Обновленная информация о голосовании Консультативного комитета FDA по камизестранту в сочетании с ингибитором CDK4/6 для лечения распространенного HR-позитивного рака молочной железы
В июле 2025 года FDA приняло заявку на новое лекарственное средство (NDA) для камизестранта в сочетании с ингибитором CDK4/6 на основании положительных результатов ключевого исследования SERENA-6 фазы III, представленного на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2025 года и одновременно опубликованного в Медицинском журнале Новой Англии.1 В мае FDA присвоило комбинации камизестранта статус прорывной терапии (BTD) в этом случае. 2025 г.
FDA не связано указаниями Комитета, но принимает его рекомендации во внимание. AstraZeneca продолжит сотрудничать с FDA по завершении рассмотрения заявки.
Кевин Калинский, доктор медицинских наук, магистр медицинских наук, FASCO, директор отдела медицинской онкологии Института рака Уиншип Университета Эмори и исследователь, участвовавший в исследовании, сказал: "Пациенты с этой конкретной формой рака молочной железы срочно нуждаются в новых методах лечения, которые замедляют прогрессирование заболевания. Сегодняшние рекомендации ODAC разочаровывают, поскольку новые варианты и инновационные стратегии лечения, которые устраняют возникающую резистентность перед прогрессированием заболевания и ухудшение качества жизни, необходимы в условиях первой линии".
Сьюзан Гэлбрейт, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам в области онкологии и гематологии компании AstraZeneca, заявила: "Для достижения прогресса в этой области первой линии необходимы новые инновации и новые стратегии лечения, которые приносят пользу пациентам, и поэтому мы разочарованы неоднозначным результатом сегодняшнего заседания ODAC. Мы твердо верим в результаты исследования SERENA-6 и воодушевлены тем, что Комитет рассматривает камизестрант как безопасное и эффективное потенциально новое лекарство. Мы по-прежнему уверены в клиническую пользу, которую комбинация может принести пациентам за счет изменения терапевтической стратегии при первой же возможности, и мы стремимся бросить вызов существующему положению вещей в поисках инноваций, которые оптимизируют результаты для пациентов».
Результаты запланированного промежуточного анализа III фазы исследования SERENA-6 показали высокостатистическое и клинически значимое снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 56 % при применении комбинации камизестранта по сравнению со стандартным лечением ингибитором ароматазы (АИ) (анастрозолом или летрозолом) в сочетании с ингибитором CDK4/6 (на основе отношения рисков [ОР] 0,44; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,31–0,60; p<0,00001).1 Медиана ВБП составила 16,0 месяцев для пациентов, перешедших на комбинацию камизестранта, по сравнению с 9,2 месяца в группе сравнения, и почти у трети (29,7%) пациентов в группе камизестранта наблюдался устойчивый контроль заболевания через 24 месяца лечения по сравнению с 5,4% пациентов в группе ИИ.1
Данные по ключевым вторичным конечным точкам время до второго прогрессирования заболевания (PFS2) и общая выживаемость (ОВ) были незрелыми на момент промежуточного анализа, однако последующий заранее запланированный анализ продемонстрировал статистически значимое и клинически значимое улучшение PFS2 на 25,7 месяцев против 19,1 месяцев в пользу комбинации камизестранта (ОР: 0,63; 95% ДИ: 0,46, 0,86; p = 0,00373) и ОВ продолжалась. созревать в пользу комбинации камизестранта (ОР: 0,87, ДИ: 0,57-1,30). В исследовании будет продолжаться оценка ОВ как ключевой вторичной конечной точки. Дополнительный анализ показателей результатов, сообщаемых пациентами (PRO), опубликованный в журнале Annals of Oncology, показал, что комбинация камизестранта продемонстрировала устойчивую пользу в отсрочке времени до ухудшения (TTD) качества жизни и снизила риск ухудшения симптомов и функционирования рака, сообщаемых пациентами, при этом комбинация камизестранта снижала риск ухудшения общего состояния здоровья и качества жизни на 46% по сравнению с комбинацией AI (ОР 0,54; 95% ДИ, 0,34-0,84 номинальный р<0,001).2
Профиль безопасности камизестранта в сочетании с палбоциклибом, рибоциклибом или абемациклибом в исследовании SERENA-6 соответствовал известному профилю безопасности каждого лекарства. Никаких новых проблем с безопасностью выявлено не было, а количество случаев прекращения лечения было очень низким и одинаковым в обеих группах.
SERENA-6 — это первое глобальное двойное слепое регистрационное исследование III фазы, в котором используется подход на основе циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) для выявления возникновения эндокринной резистентности и информирования о смене терапии до прогрессирования заболевания. В инновационном дизайне исследования использовался мониторинг ctDNA с помощью анализа крови во время планового сканирования опухолей каждые два-три месяца для выявления у пациентов ранних признаков эндокринной резистентности через появление мутаций ESR1. После обнаружения мутации ESR1 без прогрессирования заболевания эндокринную терапию пациентов переводили на камизестрант с продолжающегося лечения ИИ, продолжая при этом комбинацию с тем же ингибитором CDK4/6.
Заявки на применение камизестранта в этой сфере также рассматриваются в ЕС, Японии и ряде других стран.
HR-позитивный рак молочной железыРак молочной железы является вторым по распространенности раком и одной из ведущих причин смертности от рака во всем мире.3 В 2022 году у более чем двух миллионов пациентов был диагностирован рак молочной железы, при этом во всем мире погибло более 665 000 человек.3 В США рак молочной железы является наиболее распространенным видом рака. у женщин ежегодно диагностируется более 300 000 новых случаев заболевания и более 42 000 смертей.4 Хотя показатели выживаемости высоки для тех, у кого диагностирован рак молочной железы на ранней стадии, ожидается, что только около 30% пациентов с диагнозом или прогрессированием метастатического заболевания проживут пять лет после постановки диагноза.5
HR-позитивный рак молочной железы, характеризующийся экспрессией рецепторов эстрогена или прогестерона или обоих, является наиболее распространенным подтипом рака молочной железы, при этом 70% опухолей считаются HR-положительными и HER2-отрицательными.5 Эстрогеновые рецепторы (ER) часто стимулируют рост HR-положительных клеток рака молочной железы.6
Во всем мире около 200 000 пациенток с HR-положительным раком молочной железы получают лечение с помощью препарат 1-го ряда; чаще всего с эндокринной терапией, направленной на заболевание, вызванное ER, которая часто сочетается с ингибиторами CDK4/6.7-9 В США примерно 37 000 пациентов с HR-положительным метастатическим раком молочной железы лечатся с помощью этих методов лечения в режиме 1-й линии.7-9 Однако у многих пациентов развивается резистентность к этим методам лечения.9 Как только это происходит, варианты лечения ограничены, а показатели выживаемости низкие, примерно 36% пациентов, как ожидается, выживут. через пять лет после постановки диагноза.5,9
Мутации в гене ESR1 являются ключевым фактором эндокринной резистентности и связаны с плохими результатами, возникают во время лечения заболевания и становятся все более распространенными по мере прогрессирования заболевания.10,11 Примерно у 30% пациентов с эндокринно-чувствительным HR-положительным заболеванием развиваются мутации ESR1 во время лечения 1-й линии до прогрессирования заболевания.7
Оптимизация эндокринной терапии и преодоление резистентности, чтобы позволить пациентам продолжать получать от них пользу методы лечения, а также поиск новых методов лечения для тех, у кого меньшая вероятность получить пользу, являются активными областями исследований рака молочной железы.
SERENA-6SERENA-6 — это двойное слепое рандомизированное исследование III фазы, оценивающее эффективность и безопасность камизестранта в сочетании с ингибитором CDK4/6 (палбоциклиб, рибоциклиб или абемациклиб) по сравнению с лечением ИА (анастрозол или летрозол) в сочетании с ингибитором CDK4/6 (палбоциклиб, рибоциклиб или абемациклиб) у пациентов с HR-положительный, HER2-отрицательный распространенный рак молочной железы (пациенты с местно-распространенным заболеванием или метастатическим заболеванием), опухоли которого имеют возникающую мутацию ESR1.
В глобальное исследование были включены 315 взрослых пациенток с гистологически подтвержденным HR-положительным, HER2-негативным распространенным раком молочной железы, проходивших лечение ИИ в сочетании с ингибитором CDK4/6 в качестве лечения 1-й линии. Первичной конечной точкой исследования SERENA-6 является ВБП по оценке исследователя, а вторичными конечными точками, включая ОВ, и ВБП2 по оценке исследователя.
КамизестрантКамизестрант — это исследуемый мощный пероральный селективный деградатор эстрогеновых рецепторов нового поколения (SERD) и полный антагонист ER, который в настоящее время проходит III фазу испытаний для лечения HR-положительного рака молочной железы.
Широкая, надежная и инновационная программа клинических разработок AstraZeneca, включая SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1 и В испытаниях CAMBRIA-2 оценивается безопасность и эффективность камизестранта при использовании в качестве монотерапии или в сочетании с ингибиторами CDK4/6 для решения ряда неудовлетворенных проблем при HR-положительном и HER2-негативном раке молочной железы.
Камизестрант продемонстрировал противораковую активность на ряде доклинических моделей, в том числе с мутациями, активирующими ER. В исследовании SERENA-2 фазы II камизестрант продемонстрировал статистически значимое и клинически значимое улучшение ВБП по сравнению с Фаслодексом (фулвестрантом) во всей популяции исследования, в том числе у пациентов с опухолевыми мутациями ESR1, независимо от предшествующего лечения ингибиторами CDK4/6, у пациентов с ER-положительным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, ранее проходившим эндокринную терапию. Исследование SERENA-1 фазы I продемонстрировало, что камизестрант хорошо переносится и обладает многообещающим противоопухолевым профилем при применении отдельно или в сочетании с палбоциклибом, рибоциклибом и абемациклибом; три широко используемых ингибитора CDK4/6.
AstraZeneca при раке молочной железыОсновываясь на растущем понимании биологии рака молочной железы, AstraZeneca бросает вызов и переопределяет действующую клиническую парадигму классификации и лечения рака молочной железы, чтобы предоставлять еще более эффективные методы лечения нуждающимся пациентам - со смелой амбицией однажды устранить рак молочной железы как причину смерти.
AstraZeneca имеет обширный портфель одобренных и многообещающих соединений, находящихся в стадии разработки, которые используют различные механизмы действия для воздействия на биологически разнообразную среду опухоли рака молочной железы.
С помощью Enhertu (трастузумаб дерукстекан), конъюгата HER2-направленного антитела с лекарственным средством (ADC), AstraZeneca и Daiichi Sankyo стремятся улучшить результаты ранее леченных HER2-положительных, HER2-низких и HER2-ультранизких пациентов. метастатический рак молочной железы и изучают его потенциал в более ранних линиях лечения и в новых условиях рака молочной железы.
При HR-позитивном раке молочной железы компания AstraZeneca продолжает улучшать результаты с помощью основных препаратов Фаслодекс и Золадекс (гозерелин) и стремится изменить HR-позитивное пространство с помощью первого в своем классе ингибитора AKT Truqap, TROP-2-направленного ADC, Datroway (датопотамаб дерукстекан) и перорального SERD нового поколения и потенциально нового лекарства камизестранта.
Ингибитор PARP Линпарза (олапариб) — это вариант таргетного лечения, который изучался у пациентов с ранним и метастатическим раком молочной железы с наследственной мутацией BRCA. AstraZeneca совместно с MSD (Merck & Co., Inc. в США и Канаде) продолжают исследования Линпарзы в этих условиях. AstraZeneca также изучает потенциал сарупариба, мощного и селективного ингибитора PARP1, в сочетании с камизестрантом при BRCA-мутированном, HR-положительном и HER2-негативном распространенном раке молочной железы.
Чтобы предоставить столь необходимые варианты лечения пациентам с тройным негативным раком молочной железы, агрессивной формой рака молочной железы, AstraZeneca сотрудничает с Daiichi Sankyo, чтобы оценить потенциал Datroway отдельно и в сочетании с иммунотерапией Имфинзи (дурвалумаб).
AstraZeneca в онкологииAstraZeneca возглавляет революцию в онкологии, стремясь обеспечить лечение рака в каждом форме, следуя науке, чтобы понять рак и все его сложности, чтобы открывать, разрабатывать и доставлять пациентам лекарства, меняющие жизнь.
Компания фокусируется на некоторых из наиболее сложных видов рака. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала один из самых разнообразных портфелей и разработок в отрасли, способный стать катализатором изменений в медицинской практике и изменить качество обслуживания пациентов.
AstraZeneca стремится по-новому взглянуть на лечение рака и в один прекрасный день устранить рак как причину смерти.
AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) — это глобальная научно-ориентированная биофармацевтическая компания, которая специализируется на открытии, разработке и коммерциализации рецептурных лекарств в области онкологии, редких заболеваний и биофармацевтики, включая сердечно-сосудистые, почечные и метаболические, респираторные и иммунологические препараты. Инновационные лекарства компании AstraZeneca, базирующиеся в Кембридже, Великобритания, продаются более чем в 125 странах и используются миллионами пациентов по всему миру. Посетите astrazeneca.com и подпишитесь на компанию в социальных сетях @AstraZeneca.
Отзывы
Источник: HealthDay
Дополнительные новостные ресурсы
Подпишитесь на нашу рассылку
Какова бы ни была ваша тема, подпишитесь на наши информационные бюллетени, чтобы получать все самое лучшее от Drugs.com в свой почтовый ящик.
Опубликовано : 2026-05-01 09:41
Читать далее
- FDA принимает NDA для TLX101-Px (Pixclara®)
- Добавление атезолизумаба к mFOLFOX6 увеличивает DFS при раке толстой кишки dMMR III стадии
- DDW: ночной прием пищи + стресс негативно влияют на кишечник
- Исследовательский препарат GSK для лечения печени, эфимосфермин, получил статус «революционной терапии» FDA США и статус приоритетного препарата EMA (PRIME) для лечения MASH
- EHRA: Риск сердечной недостаточности характерен для людей с фибрилляцией типа А, выявленной при скрининге
- Детское питание отзывают из-за обнаружения в банке крысиного яда
Отказ от ответственности
Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.
Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.
Популярные ключевые слова
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions