FDA Hoa Kỳ phê duyệt Phác đồ kết hợp Braftovi của Pfizer là phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh ung thư đại trực tràng di căn đột biến BRAF V600E

Theo dõi Drugslib trên

NEW YORK--(BUSINESS WIRE) Ngày 20 tháng 12 năm 2024 -- Pfizer Inc. (NYSE: PFE) hôm nay thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt Braftovi (encorafenib) kết hợp với cetuximab (được bán trên thị trường dưới dạng Erbitux® ) và mFOLFOX6 (fluorouracil, leucovorin và oxaliplatin) để điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh ung thư đại trực tràng di căn (mCRC) có đột biến BRAF V600E, được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA phê chuẩn.i Chỉ định này được phê duyệt dựa trên sự cải thiện có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng về tỷ lệ đáp ứng và độ bền của đáp ứng ở những bệnh nhân chưa từng điều trị được điều trị bằng Braftovi kết hợp với cetuximab và mFOLFOX6 từ thử nghiệm BREAKWATER Giai đoạn 3. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này phụ thuộc vào việc xác minh lợi ích lâm sàng. Quá trình phê duyệt nhanh chóng này là một trong những lần đầu tiên trong ngành được thực hiện theo Project FrontRunner của FDA, nhằm hỗ trợ phát triển và phê duyệt các loại thuốc điều trị ung thư mới cho bệnh tiến triển hoặc di căn.

“Trong lịch sử, các lựa chọn điều trị có Scott Kopetz, M.D., Ph.D., FACP, Giáo sư và Phó Chủ tịch Khoa Ung thư Nội khoa Đường tiêu hóa tại Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas cho biết và đồng điều tra viên chính của thử nghiệm BREAKWATER. “Là phác đồ kết hợp đầu tiên và duy nhất có liệu pháp nhắm mục tiêu BRAF cho nhóm bệnh nhân này, có thể sử dụng được ngay cả trong điều trị đầu tay, phác đồ encorafenib đã chứng minh tỷ lệ đáp ứng cao, nhanh chóng và bền vững. Điều này thể hiện một dấu hiệu đáng khích lệ về việc tiếp tục kiểm soát dịch bệnh và là nguồn hy vọng mới cho bệnh nhân.”

Thử nghiệm BREAKWATER đang diễn ra đang đánh giá Braftovi cộng với cetuximab có hoặc không có hóa trị liệu (mFOLFOX6) ở những bệnh nhân mCRC chưa được điều trị trước đây nhưng có đột biến BRAF V600E. Đây là thử nghiệm Giai đoạn 3 duy nhất cho chế độ trị liệu nhắm mục tiêu BRAF ở mCRC đột biến BRAF V600E đầu tiên. Thử nghiệm đã đáp ứng một trong những tiêu chí chính kép về tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) đã được xác nhận, với sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê so với tiêu chuẩn chăm sóc: ORR 61% (khoảng tin cậy 95% [CI]: 52, 70) đối với Braftovi kết hợp với cetuximab và mFOLFOX6 so với ORR 40% (KTC 95%: 31, 49) đối với hóa trị liệu, có hoặc không có bevacizumab (p=0,0008).1 Thời gian đáp ứng (DoR) trung bình là 13,9 tháng (KTC 95%: 8,5, không thể ước tính) đối với chế độ điều trị kết hợp Braftovi so với 11,1 tháng (KTC 95%: 6,7, 12,7) đối với hóa trị liệu, có hoặc không có bevacizumab.1 PHÁT SÁNG Giai đoạn 3 quá trình thử nghiệm đang diễn ra và kết quả từ bộ dữ liệu đầy đủ sẽ được trình bày tại các cuộc họp y tế sắp tới.

“Trong hơn một thập kỷ, Pfizer là người tiên phong trong việc cung cấp các liệu pháp nhắm mục tiêu cho bệnh ung thư dựa trên phân tử. Với sự phê duyệt nhanh chóng ngày nay đối với phác đồ Braftovi, những bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn có đột biến BRAF V600E giờ đây đã có lựa chọn điều trị đầu tay, trong đó có liệu pháp nhắm mục tiêu đặc biệt cho đột biến đang gây ra bệnh ung thư của họ,” Chris Boshoff, M.D., cho biết. Tiến sĩ, Giám đốc Ung thư, Phó Chủ tịch Điều hành, Pfizer. “Cột mốc quan trọng này góp phần vào di sản của chúng tôi trong việc phát triển các loại thuốc tiên tiến trong điều trị khối u BRAF, một số loại ung thư khó điều trị nhất. Chúng tôi mong muốn tiếp tục mở rộng danh mục đầu tư của mình, bao gồm cả việc khám phá chất ức chế BRAF xâm nhập vào não thế hệ tiếp theo.”

Hồ sơ an toàn của Braftovi kết hợp với cetuximab và mFOLFOX6 trong thử nghiệm BREAKWATER nhất quán với hồ sơ an toàn đã biết của từng tác nhân tương ứng. Không có tín hiệu an toàn mới nào được xác định. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥25%) là bệnh thần kinh ngoại biên, buồn nôn, mệt mỏi, phát ban, tiêu chảy, chán ăn, nôn mửa, xuất huyết, đau bụng và sốt.1 Trong số những bệnh nhân dùng Braftovi kết hợp với cetuximab và mFOLFOX6, 12% đã trải qua một phản ứng bất lợi dẫn đến việc ngừng sử dụng Braftovi vĩnh viễn; các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥1%) bao gồm nồng độ lipase tăng cao.

“Phát hiện ra rằng bệnh ung thư của bạn đã lan rộng có thể là khoảng thời gian đáng sợ đối với những người mắc bệnh ung thư đại trực tràng và những người thân yêu của họ. Tiên lượng cho những người được chẩn đoán ung thư đại trực tràng di căn đã được cải thiện đôi chút trong những năm gần đây, nhưng điều tương tự không thể xảy ra đối với những người có đột biến BRAF, những người không may phải đối mặt với căn bệnh đặc biệt nguy hiểm và kết quả tồi tệ hơn,” Michael Sapienza, Giám đốc điều hành của tổ chức, cho biết. Liên minh ung thư đại trực tràng. “Việc phê duyệt phác đồ kết hợp đầu tiên bao gồm liệu pháp nhắm mục tiêu BRAF cho bệnh ung thư đại trực tràng di căn BRAFV600E, có thể được sử dụng cho những bệnh nhân chưa được điều trị trước đây, mang lại lời hứa mới cho cộng đồng và đánh dấu một bước tiến quan trọng trong sứ mệnh chung của chúng tôi nhằm chấm dứt điều này.” bệnh.”

Đơn đăng ký này đã được ưu tiên đánh giá, sử dụng chương trình thí điểm Đánh giá ung thư theo thời gian thực (RTOR) và được thực hiện trong Project Orbis, trong đó các đối tác của Project Orbis đang tiến hành đánh giá đơn đăng ký, bao gồm cả Canada và Brazil. Dữ liệu BREAKWATER cũng đang được thảo luận với các cơ quan quản lý khác trên thế giới để hỗ trợ các ứng dụng giấy phép bổ sung tiềm năng trong tương lai cho phác đồ kết hợp Braftovi trong chỉ định này. Quá trình phê duyệt nhanh chóng này diễn ra sau phê duyệt trước đó của FDA đối với Braftovi kết hợp với cetuximab dành cho người lớn mắc mCRC có đột biến BRAF V600E sau liệu pháp điều trị trước đó.

Giới thiệu về Ung thư đại trực tràng (CRC)

CRC là loại ung thư phổ biến thứ ba trên thế giới, với khoảng 1,8 triệu ca chẩn đoán mới vào năm 2022.2 Nhìn chung, nguy cơ mắc CRC trong đời là khoảng 1 trên 23 đối với nam và 1 trên 25 đối với nữ.3 Tại Hoa Kỳ riêng, ước tính có khoảng 152.810 người sẽ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư ruột kết hoặc trực tràng vào năm 2024 và ước tính khoảng 53.000 người sẽ chết vì căn bệnh này mỗi năm.4 Đối với 20% số người được chẩn đoán mắc CRC, bệnh đã di căn hoặc lây lan, khiến việc điều trị trở nên khó khăn hơn.5

Đột biến BRAF được ước tính xảy ra ở 8-10% số người mắc mCRC và có tiên lượng xấu cho những bệnh nhân này.6 Đột biến BRAF V600E là đột biến BRAF phổ biến nhất và nguy cơ tử vong ở những bệnh nhân CRC có đột biến BRAF V600E cao hơn gấp đôi so với những bệnh nhân không có đột biến được biết đến hiện tại.6,7 Mặc dù nhu cầu chưa được đáp ứng cao về mCRC đột biến BRAF V600E, nhưng trước ngày hôm nay, không có liệu pháp điều trị dựa trên dấu ấn sinh học nào được phê duyệt chỉ định cụ thể cho những người mắc mCRC.8,9 đột biến BRAF V600E chưa được điều trị trước đó

Giới thiệu về BREAKWATER

BREAKWATER là thử nghiệm Giai đoạn 3, ngẫu nhiên, có kiểm soát hoạt động, nhãn mở, đa trung tâm của Braftovi với cetuximab, đơn trị liệu hoặc kết hợp với hóa trị liệu, trong những người tham gia với mCRC đột biến BRAF V600E chưa được điều trị trước đó. Trong giai đoạn 3 của nghiên cứu, bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để dùng Braftovi 300 mg uống một lần mỗi ngày kết hợp với cetuximab (ngưng sau khi phân nhóm ngẫu nhiên 158 bệnh nhân), Braftovi 300 mg uống một lần mỗi ngày kết hợp với cetuximab và mFOLFOX6 (n= 236), hoặc mFOLFOX6, FOLFOXIRI, hoặc CAPOX, mỗi loại có hoặc không có bevacizumab (cánh tay điều khiển) (n=243).

Các mục tiêu chính kép là ORR và tỷ lệ sống sót không tiến triển (PFS), được đánh giá bởi đánh giá trung tâm độc lập mù quáng (BICR). Các điểm cuối phụ chính bao gồm DoR được BICR đánh giá, thời gian phản hồi của BICR, tỷ lệ sống sót tổng thể và độ an toàn.

Giới thiệu về Braftovi® (encorafenib)

Braftovi là thuốc ức chế kinase phân tử nhỏ dùng đường uống nhắm vào BRAF V600E. Việc kích hoạt protein không thích hợp trong đường truyền tín hiệu MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK) đã được chứng minh là xảy ra ở một số bệnh ung thư, bao gồm cả CRC.

Pfizer có độc quyền đối với Braftovi ở Hoa Kỳ, Canada, khu vực Latinh Mỹ, Trung Đông và Châu Phi. Công ty TNHH Dược phẩm Ono có độc quyền thương mại hóa sản phẩm tại Nhật Bản và Hàn Quốc, Medison độc quyền thương mại hóa sản phẩm tại Israel và Pierre Fabre độc ​​quyền thương mại hóa sản phẩm tại tất cả các quốc gia khác, bao gồm Châu Âu và Châu Á ( ngoại trừ Nhật Bản và Hàn Quốc).

Hoa Kỳ CHỈ ĐỊNH VÀ SỬ DỤNG

Braftovi® (encorafenib) được chỉ định kết hợp với cetuximab và mFOLFOX6 để điều trị bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn (mCRC) có đột biến BRAF V600E, được phát hiện bởi một thử nghiệm được FDA chấp thuận. Dấu hiệu này được phê duyệt theo phê duyệt tăng tốc dựa trên tốc độ phản hồi và độ bền của phản hồi. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong (các) thử nghiệm xác nhận.

Braftovi được chỉ định, kết hợp với cetuximab, để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc mCRC có đột biến BRAF V600E, được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận, sau liệu pháp điều trị trước đó.

Hạn chế sử dụng: Braftovi không được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân mắc BRAF CRC thể hoang dã.

THÔNG TIN AN TOÀN QUAN TRỌNG

Tham khảo thông tin kê đơn của cetuximab và các thành phần sản phẩm riêng lẻ của mFOLFOX6 để biết liều lượng khuyến nghị và thông tin an toàn bổ sung.

CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG

Các khối u ác tính nguyên phát mới: Các khối u ác tính nguyên phát mới, ở da và không ở da, có thể xảy ra. Trong BEACON CRC (mCRC dương tính với đột biến BRAF V600E đã được điều trị trước đây), ung thư biểu mô tế bào vảy ở da (cuSCC), bao gồm keratoacanthoma (KA), xảy ra ở 1,4% bệnh nhân mắc CRC và khối u ác tính nguyên phát mới xảy ra ở 1,4% bệnh nhân đã nhận được Braftovi kết hợp với cetuximab. Trong BREAKWATER (mCRC dương tính với đột biến BRAF V600E chưa được điều trị trước đây) u nhú ở da được báo cáo ở 2,6%, ung thư biểu mô tế bào đáy ở 1,3%, ung thư biểu mô tế bào vảy ở da ở 0,9%, u giác mạc keratoacanthoma ở 0,4% và u hắc tố ác tính tại chỗ ở 0,4% bệnh nhân người đã nhận Braftovi kết hợp với cetuximab và mFOLFOX6. Thực hiện đánh giá da liễu trước khi bắt đầu điều trị, 2 tháng một lần trong khi điều trị và tối đa 6 tháng sau khi ngừng điều trị. Quản lý các tổn thương da đáng ngờ bằng cách cắt bỏ và đánh giá bệnh lý da liễu. Không nên điều chỉnh liều đối với các khối u ác tính ở da nguyên phát mới. Dựa trên cơ chế hoạt động của nó, Braftovi có thể thúc đẩy các khối u ác tính liên quan đến việc kích hoạt RAS thông qua đột biến hoặc các cơ chế khác. Theo dõi bệnh nhân dùng Braftovi về các dấu hiệu và triệu chứng của khối u ác tính không ở da. Ngừng Braftovi đối với các khối u ác tính không ở da dương tính với đột biến RAS. Theo dõi bệnh nhân để phát hiện các khối u ác tính mới trước khi bắt đầu điều trị, trong khi điều trị và sau khi ngừng điều trị.

Tăng cường khối u ở các khối u loại hoang dã BRAF: Các thí nghiệm trong ống nghiệm đã chứng minh sự kích hoạt nghịch lý tín hiệu MAP-kinase và tăng sinh tế bào trong các tế bào loại hoang dã BRAF tiếp xúc với chất ức chế BRAF. Xác nhận bằng chứng về đột biến BRAF V600E hoặc V600K bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận trước khi bắt đầu dùng Braftovi.

Bệnh cơ tim: Bệnh cơ tim biểu hiện là rối loạn chức năng thất trái liên quan đến giảm phân suất tống máu có triệu chứng hoặc không có triệu chứng , đã được báo cáo ở bệnh nhân. Đánh giá phân suất tống máu thất trái (LVEF) bằng siêu âm tim hoặc chụp thu nhận đa cổng (MUGA) trước khi bắt đầu điều trị, 1 tháng sau khi bắt đầu điều trị và sau đó cứ sau 2 đến 3 tháng trong quá trình điều trị. Sự an toàn chưa được thiết lập ở những bệnh nhân có phân suất tống máu cơ bản dưới 50% hoặc dưới giới hạn dưới của mức bình thường (LLN). Bệnh nhân có yếu tố nguy cơ tim mạch cần được theo dõi chặt chẽ. Giữ lại, giảm liều hoặc ngừng vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi.

Nhiễm độc gan: Có thể xảy ra nhiễm độc gan. Trong BREAKWATER (mCRC dương tính với đột biến BRAF V600E chưa được điều trị trước đây), tỷ lệ tăng mức độ 3 hoặc 4 trong các xét nghiệm chức năng gan ở bệnh nhân dùng Braftovi kết hợp với cetuximab và mFOLFOX6 là 2,2% đối với phosphatase kiềm, 1,3% đối với ALT và 0,9 % cho AST. Theo dõi các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm về gan trước khi bắt đầu dùng Braftovi, hàng tháng trong quá trình điều trị và theo chỉ định lâm sàng. Giữ lại, giảm liều hoặc ngừng vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi.

Xuất huyết: Ở BEACON CRC (mCRC dương tính với đột biến BRAF V600E đã được điều trị trước đó), xuất huyết xảy ra ở 19% bệnh nhân dùng Braftovi kết hợp với cetuximab; Xuất huyết độ 3 trở lên xảy ra ở 1,9% bệnh nhân, bao gồm xuất huyết tiêu hóa gây tử vong ở 0,5% bệnh nhân. Các biến cố xuất huyết thường gặp nhất là chảy máu cam (6,9%), đại tiện ra máu (2,3%) và xuất huyết trực tràng (2,3%). Trong BREAKWATER (mCRC dương tính với đột biến BRAF V600E chưa được điều trị trước đây), xuất huyết xảy ra ở 30% bệnh nhân dùng Braftovi kết hợp với cetuximab và mFOLFOX6; Xuất huyết độ 3 hoặc 4 xảy ra ở 3% bệnh nhân. Giữ lại, giảm liều hoặc ngừng vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi.

Viêm màng bồ đào: Viêm màng bồ đào, bao gồm viêm mống mắt và viêm mống mắt thể mi, đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng Braftovi. Đánh giá các triệu chứng thị giác ở mỗi lần thăm khám. Thực hiện đánh giá nhãn khoa định kỳ và phát hiện các rối loạn thị giác mới hoặc trầm trọng hơn, đồng thời theo dõi các phát hiện nhãn khoa mới hoặc dai dẳng. Giữ lại, giảm liều hoặc ngừng vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi.

Kéo dài QT: Braftovi có liên quan đến việc kéo dài khoảng QTc phụ thuộc vào liều ở một số bệnh nhân. Trong BREAKWATER (mCRC dương tính với đột biến BRAF V600E chưa được điều trị trước đây), mức tăng QTcF >500 ms được đo được ở 3,6% (8/222) bệnh nhân dùng Braftovi kết hợp với cetuximab và mFOLFOX6. Theo dõi những bệnh nhân đã có hoặc có nguy cơ bị kéo dài khoảng QTc đáng kể, bao gồm những bệnh nhân đã biết có hội chứng QT kéo dài, rối loạn nhịp tim chậm có ý nghĩa lâm sàng, suy tim nặng hoặc không kiểm soát được và những người dùng các sản phẩm thuốc khác có liên quan đến kéo dài khoảng QT. Điều chỉnh hạ kali máu và hạ magiê máu trước và trong khi dùng Braftovi. Giữ lại, giảm liều hoặc ngừng vĩnh viễn khi QTc >500 mili giây.

Độc tính với phôi thai: Braftovi có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Braftovi có thể khiến các biện pháp tránh thai nội tiết tố không hiệu quả. Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai không chứa nội tiết tố hiệu quả trong quá trình điều trị bằng Braftovi và trong 2 tuần sau liều cuối cùng.

Rủi ro liên quan đến điều trị kết hợp: Braftovi được chỉ định sử dụng như một phần của phác đồ kết hợp với cetuximab hoặc kết hợp với cetuximab và mFOLFOX6. Tham khảo thông tin kê đơn của cetuximab và các thành phần sản phẩm riêng lẻ của mFOLFOX6 để biết thêm thông tin về rủi ro.

Cho con bú: Khuyên phụ nữ không cho con bú trong khi điều trị bằng Braftovi và trong 2 tuần sau liều cuối cùng.

Vô sinh: Tư vấn nam giới về khả năng sinh sản khả năng Braftovi có thể làm giảm khả năng sinh sản.

PHẢN ỨNG BẤT LỢI

Thử nghiệm BREAKWATER (trước đây chưa được điều trị BRAF V600E mCRC dương tính với đột biến)

  • Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 38% bệnh nhân dùng Braftovi kết hợp với cetuximab và mFOLFOX6. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở >3% bệnh nhân bao gồm tắc ruột (3,5%) và sốt (3,5%).
  • Thủng đường tiêu hóa gây tử vong xảy ra ở 0,9% bệnh nhân dùng Braftovi ở kết hợp với cetuximab và mFOLFOX6.
  • Phản ứng bất lợi thường gặp nhất ( ≥25%, tất cả các cấp độ) trong Braftovi với nhóm cetuximab và mFOLFOX6 so với nhóm đối chứng (mFOLFOX6 ± bevacizumab hoặc FOLFOXIRI ± bevacizumab hoặc CAPOX ± bevacizumab) là bệnh lý thần kinh ngoại biên (62% so với 53%), buồn nôn (51% so với 48%), mệt mỏi (49% so với 38%), phát ban (31%). % so với 4%), tiêu chảy (34% so với 47%), chán ăn (33% so với 25%), nôn mửa (33% so với 21%), xuất huyết (30% so với 21%), xuất huyết (30% so với 21%). 18%), đau bụng (26% so với 27%) và sốt (26% so với 14%).
  • Các bất thường về xét nghiệm thường gặp nhất ( ≥10%, độ 3 hoặc 4) ở nhóm Braftovi với nhóm cetuximab và mFOLFOX6 so với nhóm đối chứng (mFOLFOX6 ± bevacizumab hoặc FOLFOXIRI ± bevacizumab hoặc CAPOX ± bevacizumab) là: tăng lipase (51% so với 25%), giảm số lượng bạch cầu trung tính (36% so với 34%), giảm huyết sắc tố (13% so với 5%), giảm số lượng bạch cầu (12% so với 7%) và tăng glucose (11% so với 2). %).

    • Bản dùng thử BEACON CRC (đã được xử lý trước đây BRAF V600E mCRC dương tính với đột biến)

  • Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất ( ≥25%, tất cả các cấp độ) ở nhóm Braftovi với cetuximab so với irinotecan với cetuximab hoặc FOLFIRI với cetuximab (đối chứng) là: mệt mỏi (51% so với 50%), buồn nôn (34% so với 41%), tiêu chảy (33% so với 48%), viêm da mụn trứng cá (32% so với 43%), đau bụng (30% so với 32% ), giảm cảm giác thèm ăn (27% so với 27%), đau khớp (27% so với 3%) và phát ban (26% so với 26%).
  • Các phản ứng phụ quan trọng về mặt lâm sàng khác xảy ra ở <10% số bệnh nhân nhận Braftovi kết hợp với cetuximab là viêm tụy.
  • Các bất thường về xét nghiệm thường gặp nhất (tất cả các cấp độ) ( ≥20%) ở nhóm Braftovi với cánh tay cetuximab so với irinotecan với cetuximab hoặc FOLFIRI với cetuximab (đối chứng) là: thiếu máu (34% so với 48%) và giảm bạch cầu lympho (24% so với 35%).

    • TƯƠNG TÁC THUỐC

    Các chất ức chế CYP3A4 mạnh hoặc trung bình: Tránh dùng đồng thời Braftovi với các chất ức chế CYP3A4 mạnh hoặc trung bình, bao gồm cả nước ép bưởi. Nếu không thể tránh khỏi việc dùng đồng thời, hãy giảm liều Braftovi.

    Chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh: Tránh dùng đồng thời Braftovi với chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh.

    Chất nền CYP3A4 nhạy cảm: Tránh sử dụng đồng thời Braftovi với chất nền CYP3A4 (bao gồm cả thuốc tránh thai nội tiết tố) vì việc giảm nồng độ trong huyết tương có thể dẫn đến giảm hiệu quả của chất nền. Nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời, hãy xem nhãn sản phẩm cơ chất CYP3A4 để biết các khuyến nghị.

    Có thể cần phải giảm liều các thuốc cơ chất của OATP1B1, OATP1B3 hoặc BCRP khi sử dụng đồng thời với Braftovi.

    Tránh sử dụng đồng thời Braftovi với các loại thuốc được biết là kéo dài khoảng QT/QTc.

    Giới thiệu về Pfizer Oncology

    Tại Pfizer Oncology, chúng tôi đang đi đầu trong kỷ nguyên mới trong chăm sóc bệnh ung thư. Danh mục đầu tư và hệ thống mở rộng dẫn đầu ngành của chúng tôi bao gồm ba cơ chế hoạt động cốt lõi để tấn công ung thư từ nhiều góc độ, bao gồm các phân tử nhỏ, liên hợp kháng thể-thuốc (ADC) và kháng thể đặc hiệu kép, bao gồm các sinh phẩm miễn dịch-ung thư khác. Chúng tôi tập trung vào việc cung cấp các liệu pháp biến đổi cho một số bệnh ung thư phổ biến nhất trên thế giới, bao gồm ung thư vú, ung thư đường sinh dục tiết niệu, ung thư huyết học và ung thư ngực, bao gồm cả ung thư phổi. Được thúc đẩy bởi khoa học, chúng tôi cam kết đẩy nhanh những bước đột phá để giúp những người mắc bệnh ung thư sống tốt hơn và lâu hơn.

    Giới thiệu về Pfizer: Những đột phá làm thay đổi cuộc sống của bệnh nhân

    Tại Pfizer, chúng tôi áp dụng khoa học và các nguồn lực toàn cầu của mình để mang đến những liệu pháp giúp kéo dài và cải thiện đáng kể cuộc sống của mọi người. Chúng tôi cố gắng thiết lập tiêu chuẩn về chất lượng, an toàn và giá trị trong việc khám phá, phát triển và sản xuất các sản phẩm chăm sóc sức khỏe, bao gồm các loại thuốc và vắc xin cải tiến. Hàng ngày, các đồng nghiệp của Pfizer làm việc trên khắp các thị trường phát triển và mới nổi để nâng cao sức khỏe, phòng ngừa, điều trị và chữa trị nhằm thách thức những căn bệnh đáng sợ nhất trong thời đại chúng ta. Phù hợp với trách nhiệm của chúng tôi với tư cách là một trong những công ty dược phẩm sinh học đổi mới hàng đầu thế giới, chúng tôi hợp tác với các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe, chính phủ và cộng đồng địa phương để hỗ trợ và mở rộng khả năng tiếp cận dịch vụ chăm sóc sức khỏe đáng tin cậy, giá cả phải chăng trên toàn thế giới. Trong 175 năm, chúng tôi đã nỗ lực tạo ra sự khác biệt cho tất cả những ai tin tưởng vào chúng tôi. Chúng tôi thường xuyên đăng thông tin có thể quan trọng đối với các nhà đầu tư trên trang web của chúng tôi tại www.Pfizer.com. Ngoài ra, để tìm hiểu thêm, vui lòng truy cập chúng tôi trên www.Pfizer.com và theo dõi chúng tôi trên X tại @Pfizer và @Pfizer_News, LinkedIn, YouTube và thích chúng tôi trên Facebook tại Facebook.com/Pfizer.

    Thông báo tiết lộ

    Thông tin trong bản phát hành này kể từ ngày 20 tháng 12 năm 2024. Pfizer không có nghĩa vụ cập nhật các tuyên bố hướng tới tương lai có trong bản phát hành này do thông tin mới hoặc các sự kiện hoặc diễn biến trong tương lai.

    Bản phát hành này chứa thông tin hướng tới tương lai về sự kết hợp Braftovi® (encorafenib) cộng với cetuximab và mFOLFOX6 và một chỉ định mới ở Hoa Kỳ để điều trị bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn (CRC) với đột biến BRAF V600E, được phát hiện bởi thử nghiệm được FDA chấp thuận, bao gồm các lợi ích tiềm năng và thảo luận với các cơ quan quản lý khác để hỗ trợ các đơn xin cấp phép bổ sung tiềm năng trong tương lai cho phác đồ kết hợp Braftovi trong chỉ định này, bao gồm những rủi ro đáng kể và sự không chắc chắn có thể gây ra kết quả khác biệt đáng kể so với kết quả được thể hiện hoặc ngụ ý bởi các tuyên bố đó. Rủi ro và sự không chắc chắn bao gồm, trong số những điều khác, những điều không chắc chắn về thành công thương mại của Braftovi cộng với cetuximab và mFOLFOX6; những điều không chắc chắn cố hữu trong nghiên cứu và phát triển, bao gồm khả năng đáp ứng các điểm cuối lâm sàng dự kiến, ngày bắt đầu và/hoặc ngày hoàn thành cho các thử nghiệm lâm sàng của chúng tôi, ngày nộp hồ sơ theo quy định, ngày phê duyệt theo quy định và/hoặc ngày ra mắt, cũng như khả năng có các thử nghiệm lâm sàng mới không thuận lợi dữ liệu và phân tích sâu hơn về dữ liệu lâm sàng hiện có; nguy cơ dữ liệu thử nghiệm lâm sàng có thể bị các cơ quan quản lý giải thích và đánh giá khác nhau; liệu các cơ quan quản lý có hài lòng với thiết kế và kết quả từ các nghiên cứu lâm sàng của chúng tôi hay không; liệu và khi nào bất kỳ đơn đăng ký thuốc nào có thể được nộp tại bất kỳ khu vực pháp lý bổ sung nào đối với Braftovi cộng với cetuximab và mFOLFOX6 để điều trị bệnh nhân CRC di căn có đột biến BRAF V600E hoặc tại bất kỳ khu vực pháp lý nào đối với bất kỳ chỉ định tiềm năng nào khác đối với Braftovi; liệu và khi nào bất kỳ ứng dụng nào khác như vậy có thể được cơ quan quản lý phê duyệt hay không, điều này sẽ phụ thuộc vào vô số yếu tố, bao gồm việc đưa ra quyết định xem liệu lợi ích của sản phẩm có lớn hơn những rủi ro đã biết hay không và việc xác định hiệu quả của sản phẩm và, nếu được phê duyệt, liệu Braftovi plus cetuximab và mFOLFOX6 sẽ thành công về mặt thương mại; các quyết định của cơ quan quản lý tác động đến việc ghi nhãn, quy trình sản xuất, độ an toàn và/hoặc các vấn đề khác có thể ảnh hưởng đến sự sẵn có hoặc tiềm năng thương mại của Braftovi hoặc Braftoviplus cetuximab và mFOLFOX6; những điều không chắc chắn về tác động của COVID-19 đối với hoạt động kinh doanh, hoạt động và kết quả tài chính của Pfizer; và diễn biến cạnh tranh.

    Bạn có thể tìm thấy mô tả thêm về rủi ro và sự không chắc chắn trong Báo cáo thường niên của Pfizer theo Mẫu 10-K cho năm tài chính kết thúc vào ngày 31 tháng 12 năm 2023 và trong các báo cáo tiếp theo về Mẫu 10-Q, bao gồm cả các phần có chú thích “ Các yếu tố rủi ro” và “Thông tin hướng tới tương lai và các yếu tố có thể ảnh hưởng đến kết quả trong tương lai”, cũng như trong các báo cáo tiếp theo của nó trên Mẫu 8-K, tất cả đều được nộp cho Ủy ban Chứng khoán và Giao dịch Hoa Kỳ và có sẵn tại www.sec.gov và www.pfizer.com.

    Erbitux® là nhãn hiệu đã đăng ký của Eli Lilly and Company và Merck KGaA, Darmstadt, Đức.

    Tài liệu tham khảo

    ______________________

    1 Thông tin kê đơn Braftovi (encorafenib). Mảng BioPharma, Inc.; Tháng 12 năm 2024 2 Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Sự kiện & Số liệu về Ung thư Toàn cầu Phiên bản thứ 5. Có sẵn tại: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/global-cancer-facts-and-figures/global -cancer-facts-and-figures-2024.pdf. Truy cập lần cuối: tháng 12 năm 2024. 3 Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Số liệu thống kê chính về ung thư đại trực tràng. Có sẵn tại: https://www.cancer.org/cancer/types/colon-ectal-cancer/about/key-statistics.html. Truy cập lần cuối: tháng 12 năm 2024. 4 Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Sự kiện & Số liệu về Ung thư năm 2024. Có sẵn tại: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2024 /2024-cancer-facts-and-figures-acs.pdf. Truy cập lần cuối: tháng 12 năm 2024. 5 Ciardiello F, Ciardiello D, Martini G, et al . Quản lý lâm sàng ung thư đại trực tràng di căn trong kỷ nguyên y học chính xác. Phòng khám Ung thư CA J. 2022;72:372–40. 6 Djanani A, Eller S, Öfner D, và cộng sự . Vai trò của BRAF trong ung thư biểu mô đại trực tràng di căn - quá khứ, hiện tại và tương lai. Int J Mol Khoa học . 2020;21(23):9001. 7 Safaee Ardekani G, Jafarnejad SM, Tan L, và cộng sự . Giá trị tiên lượng của đột biến BRAF trong ung thư đại trực tràng và khối u ác tính: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Xin vui lòng MỘT. 2012;7(10):e47054. 8 Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng NCCN về Ung thư (Hướng dẫn NCCN) đối với Ung thư Đại tràng. V.5.2024 © Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia, Inc. 2024. Bảo lưu mọi quyền. Truy cập vào tháng 12 năm 2024. Để xem phiên bản đầy đủ và mới nhất của hướng dẫn, hãy truy cập trực tuyến vào NCCN.org. 9 Cervantes A, Adam R, Roselló S, và cộng sự . Ung thư đại trực tràng di căn: Hướng dẫn thực hành lâm sàng ESMO để chẩn đoán, điều trị và theo dõi. Ann Oncol. 2023;34(1):10–32.

    Nguồn: Pfizer Inc.

    Đã đăng : 2024-12-30 12:00

    Đọc thêm

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến