Hoa Kỳ FDA cấp phê duyệt đầy đủ vitrakvi (Larotrectinib) cho bệnh nhân trưởng thành và trẻ em với khối u rắn dương tính gen NTRK

Theo dõi Drugslib trên

Whippany, N.J .-- (Dây kinh doanh) ngày 10 tháng 4 năm 2025-Bayer hôm nay tuyên bố rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp thuận đầy đủ cho Vitrakvi® (Larotrectinib) Đột biến kháng thu được, di căn hoặc khi phẫu thuật cắt bỏ có khả năng dẫn đến tỷ lệ mắc bệnh nặng và không có phương pháp điều trị thay thế thỏa đáng hoặc điều đó đã tiến triển sau khi điều trị.1 Vitrakvi đã chứng minh các phản ứng có ý nghĩa lâm sàng và bền bỉ trên một loạt các khối u chất rắn Fusion Fusion. Vitrakvi lần đầu tiên được FDA chấp thuận vào tháng 11 năm 2018.1

Đây là sự chấp thuận đầy đủ đầu tiên của một chất ức chế NTRK của FDA đại diện cho đỉnh cao của nghiên cứu và cống hiến của nhóm Bayer. Chúng tôi tự hào thực hiện lời hứa của mình cho những bệnh nhân có bước tiến đáng kể này, cung cấp một lựa chọn điều trị cho bệnh nhân nhi và người lớn sống với bệnh ung thư dương tính gen NTRK. Cột mốc này củng cố cam kết của Bayer trong việc đưa ra các giải pháp sáng tạo nhằm giải quyết các nhu cầu độc đáo của bệnh nhân và gia đình của họ. "

"Sự chấp thuận đầy đủ của Vitrakvi của FDA là một bước tiến đáng hoan nghênh, củng cố vị trí của nó như là một lựa chọn điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh ung thư dương tính gen NTRK," Andrea Ferris, chủ tịch và CEO, Lungevity Foundation cho biết. "Mốc này không chỉ mang lại lợi ích cho bệnh nhân ngày nay mà còn mở đường cho những tiến bộ hơn nữa trong các liệu pháp gen NTRK trong tương lai." (NCT02576431). Phân tích này bao gồm bệnh nhân nhi và người lớn với các khối u rắn không thể điều trị hoặc di căn với phản ứng tổng hợp gen NTRK (n = 339). Tất cả các bệnh nhân được yêu cầu phải tiến triển theo liệu pháp toàn thân cho bệnh của họ, nếu có, hoặc sẽ cần phải phẫu thuật với tỷ lệ mắc bệnh đáng kể đối với bệnh tiến triển tại địa phương.1 Các biện pháp kết quả hiệu quả chính là tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) và thời gian đáp ứng (DOR), như được xác định bởi Ủy ban Đánh giá độc lập bị mù (BIRC). 1 an toàn được đánh giá ở 444 bệnh nhân trong ba thử nghiệm.1

Kết quả hiệu quả gộp cho thấy ORR là 60% (95% CI: 55% -65%) với tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) là 24% và tỷ lệ đáp ứng một phần (PR) là 36% .1 Năm phần trăm bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn là đáp ứng hoàn toàn bệnh lý. Bệnh nhân trải qua phẫu thuật cắt bỏ có đánh giá bệnh lý sau phẫu thuật cho thấy không có tế bào khối u khả thi và tỷ suất lợi nhuận âm là những người đáp ứng hoàn toàn bệnh lý với điều kiện không có vị trí bệnh nào khác. Trung bình DOR là 43,3 tháng (95% CI: 32,5-NE (không được đánh giá)). 1 Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥20%), bao gồm các bất thường trong phòng thí nghiệm Giảm bạch cầu trung tính, hạ đường huyết, mệt mỏi, nôn mửa, ho, táo bón, pyrexia, tiêu chảy, buồn nôn, đau bụng, chóng mặt và phát ban.1 (Larotrectinib)

Vitrakvi, một chất ức chế TRK bằng miệng đầu tiên, được thiết kế độc quyền để ức chế đối với họ protein TRK (TRKA, TRKB và TRKC). Trong các mô hình khối u in vitro và in vivo, Vitrakvi đã chứng minh hoạt động chống khối u trong các tế bào với sự kích hoạt cấu thành protein Trk do sự hợp nhất gen, xóa một miền điều hòa protein hoặc trong các tế bào có biểu hiện quá mức protein TRK. Các protein tổng hợp TRK tinh tinh được kích hoạt cấu thành có thể hoạt động như một trình điều khiển gây ung thư, thúc đẩy sự tăng sinh tế bào và sự sống sót trong các dòng tế bào khối u.1

Ở Hoa Kỳ, Vitrakvi được phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành và bệnh nhân mắc bệnh neurot. Eli Lilly và Công ty Vào tháng 2 năm 2019, Bayer đã có được quyền cấp phép độc quyền cho sự phát triển và thương mại hóa toàn cầu, bao gồm cả ở Hoa Kỳ, cho Vitrakvi.

Dấu hiệu

vitrakvi được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành và trẻ em với các khối u rắn:

  • không có phương pháp điều trị thay thế thỏa đáng hoặc đã tiến triển sau khi điều trị.

    • Chọn bệnh nhân để điều trị dựa trên xét nghiệm được FDA phê chuẩn.

    Thông tin an toàn quan trọng

    Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa

  • Hiệu ứng hệ thần kinh trung ương: Hệ thần kinh trung ương (CNS) Các phản ứng bất lợi xảy ra ở bệnh nhân nhận Vitrakvi, bao gồm cả chóng mặt, Ở những bệnh nhân bị vitrakvi, tất cả các loại hiệu ứng CNS bao gồm suy giảm nhận thức, rối loạn tâm trạng, chóng mặt và rối loạn giấc ngủ được quan sát thấy ở 40,3% với lớp 3-4 ở 3,8% bệnh nhân. Suy giảm nhận thức xảy ra ở 11% bệnh nhân. Thời gian trung bình để bắt đầu suy giảm nhận thức là 6 tháng (khoảng: 2 ngày đến 56 tháng). Suy giảm nhận thức xảy ra ở ≥ 1%bệnh nhân bao gồm suy giảm trí nhớ (4,1%), xáo trộn trong sự chú ý (3,6%), trạng thái nhầm lẫn (2,3%), rối loạn nhận thức (1,6%), mê sảng (1,4%) và ảo giác (1,1%). Phản ứng bất lợi nhận thức cấp 3 xảy ra ở 1,8% bệnh nhân và phản ứng bất lợi nhận thức độ 4 ở 0,2% bệnh nhân. Trong số 49 bệnh nhân bị suy giảm nhận thức, 6% yêu cầu sửa đổi liều và 18% cần phải gián đoạn liều. Rối loạn tâm trạng xảy ra ở 14% bệnh nhân. Thời gian trung bình bắt đầu rối loạn tâm trạng là 3,3 tháng (khoảng: 1 ngày đến 65 tháng). Rối loạn tâm trạng xảy ra ở ≥1%bệnh nhân bao gồm lo lắng (5%), kích động (3,2%), trầm cảm (3,2%), khó chịu (2,3%) và bồn chồn (1,1%). Rối loạn tâm trạng lớp 3 xảy ra ở 0,9% bệnh nhân. Trong số 63 bệnh nhân bị rối loạn tâm trạng, không có bệnh nhân nào cần điều chỉnh liều và 1,6% cần phải gián đoạn liều. Chứng chóng mặt xảy ra ở 22% bệnh nhân và chóng mặt cấp 3 xảy ra ở 0,9% bệnh nhân. Trong số 96 bệnh nhân bị chóng mặt, 6% bệnh nhân cần điều chỉnh liều và 5% cần phải gián đoạn liều. Rối loạn giấc ngủ xảy ra ở 12% bệnh nhân. Rối loạn giấc ngủ bao gồm chứng mất ngủ (9%), buồn ngủ (3,4%) và rối loạn giấc ngủ (0,5%). Rối loạn giấc ngủ cấp 3 xảy ra ở 0,2% bệnh nhân. Trong số 54 bệnh nhân bị rối loạn giấc ngủ, không có bệnh nhân nào cần điều chỉnh liều và 3,7% cần phải gián đoạn liều. Tư vấn cho bệnh nhân và người chăm sóc những rủi ro này với Vitrakvi. Khuyên bệnh nhân không lái xe hoặc vận hành máy móc nguy hiểm nếu họ đang trải qua các phản ứng bất lợi thần kinh. Giữ lại hoặc ngừng vĩnh viễn vitrakvi dựa trên mức độ nghiêm trọng. Nếu giữ lại, hãy sửa đổi liều vitrakvi khi được nối lại.
  • Gãy xương: Gãy xương có thể xảy ra ở những bệnh nhân dùng vitrakvi. Trong số 444 bệnh nhân được dùng vitrakvi trong các thử nghiệm lâm sàng, gãy xương xảy ra ở 7% bệnh nhân; 6% trong số 290 bệnh nhân trưởng thành và 10% trong số 154 bệnh nhân nhi. Thời gian trung bình đến gãy xương đầu tiên là 13 tháng (khoảng 27 ngày đến 73 tháng) ở những bệnh nhân theo sau mỗi vết gãy. Các gãy xương phổ biến nhất là xương sườn (1,4%), xơ, chân hoặc cổ tay (mỗi cái 0,7%). Hầu hết các gãy xương được liên kết với chấn thương tối thiểu hoặc trung bình. Một số gãy xương có liên quan đến bất thường X quang gợi ý về sự tham gia của khối u địa phương. Điều trị Vitrakvi bị gián đoạn do gãy xương ở 1,4% bệnh nhân. Đánh giá kịp thời bệnh nhân có dấu hiệu hoặc triệu chứng gãy xương tiềm năng (ví dụ: đau, thay đổi tính di động, biến dạng). Không có dữ liệu về tác dụng của vitrakvi đối với việc chữa lành gãy xương hoặc nguy cơ gãy xương trong tương lai.
  • độc tính gan: nhiễm độc gan bao gồm chấn thương gan do thuốc (DILI) đã xảy ra ở những bệnh nhân dùng vitrakvi. Ở những bệnh nhân nhận vitrakvi (n = 444), tăng AST của bất kỳ cấp độ nào xảy ra ở 62% bệnh nhân và tăng ALT của bất kỳ cấp độ nào xảy ra ở 61%. Lớp 3-4 tăng AST hoặc ALT xảy ra ở 7% và 8% bệnh nhân, tương ứng. Thời gian trung bình bắt đầu tăng AST là 1,9 tháng (khoảng: 4 ngày đến 3,8 năm). Thời gian trung bình bắt đầu tăng Alt là 1,9 tháng (khoảng: 1 ngày đến 4,9 năm). Tăng AST và ALT dẫn đến sửa đổi liều xảy ra ở 1,6% và 3,2% bệnh nhân. Tăng AST hoặc ALT dẫn đến ngừng thường trú ở 4 (0,9%) bệnh nhân. Đã có báo cáo từ các nghiên cứu lâm sàng và các trường hợp sau thị trường sau 2 2 tăng ALT và/hoặc AST với sự gia tăng trong bilirubin ≥ 2 x uln. Có được xét nghiệm chức năng gan (ALT, AST, ALP và bilirubin) trước khi bắt đầu vitrakvi và theo dõi 2 tuần một lần trong 2 tháng đầu điều trị, sau đó hàng tháng, hoặc thường xuyên hơn sau khi xảy ra độ 2 hoặc độ cao AST hoặc ALT lớn hơn. Tạm thời giữ lại, giảm liều hoặc ngừng vitrakvi vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng.
  • Độc tính phôi-fetal: vitrakvi có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Larotrectinib dẫn đến dị tật ở chuột và thỏ ở mức phơi nhiễm của mẹ lần lượt là khoảng 11 và 0,7 lần, những người được quan sát thấy ở liều lâm sàng 100 mg hai lần mỗi ngày. Tư vấn cho phụ nữ có nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi. Tư vấn cho con cái có khả năng sinh sản sử dụng một phương pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 1 tuần sau liều Vitrakvi cuối cùng. (61%), thiếu máu (45%), hạ đường huyết (44%), đau cơ xương (41%), tăng phosphatase kiềm (40%) .

    Tương tác thuốc

  • Tránh dùng đồng thời Vitrakvi với các chất ức chế CYP3A4 mạnh (bao gồm cả nước bưởi hoặc nước bưởi) Nếu không thể tránh được việc sử dụng các chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4 mạnh hoặc các chất gây cảm ứng, hãy sửa đổi liều vitrakvi theo khuyến cáo. Nếu không thể tránh được việc đồng sử dụng các chất nền CYP3A4 nhạy cảm, hãy theo dõi bệnh nhân để tăng các phản ứng bất lợi của các loại thuốc này. Đối với việc đồng sử dụng với các chất ức chế CYP3A4 vừa phải, theo dõi các phản ứng bất lợi thường xuyên hơn và giảm liều dựa trên mức độ nghiêm trọng. Đối với các bộ đồng thời với các bộ cảm ứng CYP3A4 vừa phải, hãy sửa đổi liều theo khuyến nghị.

    Vui lòng xem đầy đủ thông tin kê đơn cho vitrakvi® (larotrectinib) .

    TRK Fusion Ung thư xảy ra khi gen NTRK hợp nhất với một gen không liên quan khác, tạo ra protein TRK thay đổi. Protein thay đổi, hoặc protein tổng hợp TRK, trở nên hoạt động cấu thành hoặc biểu hiện quá mức, kích hoạt một tầng tín hiệu. Các protein tổng hợp TRK này đóng vai trò là trình điều khiển gây ung thư thúc đẩy sự phát triển và sống sót của tế bào, dẫn đến ung thư hợp hạch TRK, bất kể nó bắt nguồn từ đâu trong cơ thể. Ung thư tổng hợp TRK không giới hạn ở một số loại mô và có thể xảy ra ở bất kỳ bộ phận nào của cơ thể. Fusion trk có trong nhiều khối u với tần số khác nhau, bao gồm phổi, tuyến giáp, ung thư đường tiêu hóa (đại tràng, ung thư đường mật, tuyến tụy và phụ lục) Sarcoma mô) .2

    Ung thư tổng hợp TRK được chẩn đoán thông qua việc xác định các hợp nhất gen NTRK bằng các xét nghiệm cụ thể, bao gồm cả những thử nghiệm sử dụng trình tự thế hệ tiếp theo (NGS) và huỳnh quang trong lai tạo tại chỗ (FISH) .2

    về ung thư tại Bayer

    Bayer cam kết cung cấp khoa học cho một cuộc sống tốt hơn bằng cách thúc đẩy danh mục các phương pháp điều trị sáng tạo. Nhượng quyền ung thư tại Bayer bao gồm sáu sản phẩm được bán trên thị trường và một số tài sản khác trong các giai đoạn phát triển lâm sàng khác nhau. Cùng nhau, các sản phẩm này phản ánh cách tiếp cận nghiên cứu của công ty, ưu tiên các mục tiêu và con đường có khả năng tác động đến cách điều trị ung thư.

    Giới thiệu về Bayer

    Bayer là một doanh nghiệp toàn cầu có năng lực cốt lõi trong các lĩnh vực khoa học đời sống của chăm sóc sức khỏe và dinh dưỡng. Để phù hợp với nhiệm vụ của mình, Sức khỏe cho tất cả mọi người, Hunger For None Bayer cam kết thúc đẩy sự phát triển bền vững và tạo ra tác động tích cực với các doanh nghiệp của mình. Đồng thời, nhóm nhằm mục đích tăng sức mạnh kiếm tiền của mình và tạo ra giá trị thông qua sự đổi mới và tăng trưởng. Thương hiệu Bayer là viết tắt của niềm tin, độ tin cậy và chất lượng trên toàn thế giới. Trong năm tài khóa 2023, nhóm đã sử dụng khoảng 100.000 người và có doanh số 47,6 tỷ euro. Chi phí R & D trước các mặt hàng đặc biệt lên tới 5,8 tỷ euro. Để biết thêm thông tin, hãy truy cập www.bayer.com.

    Các câu lệnh chuyển tiếp

    Bản phát hành này có thể chứa các câu lệnh hướng tới dựa trên các giả định và dự báo hiện tại được thực hiện bởi Bayer Management. Nhiều rủi ro đã biết và chưa biết, sự không chắc chắn và các yếu tố khác có thể dẫn đến sự khác biệt vật chất giữa kết quả thực tế, tình hình tài chính, phát triển hoặc hiệu suất của công ty và các ước tính được đưa ra ở đây. Những yếu tố này bao gồm các yếu tố được thảo luận trong các báo cáo công khai của Bayer có sẵn trên trang web của Bayer tại www.bayer.com . Công ty không chịu trách nhiệm gì khi cập nhật các tuyên bố hướng tới tương lai này hoặc tuân thủ chúng cho các sự kiện hoặc phát triển trong tương lai.

    Tài liệu tham khảo

  • Vitrakvi® (Larotrectinib) [Chèn gói]. Whippany, NJ: Dược phẩm chăm sóc sức khỏe Bayer, tháng 4 năm 2025.
  • Manea CA, Badiu DC, Ploscaru IC, et al. Một đánh giá về hợp nhất NTRK trong ung thư. Ann Med phẫu thuật. 2022; 79: 103893.

    • Nguồn: Bayer

    Đã đăng : 2025-04-14 12:00

    Đọc thêm

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến