Az amerikai FDA tudomásul veszi, hogy az Astellas újra benyújtotta a zolbetuximab biológiai engedélykérelmét, és új intézkedési dátumot tűz ki

Kövesse a Drugslib-et

A következők kezelése: gyomorrák

U.S. Az FDA tudomásul veszi az Astellas által a zolbetuximabra vonatkozó biológiai engedélykérelem újbóli benyújtását, és új intézkedési dátumot tűz ki

TOKYO, 2024. május 30. /PRNewswire/ -- Astellas Pharma Inc. (TSE: 4503, elnök-vezérigazgató: Naoki Okamura Az "Astellas") ma bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) elismerte, hogy a vállalat újból benyújtotta a biológiai engedélykérelmét (BLA) a zolbetuximabra, az első osztályú vizsgálati claudin (CLDN) 18.2-célzott monoklonális antitestre vonatkozóan. lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-negatív gyomor- vagy gastrooesophagealis junction (GEJ) adenokarcinómában szenvedő felnőttek első vonalbeli kezelése, akiknek daganatai CLDN18.2 pozitívak. Ha jóváhagyják, a zolbetuximab lenne az első CLDN18.2 célzott terápia, amelyet erre a betegpopulációra hagytak jóvá az Egyesült Államokban. A vényköteles gyógyszerek használati díjáról szóló törvény (PDUFA) értelmében az FDA 2024. november 9-re tűzte ki az intézkedés új céldátumát.

Az Egyesült Államokban a becslések szerint 2024-ben 26 890 embernél diagnosztizálnak gyomorrákot, és 10 880 ember fog belehalni a betegségbe.1 Mivel a gyomorrák korai stádiumú tünetei gyakran átfedésben vannak a gyakrabban előforduló gyomorbetegségekkel, gyakran diagnosztizálnak gyomorrákot. előrehaladott vagy metasztatikus stádiumban, vagy ha a daganat eredetétől átterjedt más testszövetekre vagy szervekre.2 Az áttétes stádiumban lévő betegek ötéves relatív túlélési aránya 7%.1

Moitreyee Chatterjee-Kishore, Ph.D., M.B.A., alelnök és az Astellas immunonkológiai fejlesztési részlegének vezetője„Az Astellas elkötelezett amellett, hogy új célzott terápiákat vezessen be a nehezen kezelhető rákos megbetegedések kezelésére. Az előrehaladott gyomorrák vagy GEJ-rák gyakran nagy kielégítetlen szükségletekkel szembesül, és a zolbetuximab BLA újbóli benyújtásának FDA elismerése egy lépéssel közelebb visz bennünket ahhoz, hogy ezt a fontos kezelési lehetőséget kínáljuk az Egyesült Államokban ezzel a halálos betegséggel küzdő, jogosult betegek számára.”

A zolbetuximab BLA-t 2024. május 9-én nyújtották be újra, miután az FDA 2024. január 4-én teljes válaszlevelet adott ki a létesítmény engedélyezés előtti ellenőrzése során feltárt harmadik fél gyártási hiányosságai miatt. Az FDA nem fogalmazott meg aggályokat a zolbetuximab klinikai adataival kapcsolatban, beleértve a hatékonyságot vagy biztonságosságot, és nem kért további klinikai vizsgálatokat a BLA jóváhagyásának alátámasztására.

A zolbetuximab BLA a zolbetuximab eredményein alapult. 3. fázisú SPOTLIGHT és GLOW klinikai vizsgálatok.3,4 A SPOTLIGHT vizsgálatban a zolbetuximabot és az mFOLFOX6-ot (egy oxaliplatint, leukovorint és fluorouracilt tartalmazó kombinációs kezelési rend) értékelték placebóval és mFOLFOX6-tal összehasonlítva. A GLOW-vizsgálat a zolbetuximabot és a CAPOX-ot (egy kapecitabint és oxaliplatint tartalmazó kombinált kemoterápiás sémát) placebóval és CAPOX-szal összehasonlítva értékelte.

Mind a SPOTLIGHT, mind a GLOW esetében a szűrt betegek körülbelül 38%-ának volt CLDN18.2-pozitív daganata.3,4 A CLDN18.2-pozitivitás a tumorsejtek ≥75%-aként definiált közepesen erős, membrános CLDN18 festődést, validált immunhisztokémiai vizsgálattal meghatározva.3,4

2024. március 26-án a japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (MHLW) jóváhagyta a zolbetuximabot, így ez az első és egyetlen CLDN18.2 célzott kezelés. CLDN18.2 pozitív, nem reszekálható, előrehaladott vagy visszatérő gyomorrákban szenvedő betegek számára engedélyezett.5 Az Astellas zolbetuximab iránti kérelmeket is benyújtott a szabályozó ügynökségekhez szerte a világon, és a felülvizsgálatok folyamatban vannak.

Az Astellas a jelenlegi, 2025. március 31-én végződő pénzügyi évre vonatkozó pénzügyi előrejelzésében már tükrözte az FDA által a zolbetuximab BLA-ra vonatkozó újbóli benyújtásának hatását.

A zolbetuximabról A zolbetuximab egy claudin 18.2 irányított citolitikus antitest, amelyet fluoropirimidin- és platinatartalmú kemoterápiával kombinálva vizsgálnak lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) negatív gyomor- vagy gasztrofagetikus kemoterápiával kombinálva. (GEJ) adenokarcinóma, amelynek daganatai claudin (CLDN) 18,2 pozitívak. Az első osztályú monoklonális antitestként (mAb) a zolbetuximab a CLDN18.2 transzmembrán fehérjét célozza meg, és ahhoz kötődik. A preklinikai vizsgálatok során a zolbetuximab kimerítette a CLDN18.2-pozitív sejteket az antitestfüggő sejtes citotoxicitás (ADCC) és a komplementfüggő citotoxicitás (CDC) révén.6 Nincs garancia arra, hogy az ágens megkapja a hatósági engedélyt az Egyesült Államokban, vagy kereskedelmi forgalomba kerül. a vizsgált felhasználásokhoz.

A lokálisan előrehaladott, nem reszekálható áttétes gyomor- és gasztro-nyelőcső-csatlakozórákrólA gyomorrák, más néven gyomorrák, az ötödik leggyakrabban diagnosztizált rák világszerte.7 Az Egyesült Államokban 130 263 embert becsülnek gyomorrákkal élnek, ritka betegségnek minősítve azt.1,8 2024-ben a becslések szerint 26 890 embernél diagnosztizálnak gyomorrákot, és 10 880 ember fog belehalni a betegségbe az Egyesült Államokban.1 A jelek és tünetek közé tartozhat emésztési zavar vagy gyomorégés , fájdalom vagy kellemetlen érzés a hasban, émelygés és hányás, hasmenés vagy székrekedés, gyomor puffadása étkezés után, étvágytalanság, és étkezés közben a torokban elakadt étel érzése.2 Az előrehaladottabb gyomorrák jelei közé tartozhat a megmagyarázhatatlan súly veszteség, gyengeség és fáradtság, valamint vérhányás vagy vér a székletben.9 A gyomorrákhoz kapcsolódó kockázati tényezők közé tartozhat az idősebb kor, a férfi nem, a családi anamnézis, a H. pylori fertőzés, a dohányzás és a gastrooesophagealis reflux betegség (GERD).2 ,10 A gastrooesophageal junction (GEJ) adenokarcinóma olyan rák, amely azon a területen kezdődik, ahol a nyelőcső csatlakozik a gyomorhoz.11 Mivel a korai stádiumú gyomorrák tünetei gyakran átfedésben vannak a gyakrabban előforduló gyomorbetegségekkel, a gyomorrákot gyakran diagnosztizálják az előrehaladott ill. metasztatikus stádium, vagy ha a daganat eredetéből átterjedt más testszövetekre vagy szervekre.2 Az áttétes stádiumban lévő betegek ötéves relatív túlélési aránya 7%.1

VIZSGÁLATI TANULMÁNYOK

A SPOTLIGHT 3. fázisú klinikai vizsgálatárólA SPOTLIGHT egy harmadik fázisú, globális, többközpontú, kettős-vak, randomizált vizsgálat, amely a zolbetuximab plusz mFOLFOX6 (kombinált kemoterápiás kezelés) hatásosságát és biztonságosságát értékeli. magában foglalja az oxaliplatint, a leukovorint és a fluorouracilt) összehasonlítva a placebóval és az mFOLFOX6-tal első vonalbeli kezelésként olyan lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus HER2-negatív gyomor- vagy GEJ-adenokarcinómában szenvedő betegeknél, akiknek daganatai CLDN18.2-pozitívak voltak. A vizsgálatba 565 beteget vontak be 215 vizsgálati helyszínen az Egyesült Államokban, Kanadában, az Egyesült Királyságban, Ausztráliában, Európában, Dél-Amerikában és Ázsiában. Az elsődleges végpont a zolbetuximab és mFOLFOX6 kombinációjával kezelt résztvevők progressziómentes túlélése (PFS) a placebóval plusz mFOLFOX6 kombinációval kezeltekhez képest. A másodlagos végpontok közé tartozik a teljes túlélés (OS), az objektív válaszarány (ORR), a válasz időtartama (DOR), a biztonság és a tolerálhatóság, valamint az életminőség paraméterei.

A SPOTLIGHT klinikai vizsgálat adatait bemutatták. A 2023-as Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) Gastrointestinal (GI) Cancers Symposium előadása során szóbeli előadást tartottak január 19-én, majd a The Lancetben 2023. április 14-én jelentek meg.3

További információért látogasson el a clinicaltrials.gov webhelyre az NCT03504397 azonosító alatt.

A GLOW 3. fázisú klinikai vizsgálatárólA GLOW egy 3. fázisú, globális, többközpontú, kettős vak, randomizált vizsgálat, amely a zolbetuximab plusz CAPOX (egy kapecitabint és oxaliplatint tartalmazó kombinált kemoterápia) hatásosságát és biztonságosságát értékelte a placebóval és a CAPOX-szal összehasonlítva, mint első vonalbeli kezelést olyan betegeknél, akiknél lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus HER2-negatív gyomor- vagy GEJ. adenokarcinóma, amelynek daganatai CLDN18.2 pozitívak voltak. A vizsgálatba 507 beteget vontak be 166 vizsgálati helyszínen az Egyesült Államokban, Kanadában, az Egyesült Királyságban, Európában, Dél-Amerikában és Ázsiában, beleértve Japánt is. Az elsődleges végpont a PFS a zolbetuximab és CAPOX kombinációjával kezelt résztvevőknél, összehasonlítva a placebóval és CAPOX-szal kezeltekkel. A másodlagos végpontok közé tartozik az operációs rendszer, az ORR, a DOR, a biztonság és a tolerálhatóság, valamint az életminőség paraméterei.

A GLOW-tanulmány adatait eredetileg az ASCO 2023. márciusi plenáris ülésén ismertették frissített szóbeli előadással a 2023. évi ASCO éves találkozón 2023. június 3-án, majd a Nature Medicine-ben 2023. július 31-én tették közzé.4

További információért látogasson el a Clinicaltrials.gov webhelyre az NCT03653507 azonosító alatt.

Vizsgálati folyamat a CLDN18.2-benA zolbetuximab 2. fázisú kiterjesztett vizsgálata metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában folyamatban van, és betegeket toboroznak. A vizsgálat egy randomizált, többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely a vizsgált zolbetuximab és gemcitabin plusz nab-paclitaxel kombináció biztonságosságát és hatékonyságát értékeli első vonalbeli kezelésként olyan betegeknél, akik metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvednek CLDN18.2-pozitív daganatokkal. definíció szerint a tumorsejtek ≥75%-a mérsékelt vagy erős membrános CLDN18 festődést mutat validált immunhisztokémiai vizsgálat alapján). További információért látogasson el a clinictrials.gov webhelyre az NCT03816163 azonosító alatt.

A zolbetuximab mellett az ASP2138 is fejlesztés alatt áll a Primary Focus Immuno-Oncology területünkön, és jelenleg betegek toborzása folyik. Az ASP2138 egy bispecifikus monoklonális antitest, amely kötődik a CD3-hoz és a CLDN18.2-hez, és jelenleg fázis 1/1b vizsgálat alatt áll metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott nem reszekálható gyomor- vagy GEJ-adenokarcinómában vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában, amelynek daganatai CLDN18-t expresszálnak. A vizsgált szer biztonságosságát és hatásosságát a fontolóra vett felhasználások tekintetében nem igazolták. További információért látogasson el a Clinicaltrials.gov webhelyre az NCT05365581 azonosító alatt.

Nincs garancia arra, hogy az ügynök(ek) megkapják a hatósági jóváhagyást, és kereskedelmi forgalomba kerülnek a vizsgált felhasználási módokhoz.

Az Astellas-ról Az Astellas Pharma Inc. egy gyógyszeripari vállalat, amely a világ több mint 70 országában folytat üzleti tevékenységet. Támogatjuk a fókuszterület-megközelítést, amelynek célja új gyógyszerek folyamatos létrehozásának lehetőségei a magas kielégítetlen orvosi igényű betegségek kezelésére, a biológiára és a modalitásra összpontosítva. Ezen túlmenően az alapvető Rx-fókuszunkon túlmenően is olyan Rx+® egészségügyi megoldásokat hozunk létre, amelyek egyesítik szakértelmünket és tudásunkat a legmodernebb technológiával a külső partnerek különböző területein. Ezekkel az erőfeszítésekkel az Astellas az egészségügyi változás élvonalába tartozik, hogy az innovatív tudományt ÉRTÉKRE tegyék a betegek számára. További információért látogasson el weboldalunkra a https://www.astellas.com/en.

címen

Figyelmeztető megjegyzésekE sajtóközleményben a jelenlegi tervekre, becslésekre, stratégiákra és hiedelmekre vonatkozó kijelentések, valamint egyéb olyan kijelentések, amelyek nem történelmi tények, előretekintő kijelentések az Astellas jövőbeli teljesítményéről. Ezek az állítások a vezetés jelenlegi feltételezésein és meggyőződésein alapulnak a jelenleg rendelkezésére álló információk fényében, és ismert és ismeretlen kockázatokat és bizonytalanságokat tartalmaznak. Számos tényező okozhatja, hogy a tényleges eredmények lényegesen eltérjenek az előretekintő nyilatkozatokban tárgyaltaktól. Ilyen tényezők többek között a következők: (i) az általános gazdasági feltételek, valamint a gyógyszerpiacokkal kapcsolatos törvények és szabályozások változásai, (ii) az árfolyam-ingadozások, (iii) az új termékek bevezetésének késése, (iv) az Astellas képtelensége a meglévő és új termékek hatékony értékesítésére, (v) az Astellas képtelensége, hogy továbbra is hatékonyan kutasson és fejlesszen az ügyfelek által elfogadott termékeket az erős versenypiacokon, és (vi) az Astellas szellemi tulajdonjogainak harmadik felek általi megsértése.

A gyógyszerészeti termékekről (beleértve a jelenleg fejlesztés alatt álló termékeket is) szóló információk, amelyek ebben a sajtóközleményben szerepelnek, nem minősülnek reklámnak vagy orvosi tanácsnak.

Referenciák

1 National Cancer Institute. Felügyeleti, epidemiológiai és végeredményi program. Rákstatisztikák: gyomorrák. Elérhető: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach. html. Hozzáférés dátuma: 2024-04-26.2 American Cancer Society. A gyomorrák jelei és tünetei (2021-01-22). Elérhető: https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Hozzáférés dátuma: 2023-11-13.3 Shitara K, et al. Zolbetuximab plusz mFOLFOX6 CLDN18.2-pozitív, HER2-negatív, kezeletlen, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus gyomor- vagy gasztro-nyelőcső-csatlakozási adenokarcinómában (SPOTLIGHT) szenvedő betegeknél: többközpontú, randomizált, kettős vak, 3. fázisú vizsgálat. A Lancet. Közzétéve online: 2023. április 14.; S0140-6736(23)00620-7.4 Shah, M.A., Shitara, K., Ajani, J.A. et al. Zolbetuximab plusz CAPOX CLDN18.2-pozitív gyomor- vagy gastrooesophagealis junction adenokarcinómában: a randomizált, fázis 3 GLOW vizsgálat. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023- 02465-7.5 "Astellas VYLOY™ (zolbetuximab) jóváhagyva Japánban a gyomorrák kezelésére." Astellas, 2024. március 26., https://www.astellas.com/en/news/29026 . [Sajtóközlemény].6 Sahin U, et al. FAST: randomizált fázis II. vizsgálat zolbetuximab (IMAB362) plusz EOX versus EOX önmagában az előrehaladott CLDN18.2-pozitív gyomor- és gastrooesophagealis adenokarcinóma első vonalbeli kezelésére. Ann Oncol. 2021;32(5):609-19. 7 Sung H, et al. Globális rákstatisztika 2020-ig: GLOBOCAN becslések világszerte 36 rákbetegség előfordulására és halálozására vonatkozóan 185 országban. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-49.8 National Institutes of Health National Center for Advancing Translational Sciences. Rólunk - Genetikai és Ritka Betegségek Információs Központ. https://rarediseases.info.nih.gov/about. Hozzáférés dátuma: 2023.11.13.9 National Cancer Institute. Gyomorrák-kezelés (PDQ®): páciens verziója (2021-08-24). Elérhető: https://www.cancer. gov/types/stomach/patient/toomach-treatment-pdq. Hozzáférés dátuma: 2023.11.13.10 American Cancer Society. A nyelőcsőrák kockázati tényezői (2020-09-06). Elérhető: https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html. Hozzáférés dátuma: 2023.11.13.11 American Cancer Society. A nyelőcsőrákról (2020-03-20). Elérhető: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8614.00.pdf. Hozzáférés dátuma: 2023. 11. 13.

Forrás: Astellas Pharma Inc.

Elküldve : 2024-06-11 16:48

Olvass tovább

Felelősség kizárása

Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

Népszerű kulcsszavak