A Vico Therapeutics bejelentette a VO659 pozitív átmeneti fázisának 1/2a klinikai adatait a Huntington-kór kezelésében

Kövesse a Drugslib-et

LEIDEN, Hollandia, 2024. szeptember 13. A Vico Therapeutics B.V., a klinikai stádiumban lévő genetikai gyógyszerekkel foglalkozó cég, amely súlyos neurológiai betegségek terápiáit fejleszti, ma bejelentette a Huntington-kór (HD) új pozitív időközi adatait a folyamatban lévő 1/2a fázisból. a VO659 klinikai vizsgálata, egy vizsgált allél-preferenciális antiszensz oligonukleotid (ASO) terápia. Az eredményeket a European Huntington's Disease Network EHDN és Enroll-HD 2024 találkozóján, 2024. szeptember 13-án, pénteken 9:45-kor közép-európai idő szerint szóbeli előadásban emelik ki.

Ez az első klinikai adat VO659, amelyet arra terveztek, hogy megcélozza a CAG ismétlődő expanzióját, amely mind a kilenc ismert poliglutaminbetegséget okozza, beleértve a HD-t, valamint az 1-es típusú (SCA1) és a 3-as típusú (SCA3) spinocerebelláris ataxiát. A VO659 egyedülálló allélpreferenciális hatásmechanizmussal rendelkezik, amely a mutáns mRNS-transzkriptum kiterjesztett CAG-ismétlődéseit célozza meg, és gátolja az mRNS-transzlációt, ami a mutáns fehérje csökkenéséhez vezet, ami megállíthatja vagy lelassíthatja a betegség progresszióját. A VO659 az egyetlen olyan klinikai stádiumú program, amely közvetlenül a mögöttes, HD-t okozó CAG ismétlődési expanziót célozza meg.

Az 1/2a fázisú klinikai vizsgálat egy többközpontú, nyílt, többszörös növekvő dózisú vizsgálat, amelynek célja négyhetente intratekálisan beadott négy adag VO659 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése korai manifesztálódó vagy enyhe vesebetegségben szenvedőknél. az SCA1 vagy SCA3 mérséklésére. A feltáró végpontok közé tartozik a farmakodinámiás (PD) biomarkerek (mHTT, mATXN3 és Nf-L fehérje) értékelése a cerebrospinális folyadékban (CSF), a farmakokinetikája a cerebrospinális folyadékban és a plazmában, valamint a klinikai kimenetel mérése. Az időközi elemzés áttekintést nyújt a rendelkezésre álló biztonságossági, tolerálhatósági és PD adatokról a 40 mg-os kohorszban lévő HD résztvevők esetében a vizsgálat legalább 85. napjáig.

Az EHDN-en bemutatott 1/2a fázisú vizsgálat közbenső adatok A megbeszélésen kimutatták:

  • A CSF mutáns huntingtin fehérje (mHTT) átlagosan 28%-os csökkenése a kezelt HD résztvevőknél a 85. napon a kiindulási értékhez képest, és az első kezelés után azonnali hatás figyelhető meg. adag a 29. napon
  • Nem tapasztalható tartós növekedés vagy csökkenés a CSF-ben a kezelt résztvevőknél a 85. napon a kiindulási értékhez képest.
  • A VO659 általában biztonságosnak és jól tolerálhatónak tűnik a 40 mg-os dózis mellett dózisszint kezelt HD-betegeknél a rendelkezésre álló klinikai követési időszak alatt
  • A VO659 felezési ideje hosszú, ami a ritka adagolás lehetőségét jelzi, becslések szerint évente 1-2 alkalommal.

    • "Nagy örömünkre szolgál, hogy bejelenthetjük a VO659 1/2a fázisú klinikai vizsgálatának első adatait HD-ben élő résztvevők körében" - mondta Micah Mackison, a Vico vezérigazgatója. "Nagyon biztató, hogy a CSF mHTT azonnali csökkenését tapasztaltuk, és nem változott az Nf-L fehérje, a HD két kulcsfontosságú biomarkere a kezelt betegeknél a rendelkezésre álló követési időszak alatt. A VO659 hosszú várható felezési idejét figyelembe véve egyértelmű Lehetséges, hogy ez a terápia ritka adagolási ütemezésű, és alig várjuk, hogy ezt tovább vizsgáljuk a klinikai vizsgálatok során. Ezek az adatok jelentős mérföldkövet jelentenek csapatunk és a HD-közösség számára, amelynek égetően szüksége van a kezelési lehetőségekre, és várjuk a folytatást. a vizsgálatból származó értékelések és a VO659 lehető leggyorsabb fejlesztése a betegek és családtagjaik számára."

    Ezek az időközi adatok a VO659 preklinikai adataira épülnek, amelyek több betegségmodellben mutatják be a hatékony célelköteleződést. A preklinikai kutatások az mHTT szignifikáns és dózisfüggő csökkenését és a motoros funkció javulását mutatták ki in vivo a HD betegség egérmodelljeiben, valamint az mHTT allélpreferenciális csökkenését in vitro HD betegsejtmodellekben.

    "A VO659 allél-preferenciális hatása és a HD-t okozó CAG ismétlődő expanzió közvetlen célzása egyedülálló megközelítés ennek a betegségnek a kezelésében, amely ígéretes jövőt kínál a HD közösség számára" - mondta Scott Schobel, M.D., a Vico főorvosa. "Az 1/2a fázis átmeneti klinikai adatai megerősítik a VO659 hatásos, célzott természetét, és egyre több bizonyítékot támasztanak alá, amelyek alátámasztják a VO659 előrehaladását a HD klinikán, valamint széles körű alkalmazási lehetőségeit minden CAG ismétlődő expanziós betegségben." p>

    A Phase 1/2a próba továbbra is folyamatban van, és Vico azt tervezi, hogy még ebben az évben találkozik a szabályozókkal, hogy megvitassák a VO659 program optimális előrehaladását. A vállalat azt tervezi, hogy egy jövőbeli tudományos értekezleten frissíti az SCA1 és SCA3 betegcsoportok adatait.

    A Huntington-kórról és a VO659-ről

    A Huntington-kór (HD) egy ritka genetikai, progresszív neurodegeneratív rendellenesség, amelyet mozgászavarok, kognitív károsodások és pszichiátriai megnyilvánulások jellemeznek, beleértve a depressziót és pszichózist. . A betegség a kezdeti kortól függően változó, jellemzően a felnőttkor közepén kezdődik, és végül halálos. A betegséget a huntingtin (HTT) gén 1-es exonjának kódoló régiójában a CAG trinukleotid ismétlődő expanzió okozza, melynek eredményeként mutáns HTT fehérje (mHTT) képződik, amelynek N-terminálisán megnyúlt poliglutamin (polyQ) szakasz található. Ez a kiterjesztett polyQ szakasz toxikus funkciónövekedést biztosít a mutáns fehérjeformáknak, ami végül széles körben elterjedt neuronhalált eredményez. A HD jelenleg elérhető terápiái a mozgási és pszichiátriai tünetek egy részének enyhítésére összpontosítanak, és jelentős kielégítetlen igény mutatkozik a betegséget módosító terápiák iránt.

    A VO659-et arra tervezték, hogy allélpreferenciális módon elnyomja az mHTT-t, és lelassítsa vagy leállítsa a betegség progresszióját. A VO659 mind az FDA, mind az EMA Orphan Drug minősítést kapott a HD kezelésére.

    A Vico Therapeutics B.V.-ről

    A Vico Therapeutics egy klinikai stádiumban lévő genetikai gyógyszergyártó cég, amely antiszensz oligonukleotid (ASO) RNS-moduláló terápiákat fejleszt súlyos neurológiai betegségekben szenvedő betegek számára. Vezető termékjelöltünk, a VO659 jelenleg az 1/2a klinikai fejlesztés fázisában van az 1-es és 3-as típusú spinocerebellaris ataxia, valamint a Huntington-kór kezelésére, és ez az egyetlen olyan ASO a klinikán, amely a mögöttes CAG ismétlődő expanzióit célozza meg, amelyek mind a kilenc ismert poliglutamint okozzák. betegségek. A Vico kutatási platformja a célnak megfelelő ASO-kat tervez precíziós kémia alkalmazásával olyan hatásmechanizmusokkal, amelyek ideálisak a genetikai neurológiai betegségek megcélzására.

    FORRÁS Vico Therapeutics B.V.

    Elküldve : 2024-09-14 18:00

    Olvass tovább

    Felelősség kizárása

    Minden erőfeszítést megtettünk annak érdekében, hogy a Drugslib.com által közölt információk pontosak és naprakészek legyenek - dátum, és teljes, de erre nem vállalunk garanciát. Az itt található gyógyszerinformációk időérzékenyek lehetnek. A Drugslib.com információit egészségügyi szakemberek és fogyasztók számára állítottuk össze az Egyesült Államokban, ezért a Drugslib.com nem garantálja, hogy az Egyesült Államokon kívüli felhasználás megfelelő, kivéve, ha kifejezetten másként jelezzük. A Drugslib.com gyógyszerinformációi nem támogatják a gyógyszereket, nem diagnosztizálnak betegeket, és nem ajánlanak terápiát. A Drugslib.com gyógyszerinformációi egy információs forrás, amelynek célja, hogy segítse az engedéllyel rendelkező egészségügyi szakembereket betegeik ellátásában és/vagy olyan fogyasztók kiszolgálására, akik ezt a szolgáltatást az egészségügyi szakértelem, készség, tudás és megítélés kiegészítéseként, nem pedig helyettesítőjeként tekintik. gyakorló szakemberek.

    Az adott gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra vonatkozó figyelmeztetés hiánya semmiképpen sem értelmezhető úgy, hogy a gyógyszer vagy gyógyszerkombináció biztonságos, hatékony vagy megfelelő az adott beteg számára. A Drugslib.com nem vállal felelősséget a Drugslib.com által biztosított információk segítségével nyújtott egészségügyi ellátás egyetlen aspektusáért sem. Az itt található információk nem terjednek ki minden lehetséges felhasználásra, útmutatásra, óvintézkedésre, figyelmeztetésre, gyógyszerkölcsönhatásra, allergiás reakcióra vagy káros hatásra. Ha kérdése van az Ön által szedett gyógyszerekkel kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, ápolónőjét vagy gyógyszerészét.

    Népszerű kulcsszavak