Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt điều trị chu phẫu bằng Opdivo tân bổ trợ (nivolumab) và hóa trị, sau đó là phẫu thuật và Opdivo đơn chất bổ trợ cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ có thể cắt bỏ (NSCLC)

Theo dõi Drugslib trên

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) Ngày 03 tháng 10 năm 2024 -- Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) hôm nay thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt Opdivo ® (nivolumab) để điều trị cho bệnh nhân người lớn với bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) có thể cắt bỏ được (khối u ≥4 cm hoặc dương tính) và không có đột biến thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) nào được biết đến hoặc tái sắp xếp lại anaplastic lympho kinase (ALK), để điều trị tân bổ trợ, kết hợp với bạch kim-kép hóa trị, tiếp theo là Opdivo đơn chất như một phương pháp điều trị bổ trợ sau phẫu thuật – còn được gọi là liệu pháp chu phẫu, được sử dụng trước và sau phẫu thuật. 1 Việc phê duyệt dựa trên kết quả từ thử nghiệm CheckMate-77T, thử nghiệm ngẫu nhiên Giai đoạn 3 dương tính thứ hai của công ty với sự kết hợp dựa trên liệu pháp miễn dịch để điều trị NSCLC có thể cắt bỏ. 1 Opdivo hiện là chất ức chế PD-1 duy nhất chứng minh được lợi ích có ý nghĩa lâm sàng và có ý nghĩa thống kê trong bệnh này so với hóa trị liệu ở cả chế độ chỉ dùng tân hỗ trợ và là một phần của chế độ chu phẫu. 1

“Với tỷ lệ tái phát bệnh ở những bệnh nhân mắc NSCLC có thể cắt bỏ được, rõ ràng cần có các lựa chọn có thể được thực hiện trước và sau phẫu thuật nhằm mục tiêu di căn vi mô, giúp giảm nguy cơ ung thư quay trở lại và cải thiện cơ hội điều trị bằng phẫu thuật thành công,” Tina Cascone, MD, PhD, phó giáo sư về Ung thư Nội khoa Lồng ngực/Đầu và Cổ tại Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas cho biết. 2,3,4 “Sự chấp thuận này là một bước tiến đối với những bệnh nhân mắc bệnh có thể cắt bỏ, vì phác đồ nivolumab chu phẫu cộng với hóa trị tân bổ trợ có thể cải thiện khả năng sống sót không có biến cố (EFS) so với hóa trị liệu tân bổ trợ đơn thuần và có khả năng đạt được đáp ứng bệnh lý (pCR) ở một trong bốn bệnh nhân.” 2

Thử nghiệm CheckMate-77T đã đánh giá phác đồ chu phẫu của Opdivo tân bổ trợ với hóa trị liệu cặp bạch kim, sau đó là phẫu thuật và đơn trị liệu Opdivo bổ trợ (n=229), so với hóa trị tân bổ trợ cặp bạch kim và giả dược, sau đó là phẫu thuật và giả dược bổ trợ (n = 232) ở bệnh nhân trưởng thành mắc NSCLC có thể cắt bỏ được. 2 Trong thử nghiệm, nhánh Opdivo đã cải thiện EFS, một tiêu chí chính, so với nhánh điều trị bằng hóa trị và giả dược. 2 Tỷ lệ pCR cao cũng được coi là một trong những tiêu chí phụ được xác định trước. 2

Nguy cơ bệnh tái phát, tiến triển hoặc tử vong đã giảm 42% (Tỷ lệ rủi ro EFS [HR] 0,58; Khoảng tin cậy 95% [CI]: 0,43 đến 0,78; P = 0,00025) ở những bệnh nhân được điều trị ở nhóm Opdivo, so với nhóm dùng hóa trị và giả dược, với thời gian theo dõi trung bình là 25,4 tháng. 2 Ngoài ra, EFS trong 18 tháng đã được chứng minh ở 70% bệnh nhân ở nhóm Opdivo, so với 50% bệnh nhân ở nhóm dùng hóa trị và giả dược. 2 Hơn nữa, 25% bệnh nhân ở nhóm Opdivo đạt được pCR, trong khi 4,7% bệnh nhân ở nhóm so sánh đạt được pCR trong nhóm có ý định điều trị (chênh lệch điều trị ước tính là 20,5%; 95% CI, 14,3 đến 26,6). 2

Opdivo có liên quan đến các Cảnh báo và Phòng ngừa sau: các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng và gây tử vong, bao gồm viêm phổi, viêm đại tràng, viêm gan và nhiễm độc gan, các bệnh nội tiết, phản ứng bất lợi về da, viêm thận và rối loạn chức năng thận; phản ứng liên quan đến truyền dịch; biến chứng của ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại (HSCT); độc tính của phôi thai. 1 Không khuyến cáo điều trị bệnh nhân đa u tủy bằng kháng thể chặn PD-1 hoặc PD-L1 kết hợp với chất tương tự thalidomide và dexamethasone ngoài các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát. 1 Vui lòng xem Thông tin an toàn quan trọng bên dưới.

“Dấu mốc quan trọng này mở rộng vai trò của các phương pháp điều trị dựa trên Opdivo và được xây dựng dựa trên nền tảng do FDA phê duyệt đối với Opdivo chỉ dùng tân bổ trợ cộng với hóa trị liệu trong NSCLC có thể cắt bỏ dựa trên CheckMate -816,” Wendy Short Bartie, phó chủ tịch cấp cao về Ung thư và Huyết học Hoa Kỳ tại Bristol Myers Squibb, cho biết. 1 “Với phác đồ điều trị dựa trên Opdivo mới này, chúng tôi đang củng cố cam kết của mình trong việc giúp cải thiện kết quả của bệnh nhân và mở rộng danh mục phẫu thuật lồng ngực của chúng tôi cho bệnh ở giai đoạn đầu.”

Liều khuyến cáo của Opdivo trong chỉ định này là 360 mg kết hợp với hóa trị liệu cặp bạch kim vào cùng một ngày ba tuần một lần trong tối đa bốn chu kỳ hoặc cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được, sau đó tiếp tục dùng Opdivo đơn lẻ 480 mg mỗi chu kỳ. bốn tuần sau phẫu thuật trong tối đa 13 chu kỳ (khoảng một năm) hoặc cho đến khi bệnh tái phát hoặc độc tính không thể chấp nhận được. 1 FDA trước đây đã phê duyệt Opdivo cho bệnh nhân trưởng thành có NSCLC có thể cắt bỏ (khối u ≥4 cm hoặc hạch dương tính) trong môi trường tân bổ trợ, kết hợp với hóa trị liệu cặp bạch kim. Cho đến nay, sự kết hợp dựa trên Opdivo và Opdivo đã được FDA chấp thuận trong điều trị tân bổ trợ, bổ trợ hoặc chu phẫu trên bốn bệnh ung thư, bao gồm ung thư phổi, khối u ác tính, ung thư bàng quang và ung thư chỗ nối thực quản/thực quản. 1

Giới thiệu về CheckMate-77T

CheckMate-77T là thử nghiệm đa trung tâm, mù đôi, ngẫu nhiên, Giai đoạn 3 đánh giá thuốc tân bổ trợ Opdivo kết hợp với hóa trị liệu cặp bạch kim, sau đó là phẫu thuật và thuốc bổ trợ đơn Opdivo, so với hóa trị tân bổ trợ cặp bạch kim và giả dược sau đó bằng phẫu thuật và dùng giả dược bổ trợ ở bệnh nhân mắc NSCLC có thể cắt bỏ được. 5

Trong nghiên cứu CheckMate-77T, tổng cộng 461 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận thuốc tân hỗ trợ Opdivo 360 mg với hóa trị liệu cặp bạch kim mỗi ba tuần hoặc hóa trị giả dược và hóa trị liệu cặp bạch kim mỗi ba tuần, cho đến khi tiến triển của bệnh hoặc độc tính không được chấp nhận, trong tối đa 4 chu kỳ, sau đó dùng thuốc Opdivo 480 mg đơn lẻ sau phẫu thuật bốn tuần một lần hoặc dùng giả dược bốn tuần một lần, cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được, trong tối đa 13 chu kỳ (khoảng một năm). 1 Tiêu chí chính của thử nghiệm là tỷ lệ sống sót không có biến cố được xác định bởi Trung tâm Đánh giá Độc lập mù (BICR). Tiêu chí phụ của thử nghiệm bao gồm đáp ứng hoàn toàn về mặt bệnh học và đáp ứng bệnh lý chính, cả hai đều được xác định bởi Đánh giá bệnh lý độc lập mù (BIPR), cũng như khả năng sống sót và an toàn tổng thể. 2

Chọn Hồ sơ An toàn từ CheckMate-77T

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (được báo cáo ở ≥20%) ở những bệnh nhân dùng Opdivo kết hợp với hóa trị liệu (n= 228) là thiếu máu (39,5%), táo bón (32,0%), buồn nôn (28,9%), mệt mỏi (28,1%), rụng tóc (25,9%) và ho (21,9%). 6

Phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 21% bệnh nhân dùng Opdivo kết hợp với hóa trị liệu cặp bạch kim như điều trị tân bổ trợ (n=228). 1 Phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất ( ≥2%) là viêm phổi. 1 Phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 2,2% bệnh nhân, do tai biến mạch máu não, nhiễm COVID-19, ho ra máu, viêm phổi và viêm phổi (mỗi loại 0,4%). 1

Trong Checkmate 77T, 5,3% (n=12) bệnh nhân được điều trị bằng Opdivo được điều trị tân bổ trợ đã không được phẫu thuật do phản ứng bất lợi. Các phản ứng bất lợi dẫn đến hủy phẫu thuật ở những bệnh nhân được điều trị bằng Opdivo là tai biến mạch máu não, viêm phổi, viêm đại tràng/tiêu chảy (mỗi bệnh nhân 2 bệnh nhân) và hội chứng mạch vành cấp tính, viêm cơ tim, ho ra máu, viêm phổi, COVID-19 và viêm cơ (mỗi bệnh nhân 1 bệnh nhân). ).

Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 22% số bệnh nhân được điều trị bổ trợ bằng Opdivo đơn độc (n=142). 1 Phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất là viêm phổi/ILD (2,8%). 1 Đã xảy ra một biến cố bất lợi gây tử vong do COVID-19. 1 Phác đồ chu phẫu có hồ sơ an toàn phù hợp với các nghiên cứu Opdivo được báo cáo trước đây về NSCLC và không có tín hiệu an toàn mới nào được xác định. 2

Về ung thư phổi

Ung thư phổi là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư ở Hoa Kỳ. 7 Hai loại ung thư phổi chính là tế bào không nhỏ và tế bào nhỏ. 7 Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) chiếm tới 85% số ca chẩn đoán. 7 Đối với một số bệnh nhân NSCLC giai đoạn đầu không di căn, phẫu thuật có thể được sử dụng như một lựa chọn điều trị duy nhất. 8 Tuy nhiên, 30% đến 55% bệnh nhân có thể bị tái phát, góp phần tạo ra nhu cầu về các lựa chọn điều trị được thực hiện trước khi phẫu thuật (tân bổ trợ) và sau phẫu thuật (bổ trợ) để cải thiện kết quả lâu dài. 2 Tỷ lệ sống sót khác nhau tùy thuộc vào giai đoạn và loại ung thư khi được chẩn đoán. 7

CHỈ ĐỊNH

Opdivo ® (nivolumab) được chỉ định để điều trị bổ trợ cho bệnh nhân người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên với khối u ác tính ở Giai đoạn IIB, Giai đoạn IIC, Giai đoạn III hoặc Giai đoạn IV đã được cắt bỏ hoàn toàn.

Opdivo ® ( nivolumab), kết hợp với hóa trị liệu cặp bạch kim, được chỉ định là phương pháp điều trị tân bổ trợ cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) có thể cắt bỏ (khối u ≥4 cm hoặc hạch dương tính).

Opdivo ® (nivolumab) kết hợp với hóa trị liệu cặp bạch kim, được chỉ định để điều trị tân bổ trợ cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (khối u ≥4 cm hoặc hạch dương tính) có thể cắt bỏ (NSCLC) và không có yếu tố tăng trưởng biểu bì được biết đến đột biến thụ thể (EGFR) hoặc tái sắp xếp lại anaplastic lympho kinase (ALK), sau đó dùng thuốc Opdivo ® đơn lẻ như điều trị bổ trợ sau phẫu thuật.

Opdivo ® (nivolumab), dưới dạng thuốc đơn độc, được chỉ định làm thuốc bổ trợ điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư biểu mô tiết niệu (UC) có nguy cơ tái phát cao sau khi phẫu thuật cắt bỏ triệt để UC.

Opdivo ® (nivolumab) được chỉ định để điều trị bổ trợ cho bệnh ung thư chỗ nối thực quản hoặc dạ dày đã được cắt bỏ hoàn toàn với bệnh lý còn sót lại ở những bệnh nhân trưởng thành đã được hóa trị liệu tân bổ trợ (CRT).

AN TOÀN QUAN TRỌNG THÔNG TIN

Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng và gây tử vong

Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch được liệt kê ở đây có thể không bao gồm tất cả các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng và gây tử vong có thể xảy ra.

Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch, có thể nghiêm trọng hoặc gây tử vong, có thể xảy ra ở bất kỳ hệ thống cơ quan hoặc mô nào. Mặc dù các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch thường biểu hiện trong quá trình điều trị nhưng chúng cũng có thể xảy ra sau khi ngừng Opdivo. Việc xác định và quản lý sớm là điều cần thiết để đảm bảo sử dụng Opdivo an toàn. Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng có thể là biểu hiện lâm sàng của các phản ứng phụ qua trung gian miễn dịch. Đánh giá các thành phần hóa học lâm sàng bao gồm men gan, creatinine và chức năng tuyến giáp lúc ban đầu và định kỳ trong quá trình điều trị bằng Opdivo. Trong trường hợp nghi ngờ có phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch, hãy bắt đầu công việc thích hợp để loại trừ các nguyên nhân thay thế, bao gồm cả nhiễm trùng. Tiến hành quản lý y tế kịp thời, bao gồm tư vấn chuyên khoa nếu thích hợp.

Tạm dừng hoặc ngừng vĩnh viễn Opdivo tùy theo mức độ nghiêm trọng (vui lòng xem phần 2 Liều lượng và Cách dùng trong Thông tin kê đơn đầy đủ kèm theo). Nói chung, nếu cần phải gián đoạn hoặc ngừng sử dụng Opdivo, hãy điều trị bằng corticosteroid toàn thân (1 đến 2 mg/kg/ngày prednisone hoặc tương đương) cho đến khi cải thiện lên Cấp 1 hoặc ít hơn. Sau khi cải thiện lên Độ 1 hoặc ít hơn, bắt đầu giảm liều corticosteroid và tiếp tục giảm dần trong ít nhất 1 tháng. Cân nhắc sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch toàn thân khác ở những bệnh nhân có phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch không được kiểm soát bằng liệu pháp corticosteroid. Hướng dẫn quản lý độc tính đối với các phản ứng bất lợi không nhất thiết cần dùng steroid toàn thân (ví dụ: bệnh nội tiết và phản ứng da liễu) được thảo luận dưới đây.

Viêm phổi qua trung gian miễn dịch

Opdivo có thể gây viêm phổi qua trung gian miễn dịch. Tỷ lệ mắc bệnh viêm phổi cao hơn ở những bệnh nhân đã được xạ trị vùng ngực trước đó. Ở những bệnh nhân dùng đơn trị liệu Opdivo, viêm phổi qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 3,1% (61/1994) bệnh nhân, bao gồm Độ 4 (<0,1%), Độ 3 (0,9%) và Độ 2 (2,1%).

Viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch

Opdivo có thể gây viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch. Một triệu chứng phổ biến được đưa vào định nghĩa viêm đại tràng là tiêu chảy. Nhiễm/tái kích hoạt Cytomegalovirus (CMV) đã được báo cáo ở những bệnh nhân viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch kháng corticosteroid. Trong trường hợp viêm đại tràng kháng trị với corticosteroid, hãy cân nhắc lặp lại xét nghiệm nhiễm trùng để loại trừ các nguyên nhân khác. Ở những bệnh nhân dùng đơn trị liệu Opdivo, viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 2,9% (58/1994) bệnh nhân, bao gồm Độ 3 (1,7%) và Độ 2 (1%).

Viêm gan qua trung gian miễn dịch và nhiễm độc gan

Opdivo có thể gây viêm gan qua trung gian miễn dịch. Ở những bệnh nhân dùng đơn trị liệu Opdivo, viêm gan qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 1,8% (35/1994) bệnh nhân, bao gồm Độ 4 (0,2%), Độ 3 (1,3%) và Độ 2 (0,4%).

Bệnh nội tiết qua trung gian miễn dịch

Opdivo có thể gây suy thượng thận nguyên phát hoặc thứ phát, viêm tuyến yên qua trung gian miễn dịch, rối loạn tuyến giáp qua trung gian miễn dịch và đái tháo đường týp 1, có thể biểu hiện nhiễm toan đái tháo đường. Giữ lại Opdivo tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng (vui lòng xem phần 2 Liều lượng và Cách dùng trong Thông tin kê đơn đầy đủ kèm theo). Đối với bệnh suy tuyến thượng thận độ 2 trở lên, hãy bắt đầu điều trị triệu chứng, bao gồm cả việc thay thế hormone theo chỉ định lâm sàng. Viêm tuyến yên có thể biểu hiện các triệu chứng cấp tính liên quan đến hiệu ứng khối như đau đầu, sợ ánh sáng hoặc khiếm khuyết thị trường. Viêm tuyến yên có thể gây suy tuyến yên; bắt đầu thay thế hormone theo chỉ định lâm sàng. Viêm tuyến giáp có thể biểu hiện có hoặc không có bệnh nội tiết. Suy giáp có thể theo sau cường giáp; bắt đầu thay thế hormone hoặc quản lý y tế theo chỉ định lâm sàng. Theo dõi bệnh nhân về tình trạng tăng đường huyết hoặc các dấu hiệu và triệu chứng khác của bệnh tiểu đường; bắt đầu điều trị bằng insulin theo chỉ định lâm sàng.

Ở những bệnh nhân dùng Opdivo đơn trị liệu, suy thượng thận xảy ra ở 1% (20/1994), bao gồm Độ 3 (0,4%) và Độ 2 (0,6%).

Ở những bệnh nhân dùng Opdivo đơn trị liệu, viêm tuyến yên xảy ra ở 0,6% (12/1994) bệnh nhân, gồm độ 3 (0,2%) và độ 2 (0,3%).

Ở những bệnh nhân dùng Opdivo đơn trị liệu, viêm tuyến giáp xảy ra ở 0,6% (12/1994) bệnh nhân, bao gồm cả Độ 2 (0,2%).

Ở những bệnh nhân dùng Opdivo đơn trị liệu, cường giáp xảy ra ở 2,7% (54) /1994) của bệnh nhân, bao gồm Độ 3 (<0,1%) và Độ 2 (1,2%).

Ở những bệnh nhân dùng Opdivo đơn trị liệu, suy giáp xảy ra ở 8% (163/1994) bệnh nhân, bao gồm Độ 3 (0,2%) và Độ 2 (4,8%).

Ở những bệnh nhân dùng Opdivo đơn trị liệu, bệnh tiểu đường xảy ra ở 0,9% (17/1994) bệnh nhân, bao gồm độ 3 (0,4%) và độ 2 (0,3%), và 2 trường hợp nhiễm toan đái tháo đường.

Viêm thận qua trung gian miễn dịch kèm theo rối loạn chức năng thận

Opdivo có thể gây viêm thận qua trung gian miễn dịch. Ở những bệnh nhân dùng đơn trị liệu Opdivo, viêm thận qua trung gian miễn dịch và rối loạn chức năng thận xảy ra ở 1,2% (23/1994) bệnh nhân, bao gồm Độ 4 (<0,1%), Độ 3 (0,5%) và Độ 2 (0,6%).

Phản ứng bất lợi trên da qua trung gian miễn dịch

Opdivo có thể gây phát ban hoặc viêm da qua trung gian miễn dịch. Viêm da tróc vảy, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson (SJS), hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN) và phát ban do thuốc kèm theo tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS) đã xảy ra với các kháng thể ngăn chặn PD-1/PD-L1. Thuốc làm mềm da và/hoặc corticosteroid tại chỗ có thể phù hợp để điều trị phát ban không bong tróc từ nhẹ đến trung bình.

Tạm dừng hoặc ngừng vĩnh viễn Opdivo tùy theo mức độ nghiêm trọng (vui lòng xem phần 2 Liều lượng và Cách dùng trong Thông tin kê đơn đầy đủ kèm theo).

Ở những bệnh nhân dùng đơn trị liệu Opdivo, phát ban qua trung gian miễn dịch xảy ra ở 9% (171) /1994) của bệnh nhân, bao gồm Độ 3 (1,1%) và Độ 2 (2,2%).

Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch khác

Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch có ý nghĩa lâm sàng sau đây xảy ra với tỷ lệ <1% (trừ khi có ghi chú khác) ở những bệnh nhân dùng đơn trị liệu Opdivo hoặc được báo cáo khi sử dụng của các kháng thể chặn PD-1/PD-L1 khác. Các trường hợp nặng hoặc tử vong đã được báo cáo do một số phản ứng bất lợi sau: tim/mạch: viêm cơ tim, viêm màng ngoài tim, viêm mạch; hệ thần kinh: viêm màng não, viêm não, viêm tủy và mất myelin, hội chứng nhược cơ/nhược cơ nặng (bao gồm cả đợt trầm trọng), hội chứng Guillain-Barré, liệt dây thần kinh, bệnh lý thần kinh tự miễn; mắt: có thể xảy ra viêm màng bồ đào, viêm mống mắt và các độc tính viêm mắt khác; tiêu hóa: viêm tụy bao gồm tăng nồng độ amylase và lipase huyết thanh, viêm dạ dày, viêm tá tràng; cơ xương và mô liên kết: viêm cơ/viêm đa cơ, tiêu cơ vân và các di chứng liên quan bao gồm suy thận, viêm khớp, đau đa cơ dạng thấp; nội tiết: suy tuyến cận giáp; khác (huyết học/miễn dịch): thiếu máu tán huyết, thiếu máu bất sản, bệnh bạch cầu lympho thực bào máu (HLH), hội chứng đáp ứng viêm hệ thống, viêm hạch bạch huyết hoại tử mô bào (viêm hạch Kikuchi), sarcoidosis, ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch, thải ghép nội tạng rắn, cấy ghép khác (bao gồm cả ghép giác mạc) từ chối.

Một số trường hợp IMAR ở mắt có thể liên quan đến bong võng mạc. Có thể xảy ra nhiều mức độ suy giảm thị lực khác nhau, bao gồm cả mù lòa. Nếu viêm màng bồ đào xảy ra kết hợp với các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch khác, hãy xem xét hội chứng giống Vogt-Koyanagi-Harada, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng Opdivo, vì hội chứng này có thể cần điều trị bằng corticosteroid toàn thân để giảm nguy cơ mất thị lực vĩnh viễn.

Phản ứng liên quan đến truyền dịch

Opdivo có thể gây phản ứng nghiêm trọng liên quan đến tiêm truyền. Ngừng Opdivo ở những bệnh nhân có phản ứng liên quan đến truyền dịch nghiêm trọng (Cấp độ 3) hoặc đe dọa tính mạng (Cấp độ 4). Làm gián đoạn hoặc làm chậm tốc độ truyền ở những bệnh nhân có phản ứng liên quan đến truyền dịch nhẹ (Cấp 1) hoặc trung bình (Cấp 2). Ở những bệnh nhân được truyền đơn trị liệu Opdivo trong 60 phút, các phản ứng liên quan đến tiêm truyền xảy ra ở 6,4% (127/1994) bệnh nhân. Trong một thử nghiệm riêng biệt trong đó bệnh nhân được điều trị bằng Opdivo đơn trị liệu dưới dạng truyền trong 60 phút hoặc truyền trong 30 phút, các phản ứng liên quan đến tiêm truyền xảy ra ở 2,2% (8/368) và 2,7% (10/369) bệnh nhân. Ngoài ra, lần lượt 0,5% (2/368) và 1,4% (5/369) bệnh nhân gặp phải các phản ứng bất lợi trong vòng 48 giờ sau khi truyền dẫn đến trì hoãn liều, ngừng vĩnh viễn hoặc ngừng sử dụng Opdivo.

Biến chứng của việc cấy ghép tế bào gốc tạo máu dị sinh

Các biến chứng nghiêm trọng và tử vong có thể xảy ra ở những bệnh nhân được ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại (HSCT) trước hoặc sau khi điều trị bằng Opdivo. Các biến chứng liên quan đến cấy ghép bao gồm bệnh ghép chống lại vật chủ cấp tính (GVHD), GVHD cấp tính, GVHD mãn tính, bệnh tắc tĩnh mạch gan (VOD) sau khi điều hòa cường độ giảm và hội chứng sốt cần steroid (không xác định được nguyên nhân nhiễm trùng). Những biến chứng này có thể xảy ra bất chấp liệu pháp can thiệp giữa Opdivo và HSCT dị sinh.

Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để có bằng chứng về các biến chứng liên quan đến cấy ghép và can thiệp kịp thời. Xem xét lợi ích và rủi ro của việc điều trị bằng Opdivo trước hoặc sau HSCT dị sinh.

Độc tính đối với phôi thai

Dựa trên cơ chế hoạt động và phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật, Opdivo có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. Khuyên phụ nữ trong độ tuổi sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng Opdivo và trong ít nhất 5 tháng sau liều cuối cùng.

Tỷ lệ tử vong tăng ở bệnh nhân đa u tủy khi Opdivo được thêm vào thuốc tương tự Thalidomide và Dexamethasone

Trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên ở bệnh nhân đa u tủy, việc bổ sung Opdivo vào một chất tương tự thalidomide cộng với dexamethasone dẫn đến tăng tỷ lệ tử vong. Không khuyến cáo điều trị bệnh nhân đa u tủy bằng kháng thể ngăn chặn PD-1 hoặc PD-L1 kết hợp với chất tương tự thalidomide cộng với dexamethasone ngoài các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng.

Cho con bú

Không có dữ liệu về sự hiện diện của Opdivo trong sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ bú sữa mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa. Do có khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú sữa mẹ, nên khuyên phụ nữ không nên cho con bú trong thời gian điều trị và trong 5 tháng sau liều cuối cùng.

Phản ứng bất lợi nghiêm trọng

Trong Checkmate 238, phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 18% bệnh nhân dùng Opdivo (n=452). Phản ứng bất lợi độ 3 hoặc 4 xảy ra ở 25% bệnh nhân được điều trị bằng Opdivo (n=452). Các phản ứng bất lợi Độ 3 và 4 thường gặp nhất được báo cáo ở ≥2% bệnh nhân được điều trị bằng Opdivo là tiêu chảy, tăng lipase và amylase. Trong Checkmate 816, các phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 30% bệnh nhân (n=176) được điều trị bằng Opdivo kết hợp với hóa trị liệu cặp bạch kim. Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở >2% bao gồm viêm phổi và nôn mửa. Không có phản ứng bất lợi gây tử vong nào xảy ra ở những bệnh nhân dùng Opdivo kết hợp với hóa trị liệu cặp bạch kim. Trong Checkmate 77T, các phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 21% bệnh nhân dùng Opdivo kết hợp với hóa trị liệu cặp bạch kim như điều trị tân bổ trợ (n=228). Phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất (>2%) là viêm phổi. Phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 2,2% bệnh nhân, do tai biến mạch máu não, nhiễm COVID-19, ho ra máu, viêm phổi và viêm phổi (mỗi loại 0,4%). Trong giai đoạn bổ trợ của Checkmate 77T, 22% bệnh nhân gặp phải các phản ứng bất lợi nghiêm trọng (n=142). Phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất là viêm phổi/ILD (2,8%). Một phản ứng bất lợi gây tử vong do COVID-19 đã xảy ra. Trong Checkmate 274, các phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 30% bệnh nhân dùng Opdivo (n=351). Phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất được báo cáo ở ≥2% bệnh nhân dùng Opdivo là nhiễm trùng đường tiết niệu. Phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 1% bệnh nhân; những điều này bao gồm các biến cố viêm phổi (0,6%). Trong Checkmate 577, các phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 33% bệnh nhân dùng Opdivo (n=532). Một phản ứng bất lợi nghiêm trọng được báo cáo ở ≥2% bệnh nhân dùng Opdivo là viêm phổi. Phản ứng tử vong do nhồi máu cơ tim đã xảy ra ở một bệnh nhân dùng Opdivo. Trong Checkmate 76K, các phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 18% bệnh nhân dùng Opdivo (n=524). Các phản ứng bất lợi dẫn đến việc ngừng sử dụng Opdivo vĩnh viễn ở >1% bệnh nhân bao gồm đau khớp (1,7%), phát ban (1,7%) và tiêu chảy (1,1%). Phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 1 (0,2%) bệnh nhân (suy tim và tổn thương thận cấp tính). Các bất thường xét nghiệm ở cấp độ 3-4 thường gặp nhất được báo cáo ở ≥1% bệnh nhân được điều trị bằng Opdivo là tăng lipase (2,9%), tăng AST (2,2%), tăng ALT (2,1%), giảm bạch cầu lympho (1,1%) và giảm kali. (1,0%).

Các phản ứng bất lợi thường gặp

Trong Checkmate 238, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥20%) được báo cáo ở bệnh nhân điều trị bằng Opdivo (n=452) so với bệnh nhân điều trị bằng ipilimumab (n=453) là mệt mỏi (57% so với 55%), tiêu chảy (37% so với 55%), phát ban (35% so với 47%), đau cơ xương khớp (32% so với 27%), ngứa (28% so với 37% ), nhức đầu (23% so với 31%), buồn nôn (23% so với 28%), nhiễm trùng đường hô hấp trên (22% so với 15%) và đau bụng (21% so với 23%). Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch phổ biến nhất là phát ban (16%), tiêu chảy/viêm đại tràng (6%) và viêm gan (3%). Trong Checkmate 816, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (>20%) ở nhánh Opdivo cộng với hóa trị liệu (n=176) là buồn nôn (38%), táo bón (34%), mệt mỏi (26%), chán ăn (20%) và phát ban (20%). Trong Checkmate 77T, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (được báo cáo ở ≥20%) ở bệnh nhân dùng Opdivo kết hợp với hóa trị liệu (n=228) là thiếu máu (39,5%), táo bón (32,0%), buồn nôn (28,9%), mệt mỏi ( 28,1%), rụng tóc (25,9%) và ho (21,9%). Trong Checkmate 274, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥20%) được báo cáo ở bệnh nhân dùng Opdivo (n=351) là phát ban (36%), mệt mỏi (36%), tiêu chảy (30%), ngứa (30%), cơ xương khớp. đau (28%) và nhiễm trùng đường tiết niệu (22%). Trong Checkmate 577, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (20%) ở bệnh nhân dùng Opdivo (n=532) là mệt mỏi (34%), tiêu chảy (29%), buồn nôn (23%), phát ban (21%), đau cơ xương khớp. (21%) và ho (20%). Trong Checkmate 76K, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥20%) được báo cáo với Opdivo (n=524) là mệt mỏi (36%), đau cơ xương khớp (30%), phát ban (28%), tiêu chảy (23%) và viêm ngứa ( 20%).

Phản ứng bất lợi liên quan đến phẫu thuật

Trong Checkmate 77T, 5,3% (n=12) bệnh nhân được điều trị bằng Opdivo đã được điều trị tân bổ trợ đã không được phẫu thuật do tác dụng phụ phản ứng. Các phản ứng bất lợi dẫn đến hủy phẫu thuật ở bệnh nhân được điều trị bằng Opdivo là tai biến mạch máu não, viêm phổi, viêm đại tràng/tiêu chảy (mỗi bệnh nhân 2 bệnh nhân) và hội chứng mạch vành cấp tính, viêm cơ tim, ho ra máu, viêm phổi, COVID-19 và viêm cơ (mỗi bệnh nhân 1 bệnh nhân). ).

Thử nghiệm lâm sàng và quần thể bệnh nhân

Checkmate 577–điều trị bổ trợ cho bệnh ung thư chỗ nối thực quản hoặc dạ dày; Checkmate 238–điều trị bổ trợ cho bệnh nhân bị u ác tính Giai đoạn III hoặc Giai đoạn IV được cắt bỏ hoàn toàn; Checkmate 76K–điều trị bổ trợ cho bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên với khối u ác tính Giai đoạn IIB hoặc Giai đoạn IIC đã được cắt bỏ hoàn toàn; Checkmate 274–điều trị bổ trợ ung thư biểu mô đường tiết niệu; Checkmate 816–ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tân bổ trợ, kết hợp với hóa trị liệu cặp bạch kim; Checkmate 77T–điều trị tân bổ trợ bằng hóa trị liệu cặp bạch kim cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, sau đó dùng Opdivo đơn chất làm điều trị bổ trợ sau phẫu thuật.

Vui lòng xem Thông tin kê đơn đầy đủ của Hoa Kỳ để biết www.bmsaccesssupport .com .

Giới thiệu về sự hợp tác giữa Bristol Myers Squibb và Ono Pharmaceutical

Năm 2011, thông qua thỏa thuận hợp tác với Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb đã mở rộng quyền lãnh thổ của mình để phát triển và thương mại hóa Opdivo trên toàn cầu, ngoại trừ Nhật Bản, Hàn Quốc và Đài Loan, nơi Ono giữ mọi quyền đối với hợp chất tại thời gian. Vào ngày 23 tháng 7 năm 2014, Ono và Bristol Myers Squibb tiếp tục mở rộng thỏa thuận hợp tác chiến lược của các công ty để cùng phát triển và thương mại hóa nhiều liệu pháp miễn dịch – dưới dạng các liệu pháp đơn lẻ và phác đồ kết hợp – cho bệnh nhân ung thư ở Nhật Bản, Hàn Quốc và Đài Loan.

Giới thiệu về Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb là một công ty dược phẩm sinh học toàn cầu có sứ mệnh khám phá, phát triển và cung cấp các loại thuốc cải tiến giúp bệnh nhân chiến thắng các căn bệnh hiểm nghèo. Để biết thêm thông tin về Bristol Myers Squibb, hãy ghé thăm chúng tôi tại BMS.com hoặc theo dõi chúng tôi trên LinkedIn , Twitter , YouTube , và Instagram .

Tuyên bố cảnh báo về những tuyên bố hướng tới tương lai

Thông cáo báo chí này chứa “những tuyên bố hướng tới tương lai” theo nghĩa của Đạo luật cải cách tố tụng chứng khoán tư nhân năm 1995 liên quan đến việc nghiên cứu, phát triển và thương mại hóa các sản phẩm dược phẩm, cùng với những vấn đề khác. Tất cả các tuyên bố không phải là tuyên bố về sự kiện lịch sử đều là hoặc có thể được coi là những tuyên bố hướng tới tương lai. Những tuyên bố hướng tới tương lai như vậy dựa trên những kỳ vọng và dự đoán hiện tại về kết quả, mục tiêu, kế hoạch và mục tiêu tài chính trong tương lai của chúng tôi và liên quan đến những rủi ro, giả định và sự không chắc chắn cố hữu, bao gồm các yếu tố bên trong hoặc bên ngoài có thể trì hoãn, chuyển hướng hoặc thay đổi bất kỳ yếu tố nào trong số đó trong thời gian tới. trong vài năm khó dự đoán, có thể nằm ngoài tầm kiểm soát của chúng tôi và có thể khiến kết quả, mục tiêu, kế hoạch và mục tiêu tài chính trong tương lai của chúng tôi khác biệt đáng kể so với những kết quả được thể hiện trong hoặc ngụ ý trong các tuyên bố. Những rủi ro, giả định, sự không chắc chắn và các yếu tố khác bao gồm, trong số những yếu tố khác, liệu Opdivo (nivolumab) kết hợp với hóa trị liệu cho chỉ định được mô tả trong bản phát hành này có thành công về mặt thương mại hay không, mọi phê duyệt tiếp thị, nếu được cấp, có thể có những hạn chế đáng kể đối với việc sử dụng chúng, và việc tiếp tục phê duyệt phương pháp điều trị kết hợp như vậy cho chỉ định được mô tả trong bản phát hành này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm xác nhận. Không có tuyên bố hướng tới tương lai có thể được đảm bảo. Những tuyên bố hướng tới tương lai trong thông cáo báo chí này cần được đánh giá cùng với nhiều rủi ro và sự không chắc chắn ảnh hưởng đến hoạt động kinh doanh và thị trường của Bristol Myers Squibb, đặc biệt là những rủi ro được xác định trong tuyên bố cảnh báo và thảo luận về các yếu tố rủi ro trong Báo cáo thường niên của Bristol Myers Squibb về Mẫu 10-K cho năm kết thúc vào ngày 31 tháng 12 năm 2023, được cập nhật trong Báo cáo hàng quý tiếp theo của chúng tôi theo Mẫu 10-Q, Báo cáo hiện tại theo Mẫu 8-K và các hồ sơ khác gửi lên Ủy ban Chứng khoán và Giao dịch. Các tuyên bố hướng tới tương lai trong tài liệu này chỉ được đưa ra kể từ ngày của tài liệu này và trừ khi luật hiện hành yêu cầu khác, Bristol Myers Squibb không có nghĩa vụ phải cập nhật công khai hoặc sửa đổi bất kỳ tuyên bố hướng tới tương lai nào, cho dù là kết quả của thông tin mới, sự kiện trong tương lai, hoàn cảnh đã thay đổi hoặc cách khác.

Tài liệu tham khảo

  • Thông tin kê đơn của Opdivo. Thông tin sản phẩm của Opdivo US. Cập nhật lần cuối: Tháng 10 năm 2024. Princeton, NJ: Công ty Bristol-Myers Squibb.
  • Cascone T, Awad M, Spicer J, et al. Nivolumab chu phẫu trong ung thư phổi có thể cắt bỏ. N Engl J Med . 2024;390:1756-1769.
  • Lampridis S, Scarci M. Các liệu pháp toàn thân chu phẫu cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ: Những tiến bộ gần đây và triển vọng trong tương lai. Phẫu thuật phía trước . 2022; 9: 1126486.
  • Marinelli D, Gallina FT, Pannunzio S, và những người khác. Kết quả phẫu thuật và sống sót với thuốc ức chế điểm kiểm tra miễn dịch chu phẫu hoặc bổ trợ kết hợp với hóa trị liệu dựa trên bạch kim trong NSCLC có thể cắt bỏ: Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. Crit Rev Oncol Hematol . 2023;Tháng 12:192:104190.
  • ClinicalTrials.gov: NCT04025879. Một nghiên cứu về Hóa trị tân bổ trợ cộng với Nivolumab so với Hóa trị tân bổ trợ cộng với giả dược, sau đó là phẫu thuật cắt bỏ và điều trị bổ trợ bằng Nivolumab hoặc giả dược cho những người tham gia mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn đầu có thể phẫu thuật cắt bỏ. Có tại https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04025879 . Truy cập ngày 19 tháng 9 năm 2024.
  • Dữ liệu trong hồ sơ. BMS-REF-NIVO-0293. Princeton, NJ: Công ty Bristol-Myers Squibb; 2024.
  • Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Ung thư phổi là gì? Có tại https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/what-is.html . Truy cập ngày 25 tháng 9 năm 2024.
  • Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. Phẫu thuật ung thư phổi tế bào nhỏ. Có tại https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-small-cell/surgery.html . Truy cập ngày 25 tháng 9 năm 2024.

    • Nguồn: Bristol Myers Squibb

    Đã đăng : 2024-10-07 06:00

    Đọc thêm

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến