FDA Hoa Kỳ thừa nhận việc Astellas gửi lại đơn xin cấp phép sinh học cho Zolbetuximab và ấn định ngày hành động mới

Theo dõi Drugslib trên

Điều trị: Ung thư dạ dày

Hoa Kỳ FDA xác nhận việc Astellas gửi lại đơn đăng ký giấy phép sinh học cho Zolbetuximab và ấn định ngày hành động mới

TOKYO, ngày 30 tháng 5 năm 2024 /PRNewswire/ -- Astellas Pharma Inc. (TSE: 4503, Chủ tịch và Giám đốc điều hành: Naoki Okamura, "Astellas") hôm nay thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã thừa nhận việc công ty nộp lại Đơn xin cấp phép sinh học (BLA) cho zolbetuximab, một kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu claudin (CLDN) 18.2 hạng nhất, cho phương pháp điều trị đầu tiên cho người lớn mắc ung thư biểu mô tuyến dạ dày hoặc thực quản dạ dày (GEJ) âm tính tiến triển cục bộ hoặc không thể cắt bỏ hoặc di căn ở người có khối u dương tính CLDN18.2. Nếu được phê duyệt, zolbetuximab sẽ là liệu pháp nhắm mục tiêu CLDN18.2 đầu tiên được phê duyệt cho nhóm bệnh nhân này ở Hoa Kỳ. Theo Đạo luật về phí sử dụng thuốc theo toa (PDUFA), FDA đã ấn định ngày hành động mục tiêu mới là ngày 9 tháng 11 năm 2024.

Tại Hoa Kỳ, ước tính có 26.890 người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư dạ dày và 10.880 người sẽ chết vì căn bệnh này vào năm 2024.1 Do các triệu chứng của ung thư dạ dày giai đoạn đầu thường trùng lặp với các tình trạng phổ biến hơn liên quan đến dạ dày nên ung thư dạ dày thường được chẩn đoán ở giai đoạn tiến triển hoặc di căn, hoặc một khi khối u đã lan từ nguồn gốc của khối u sang các mô hoặc cơ quan khác của cơ thể.2 Tỷ lệ sống sót tương đối sau 5 năm đối với bệnh nhân ở giai đoạn di căn là 7%.1

< mạnh>Moitreyee Chatterjee-Kishore, Tiến sĩ, M.B.A., Phó chủ tịch cấp cao kiêm Trưởng bộ phận Phát triển Miễn dịch Ung thư, Astellas"Astellas cam kết giới thiệu các liệu pháp nhắm mục tiêu mới cho các bệnh ung thư khó điều trị. Những người đang sống chung với căn bệnh này Ung thư dạ dày hoặc GEJ giai đoạn muộn thường phải đối mặt với những nhu cầu lớn chưa được đáp ứng. Việc FDA thừa nhận việc gửi lại zolbetuximab BLA giúp chúng tôi tiến một bước gần hơn đến việc cung cấp lựa chọn điều trị quan trọng này cho những bệnh nhân đủ điều kiện ở Hoa Kỳ đang đối mặt với căn bệnh chết người này."

Zolbetuximab BLA đã được gửi lại vào ngày 9 tháng 5 năm 2024, sau thư phản hồi đầy đủ do FDA ban hành vào ngày 4 tháng 1 năm 2024 do những thiếu sót trong sản xuất của bên thứ ba được xác định trong quá trình kiểm tra trước giấy phép của cơ sở. FDA không đưa ra bất kỳ mối lo ngại nào liên quan đến dữ liệu lâm sàng, bao gồm hiệu quả hoặc độ an toàn của zolbetuximab và không yêu cầu các nghiên cứu lâm sàng bổ sung để hỗ trợ phê duyệt BLA.

BLA zolbetuximab dựa trên kết quả từ Thử nghiệm lâm sàng SPOTLIGHT và GLOW giai đoạn 3.3,4 Nghiên cứu SPOTLIGHT đã đánh giá zolbetuximab cộng với mFOLFOX6 (phác đồ phối hợp bao gồm oxaliplatin, leucovorin và fluorouracil) so với giả dược cộng với mFOLFOX6. Nghiên cứu GLOW đã đánh giá zolbetuximab cộng với CAPOX (phác đồ hóa trị liệu kết hợp bao gồm capecitabine và oxaliplatin) so với giả dược cộng với CAPOX.

Trong cả SPOTLIGHT và GLOW, khoảng 38% bệnh nhân được sàng lọc có khối u dương tính với CLDN18.2.3,4 CLDN18.2 dương tính được xác định là ≥75% số tế bào khối u có biểu hiện nhuộm CLDN18 màng từ trung bình đến mạnh, được xác định bằng xét nghiệm hóa mô miễn dịch đã được xác nhận.3,4

Vào ngày 26 tháng 3 năm 2024, Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi Nhật Bản (MHLW) đã phê duyệt zolbetuximab, biến đây trở thành phương pháp điều trị nhắm mục tiêu CLDN18.2 đầu tiên và duy nhất được phê duyệt cho những bệnh nhân ung thư dạ dày dương tính với CLDN18.2, không thể cắt bỏ, tiến triển hoặc tái phát.5 Astellas cũng đã nộp đơn đăng ký sử dụng zolbetuximab cho các cơ quan quản lý trên toàn thế giới và quá trình đánh giá đang diễn ra.

Astellas đã phản ánh tác động từ việc FDA thừa nhận việc gửi lại BLA cho zolbetuximab trong dự báo tài chính cho năm tài chính hiện tại kết thúc vào ngày 31 tháng 3 năm 2025.

Giới thiệu về Zolbetuximab Zolbetuximab là một kháng thể tiêu tế bào hướng claudin 18.2 đang được nghiên cứu kết hợp với hóa trị liệu chứa fluoropyrimidine và bạch kim để điều trị bước một cho người lớn có thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 (HER2) âm tính hoặc di căn tiến triển cục bộ ở chỗ nối dạ dày hoặc thực quản không thể cắt bỏ hoặc di căn (GEJ) ung thư biểu mô tuyến có khối u dương tính với claudin (CLDN) 18,2. Là một kháng thể đơn dòng hạng nhất (mAb) đang được nghiên cứu, zolbetuximab nhắm mục tiêu và liên kết với CLDN18.2, một loại protein xuyên màng. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, zolbetuximab đã làm suy giảm các tế bào dương tính với CLDN18.2 thông qua hoạt tính gây độc tế bào phụ thuộc vào kháng thể (ADCC) và gây độc tế bào phụ thuộc vào bổ thể (CDC).6 Không có gì đảm bảo rằng tác nhân này sẽ nhận được sự chấp thuận theo quy định ở Hoa Kỳ hoặc được bán trên thị trường cho mục đích sử dụng đang được điều tra.

Giới thiệu về ung thư nối dạ dày và thực quản di căn giai đoạn tiến triển tại chỗ không thể cắt bỏUng thư dạ dày, còn được gọi là ung thư dạ dày, là loại ung thư được chẩn đoán phổ biến thứ năm trên toàn thế giới.7 Tại Hoa Kỳ, ước tính có 130.263 người đang sống chung với bệnh ung thư dạ dày, được phân loại là một căn bệnh hiếm gặp.1,8 Vào năm 2024, ước tính có 26.890 người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư dạ dày và 10.880 người sẽ chết vì căn bệnh này ở Hoa Kỳ1. Các dấu hiệu và triệu chứng có thể bao gồm chứng khó tiêu hoặc ợ nóng , đau hoặc khó chịu ở bụng, buồn nôn và nôn, tiêu chảy hoặc táo bón, đầy bụng sau bữa ăn, chán ăn và cảm giác thức ăn bị mắc kẹt trong cổ họng khi ăn.2 Các dấu hiệu của bệnh ung thư dạ dày giai đoạn nặng hơn có thể bao gồm cân nặng không giải thích được mất mát, suy nhược và mệt mỏi, nôn ra máu hoặc có máu trong phân.9 Các yếu tố nguy cơ liên quan đến ung thư dạ dày có thể bao gồm tuổi già, giới tính nam, tiền sử gia đình, nhiễm H. pylori, hút thuốc và bệnh trào ngược dạ dày thực quản (GERD).2 ,10 Ung thư biểu mô tuyến nối dạ dày thực quản (GEJ) là một loại ung thư bắt đầu ở khu vực thực quản nối với dạ dày.11 Vì các triệu chứng ung thư dạ dày giai đoạn đầu thường trùng lặp với các tình trạng phổ biến hơn liên quan đến dạ dày nên ung thư dạ dày thường được chẩn đoán ở giai đoạn tiến triển hoặc giai đoạn di căn hoặc khi khối u đã lan từ nguồn gốc của khối u sang các mô hoặc cơ quan khác của cơ thể.2 Tỷ lệ sống sót tương đối sau 5 năm đối với bệnh nhân ở giai đoạn di căn là 7%.1

NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRA

Giới thiệu về thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 của SPOTLIGHTSPOTLIGHT là nghiên cứu ngẫu nhiên, đa trung tâm, mù đôi, giai đoạn 3, đánh giá hiệu quả và độ an toàn của zolbetuximab cộng với mFOLFOX6 (một phác đồ hóa trị liệu kết hợp giúp bao gồm oxaliplatin, leucovorin và fluorouracil) so với giả dược cộng với mFOLFOX6 như là phương pháp điều trị đầu tay ở những bệnh nhân ung thư biểu mô dạ dày HER2 âm tính hoặc di căn tiến triển tại chỗ hoặc ung thư biểu mô tuyến GEJ có khối u dương tính CLDN18.2. Nghiên cứu đã thu nhận 565 bệnh nhân tại 215 địa điểm nghiên cứu ở Hoa Kỳ, Canada, Vương quốc Anh, Úc, Châu Âu, Nam Mỹ và Châu Á. Tiêu chí chính là khả năng sống sót không tiến triển bệnh (PFS) của những người tham gia được điều trị bằng sự kết hợp zolbetuximab cộng với mFOLFOX6 so với những người được điều trị bằng giả dược cộng với mFOLFOX6. Các tiêu chí phụ bao gồm tỷ lệ sống sót tổng thể (OS), tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR), thời gian đáp ứng (DOR), độ an toàn và khả năng dung nạp cũng như các thông số chất lượng cuộc sống.

Dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng SPOTLIGHT đã được trình bày trong Hội nghị chuyên đề về ung thư đường tiêu hóa (GI) của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) năm 2023 trong một bài thuyết trình vào ngày 19 tháng 1 và sau đó được xuất bản trên The Lancet vào ngày 14 tháng 4 năm 2023.3

Để biết thêm thông tin, vui lòng truy cập vào trang web Clinictrials.gov trong Mã nhận dạng NCT03504397.

Giới thiệu về Thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 3 của GLOWGLOW là Giai đoạn 3, toàn cầu, đa trung tâm, kép nghiên cứu ngẫu nhiên, mù, đánh giá hiệu quả và độ an toàn của zolbetuximab cộng với CAPOX (phác đồ hóa trị liệu kết hợp bao gồm capecitabine và oxaliplatin) so với giả dược cộng với CAPOX như một phương pháp điều trị đầu tay ở những bệnh nhân mắc bệnh dạ dày hoặc GEJ âm tính HER2 âm tính hoặc di căn tiến triển cục bộ không thể cắt bỏ hoặc di căn ung thư biểu mô tuyến có khối u dương tính với CLDN18.2. Nghiên cứu đã thu nhận 507 bệnh nhân tại 166 địa điểm nghiên cứu ở Hoa Kỳ, Canada, Vương quốc Anh, Châu Âu, Nam Mỹ và Châu Á, bao gồm cả Nhật Bản. Tiêu chí chính là PFS ở những người tham gia được điều trị bằng sự kết hợp zolbetuximab và CAPOX so với những người được điều trị bằng giả dược và CAPOX. Các điểm cuối phụ bao gồm OS, ORR, DOR, độ an toàn và khả năng dung nạp cũng như các thông số chất lượng cuộc sống.

Dữ liệu từ nghiên cứu GLOW ban đầu được trình bày tại Chuỗi Hội nghị toàn thể ASCO tháng 3 năm 2023 cùng với bài thuyết trình cập nhật tại Hội nghị thường niên ASCO 2023 vào ngày 3 tháng 6 năm 2023 và sau đó được xuất bản trên tạp chí Nature Medicine vào ngày 31 tháng 7 năm 2023.4

Để biết thêm thông tin, vui lòng truy cập Clinictrials.gov trong Mã định danh NCT03653507.

Quy trình điều tra về CLDN18.2Một thử nghiệm mở rộng Giai đoạn 2 của zolbetuximab trong ung thư biểu mô tuyến tụy di căn đang được tiến hành và đang tuyển dụng bệnh nhân. Thử nghiệm này là một nghiên cứu ngẫu nhiên, đa trung tâm, nhãn mở, đánh giá tính an toàn và hiệu quả của zolbetuximab đang nghiên cứu kết hợp với gemcitabine cộng với nab-paclitaxel như một phương pháp điều trị đầu tiên ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến tụy di căn có khối u dương tính CLDN18.2 ( được định nghĩa là ≥75% số tế bào khối u có biểu hiện nhuộm CLDN18 màng từ trung bình đến mạnh dựa trên xét nghiệm hóa mô miễn dịch đã được xác nhận). Để biết thêm thông tin, vui lòng truy cập Clinictrials.gov trong Mã nhận dạng NCT03816163.

Ngoài zolbetuximab, ASP2138 đang được phát triển trong lĩnh vực Miễn dịch Ung thư Trọng tâm Chính của chúng tôi và hiện đang tuyển dụng bệnh nhân. ASP2138 là một kháng thể đơn dòng đặc hiệu kép liên kết với CD3 và CLDN18.2, và nó hiện đang trong nghiên cứu Giai đoạn 1/1b ở những người tham gia mắc bệnh ung thư dạ dày hoặc ung thư biểu mô tuyến GEJ di căn hoặc tiến triển cục bộ không thể cắt bỏ hoặc ung thư biểu mô tuyến tụy di căn có khối u có biểu hiện CLDN18.2. Sự an toàn và hiệu quả của tác nhân đang được điều tra chưa được thiết lập cho các mục đích sử dụng đang được xem xét. Để biết thêm thông tin, vui lòng truy cập Clinictrials.gov trong Mã nhận dạng NCT05365581.

Không có gì đảm bảo rằng (các) đại lý sẽ nhận được sự chấp thuận theo quy định và có sẵn trên thị trường cho các mục đích sử dụng đang được điều tra.

Giới thiệu về Astellas Astellas Pharma Inc. là một công ty dược phẩm hoạt động kinh doanh tại hơn 70 quốc gia trên thế giới. Chúng tôi đang thúc đẩy Phương pháp tiếp cận lĩnh vực trọng tâm được thiết kế để xác định các cơ hội liên tục tạo ra các loại thuốc mới nhằm giải quyết các bệnh có nhu cầu y tế cao chưa được đáp ứng bằng cách tập trung vào Sinh học và Phương thức. Hơn nữa, chúng tôi cũng đang hướng xa hơn trọng tâm Rx nền tảng của mình để tạo ra các giải pháp chăm sóc sức khỏe Rx+® kết hợp chuyên môn và kiến ​​thức của chúng tôi với công nghệ tiên tiến trong các lĩnh vực khác nhau của các đối tác bên ngoài. Thông qua những nỗ lực này, Astellas luôn đi đầu trong việc thay đổi hoạt động chăm sóc sức khỏe để biến khoa học đổi mới thành GIÁ TRỊ cho bệnh nhân. Để biết thêm thông tin, vui lòng truy cập trang web của chúng tôi tại https://www.astellas.com/en.

Lưu ý thận trọngTrong thông cáo báo chí này, các tuyên bố liên quan đến các kế hoạch, ước tính, chiến lược và niềm tin hiện tại cũng như các tuyên bố khác không phải là sự thật lịch sử là những tuyên bố hướng tới tương lai về hiệu quả hoạt động trong tương lai của Astellas. Những tuyên bố này dựa trên các giả định và niềm tin hiện tại của ban quản lý dựa trên thông tin hiện có và liên quan đến những rủi ro và sự không chắc chắn đã biết và chưa biết. Một số yếu tố có thể khiến kết quả thực tế khác biệt đáng kể so với kết quả được thảo luận trong các tuyên bố hướng tới tương lai. Những yếu tố này bao gồm nhưng không giới hạn ở: (i) những thay đổi trong điều kiện kinh tế chung, luật pháp và quy định, liên quan đến thị trường dược phẩm, (ii) biến động tỷ giá hối đoái, (iii) sự chậm trễ trong việc ra mắt sản phẩm mới, (iv) Astellas không có khả năng tiếp thị các sản phẩm hiện có và mới một cách hiệu quả, (v) Astellas không có khả năng tiếp tục nghiên cứu và phát triển một cách hiệu quả các sản phẩm được khách hàng chấp nhận ở các thị trường có tính cạnh tranh cao và (vi) hành vi vi phạm quyền sở hữu trí tuệ của Astellas bởi các bên thứ ba.

Thông tin về các sản phẩm dược phẩm (bao gồm cả các sản phẩm hiện đang được phát triển) có trong thông cáo báo chí này không nhằm mục đích quảng cáo hoặc tư vấn y tế.

Tài liệu tham khảo

1 Viện Ung thư Quốc gia. Chương trình Giám sát, Dịch tễ học và Kết quả Cuối cùng. Thông tin thống kê về ung thư: ung thư dạ dày. Có tại https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach. html. Truy cập 26-04-2024.2 Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Dấu hiệu, triệu chứng của bệnh ung thư dạ dày (22-01-2021) Có tại https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/Detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Truy cập 13-11-2023.3 Shitara K, et al. Zolbetuximab cộng với mFOLFOX6 ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến nối dạ dày hoặc thực quản với CLDN18.2 dương tính, HER2 âm tính, không được điều trị, tiến triển cục bộ không thể cắt bỏ hoặc di căn hoặc ung thư biểu mô tuyến nối dạ dày-thực quản (SPOTLIGHT): thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, giai đoạn 3. Đầu ngón. Xuất bản trực tuyến ngày 14 tháng 4 năm 2023; S0140-6736(23)00620-7.4 Shah, M.A., Shitara, K., Ajani, J.A. et al. Zolbetuximab cộng với CAPOX trong ung thư biểu mô tuyến dạ dày hoặc thực quản dương tính với CLDN18.2: thử nghiệm GLOW giai đoạn 3 ngẫu nhiên. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023- 02465-7.5 "VYLOY™ (Zolbetuximab) của Astellas được phê duyệt tại Nhật Bản để điều trị ung thư dạ dày." Astellas, ngày 26 tháng 3 năm 2024, https://www.astellas.com/en/news/29026 . [Thông cáo báo chí].6 Sahin U, et al. NHANH CHÓNG: một nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn II về zolbetuximab (IMAB362) cộng với EOX so với EOX đơn thuần để điều trị bước đầu cho ung thư biểu mô tuyến dạ dày và dạ dày-thực quản dương tính với CLDN18.2 tiến triển. Ann Oncol. 2021;32(5):609-19. 7 Sung H và cộng sự. Thống kê ung thư toàn cầu 2020: GLOBOCAN ước tính tỷ lệ mắc và tử vong trên toàn thế giới đối với 36 bệnh ung thư ở 185 quốc gia. Phòng khám Ung thư CA J. 2021;71(3):209-49.8 Viện Y tế Quốc gia Trung tâm Quốc gia về Thúc đẩy Khoa học Chuyển đổi. Giới thiệu - Trung tâm thông tin di truyền và bệnh hiếm gặp. https://rarediseases.info.nih.gov/about. Truy cập ngày 13-11-2023.9 ​​Viện Ung thư Quốc gia. Điều trị ung thư dạ dày (PDQ®): phiên bản dành cho bệnh nhân (24-08-2021). Có sẵn tại https://www.cancer. gov/types/dạ dày/bệnh nhân/dạ dày-điều trị-pdq. Truy cập ngày 13-11-2023.10 Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Yếu tố nguy cơ ung thư thực quản (06-09-2020). Có tại https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/nguyên nhân-risks-prevent/risk-factors.html. Truy cập ngày 13-11-2023.11 Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Về ung thư thực quản (20-03-2020). Có tại https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8614.00.pdf. Truy cập ngày 13-11-2023.

Nguồn: Astellas Pharma Inc.

Đã đăng : 2024-06-11 16:48

Đọc thêm

Tuyên bố từ chối trách nhiệm

Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

Từ khóa phổ biến