LERCADIP 10 MG FILM COATED TABLETS

สรุปลักษณะผลิตภัณฑ์
1
ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Lercadip 10 มก.
2
องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แต่ละเม็ดเคลือบฟิล์มประกอบด้วย lercanidipine ไฮโดรคลอไรด์ 10 มก. (เทียบเท่ากับ
เลอร์คานิดิพีน 9.4 มก.)
สารปรุงแต่งที่ทราบผล:
ยาเม็ดเคลือบฟิล์มหนึ่งเม็ดประกอบด้วยแลคโตส โมโนไฮเดรต 30 มก.
สำหรับรายการสารเพิ่มปริมาณทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
3
รูปแบบเภสัชกรรม
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม
ยาเม็ดสีเหลือง กลม เหลี่ยม แต้มด้านหนึ่ง
เส้นคะแนนมีไว้เพื่อความสะดวกในการหักเพื่อความสะดวกในการกลืนเท่านั้น และไม่ให้
แบ่งเป็นขนาดยาที่เท่ากัน
4
ลักษณะทางคลินิก
4.1
ข้อบ่งใช้ในการรักษา
เลอคาดิประบุในผู้ใหญ่สำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงที่จำเป็นเล็กน้อยถึงปานกลาง
ขนาดและวิธีการให้ยา
4.2
ขนาดยา
ขนาดที่แนะนำคือ 10 มก. รับประทานวันละครั้งอย่างน้อย 15 มก. นาทีก่อนมื้ออาหาร
; อาจเพิ่มขนาดยาเป็น 20 มก. ขึ้นอยู่กับ
การตอบสนองของผู้ป่วยแต่ละราย
การไตเตรทขนาดยาควรค่อยเป็นค่อยไป เนื่องจากอาจใช้เวลาประมาณ 2 สัปดาห์จึง
จะเห็นผลในการลดความดันโลหิตสูงสุด
บุคคลบางคนไม่ได้รับการควบคุมยาลดความดันโลหิตตัวเดียวอย่างเพียงพอ
อาจได้รับประโยชน์จากการเพิ่ม LERCADIP การบำบัดด้วยยาปิดกั้น beta-adrenoceptor
(atenolol) ยาขับปัสสาวะ (ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์) หรือ angiotensin
สารยับยั้งเอนไซม์ที่เปลี่ยนสภาพ (แคปโตพริลหรืออีนาลาพริล)
เนื่องจากเส้นโค้งการตอบสนองต่อขนาดยาสูงชันโดยมีที่ราบสูงที่ ขนาดระหว่าง 20-30 มก.
ไม่น่าเป็นไปได้ที่ประสิทธิภาพจะดีขึ้นเมื่อขนาดสูงขึ้น ในขณะที่ผลข้างเคียงอาจ
เพิ่มขึ้น
ผู้ป่วยสูงอายุ: แม้ว่าข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์และประสบการณ์ทางคลินิกจะแนะนำว่า
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในแต่ละวัน แต่ควรได้รับการดูแลเป็นพิเศษ
เมื่อเริ่มการรักษาในผู้สูงอายุ
ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตหรือตับ: พิเศษ ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อ
เริ่มการรักษาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตหรือตับ
เล็กน้อยถึงปานกลาง แม้ว่า
กลุ่มย่อยเหล่านี้อาจยอมรับตารางการให้ยาที่แนะนำโดยทั่วไปได้ แต่ต้องเพิ่มขนาดยาเป็น 20 มก. ต่อวันด้วย
ด้วยความระมัดระวัง ฤทธิ์ลดความดันโลหิตอาจเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ
และด้วยเหตุนี้จึงควรพิจารณาปรับขนาดยา
ไม่แนะนำให้ใช้ LERCADIP ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง
หรือในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (GFR < 30 มล./นาที)
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ LERCADIP ในเด็กอายุไม่เกิน 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ไม่มีข้อมูล มีจำหน่าย
วิธีการให้ยา
สำหรับรับประทาน
ข้อควรระวังก่อนหยิบจับหรือให้ยา:
- ควรให้การรักษาในตอนเช้าอย่างน้อย 15 นาที
ก่อนอาหารเช้า
- ไม่ควรรับประทานผลิตภัณฑ์นี้ร่วมกับน้ำเกรพฟรุต (ดูหัวข้อ 4.3
และ 4.5)
4.3
ข้อห้าม
•
•
•
•
•
•
•
•
•
4.4
ภาวะภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ใน
ส่วนที่ 6.1
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.6)
ผู้หญิงที่สามารถคลอดบุตรได้ เว้นแต่จะมีการคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผล
การอุดตันของทางเดินไหลออกของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย
ภาวะหัวใจล้มเหลวที่ไม่ได้รับการรักษา
โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร
การด้อยค่าของไตหรือตับอย่างรุนแรง
ภายใน 1 เดือนหลังจากเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย
การให้ยาร่วมกับ:
o สารยับยั้งที่รุนแรงของ CYP3A4 (ดูหัวข้อที่ 4.5),
o ไซโคลสปอริน (ดูหัวข้อที่ 4.5)
o น้ำเกรพฟรุตและน้ำเกรพฟรุต (ดูหัวข้อ 4.5)
คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน
กลุ่มอาการไซนัสป่วย
ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อใช้ LERCADIP ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไซนัส
กลุ่มอาการไซนัส (ไม่มี เครื่องกระตุ้นหัวใจ)
ความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายและโรคหัวใจขาดเลือด
แม้ว่าการศึกษาที่ควบคุมการไหลเวียนโลหิตจะพบว่าไม่มีการด้อยค่าของการทำงานของกระเป๋าหน้าท้อง
แต่ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของ LV ก็จำเป็นต้องได้รับการดูแลด้วย ได้แล้ว
แนะนำว่าไดไฮโดรไพริดีนที่ออกฤทธิ์สั้นบางชนิดอาจสัมพันธ์กับ
ความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคหัวใจขาดเลือด แม้ว่า
LERCADIP จะต้องให้ความระมัดระวังเป็นเวลานานในผู้ป่วยดังกล่าว
ไดไฮโดรไพริดีนบางชนิดอาจไม่ค่อยทำให้เกิดอาการปวดก่อนเกิดเหตุหรือเจ็บแน่นหน้าอก
น้อยมาก ผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตันอยู่แล้วอาจพบ
ความถี่ ระยะเวลา หรือความรุนแรงของการโจมตีเหล่านี้เพิ่มขึ้น อาจสังเกตกรณีการแยกตัวของกล้ามเนื้อหัวใจตาย
(ดูหัวข้อ 4.8)
ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตหรือตับ
ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อเริ่มการรักษาในผู้ป่วยที่มี
ไตหรือตับเล็กน้อยถึงปานกลาง ความผิดปกติ แม้ว่าโดยทั่วไปจะแนะนำ
กลุ่มย่อยเหล่านี้อาจยอมรับตารางการให้ยาได้ โดยต้องเพิ่มขนาดยาเป็น 20 มก.
ต่อวันด้วยความระมัดระวัง ฤทธิ์ลดความดันโลหิตอาจ
เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ และด้วยเหตุนี้จึงควรพิจารณาปรับขนาด
ขนาดยา
ไม่แนะนำให้ใช้ LERCADIP ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง
หรือในผู้ป่วยที่ การด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง (GFR < 30 มล./นาที) (ดูหัวข้อที่ 4.2)
ตัวชักนำของ CYP3A4
ตัวชักนำของ CYP3A4 เช่น ยากันชัก (เช่น phenytoin, carbamazepine) และ
rifampicin อาจลดระดับในพลาสมาของ lercanidipine และด้วยเหตุนี้ ประสิทธิภาพของ
เลอร์คานิดิพีนอาจน้อยกว่าที่คาดไว้ (ดูหัวข้อ 4.5)
แอลกอฮอล์
ควรหลีกเลี่ยงแอลกอฮอล์ เนื่องจากอาจเพิ่มฤทธิ์ของยาลดความดันโลหิต
ขยายหลอดเลือดได้ (ดูหัวข้อ 4.5)
แลคโตส
หนึ่งเม็ดประกอบด้วยแลคโตส 30 มก. ดังนั้นจึงไม่ควรให้
ผู้ป่วยที่มีภาวะ Lappแลคเตสไม่เพียงพอ กาแลคโตซีเมีย หรือกลูโคส/กาแลคโตส
กลุ่มอาการการดูดซึมผิดปกติ
ประชากรในเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาเลอร์คาดิปยังไม่ได้รับการพิสูจน์ในเด็กและ
วัยรุ่นที่มีอายุไม่เกิน 18 ปี
4.5
อันตรกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ และอันตรกิริยาในรูปแบบอื่นๆ
สารยับยั้งของ CYP3A4
เลอร์คานิดิพีนเป็นที่รู้กันว่าถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ CYP3A4 ดังนั้น
ตัวยับยั้งและตัวกระตุ้นของ CYP3A4 ที่ได้รับพร้อมกันอาจมีปฏิกิริยากับ
การเผาผลาญและการกำจัด lercanidipine
ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยา LERCADIP ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 (เช่น ketoconazole,
itraconazole, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) (ดู
หัวข้อ 4.3)
การศึกษาปฏิสัมพันธ์กับตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่แข็งแกร่งอย่างคีโตโคนาโซล แสดงให้เห็นว่า
ระดับของเลอร์คานิดิพีนในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างมาก (เพิ่มขึ้น 15 เท่าของ
AUC และเพิ่มขึ้น 8 เท่าของ ค่า Cmax ของ eutomer S-lercanidipine)
Cyclosporin
ไม่ควรใช้ยา Cyclosporin และ lercanidipine ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.3)
ระดับพลาสมาของ lercanidipine และ cyclosporin เพิ่มขึ้น
ภายหลังการใช้ยาร่วมกัน การบริหาร. การศึกษาในอาสาสมัครรุ่นเยาว์ที่มีสุขภาพดี
แสดงให้เห็นว่าเมื่อให้ไซโคลสปอริน 3 ชั่วโมงหลังการให้เลอร์คานิดิพีน
เมื่อรับประทานเข้าไป ระดับของเลอร์คานิดิพีนในพลาสมาไม่เปลี่ยนแปลง ในขณะที่ AUC ของ
ไซโคลสปอรินเพิ่มขึ้น 27% อย่างไรก็ตาม การบริหาร LERCADIP ร่วมกับ
ไซโคลสปอรินทำให้ระดับของเลอคานิดิพีนในพลาสมาเพิ่มขึ้น 3 เท่า และ
เพิ่มขึ้น 21% ของไซโคลสปอริน AUC
น้ำเกรพฟรุต
เลอร์คาดิพีนไม่ควร รับประทานพร้อมกับเกรปฟรุตและน้ำเกรพฟรุต (ดูหัวข้อ
4.3)
สำหรับไดไฮโดรไพริดีนอื่นๆ เลอร์คานิดิพีนมีความไวต่อการยับยั้งการเผาผลาญ
ด้วยน้ำเกรพฟรุต ซึ่งส่งผลให้ความพร้อมของระบบเพิ่มขึ้นและเพิ่มขึ้น
ผลความดันโลหิตตก
มิดาโซแลม
เมื่อรับประทานร่วมกันในขนาด 20 มก. ร่วมกับมิดาโซแลม p.o. สำหรับ
อาสาสมัครผู้สูงอายุ การดูดซึมของเลอร์คานิดิพีนเพิ่มขึ้น (ประมาณ
40%) และอัตราการดูดซึมลดลง (tmax ล่าช้าจาก 1.75 เป็น 3
ชั่วโมง) ความเข้มข้นของมิดาโซแลมไม่ได้รับการแก้ไข
สารตั้งต้นของ CYP3A4
ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ยา LERCADIP ร่วมกับ
สารตั้งต้นอื่นๆ ของ CYP3A4 เช่น เทอร์เฟนาดีน แอสเทมมีโซล ยาต้านหัวใจเต้นผิดจังหวะคลาส III
เช่น อะมิโอดาโรน ควินิดีน
ตัวเหนี่ยวนำของ CYP3A4
ควรใช้ LERCADIP ร่วมกับยากระตุ้น CYP3A4 เช่น ยากันชัก (เช่น
phenytoin, carbamazepine) และ rifampicin ด้วยความระมัดระวัง เนื่องจาก
ฤทธิ์ลดความดันโลหิตอาจลดลง และควรตรวจสอบความดันโลหิต
บ่อยกว่าปกติ
Metoprolol
เมื่อใช้ยา LERCADIP ร่วมกับ metoprolol สารยับยั้งเบต้าจะถูกกำจัดออก
โดยตับเป็นหลัก การดูดซึมของยา metoprolol จะไม่เปลี่ยนแปลง ในขณะที่
lercanidipine ลดลง 50% ผลกระทบนี้อาจเกิดจากการลดลง
การไหลเวียนของเลือดในตับที่เกิดจาก β-blockers และอาจเกิดขึ้นกับยาอื่นๆ
ในกลุ่มนี้ ผลที่ตามมา อาจให้เลอร์คานิดิพีนได้อย่างปลอดภัยร่วมกับยาที่ปิดกั้นตัวรับเบต้าแอดรีโนเซพเตอร์ แต่อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา
ฟลูออกซีทีน
การศึกษาปฏิสัมพันธ์กับฟลูออกซีทีน (สารยับยั้งของ CYP2D6 และ CYP3A4)
ดำเนินการในอาสาสมัครอายุ 65 ± 7 ปี (ค่าเฉลี่ย ± s.d.) ไม่พบ
การเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก ของเลอร์คานิดิพีน
ไซเมทิดีน
การใช้ยาไซเมทิดีน 800 มก. ร่วมกันทุกวันไม่ทำให้
การเปลี่ยนแปลงระดับพลาสมาของเลอร์คานิดิพีนมีนัยสำคัญ แต่ต้องใช้ความระมัดระวังในขนาดที่สูงขึ้น
เนื่องจากการดูดซึมและผลความดันโลหิตตกของเลอร์คานิดิพีน อาจ
เพิ่มขึ้น
ดิจอกซิน
การบริหารร่วมกันของ lercanidipine 20 มก. ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย βmethyldigoxin แบบเรื้อรัง ไม่พบหลักฐานของปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ อาสาสมัคร
ที่มีสุขภาพดีที่ได้รับการรักษาด้วยดิจอกซินภายหลังการให้เลอคานิดิพีนขนาด 20 มก. ที่ได้รับ
ขณะอดอาหาร พบว่าค่า digoxin Cmax เพิ่มขึ้นเฉลี่ย 33% ในขณะที่ AUC และการกวาดล้างของไต
ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยดิจอกซินร่วมกัน
ควรได้รับการตรวจสอบทางคลินิกอย่างใกล้ชิดเพื่อดูสัญญาณของความเป็นพิษของดิจอกซิน
ซิมวาสแตติน
เมื่อให้ LERCADIP ในขนาด 20 มก. ซ้ำ ๆ ร่วมกับซิมวาสแตติน 40 มก.
AUC ของเลอคานิดิพีนไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่
AUC ของซิมวาสแตตินเพิ่มขึ้น 56% และของเมตาโบไลต์ βไฮดรอกซีแอซิดที่ออกฤทธิ์เพิ่มขึ้น 28% ไม่น่าเป็นไปได้ที่การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวจะมีความเกี่ยวข้องทางคลินิก ไม่
คาดว่าจะมีปฏิสัมพันธ์กันเมื่อให้เลอร์คานิดิพีนในตอนเช้าและ
ซิมวาสแตตินในตอนเย็น ตามที่ระบุไว้สำหรับยาดังกล่าว
วาร์ฟาริน
การให้เลอร์คานิดิพีนขนาด 20 มก. ร่วมกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีที่ได้รับช่วงอดอาหารไม่ได้
ไม่ได้ เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ warfarin
ยาขับปัสสาวะและสารยับยั้ง ACE
LERCADIP ได้รับการบริหารอย่างปลอดภัยด้วยยาขับปัสสาวะและสารยับยั้ง ACE
แอลกอฮอล์
ควรหลีกเลี่ยงแอลกอฮอล์เนื่องจากอาจเพิ่มผลของการขยายหลอดเลือด
ลดความดันโลหิต ยาเสพติด (ดูหัวข้อ 4.4)
ประชากรในเด็ก
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น
4.6
การเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ข้อมูลของเลอร์คานิดิพีนไม่ได้แสดงหลักฐานของผลกระทบที่ทำให้ทารกอวัยวะพิการในหนูและ
สมรรถภาพกระต่ายและการสืบพันธุ์ในหนูไม่ลดลง อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก
ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกในการใช้เลอคานิดิพีนในการตั้งครรภ์และให้นมบุตร และ
พบว่าสารประกอบไดไฮโดรไพริดีนอื่นๆ ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งในสัตว์
ไม่ควรให้ LERCADIP ในระหว่างตั้งครรภ์หรือกับสตรีที่สามารถมีบุตรได้ เว้นแต่จะใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผล
การให้นมบุตร
ไม่ทราบว่า lercanidipine/สารเมตาบอไลต์ถูกขับออกมาหรือไม่ ในนมของมนุษย์ ไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยง
ในทารกแรกเกิด/ทารกได้ LERCADIP มีข้อห้ามในระหว่าง
ให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.3)
การเจริญพันธุ์
ไม่มีข้อมูลทางคลินิกสำหรับ lercanidipine มีรายงานการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีที่ผันกลับได้ใน
ส่วนหัวของตัวอสุจิ ซึ่งอาจทำให้การดกของไข่ลดลงในผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการรักษาด้วยแคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ ในกรณีที่ทำซ้ำในหลอดทดลอง
การปฏิสนธิไม่ประสบผลสำเร็จและไม่สามารถหาคำอธิบายอื่นได้ จึงควรพิจารณา
ความเป็นไปได้ของแคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ที่เป็นสาเหตุ
4.7
ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
LERCADIP มีอิทธิพลเล็กน้อยต่อ ความสามารถในการขับขี่และใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม
ควรใช้ความระมัดระวังเนื่องจากอาจมีอาการวิงเวียนศีรษะ อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง เหนื่อยล้า และไม่ค่อย
นอนไม่หลับ
4.8
ผลที่ไม่พึงประสงค์
ประมาณ 1.8% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษามีอาการไม่พึงประสงค์
ตารางด้านล่างแสดงอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์จากยา อย่างน้อย
อาจมีความเกี่ยวข้องเชิงสาเหตุ จัดกลุ่มตามการจำแนกประเภทอวัยวะของระบบ MedDRA
และจัดอันดับตามความถี่: พบบ่อยมาก (≥1/10); ทั่วไป
(≥1/100 ถึง <1/10); ผิดปกติ (≥1/1,000 ถึง <1/100); หายาก (≥1/10,000 ถึง
<1/1,000); หายากมาก (<1/10,000) ไม่ทราบ (ไม่สามารถประมาณความถี่ได้
จากข้อมูลที่มีอยู่) ภายในแต่ละกลุ่มความถี่จะจัดกลุ่มอาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้
ปฏิกิริยาจะแสดงตามลำดับความรุนแรงที่ลดลง
ดังที่แสดงในตาราง อาการไม่พึงประสงค์จากยาที่เกิดขึ้นบ่อยที่สุด
ที่รายงานในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุม ได้แก่ ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ อาการบวมน้ำบริเวณรอบข้าง
หัวใจเต้นเร็ว ใจสั่น อาการหน้าแดง แต่ละรายการเกิดขึ้นในผู้ป่วยน้อยกว่า 1%

รายงานที่เกิดขึ้นเองจากประสบการณ์หลังการตลาดจะถูกจัดกลุ่มภายใต้
หมวดหมู่ความถี่ที่ "ไม่ทราบ"
MedDRA
อวัยวะของระบบ
คลาส
ระบบภูมิคุ้มกัน
ความผิดปกติ
ระบบประสาท
ระบบประสาท
ความผิดปกติ
หัวใจ
ความผิดปกติของ
หลอดเลือด
ความผิดปกติของ
ระบบทางเดินอาหาร
ความผิดปกติ
ผิวหนังและ
ใต้ผิวหนัง
พบไม่บ่อย
(≥1/1,000
ถึง <1/100)
พบน้อย
(≥1/10,000
ถึง
<1/1,000)
หายากมาก
(<1/10,000)
ไม่ทราบ
ภูมิไวเกิน
เวียนศีรษะ
ปวดศีรษะ
ง่วงนอนเป็นลมหมดสติ
อิศวร; โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ
ใจสั่น pectoris
หน้าแดง
ความดันเลือดต่ำ
ปวดท้อง

อาเจียน
คลื่นไส้
อาการอาหารไม่ย่อย
ท้องเสีย
ผื่น
เหงือก
เจริญเติบโตมากเกินไป
ความผิดปกติของเนื้อเยื่อ

กล้ามเนื้อและกระดูก
และข้อต่อ
ความผิดปกติของเนื้อเยื่อ

ความผิดปกติของไตและ
ทางเดินปัสสาวะ

ทั่วไป
อาการบวมน้ำ
ความผิดปกติและ
อุปกรณ์ต่อพ่วง
การดูแลระบบ
สภาพของไซต์
การสืบสวน
ปวดกล้ามเนื้อ
polyuria
ปัสสาวะ
ความถี่
อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง;
เหนื่อยล้า
อาการเจ็บหน้าอก
ทรานซามิเนส
เพิ่มขึ้น
ไดไฮโดรไพริดีนบางชนิดอาจทำให้เกิดอาการปวดก่อนวัยอันควรหรือเจ็บหน้าอกได้
ผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบอยู่แล้วอาจมี
ความถี่ ระยะเวลา หรือความรุนแรงเพิ่มขึ้น ของการโจมตีเหล่านี้ อาจพบกรณีของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย
กล้ามเนื้อหัวใจตาย
เลอร์คานิดิพีนไม่ส่งผลต่อระดับน้ำตาลในเลือดหรือระดับไขมันในเลือด
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยหลังจากได้รับอนุญาตจากยา
สินค้าเป็นสิ่งสำคัญ ช่วยให้สามารถติดตามความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยง
ของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพ
รายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยใดๆ ผ่านทางโครงการบัตรเหลืองที่
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
การให้ยาเกินขนาด
ในประสบการณ์หลังการขาย มีรายงานการใช้ยาเกินขนาดบางกรณี
(ตั้งแต่ 40 ถึง 800 มก. ของ lercanidipine รวมถึงรายงานการฆ่าตัวตาย
พยายาม)
อาการ
เช่นเดียวกับไดไฮโดรไพริดีนอื่นๆ การใช้ยาเกินขนาดอาจเป็นสาเหตุ
การขยายหลอดเลือดส่วนปลายมากเกินไป อาการที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเกินขนาด
ได้แก่ ความดันเลือดต่ำอย่างเห็นได้ชัด เวียนศีรษะ เหนื่อยล้า และหัวใจเต้นเร็วแบบสะท้อนกลับ
อาจเกิดภาวะหัวใจล้มเหลว กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด และไตวายเฉียบพลัน ในกรณี
ภาวะความดันโลหิตต่ำอย่างรุนแรงอาจช่วยได้
การรักษา
เมื่อพิจารณาถึงผลทางเภสัชวิทยาที่ยืดเยื้อของเลอร์คานิดิพีน
สิ่งสำคัญคือต้องมีการติดตามสถานะหัวใจและหลอดเลือดของผู้ป่วยที่รับประทานยาเกินขนาด
เป็นเวลาอย่างน้อย 24 ชั่วโมง ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับคุณค่าของการฟอกไต
เนื่องจากยานี้มีคุณสมบัติในการสลายไขมันในระดับสูง จึงเป็นไปได้มากที่สุดที่ระดับพลาสมา
ไม่ได้เป็นแนวทางสำหรับระยะเวลาที่มีความเสี่ยง และการฟอกไตอาจไม่
ได้ผล
5
5.1
เภสัชวิทยา คุณสมบัติ
คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: คัดเลือกตัวปิดกั้นช่องแคลเซียมโดยส่วนใหญ่
ผลกระทบของหลอดเลือด – อนุพันธ์ของไดไฮโดรไพริดีน
รหัส ATC: C08CA13
กลไกการออกฤทธิ์
เลอร์คานิดิพีนเป็นตัวต่อต้านแคลเซียมของกลุ่มไดไฮโดรไพริดีนและยับยั้ง การไหลเข้าของเมมเบรน
ของแคลเซียมเข้าสู่กล้ามเนื้อหัวใจและกล้ามเนื้อเรียบ กลไก
ของการออกฤทธิ์ลดความดันโลหิตนั้นเกิดจากการคลายตัวโดยตรงต่อกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด
ซึ่งช่วยลดความต้านทานต่ออุปกรณ์ต่อพ่วงทั้งหมด
ผลทางเภสัชพลศาสตร์
แม้ว่าครึ่งชีวิตในพลาสมาทางเภสัชจลนศาสตร์จะสั้น แต่เลอร์คานิดิพีนยังมี
ฤทธิ์ลดความดันโลหิตที่ยืดเยื้อได้ยาวนาน เนื่องจากมีค่าสัมประสิทธิ์การแบ่งตัวของเยื่อหุ้มเซลล์สูง
และไม่มีผลกระทบเชิงลบต่อภาวะ inotropic เนื่องจากมีการเลือกสรร
ของหลอดเลือดสูง
เนื่องจากการขยายตัวของหลอดเลือดที่เกิดจาก LERCADIP จะค่อยเป็นค่อยไปเมื่อเริ่มมีอาการ ภาวะความดันโลหิตต่ำเฉียบพลัน
ที่มีภาวะหัวใจเต้นเร็วแบบสะท้อนจึงไม่ค่อยพบในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง

สำหรับ 1,4-dihydropyridines ที่ไม่สมมาตรอื่นๆ ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของ
เลอร์คานิดิพีนมีสาเหตุหลักมาจาก (S)-อีแนนทิโอเมอร์
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
นอกเหนือจากการศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการเพื่อสนับสนุนข้อบ่งชี้ในการรักษาแล้ว
การศึกษาขนาดเล็กอื่นๆ ที่ไม่สามารถควบคุมได้แต่เป็นการสุ่มสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะความดันโลหิตสูง
รุนแรง (ค่าเฉลี่ย + ความดันโลหิตตัวล่าง SD 114.5 + 3.7 มิลลิเมตรปรอท) แสดงให้เห็น
ว่าเลือด ความดันเป็นปกติในผู้ป่วย 25 รายในขนาด 20 มก. วันละครั้ง
และ 56% ของผู้ป่วย 25 รายที่ได้รับ LERCADIP ในขนาด 10 มก. วันละสองครั้ง ในการศึกษา
แบบปกปิดทั้งสองด้าน แบบสุ่ม และมีกลุ่มควบคุมเทียบกับยาหลอกในผู้ป่วยที่มี
ความดันโลหิตสูงซิสโตลิกแบบแยกเดี่ยว LERCADIP มีประสิทธิผลในการลดความดันโลหิตซิสโตลิก
จากค่าเริ่มต้นเฉลี่ย 172.6 + 5.6 มม.ปรอท เป็น 140.2 + 8.7 มม.ปรอท
5.2
คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
LERCADIP จะถูกดูดซึมได้อย่างสมบูรณ์หลังการให้ยาทางปาก 10-20 มก. และ
ระดับพลาสมาสูงสุด 3.30 ng/ml + 2.09 s.d. และ 7.66 ng/ml + 5.90 s.d. ตามลำดับ เกิดขึ้น
ประมาณ 1.5-3 ชั่วโมงหลังการให้ยา
อิแนนทิโอเมอร์สองตัวของเลอร์คานิดิพีนแสดงโปรไฟล์ระดับพลาสมาที่คล้ายกัน: เวลา
ในการทำให้ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดเท่ากัน ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดและ AUC
โดยเฉลี่ยแล้วสูงกว่า 1.2 เท่าสำหรับ (S) อิแนนทิโอเมอร์ และค่าครึ่งชีวิตที่ถูกกำจัดของอีแนนทิโอเมอร์ทั้งสองนั้นโดยพื้นฐานแล้วจะเท่ากัน ไม่มีการแปลงระหว่างกัน "in vivo"
มีการสังเกตพบว่ามีอีแนนทิโอเมอร์
เนื่องจากเมแทบอลิซึมผ่านครั้งแรกที่สูง การดูดซึมสัมบูรณ์ของ LERCADIP
ที่ให้แก่ผู้ป่วยภายใต้สภาวะที่ได้รับอาหารคือประมาณ 10% แม้ว่า
จะลดลงเหลือ 1/3 เมื่อให้ยากับ อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีภายใต้ภาวะอดอาหาร
ความพร้อมของเลอร์คาดิพีนในช่องปากเพิ่มขึ้น 4 เท่าเมื่อรับประทาน LERCADIP
ถึง 2 ชั่วโมงหลังอาหารที่มีไขมันสูง ดังนั้น ควรรับประทาน LERCADIP ก่อน
มื้ออาหาร
การแพร่กระจาย:
การแพร่กระจายจากพลาสมาไปยังเนื้อเยื่อและอวัยวะเป็นไปอย่างรวดเร็วและครอบคลุม
ระดับการจับกับโปรตีนในซีรั่มของ lercanidipine เกินกว่า 98% ตั้งแต่พลาสมา
ระดับโปรตีนจะลดลงในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตหรือตับอย่างรุนแรง
ส่วนที่เป็นอิสระของยาอาจเพิ่มขึ้น
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ:
LERCADIP ได้รับการเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดย CYP3A4; ไม่พบยาต้นกำเนิดใน
ปัสสาวะหรืออุจจาระ โดยส่วนใหญ่จะเปลี่ยนเป็นสารที่ไม่ใช้งาน และประมาณ
50% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะ
การทดลอง "ในหลอดทดลอง" กับไมโครโซมตับของมนุษย์ได้แสดงให้เห็นว่า
เลอร์คานิดิพีนแสดงระดับการยับยั้งของ CYP3A4 และ CYP2D6 ที่
ความเข้มข้น 160 และ 40 เท่า ตามลำดับ ซึ่งสูงกว่าความเข้มข้นสูงสุดใน
ในพลาสมาหลังจากรับประทานยาในขนาด 20 มก.
นอกจากนี้ การศึกษาปฏิสัมพันธ์ในมนุษย์แสดงให้เห็นว่าเลอร์คานิดิพีนไม่ได้
ปรับระดับพลาสมาของมิดาโซแลม ซึ่งเป็นสารตั้งต้นโดยทั่วไปของ CYP3A4 หรือของ
เมโทโพรรอล ซึ่งเป็นสารตั้งต้นทั่วไปของ CYP2D6 ดังนั้นจึงไม่คาดว่าจะมีการยับยั้ง
การเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของยาที่ถูกเผาผลาญโดย CYP3A4 และ CYP2D6 โดย LERCADIP
ในขนาดที่ใช้ในการรักษา
การกำจัด:
การกำจัดเกิดขึ้นโดยหลักโดยการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ
ครึ่งชีวิตของการกำจัดส่วนปลายเฉลี่ย โดยคำนวณจาก 8-10 ชั่วโมง และกิจกรรมการรักษา
คงอยู่เป็นเวลา 24 ชั่วโมง เนื่องจากมีการจับกับเยื่อหุ้มไขมัน
สูง ไม่พบการสะสมเมื่อให้ยาซ้ำๆ
ความเป็นเชิงเส้น/ความไม่เป็นเชิงเส้น:
การบริหารยา LERCADIP ทางปากทำให้ระดับของเลอร์คาดิพีนในพลาสมาไม่
เป็นสัดส่วนโดยตรงกับขนาดยา (จลนพลศาสตร์ที่ไม่ใช่เชิงเส้น) หลังจากผ่านไป 10, 20 หรือ 40 มก. ความเข้มข้น
ในพลาสมาสูงสุดที่สังเกตพบอยู่ในอัตราส่วน 1:3:8 และพื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้นในพลาสมา
-เวลาในอัตราส่วน 1:4:18 ซึ่งบ่งบอกถึงความอิ่มตัวแบบก้าวหน้าของ< br> ผ่านการเผาผลาญครั้งแรก ดังนั้น ความพร้อมใช้งานจึงเพิ่มขึ้นตามการเพิ่มขึ้นของขนาดยา
ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับประชากรพิเศษ ในผู้ป่วยสูงอายุและในผู้ป่วย
ที่มีความผิดปกติของไตเล็กน้อยถึงปานกลาง หรือตับบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลาง
พฤติกรรมทางเภสัชจลนศาสตร์ของ lercanidipine แสดงให้เห็นว่ามีความคล้ายคลึงกัน ถึงสิ่งนั้น
ที่พบในประชากรผู้ป่วยทั่วไป ผู้ป่วยที่มีภาวะไตทำงานผิดปกติอย่างรุนแรงหรือ
ผู้ป่วยที่ต้องฟอกไตมีระดับยาสูงกว่า (ประมาณ 70%) ใน
คนไข้ที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางถึงรุนแรง การดูดซึมของระบบของ
เลอร์คานิดิพีนมีแนวโน้มที่จะเพิ่มขึ้น เนื่องจากยาจะถูกเผาผลาญตามปกติ
อย่างกว้างขวางในตับ
5.3
ความปลอดภัยก่อนเข้ารับการรักษาทางคลินิก ข้อมูล
ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเผยให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์ โดยอิงจาก
การศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัย ความเป็นพิษเมื่อได้รับสารซ้ำๆ
ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ศักยภาพในการก่อมะเร็ง ความเป็นพิษต่อการสืบพันธุ์
การศึกษาทางเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัยในสัตว์ทดลองไม่แสดงผลใดๆ ต่อ
ระบบประสาทอัตโนมัติ ระบบประสาทส่วนกลาง หรือต่อการทำงานของระบบทางเดินอาหาร
ในขนาดยาลดความดันโลหิต
ข้อมูลที่เกี่ยวข้อง ผลที่สังเกตได้จากการศึกษาระยะยาวในหนู
และสุนัขมีความสัมพันธ์กันทั้งทางตรงและทางอ้อมกับผลที่ทราบของ
ปริมาณสูงของสารต้าน Ca-antagonists โดยส่วนใหญ่สะท้อนถึง
ฤทธิ์ทางเภสัชพลศาสตร์ที่เกินจริง
> เลอร์คานิดิพีนไม่เป็นพิษต่อพันธุกรรมและไม่มีหลักฐานของสารก่อมะเร็ง
อันตราย
ภาวะเจริญพันธุ์และสมรรถภาพการสืบพันธุ์โดยทั่วไปในหนูไม่ได้รับผลกระทบจาก
การรักษาด้วย lercanidipine
ไม่มีหลักฐานที่แสดงถึงผลกระทบที่ทำให้ทารกอวัยวะพิการในหนูและกระต่าย อย่างไรก็ตาม
ในหนูขาว เลอร์คานิดิพีนในปริมาณที่สูงจะกระตุ้นให้เกิดการสูญเสียก่อนและหลังการปลูกถ่าย
และความล่าช้าในการพัฒนาของทารกในครรภ์
เลอร์คานิดิพีน ไฮโดรคลอไรด์ เมื่อให้ในขนาดสูง (12
มก./กก./ วัน) ระหว่างการคลอดบุตร ทำให้เกิดภาวะ dystocia
การกระจายตัวของเลอร์คานิดิพีนและ/หรือสารเมตาโบไลต์ของเลอร์คานิดิพีนในสัตว์มีครรภ์
และการขับถ่ายในน้ำนมแม่ยังไม่ได้รับการตรวจสอบ
สารเมตาโบไลต์ไม่ได้รับการประเมินแยกต่างหากในการศึกษาความเป็นพิษ
6.
ข้อมูลจำเพาะทางเภสัชกรรม
6.1
รายการสารเพิ่มปริมาณ
แกนแท็บเล็ต:
แลคโตสโมโนไฮเดรต
ไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลส
โซเดียมสตาร์ชไกลโคเลต
โพวิโดน K30
แมกนีเซียมสเตียเรต
การเคลือบฟิล์ม:
ไฮโปรเมลโลส
แป้ง
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)
Macrogol 6000
เฟอร์ริกออกไซด์ (E172)
6.2
เข้ากันไม่ได้
ไม่สามารถใช้ได้
6.3
อายุการเก็บรักษา
3 ปี
6.4
ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันแสง
6.5
ธรรมชาติและสารในภาชนะบรรจุ
ตุ่ม PVC อะลูมิเนียม/ทึบแสง
แพ็ค 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 และ 100 เม็ด **บรรจุภัณฑ์บางขนาดอาจ
วางตลาด
6.6
ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการกำจัดและการจัดการอื่นๆ
ควรกำจัดผลิตภัณฑ์ยาหรือของเสียที่ไม่ได้ใช้ตาม
ตามข้อกำหนดของท้องถิ่น
7
ผู้มีอำนาจทางการตลาด
RECORDATI Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.
Via M. Civitali, 1 – 20148 Milan - Italy
8.
หมายเลขผู้มีอำนาจทางการตลาด
PL 04595/ 0016
9
วันที่อนุมัติครั้งแรก/ต่ออายุ
การอนุญาต
วันที่อนุมัติครั้งแรก: 27 ตุลาคม 2548
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด:
10
วันที่แก้ไขข้อความ
14/09/2015