Az Egyesült Államok FDA teljes jóváhagyást ad a vitrakvi (larotrectinib) felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegek számára NTRK gén fúziós-pozitív szilárd daganatokban

Kövesse a Drugslib-et

Whippany, N.J.-(Business Wire), 2025. április 10.-A Bayer ma bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynöksége (FDA) teljes jóváhagyást kapott a Vitrakvi® (larotrectinib), az első osztályú Trk-inhibitor számára, amelynek nurotrophic tyrosin kinase kezeléssel (ntrrophic) kezelésére (ntrrophic) kezelik (ntrrophic) (NTRK) kezelésére (NTRK). A szerzett rezisztencia mutáció metasztatikus, vagy ha a műtéti reszekció valószínűleg súlyos morbiditást eredményez, és nincs kielégítő alternatív kezelés, vagy amelyek a kezelés után haladtak. A Vitrakvi -t az FDA először 2018 novemberében kapta meg a gyorsított jóváhagyást. „Büszkék vagyunk arra, hogy ezt a jelentős előrelépéssel rendelkező betegek ígéretét teljesítjük, kezelési lehetőséget biztosítva az NTRK gén fúziós-pozitív rákos gyermekkori és felnőtt betegek számára. Ez a mérföldkő megerősíti a Bayer elkötelezettségét olyan innovatív megoldások megvalósításában, amelyek kielégítik a betegek és családjuk egyedi igényeit."

"A Vitrakvi teljes jóváhagyása az FDA által üdvözlendő lépés, amely megerősíti helyét, mint kezelési lehetőséget az NTRK gén fúziós-pozitív rákos betegek számára"-mondta Andrea Ferris, a Lungevity Alapítvány elnök-vezérigazgatója. "Ez a mérföldkő nemcsak a mai betegek számára előnyös, hanem előkészíti az utat az NTRK génterápiák további fejlődéséhez a jövőben."

Ez a jóváhagyás három multicentrikus, nyitott, egykarú klinikai vizsgálatok adatain alapul: Loxo-Trk-14001 (NCT021222913), Cserkelő (NCT02637687), és NAV (NCT02576431). Ez az elemzés magában foglalta a gyermekgyógyászati ​​és felnőtt betegeket, akiknek ntrk génfúzióval nem megfelelő vagy metasztatikus szilárd daganatokkal rendelkeznek (n = 339). Az összes betegnek a szisztémás terápia utáni előrehaladást kellett előrehaladnia, ha rendelkezésre áll, vagy a lokálisan előrehaladott betegség esetén jelentős morbiditású műtétre lenne szükség. 1 A biztonságot 444 betegnél értékelték a három vizsgálat során.1

A

összevont hatékonysági eredmények 60% (95% CI: 55% -65%) ORR-t mutattak, teljes válasz (CR) 24% -kal és részleges válasz (PR) aránya 36% .1 A teljes válaszban lévő betegek öt százaléka patológiás teljes válasz volt. A műtéti reszekción átesett betegek, akiknek a műtét utáni patológiás értékelése nem mutattak életképes tumorsejteket, és a negatív margók a patológiás teljes reagálók voltak, feltéve, hogy más betegséghelyek nem voltak jelen. A medián DOR 43,3 hónap volt (95% CI: 32,5-NE (nem értékelhető). Hypocalcemia, fáradtság, hányás, köhögés, székrekedés, pirexia, hasmenés, émelygés, hasi fájdalom, szédülés és kiütés.1 Súlyos mellékhatások (AES) közreműködtek a központi idegrendszeri (CNS) problémák, a csonttörések és a májproblémák.A

vitrakvi-t, az első osztályú orális TRK-inhibitort kizárólag a TRK fehérjék (TRKA, TRKB és TRKC) TRK családja elleni gátlására tervezték. In vitro és in vivo tumormodellekben a Vitrakvi tumorellenes aktivitást mutattak a TRK-fehérjék konstitutív aktiválásával, a génfúziókból, a protein-szabályozó domén deléciójával vagy a TRK protein túlexpresszióval rendelkező sejtekben. A konstitutív módon aktivált Kimerikus TRK fúziós fehérjék onkogén hajtóerőként működhetnek, elősegítve a sejtek proliferációját és a túlélést a tumorsejtvonalakban.1

Az Egyesült Államokban a vitrakvi jóváhagyott felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegek kezelésére, amelyek szilárd daganatokkal járnak, és amely a loxo-tirozin-kinase (NTRK) GENE-t követi. Eli Lilly és Company 2019 februárjában a Bayer kizárólagos engedélyezési jogokat szerzett a globális fejlesztéshez és a kereskedelemhez, ideértve az Egyesült Államokban is, a Vitrakvi számára.

indikáció

A vitrakvi szilárd daganatokkal rendelkező felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegek kezelésére szolgál, amelyek:

  • Neurotrophic receptor tirozin -kináz (NTRK) gén fúzió nélkül, a Surtical vagy a Surtical, vagy a Surtical, vagy a Surtical, vagy a Surtical, vagy a Surtical, vagy a Surtical, a Surtical, vagy a Surtical. Súlyos morbiditást eredményezve, és
  • nincs kielégítő alternatív kezelés, vagy amelyek a kezelést követően fejlődtek.

    • Válasszon betegeket az FDA által jóváhagyott teszt alapján.

    Fontos biztonsági információk

    Figyelmeztetések és óvintézkedések

  • központi idegrendszeri hatások: központi idegrendszer (CNS) A vitrakvI -t kapó betegekben, beleértve a szédülést, a kognitív sérüléseket, a hangulati rendellenességeket és az alvási zavarokat. Azokban a betegeknél, akik vitrakvi-t kaptak, az összes fokozatú központi idegrendszeri központi idegrendszeri hatást, beleértve a kognitív károsodást, a hangulati rendellenességeket, a szédülést és az alvási rendellenességeket, 40,3% -ban figyelték meg a 3-4 fokozatot a betegek 3,8% -ánál. A kognitív károsodás a betegek 11% -ánál fordult elő. A kognitív károsodás kialakulásának medián ideje 6 hónap volt (tartomány: 2 nap - 56 hónap). A betegek ≥ 1%-ánál bekövetkező kognitív károsodás magában foglalta a memóriakárosodást (4,1%), a figyelem zavarását (3,6%), a zavart állapotot (2,3%), a kognitív rendellenességet (1,6%), a delíriumot (1,4%) és a hallucinációt (1,1%). A 3. fokozatú kognitív mellékhatások a betegek 1,8% -ánál és a 4. fokozatú kognitív káros reakciókban fordultak elő a betegek 0,2% -ánál. A kognitív károsodásban szenvedő 49 beteg közül 6% -uk dózismódosítást és 18% -ot igényelt a dózis megszakításához. A hangulati rendellenességek a betegek 14% -ánál fordultak elő. A hangulati rendellenességek kialakulásának medián ideje 3,3 hónap volt (tartomány: 1 nap - 65 hónap). A betegek ≥1%-ánál előforduló hangulati rendellenességek között szerepelt a szorongás (5%), az agitáció (3,2%), a depresszió (3,2%), az ingerlékenység (2,3%) és a nyugtalanság (1,1%). A 3. fokozatú hangulati rendellenességek a betegek 0,9% -ánál fordultak elő. A 63 hangulati rendellenességben szenvedő beteg közül egyetlen betegnek sem volt szüksége dózismódosításra, és 1,6% -uknak szükség volt a dózis megszakítására. A szédülés a betegek 22% -ánál fordult elő, a 3. fokozatú szédülés a betegek 0,9% -ánál fordult elő. A 96 szédülést szenvedő beteg közül a betegek 6% -ának szükség volt dózismódosításra és 5% -ukra a dózis megszakításához. Az alvási zavarok a betegek 12% -ánál jelentkeztek. Az alvási zavarok magukban foglalják az álmatlanság (9%), a somnolence (3,4%) és az alvási rendellenesség (0,5%). A 3. fokozatú alvási zavarok a betegek 0,2% -ánál fordultak elő. Az 54 alvászavarban szenvedő beteg közül egyetlen betegnek sem volt szüksége dózismódosításra, és 3,7% -uknak szükség volt a dózis megszakítására. Tanácsadás a betegek és a kockázatok gondozóinak a Vitrakvi -val kapcsolatos kockázatokkal kapcsolatban. Javasolja a betegeknek, hogy ne vezessenek vagy működtessenek veszélyes gépeket, ha neurológiai mellékhatásokat tapasztalnak. A súlyosság alapján visszatartja vagy véglegesen abbahagyja a vitrakvi -t. Ha visszatartja, módosítsa a vitrakvi adagot, amikor folytatják.
  • Váztörések: csontváz törések fordulhatnak elő a vitrakvit szedő betegekben. A 444 beteg közül, akik klinikai vizsgálatok során vitrakvi -t kaptak, a betegek 7% -ánál fordultak elő; A 290 felnőtt beteg 6% -a és a 154 gyermekbeteg 10% -a. Az első törés medián ideje 13 hónap volt (27 nap - 73 hónap) a törésenként követett betegeknél. A leggyakoribb törések a bordák (1,4%), a fibula, a láb vagy a csukló (mindegyik 0,7%) voltak. A legtöbb törést minimális vagy mérsékelt traumával társították. Néhány törés a helyi daganatok bevonására utaló radiológiai rendellenességekkel társult. A Vitrakvi -kezelést 1,4% -os betegnél a törés miatt megszakítottuk. Azonnal értékelje a potenciális törés tüneteivel vagy tüneteivel rendelkező betegeket (például fájdalom, a mobilitás változásai, deformációja). Nincsenek adatok a vitrakvinak az ismert törések gyógyulására vagy a jövőbeli törések kockázatára gyakorolt ​​hatásokról.
  • hepatotoxicitás: hepatotoxicitás, beleértve a gyógyszer által kiváltott májkárosodást (DILI), a vitrakvit szedő betegekben fordult elő. Azokban a betegekben, akiknek vitrakvi -t kaptak (n = 444), a betegek 62% -ánál megnövekedett Ast. A 3-4. Osztály megnövekedett AST vagy ALT a betegek 7% -án, illetve 8% -ánál fordult elő. A megnövekedett AST kialakulásának medián ideje 1,9 hónap volt (tartomány: 4 nap - 3,8 év). A megnövekedett ALT kialakulásának medián ideje 1,9 hónap volt (tartomány: 1 nap - 4,9 év). A megnövekedett AST és ALT, ami a dózismódosításokhoz vezet, a betegek 1,6% -ánál, illetve 3,2% -ánál fordult elő. A megnövekedett AST vagy ALT 4 (0,9%) betegnél állandó abbahagyáshoz vezetett. Jelentések voltak a klinikai vizsgálatokból és az utókezelés utáni esetekből, amelyekben az ALT és/vagy AST növekedése a ≥ 2 fokozatos, a bilirubin ≥ 2 x uln növekedésével. Szerezzen májfunkciós teszteket (ALT, AST, ALP és Bilirubin) a vitrakvi megkezdése előtt, és a kezelés első 2 hónapjában 2 hetente figyeljen, majd ezt követően havonta, vagy gyakrabban a 2. fokozatú vagy annál nagyobb AST vagy ALT magasság előfordulását követően. Ideiglenesen visszatartja, csökkentse az adagot, vagy véglegesen abbahagyja a vitrakvi -t a súlyosság alapján.
  • Embrio-mag-toxicitás: vitrakvi magzati károkat okozhat, ha terhes nőnek adják be. A larotrectinib patkányokban és nyulakban rendellenességeket eredményezett az anyai expozíciónál, amely körülbelül 11 és 0,7-szer volt, napi kétszer 100 mg klinikai dózisban megfigyelt. Tanácsadás a magzat esetleges kockázatával járó nőknek. Tanácsadás a reproduktív potenciállal rendelkező nőstényeket a kezelés során a fogamzásgátlás hatékony módszerének alkalmazására és a vitrakvi utolsó adagját követő 1 hétig. (61%), vérszegénység (45%), hypoalbuminemia (44%), izom -csontrendszeri fájdalom (41%), megnövekedett lúgos foszfatáz (40%), leukopenia (37%), limfopenia (35%), neutropenia (34%), hypocalcemia, hypocalcemia, hypocalcemia, hypocalcemia, hypocalcemia, hypocalcemia, hypocalcemia, hypocalcemia, hypocalcemia, hypocalcemia, hypocalcemia, hypocalcemia, hypocalcemia, hypocalcemia (32%), vontató (34%), vomforia (34%), vomforia (34%), vomfopenia (34%), vontató köhögés (29%), székrekedés (27%), pyrexia (26%), hasmenés (26%), hányinger (25%), hasi fájdalom (24%), szédülés (22%) és kiütés (21%).

    • Kábítószer -interakciók

  • Kerülje el a vitrakvi együttes alkalmazását az erős CYP3A4 -gátlókkal (beleértve a grapefruit vagy a grapefruit juice -t), az erős CYP3A4 induktorokat (beleértve a St. John's Worts -t), vagy az érzékeny CYP3A4 alsó tanítványokat. Ha az erős CYP3A4 -gátlók vagy induktorok együttes alkalmazása nem kerülhető el, akkor módosítsa a vitrakvi adagot az ajánlott módon. Ha az érzékeny CYP3A4 szubsztrátok együttes alkalmazása nem kerülhető el, akkor figyelje a betegeket ezen gyógyszerek fokozott káros reakcióira. A mérsékelt CYP3A4 -gátlókkal rendelkező együttminisztráció esetén gyakorolja a nemkívánatos reakciókat, és csökkentse az adagot a súlyosság alapján. A mérsékelt CYP3A4 induktorokkal rendelkező együttminációhoz módosítsa az adagot az ajánlott módon.

    Kérjük, olvassa el a teljes A vitrakvi® (larotrectinib) (larotrectinib) .

    TRK fúziós rák akkor fordul elő, amikor egy NTRK gén egy másik, független génnel összeolvad, és megváltozott TRK fehérjét termel. A megváltozott fehérje vagy a TRK fúziós fehérje konstitutívan aktív vagy túlexpresszálódik, jelző kaszkádot váltva ki. Ezek a TRK fúziós fehérjék onkogén hajtóerőkként működnek, amelyek elősegítik a sejtek növekedését és a túlélést, ami TRK fúziós rákhoz vezet, függetlenül attól, hogy hol származik a testből. A TRK fúziós rák nem korlátozódik bizonyos típusú szövetekre, és a test bármely részén előfordulhat. A TRK fúzió sokféle daganatban van jelen, beleértve a tüdőt, a pajzsmirigyet, a gyomor -bélrendszeri rákot (vastagbél, cholangiocarcinoma, hasnyálmirigy és appendiceal), szarkómát, CNS -rákot (Gliomoma és Glioblastoma), Salivary Cancers (emlős analóg szekréciós carcinoma) és a Peedioric Cancers (Surtile Cancers (SureTile Cancers) Sarkcoma) .2

    Trk fúziós rákot az NTRK génfúziók azonosításával diagnosztizálják, ideértve azokat is, amelyek a következő generációs szekvenálást (NGS) és a fluoreszcencia in situ hibridizációját (FISH) alkalmazzák .2

    A Bayer onkológiájáról

    Bayer elkötelezett amellett, hogy a tudományt a jobb élet érdekében biztosítsa az innovatív kezelések portfóliójának előmozdításával. A Bayer onkológiai franchise hat forgalomba hozott terméket és számos más eszközt tartalmaz a klinikai fejlesztés különböző szakaszaiban. Ezek a termékek együttesen tükrözik a vállalat kutatási megközelítését, amely prioritást élvez a célok és az útvonalak, amelyek befolyásolhatják a rák kezelésének módját.

    A Bayer

    Bayer egy globális vállalkozás, amelynek alapvető kompetenciái vannak az egészségügyi és táplálkozás élettudományi területein. A „Mindenki számára, az éhségnek nincs” küldetésével összhangban a vállalat termékeit és szolgáltatásait úgy tervezték, hogy segítsék az embereket és a bolygót a fejlődésnek azáltal, hogy támogatják az erőfeszítéseket, hogy elsajátítsák a növekvő és elöregedő globális népesség legfontosabb kihívásait. A Bayer elkötelezett amellett, hogy a fenntartható fejlődés elősegítését és pozitív hatást generáljon vállalkozásaival. Ugyanakkor a csoport célja, hogy növelje keresőerejét, és az innováció és a növekedés révén értéket teremtsen. A Bayer márka a bizalom, a megbízhatóság és a minőséget jelenti az egész világon. A 2023 -as költségvetési csoportban a csoport mintegy 100 000 embert foglalkoztatott, és 47,6 milliárd euró volt. A K + F költségek a speciális tételek előtt 5,8 milliárd eurót tettek ki. További információkért látogasson el a www.bayer.com oldalra.

    Előre kinéző állítások

    Ez a kiadás előretekintő nyilatkozatokat tartalmazhat a Bayer Management jelenlegi feltételezései és előrejelzései alapján. Különböző ismert és ismeretlen kockázatok, bizonytalanságok és egyéb tényezők lényeges különbségekhez vezethetnek a tényleges jövőbeli eredmények, a pénzügyi helyzet, a fejlesztés vagy a társaság teljesítménye és az itt megadott becslések között. Ezek a tényezők magukban foglalják a Bayer nyilvános jelentéseiben tárgyaltokat, amelyek a Bayer weboldalán elérhetők a www.bayer.com . A társaság nem vállal semmilyen felelősséget az előretekintő nyilatkozatok frissítéséért, vagy a azoknak a jövőbeli eseményeknek vagy fejleményeknek való megfeleléséért.

    referenciák

  • Vitrakvi® (larotrectinib) [csomag beszúrása]. Whippany, NJ: Bayer Healthcare Pharmaceuticals, 2025. április.
  • Manea CA, Badiu DC, Ploscaru IC, et al. Az NTRK -fúziók áttekintése a rákban. Ann Med Surg. 2022; 79: 103893.

    • Forrás: Bayer

    Elküldve : 2025-04-14 12:00

    Olvass tovább

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak