LERCADIP 10 MG FILM COATED TABLETS

TÓM TẮT ĐẶC ĐIỂM SẢN PHẨM
1
TÊN THUỐC
Viên bao phim Lercadip 10 mg
2
THÀNH PHẦN ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên bao phim chứa 10 mg lercanidipine hydrochloride (tương đương
9,4 mg lercanidipine).
Tá dược có tác dụng đã biết:
Một viên bao phim chứa 30 mg lactose monohydrat.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
3.
DẠNG DƯỢC
Viên bao phim.
Viên nén màu vàng, hình tròn, hai mặt lồi, có khía ở một mặt.
Vạch chia chỉ nhằm mục đích bẻ nhỏ cho dễ nuốt chứ không
chia thành các liều bằng nhau.
4
CÁC CHI TIẾT LÂM SÀNG
4.1
Chỉ định điều trị
Lercadip được chỉ định ở người lớn để điều trị tăng huyết áp cần thiết từ nhẹ đến trung bình
.
Liều lượng và phương pháp dùng
4.2
Liều lượng
Liều lượng khuyến cáo là 10 mg uống mỗi ngày một lần ít nhất 15 phút trước bữa ăn
; liều có thể tăng lên 20 mg tùy theo đáp ứng
của từng bệnh nhân.
Nên điều chỉnh liều dần dần vì có thể mất khoảng 2 tuần trước khi
tác dụng hạ huyết áp tối đa thấy rõ.
Một số cá nhân, không được kiểm soát đầy đủ bằng một thuốc hạ huyết áp duy nhất,
có thể được hưởng lợi từ việc bổ sung LERCADIP vào điều trị bằng thuốc chẹn beta-adrenoceptor
(atenolol), thuốc lợi tiểu (hydrochlorothiazide) hoặc thuốc ức chế men chuyển angiotensin
(captopril hoặc enalapril).
Vì đường cong phản ứng liều dốc với điểm cao nhất liều từ 20-30 mg,
khó có khả năng hiệu quả sẽ được cải thiện ở liều cao hơn; trong khi tác dụng phụ có thể
tăng lên.
Bệnh nhân lớn tuổi: mặc dù dữ liệu dược động học và kinh nghiệm lâm sàng cho thấy
không cần điều chỉnh liều hàng ngày, cần thận trọng đặc biệt
khi bắt đầu điều trị ở người cao tuổi.
Bệnh nhân suy thận hoặc gan: đặc biệt cần thận trọng khi bắt đầu điều trị
ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan hoặc thận từ nhẹ đến trung bình. Mặc dù
các phân nhóm này có thể chấp nhận được liều khuyến cáo thông thường nhưng việc tăng liều lên 20 mg mỗi ngày phải được thực hiện một cách thận trọng. Tác dụng hạ huyết áp có thể được tăng cường ở những bệnh nhân bị suy gan
và do đó nên xem xét điều chỉnh liều lượng.
LERCADIP không được khuyến cáo sử dụng ở những bệnh nhân bị suy gan nặng
hoặc ở những bệnh nhân suy thận nặng (GFR <30 ml/phút).
Đối tượng trẻ em
Tính an toàn và hiệu quả của LERCADIP ở trẻ em từ 18 tuổi trở xuống
chưa được thiết lập.
Không có dữ liệu có sẵn.
Phương pháp sử dụng
Dùng qua đường uống.
Cần thực hiện các biện pháp phòng ngừa trước khi xử lý hoặc sử dụng sản phẩm thuốc:
- Tốt nhất nên điều trị vào buổi sáng ít nhất 15 phút
trước bữa sáng.
- Không nên dùng sản phẩm này cùng với nước bưởi (xem phần 4.3
và 4.5).
4.3
Chống chỉ định
•
•
•
•
•
•
•
•
•
4.4
Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong
phần 6.1.
Mang thai và cho con bú (xem phần 4.6).
Phụ nữ có khả năng sinh con trừ khi sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả
Tắc nghẽn đường ra của tâm thất trái.
Suy tim sung huyết không được điều trị.
Đau thắt ngực không ổn định.
Suy thận hoặc gan nặng.
Trong vòng 1 tháng kể từ khi bị nhồi máu cơ tim.
Dùng đồng thời với:
o Thuốc ức chế mạnh CYP3A4 (xem phần 4.5),
o cyclosporin (xem phần 4.5),
o bưởi và nước ép bưởi (xem phần 4.5).
Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng
Hội chứng bệnh xoang
Cần đặc biệt thận trọng khi sử dụng LERCADIP ở những bệnh nhân mắc hội chứng xoang bị bệnh
(không có máy tạo nhịp tim).
Rối loạn chức năng tâm thất trái và bệnh tim thiếu máu cục bộ
Mặc dù các nghiên cứu kiểm soát huyết động cho thấy không có suy giảm chức năng tâm thất
, nhưng cũng cần phải chăm sóc ở những bệnh nhân rối loạn chức năng LV. Nó đã được
gợi ý rằng một số dihydropyridine tác dụng ngắn có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân mắc bệnh tim thiếu máu cục bộ. Mặc dù
LERCADIP là thuốc có tác dụng kéo dài nhưng cần thận trọng ở những bệnh nhân như vậy.
Một số dihydropyridine hiếm khi có thể dẫn đến đau vùng trước tim hoặc đau thắt ngực. Rất
hiếm khi bệnh nhân bị đau thắt ngực từ trước có thể bị tăng
tần suất, thời gian hoặc mức độ nghiêm trọng của các cơn đau thắt ngực này. Có thể quan sát thấy các trường hợp nhồi máu cơ tim
cá biệt (xem phần 4.8).
Bệnh nhân bị suy thận hoặc suy gan
Cần thận trọng đặc biệt khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân bị suy thận hoặc gan nhẹ đến trung bình rối loạn chức năng. Mặc dù thường được khuyên dùng
Lịch trình liều có thể được dung nạp bởi các phân nhóm này, việc tăng liều lên 20 mg
mỗi ngày phải được tiếp cận một cách thận trọng. Tác dụng hạ huyết áp có thể được
tăng cường ở những bệnh nhân bị suy gan và do đó nên xem xét điều chỉnh
liều lượng.
LERCADIP không được khuyến cáo sử dụng ở những bệnh nhân bị suy gan nặng
hoặc ở những bệnh nhân bị suy gan nặng
hoặc ở những bệnh nhân bị suy gan nặng. suy thận nặng (GFR < 30 ml/phút) (xem phần 4.2).
Các chất gây cảm ứng CYP3A4
Các chất gây cảm ứng CYP3A4 như thuốc chống co giật (ví dụ phenytoin, carbamazepine) và
rifampicin có thể làm giảm nồng độ lercanidipine trong huyết tương và do đó làm giảm hiệu quả của
lercanidipine có thể ít hơn mong đợi (xem phần 4.5).
Rượu
Nên tránh uống rượu vì nó có thể làm tăng tác dụng của thuốc hạ huyết áp
giãn mạch (xem phần 4.5).
Lactose
Một viên chứa 30 mg lactose và do đó không nên dùng để
bệnh nhân bị thiếu hụt Lapp lactase, galactosaemia hoặc hội chứng kém hấp thu glucose/galactose
.
Trẻ em
Sự an toàn và hiệu quả của Lercadip chưa được chứng minh ở trẻ em và
thanh thiếu niên từ 18 tuổi trở xuống.
4.5
Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác
Các chất ức chế CYP3A4
Lercanidipine được biết là được chuyển hóa bởi enzyme CYP3A4 và do đó
các chất ức chế và cảm ứng CYP3A4 dùng đồng thời có thể tương tác với sự chuyển hóa
và thải trừ lercanidipine.
Nên tránh kê đơn đồng thời LERCADIP với các chất ức chế CYP3A4 (ví dụ: ketoconazole,
itraconazole, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) (xem
phần 4.3).
Một nghiên cứu về tương tác với ketoconazol, một chất ức chế CYP3A4 mạnh, đã cho thấy
sự gia tăng đáng kể nồng độ lercanidipine trong huyết tương (tăng
AUC gấp 15 lần và tăng gấp 8 lần Cmax của eutomer S-lercanidipine).
Cyclosporin
Cyclosporin và lercanidipine không nên dùng cùng nhau (xem phần 4.3).
Đã quan sát thấy nồng độ trong huyết tương của cả lercanidipine và cyclosporin đều tăng
sau khi dùng đồng thời sự quản lý. Một nghiên cứu ở những tình nguyện viên trẻ khỏe mạnh
đã chỉ ra rằng khi dùng cyclosporin 3 giờ sau khi dùng lercanidipine
vào, nồng độ lercanidipine trong huyết tương không thay đổi, trong khi AUC của
cyclosporin tăng 27%. Tuy nhiên, việc sử dụng đồng thời LERCADIP với
cyclosporin đã làm tăng nồng độ lercanidipine trong huyết tương lên gấp 3 lần và tăng
21% AUC của cyclosporin.
Nước ép bưởi
Lercanidipine không nên được uống cùng với bưởi và nước ép bưởi (xem phần
4.3).
Đối với các dihydropyridine khác, lercanidipine rất nhạy cảm với sự ức chế chuyển hóa
của nước ép bưởi, do đó làm tăng khả dụng toàn thân của nó và tăng
tác dụng hạ huyết áp.
Midazolam
Khi dùng đồng thời với liều 20 mg với midazolam p.o. đối với
tình nguyện viên cao tuổi, sự hấp thu của lercanidipine tăng lên (khoảng
40%) và tốc độ hấp thu giảm (tmax bị trì hoãn từ 1,75 đến 3
giờ). Nồng độ midazolam không bị thay đổi.
Cơ chất của CYP3A4
Cần thận trọng khi kê đơn đồng thời LERCADIP với
cơ chất khác của CYP3A4, như terfenadine, astemizole, thuốc chống loạn nhịp nhóm III
như amiodarone, quinidin.
Chất cảm ứng CYP3A4
Nên thận trọng khi sử dụng đồng thời LERCADIP với các thuốc gây cảm ứng CYP3A4 như thuốc chống co giật (ví dụ
phenytoin, carbamazepine) và rifampicin vì
tác dụng hạ huyết áp có thể bị giảm và cần theo dõi huyết áp
thường xuyên hơn bình thường.
Metoprolol
Khi LERCADIP được dùng đồng thời với metoprolol, một thuốc chẹn beta được thải trừ
chủ yếu qua gan, sinh khả dụng của metoprolol không thay đổi trong khi sinh khả dụng của
lercanidipine giảm 50%. Tác dụng này có thể là do sự giảm lưu lượng máu đến gan do thuốc chẹn beta gây ra và do đó có thể xảy ra với các thuốc
khác thuộc nhóm này. Do đó, lercanidipine có thể được sử dụng an toàn với các thuốc chẹn betaadrenoceptor, nhưng có thể cần phải điều chỉnh liều.
Fluoxetine
Một nghiên cứu về tương tác với fluoxetine (chất ức chế CYP2D6 và CYP3A4),
được thực hiện ở những người tình nguyện ở độ tuổi 65 ± 7 tuổi (trung bình ± s.d.), đã cho thấy không có
sự thay đổi có ý nghĩa lâm sàng nào về dược động học của lercanidipine.
Cimetidine
Sử dụng đồng thời cimetidine 800 mg mỗi ngày không gây ra
sự thay đổi đáng kể
nồng độ lercanidipine trong huyết tương, nhưng cần phải thận trọng
ở liều cao hơn vì sinh khả dụng và tác dụng hạ huyết áp của lercanidipine có thể
tăng lên.
Digoxin
Sử dụng đồng thời 20 mg lercanidipine ở những bệnh nhân điều trị lâu dài với βmethyldigoxin cho thấy không có bằng chứng về tương tác dược động học. Những tình nguyện viên khỏe mạnh
được điều trị bằng digoxin sau khi dùng 20 mg lercanidipin lúc đói
cho thấy Cmax của digoxin tăng trung bình 33%, trong khi AUC và độ thanh thải thận
không thay đổi đáng kể. Bệnh nhân điều trị đồng thời với digoxin
nên được theo dõi chặt chẽ về mặt lâm sàng để phát hiện các dấu hiệu ngộ độc digoxin.
Simvastatin
Khi dùng liều 20 mg LERCADIP nhiều lần đồng thời với 40 mg
simvastatin, AUC của lercanidipine không bị thay đổi đáng kể, trong khi AUC của simvastatin
tăng 56% và của chất chuyển hóa có hoạt tính βhydroxyaxit của nó tăng 28%. Không chắc rằng những thay đổi như vậy có liên quan đến lâm sàng. Không
tương tác được mong đợi khi dùng lercanidipine vào buổi sáng và
simvastatin vào buổi tối, như được chỉ định cho loại thuốc đó.
Warfarin
Việc sử dụng đồng thời 20 mg lercanidipine cho những tình nguyện viên khỏe mạnh dùng lúc đói
không làm thay đổi dược động học của warfarin.
Thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế ACE
LERCADIP đã được sử dụng an toàn cùng với thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế ACE.
Rượu
Nên tránh uống rượu vì nó có thể làm tăng tác dụng giãn mạch
hạ huyết áp thuốc (xem phần 4.4).
Trẻ em
Các nghiên cứu về tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
4.6
Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú
Mang thai
Dữ liệu về lercanidipine không cung cấp bằng chứng về tác dụng gây quái thai ở chuột và
hiệu suất sinh sản và thỏ ở chuột không bị suy giảm. Tuy nhiên, vì
không có kinh nghiệm lâm sàng với lercanidipine ở phụ nữ mang thai và cho con bú, và
các hợp chất dihydropyridine khác đã được phát hiện là gây quái thai ở động vật,
Không nên dùng LERCADIP trong thời kỳ mang thai hoặc cho phụ nữ có khả năng sinh con trừ khi sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả.
Cho con bú
Không biết liệu lercanidipine/các chất chuyển hóa có được bài tiết hay không trong sữa người. Không thể loại trừ nguy cơ
ở trẻ sơ sinh/trẻ sơ sinh. LERCADIP bị chống chỉ định trong thời gian
cho con bú (xem phần 4.3).
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu lâm sàng về lercanidipine. Những thay đổi sinh hóa có thể đảo ngược ở đầu tinh trùng có thể làm giảm khả năng sinh sản đã được báo cáo ở một số bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chẹn kênh canxi. Trong trường hợp lặp lại trong ống nghiệm
quá trình thụ tinh không thành công và không thể tìm ra lời giải thích khác thì nên xem xét
khả năng do thuốc chẹn kênh canxi là nguyên nhân.
4.7
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
LERCADIP có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Tuy nhiên,
nên thận trọng vì chóng mặt, suy nhược, mệt mỏi và hiếm khi
buồn ngủ có thể xảy ra.
4.8
Tác dụng không mong muốn
Khoảng 1,8% bệnh nhân được điều trị gặp phản ứng phụ.
bảng dưới đây cho thấy tỷ lệ phản ứng có hại của thuốc, ít nhất
có thể liên quan đến nguyên nhân, được nhóm theo phân loại Phân loại cơ quan của Hệ thống MedDRA
và xếp hạng theo tần suất: rất phổ biến ( ≥1/10); chung
( ≥1/100 đến <1/10); không phổ biến ( ≥1/1.000 đến <1/100); hiếm ( ≥1/10.000 đến
<1/1.000); rất hiếm (<1/10.000), không rõ (không thể ước tính tần số
từ dữ liệu có sẵn). Trong mỗi nhóm tần suất, tác dụng phụ được quan sát
Các phản ứng được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.
Như được trình bày trong bảng, các phản ứng có hại của thuốc thường xảy ra nhất
được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát là nhức đầu, chóng mặt, phù ngoại biên
, nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, đỏ bừng mặt, mỗi trường hợp xảy ra ở ít hơn 1%
bệnh nhân.
Các báo cáo tự phát từ trải nghiệm sau khi đưa thuốc ra thị trường được nhóm lại
danh mục tần suất “không xác định”.
MedDRA
Cơ quan hệ thống
Lớp
Hệ thống miễn dịch
Rối loạn
Thần kinh
Rối loạn hệ thống
Rối loạn tim
Rối loạn mạch máu
Rối loạn tiêu hóa
Rối loạn
Da và
Dưới da
Không phổ biến
( ≥1/1.000
đến <1/100)
Hiếm
( ≥1/10.000
đến
<1/1.000)
Rất hiếm
(<1/10.000)
Không biết
quá mẫn
chóng mặt
nhức đầu;
buồn ngủ ngất
nhịp tim nhanh; đau thắt ngực
đánh trống ngực
đỏ bừng
hạ huyết áp
đau bụng
,
nôn,
buồn nôn;
khó tiêu;
tiêu chảy
phát ban
nướu
phì đại
Rối loạn mô
Rối loạn cơ xương
và mô
Rối loạn mô
Rối loạn thận và
Rối loạn tiết niệu
Tổng quát
phù
Rối loạn và
ngoại vi
Quản trị
Tình trạng tại chỗ
Điều tra
đau cơ
đa niệu
tiết niệu
tần số
suy nhược;
mệt mỏi
đau ngực
transaminase
tăng
Một số dihydropyridine có thể dẫn đến đau vùng trước tim hoặc đau thắt ngực.
Bệnh nhân bị đau thắt ngực từ trước có thể bị tăng
tần suất, thời gian hoặc mức độ nghiêm trọng của những cuộc tấn công này. Các trường hợp nhồi máu cơ tim
có thể được quan sát thấy.
Lercanidipine dường như không ảnh hưởng đến lượng đường trong máu hoặc nồng độ lipid huyết thanh.
Báo cáo các phản ứng bất lợi nghi ngờ
Báo cáo các phản ứng bất lợi nghi ngờ sau khi thuốc được cấp phép
sản phẩm là quan trọng. Nó cho phép tiếp tục theo dõi sự cân bằng lợi ích/nguy cơ
của sản phẩm thuốc. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu
báo cáo mọi phản ứng bất lợi bị nghi ngờ thông qua Chương trình Thẻ Vàng tại
www.mhra.gov.uk/ yellowcard.
4.9
Quá liều
Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, một số trường hợp quá liều đã được báo cáo
(từ 40 đến 800 mg lercanidipine, bao gồm cả các báo cáo về tự tử
cố gắng).
Triệu chứng
Cũng như các dihydropyridine khác, quá liều có thể gây ra
giãn mạch ngoại biên quá mức. Các triệu chứng liên quan đến quá liều
bao gồm hạ huyết áp rõ rệt, chóng mặt, mệt mỏi và nhịp tim nhanh phản xạ.
Suy tim, thiếu máu cục bộ cơ tim và suy thận cấp có thể xảy ra. Trong
trường hợp hạ huyết áp nghiêm trọng, hỗ trợ tim mạch có thể hữu ích.
Điều trị
Do tác dụng dược lý kéo dài của lercanidipine, đó là
điều cần thiết là tình trạng tim mạch của bệnh nhân dùng quá liều
phải được theo dõi ít ​​nhất trong 24 giờ. Không có thông tin về giá trị của
lọc máu. Vì thuốc có tính ưa mỡ cao nên rất có thể nồng độ
trong huyết tương không phải là yếu tố quyết định khoảng thời gian xảy ra nguy cơ và việc lọc máu có thể không
có hiệu quả.
5
5.1
DƯỢC LỰC ĐẶC ĐIỂM
Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc chẹn kênh canxi chọn lọc với tác dụng chủ yếu trên mạch máu –Dẫn xuất Dihydropyridine.
Mã ATC: C08CA13
Cơ chế tác dụng
Lercanidipine là chất đối kháng canxi của nhóm dihydropyridine và có tác dụng ức chế
dòng canxi xuyên màng vào cơ tim và cơ trơn. Cơ chế
tác dụng hạ huyết áp của nó là do tác dụng làm giãn trực tiếp cơ trơn mạch máu
do đó làm giảm tổng sức cản ngoại vi.
Tác dụng dược lực học
Mặc dù có thời gian bán hủy dược động học trong huyết tương ngắn, lercanidipine có tác dụng hạ huyết áp kéo dài
do hệ số phân chia màng
cao và không có tác dụng co bóp âm tính do tính chọn lọc mạch máu
cao.
Vì quá trình giãn mạch do LERCADIP gây ra diễn ra từ từ nên tình trạng hạ huyết áp cấp tính
kèm nhịp tim nhanh phản xạ hiếm khi được quan sát thấy ở những bệnh nhân
tăng huyết áp.
Cũng như đối với các 1,4-dihydropyridin không đối xứng khác, hoạt tính hạ huyết áp của
> lercanidipine chủ yếu là do đồng phân đối hình (S) của nó.
Hiệu quả lâm sàng và độ an toàn
Ngoài các nghiên cứu lâm sàng được thực hiện để hỗ trợ các chỉ định điều trị, một
nghiên cứu nhỏ ngẫu nhiên nhưng không kiểm soát được trên những bệnh nhân bị tăng huyết áp nặng
(huyết áp tâm trương trung bình + SD là 114,5 + 3,7 mmHg) cho thấy
rằng máu áp lực đã bình thường hóa ở 40% trong số 25 bệnh nhân dùng liều LERCADIP 20 mg một lần mỗi ngày và ở 56% trong số 25 bệnh nhân dùng LERCADIP liều 10 mg hai lần mỗi ngày. Trong một
nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng so với giả dược ở bệnh nhân tăng huyết áp tâm thu
đơn độc, LERCADIP có hiệu quả trong việc hạ huyết áp tâm thu
từ giá trị trung bình ban đầu là 172,6 + 5,6 mmHg xuống 140,2 + 8,7 mmHg.
5.2
Đặc tính dược động học
Hấp ​​thu
LERCADIP được hấp thu hoàn toàn sau khi uống 10-20 mg và đạt nồng độ đỉnh
trong huyết tương, 3,30 ng/ml + 2,09 s.d. và 7,66 ng/ml + 5,90 s.d. tương ứng, xảy ra
khoảng 1,5-3 giờ sau khi dùng thuốc.
Hai chất đồng phân đối hình của lercanidipine có đặc điểm nồng độ trong huyết tương tương tự nhau: thời gian
để đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương là như nhau, nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC
trung bình cao hơn 1,2 lần đối với chất đồng phân đối ảnh (S) và thời gian bán hủy thải trừ của hai chất đồng phân đối ảnh về cơ bản là giống nhau. Không có sự chuyển đổi "in vivo"
của các chất đối kháng được quan sát thấy.
Do sự chuyển hóa lần đầu ở mức cao, khả dụng sinh học tuyệt đối của LERCADIP
dùng qua đường uống cho bệnh nhân trong điều kiện ăn no là khoảng 10%, mặc dù nó
giảm xuống còn 1/3 khi dùng cho tình nguyện viên khỏe mạnh trong điều kiện nhịn ăn.
Khả dụng qua đường uống của lercanidipine tăng gấp 4 lần khi uống LERCADIP
đến 2 giờ sau bữa ăn nhiều chất béo. Theo đó, LERCADIP nên được uống trước
bữa ăn.
Phân bố:
Phân phối từ huyết tương đến các mô và cơ quan nhanh chóng và rộng rãi.
Mức độ gắn kết với protein huyết thanh của lercanidipine vượt quá 98%. Vì huyết tương
nồng độ protein giảm ở những bệnh nhân rối loạn chức năng thận hoặc gan nặng, phần tự do của thuốc có thể tăng lên.
Chuyển hóa sinh học:
LERCADIP được chuyển hóa rộng rãi bởi CYP3A4; không tìm thấy thuốc mẹ trong
nước tiểu hoặc phân. Nó chủ yếu được chuyển hóa thành các chất chuyển hóa không có hoạt tính và khoảng
50% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu.
Các thí nghiệm “in vitro” với microsome gan người đã chứng minh rằng
lercanidipine cho thấy một số mức độ ức chế CYP3A4 và CYP2D6, với nồng độ
lần lượt là 160 và 40 lần, cao hơn nồng độ đạt đỉnh trong
huyết tương sau liều 20 mg.
Hơn nữa, các nghiên cứu về tương tác ở người đã chỉ ra rằng lercanidipine không
làm thay đổi nồng độ midazolam trong huyết tương, một cơ chất điển hình của CYP3A4, hoặc của
metoprolol, một cơ chất điển hình của CYP2D6. Do đó, sự ức chế
chuyển hóa sinh học của các thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4 và CYP2D6 bởi LERCADIP
không được mong đợi ở liều điều trị.
Thải trừ:
Sự thải trừ chủ yếu xảy ra bằng chuyển hóa sinh học.
Thời gian bán thải trung bình ở giai đoạn cuối trong khoảng 8-10 giờ đã được tính toán và tác dụng trị liệu
kéo dài trong 24 giờ do khả năng liên kết cao với màng
lipid. Không thấy sự tích lũy khi dùng lặp lại.
Tính tuyến tính/không tuyến tính:
Dùng LERCADIP qua đường uống dẫn đến nồng độ lercanidipine trong huyết tương không
tỷ lệ thuận với liều lượng (động học phi tuyến tính). Sau 10, 20 hoặc 40 mg, nồng độ đỉnh
trong huyết tương quan sát được theo tỷ lệ 1:3:8 và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian trong huyết tương
theo tỷ lệ 1:4:18, cho thấy độ bão hòa tăng dần của
br> chuyển hóa lần đầu tiên. Theo đó, tính khả dụng tăng lên khi tăng liều.
Thông tin bổ sung về các nhóm đối tượng đặc biệt Ở bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân
bị rối loạn chức năng thận nhẹ đến trung bình hoặc suy gan nhẹ đến trung bình
, đặc tính dược động học của lercanidipine được chứng minh là tương tự nhau với điều đó
được quan sát thấy ở nhóm bệnh nhân nói chung; bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận nặng hoặc
những bệnh nhân phụ thuộc vào lọc máu cho thấy nồng độ thuốc cao hơn (khoảng 70%). Ở những bệnh nhân bị suy gan từ trung bình đến nặng, sinh khả dụng toàn thân của
lercanidipine có thể tăng lên do thuốc thường được chuyển hóa
nhiều ở gan.
5.3
An toàn tiền lâm sàng dữ liệu
Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên
các nghiên cứu thông thường về an toàn dược lý, độc tính liều lặp lại,
độc tính di truyền, khả năng gây ung thư, độc tính đối với sinh sản.
Các nghiên cứu dược lý về an toàn ở động vật cho thấy không có tác dụng lên
hệ thần kinh tự trị, hệ thần kinh trung ương hoặc lên chức năng
tiêu hóa ở liều hạ huyết áp.
những tác dụng đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu dài hạn ở chuột
và chó có liên quan trực tiếp hoặc gián tiếp đến những tác dụng đã biết của thuốc đối kháng Ca2
liều cao, chủ yếu phản ánh
hoạt động dược lực học quá mức.
Lercanidipine không gây độc gen và không có bằng chứng về nguy cơ gây ung thư
.
Khả năng sinh sản và hiệu suất sinh sản nói chung ở chuột không bị ảnh hưởng khi
điều trị bằng lercanidipine.
Không có bằng chứng về bất kỳ tác dụng gây quái thai nào ở chuột và thỏ; tuy nhiên,
ở chuột, lercanidipine ở mức liều cao gây ra những tổn thất trước và sau khi cấy ghép
và làm chậm sự phát triển của thai nhi.
Lercanidipine hydrochloride, khi dùng ở liều cao (12
mg/kg/ ngày) trong quá trình chuyển dạ, gây ra tình trạng đẻ khó.
Sự phân bố của lercanidipine và/hoặc các chất chuyển hóa của nó ở động vật mang thai
và sự bài tiết của chúng qua sữa mẹ chưa được nghiên cứu.
Các chất chuyển hóa chưa được đánh giá riêng biệt trong các nghiên cứu về độc tính.
6.
DƯỢC LIỆU
6.1
Danh sách tá dược
Lõi viên:
Lactose monohydrat
Cellulose vi tinh thể
Natri tinh bột glycolate
Povidone K30
Magiê stearat
Lớp phủ màng:
Hypromellose
Talc
Titanium dioxide (E171)
Macrogol 6000
Oxit sắt (E172)
6.2
Tính không tương thích
Không áp dụng được.
6.3
Thời hạn sử dụng
3 năm.
6.4
Biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Bảo quản trong bao bì gốc để tránh ánh sáng.
6.5
Bản chất và nội dung của thùng chứa
Vỉ nhôm/PVC đục.
Hộp 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 và 100 viên. **Không phải tất cả các kích cỡ gói đều có thể được
đưa ra thị trường.
6.6
Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi thải bỏ và xử lý khác
Bất kỳ sản phẩm thuốc không sử dụng hoặc chất thải nào đều phải được thải bỏ theo
các yêu cầu của địa phương.
7
NGƯỜI GIỮ GIẤY PHÉP TIẾP THỊ
RECORDATI Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A.
Via M. Civitali, 1 – 20148 Milan - Ý
8.
SỐ GIẤY PHÉP TIẾP THỊ
PL 04595/ 0016
9
NGÀY CẤP ỦY QUYỀN ĐẦU TIÊN/ GIA HẠN GIẤY ỦY QUYỀN
Ngày ủy quyền lần đầu: 27 tháng 10 năm 2005
Ngày gia hạn gần nhất:
10
NGÀY SỬA ĐỔI VĂN BẢN
14/09/2015