MERIONAL 75IU POWDER AND SOLVENT FOR SOLUTION FOR INJECTION

1.
ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
MERIONAL 75 IU ผงและตัวทำละลายสำหรับสารละลายสำหรับการฉีด
2.
องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
ส่วนผสมออกฤทธิ์:
ขวดละ 1 มล. ของ Merional 75 IU ประกอบด้วย:
75 IU Menotrophin BP (Human menopausal gonadotrophin, HMG) ให้ 75 IU
ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH) และกิจกรรมของฮอร์โมนลูทีไนซิ่งฮอร์โมน (LH) 75 IU
เมโนโทรฟินถูกทำให้บริสุทธิ์จากปัสสาวะของมนุษย์
*กิจกรรมของ LH อาจเสริมได้โดยการเติม Human chorionic
gonadotrophin (hCG) เพื่อให้กิจกรรม FSH ต่อ LH ในอัตราส่วน 1:1
สำหรับรายการส่วนเติมเนื้อยาทั้งหมด โปรดดูส่วนที่ 6.1
3.
แบบฟอร์มทางเภสัชกรรม
ผงและตัวทำละลายสำหรับสารละลายสำหรับฉีด
ลักษณะของผง: เม็ดไลโอฟิไลซ์สีขาว
ลักษณะของตัวทำละลาย: สารละลายไม่มีสีใส
4.
ลักษณะทางคลินิก
4.1.
ข้อบ่งใช้ในการรักษา
•
•
•
การตกไข่ (รวมถึงโรคถุงน้ำรังไข่หลายใบ, PCOD) ในสตรีที่
ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยโคลมิฟีน ซิเตรต
การกระตุ้นการพัฒนาของถุงน้ำหลายใบในผู้ป่วยที่ได้รับการช่วยเหลือ
เทคโนโลยีการเจริญพันธุ์ (ART) เช่น การปฏิสนธินอกร่างกาย (IVF), การถ่ายโอนเซลล์สืบพันธุ์
ในฟอลโลเปีย (GIFT) และการถ่ายโอนไซโกตในฟอลโลเปีย (ZIFT)
อาจให้ Merional 75 IU ร่วมกับ Chorionic ของมนุษย์
Gonadotrophin (hCG) สำหรับการกระตุ้นการสร้างสเปิร์มในผู้ชายที่มี
ภาวะ hypogonadotrophin แต่กำเนิดหรือได้รับภาวะ hypogonadism ต่ำกว่าปกติ
Merional ได้รับการระบุไว้เพื่อใช้ในผู้ใหญ่เท่านั้น
4.2.
ขนาดและวิธีการให้ยา
การรักษาด้วย Merional ควรเริ่มต้นภายใต้การดูแลของแพทย์
มีประสบการณ์ในการรักษาปัญหาภาวะเจริญพันธุ์
เพศชาย
ภาวะมีบุตรยากในเพศชาย: การสร้างอสุจิจะถูกกระตุ้นด้วย hCG (1,000 ถึง 2,000 IU hCG 2-3
ครั้งต่อสัปดาห์) จากนั้นให้ Merional (75 IU หรือ 150 IU) 2-3 ครั้งต่อสัปดาห์
ควรรักษานี้ต่อเนื่องอย่างน้อย 3 เดือนก่อนที่จะคาดว่าจะมีการปรับปรุง
การสร้างอสุจิ ประสบการณ์ทางคลินิกในปัจจุบันบ่งชี้ว่าการรักษา
อาจจำเป็นเป็นเวลาอย่างน้อย 18 เดือนเพื่อสร้างอสุจิ
ผู้หญิงที่มีการตกไข่ (รวมถึง PCOD)
วัตถุประสงค์ของการรักษาด้วย Merional คือการพัฒนา Graafian ที่โตเต็มวัยเพียงตัวเดียว
รูขุมขนที่ไข่จะถูกปล่อยออกมาหลังการให้เอชซีจี
Merional อาจได้รับการฉีดเป็นประจำทุกวัน ในผู้ป่วยที่มีประจำเดือน
การรักษาควรเริ่มภายใน 7 วันแรกของรอบประจำเดือน
ควรปรับการรักษาให้เหมาะกับการตอบสนองของผู้ป่วยแต่ละราย โดยประเมินโดย
การวัดขนาดรูขุมขนด้วยอัลตราซาวนด์และ/หรือการหลั่งฮอร์โมนเอสโตรเจน สูตรที่ใช้กันทั่วไป
เริ่มต้นที่ 75-150 IU ของ Merional และเพิ่มขึ้นตาม
การตอบสนองของผู้ป่วย ปริมาณสูงสุดต่อวันมักจะไม่สูงกว่า 225 IU หาก
ผู้ป่วยไม่ตอบสนองอย่างเพียงพอหลังการรักษาเป็นเวลา 4 สัปดาห์ ควรละทิ้งวงจรนี้
และผู้ป่วยควรเริ่มต้นใหม่อีกครั้งในขนาดยาเริ่มต้นที่สูงกว่าใน
รอบก่อนหน้า
เมื่อการตอบสนองในอุดมคติ ได้รับการฉีด hCG
เพียงครั้งเดียว 5,000-10,000 IUควรให้ยา 24-48 ชั่วโมงหลังการฉีด Merional ครั้งสุดท้าย ผู้ป่วยควร
ได้รับการแนะนำให้มีเพศสัมพันธ์ในวันที่ฉีด hCG และวันถัดไป
หรืออาจดำเนินการผสมเทียมในมดลูก (IUI) ได้
ในกรณีที่มีการตอบสนองมากเกินไป ควรระงับการรักษาและ hCG
ระงับ (ดูหัวข้อ 4.4) ควรเริ่มการรักษาในรอบถัดไปด้วยปริมาณ
ที่ต่ำกว่าในรอบก่อนหน้า
สตรีที่ได้รับการกระตุ้นรังไข่แบบควบคุมเพื่อการพัฒนารูขุมขนหลายช่อง
ก่อนที่จะมีการปฏิสนธินอกร่างกายหรือเทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์อื่นๆ
แนวทางปฏิบัติที่ใช้โดยทั่วไปสำหรับการตกไข่เกินนั้นเกี่ยวข้องกับการให้ยา Merional ในปริมาณ 150-225
IU ทุกวัน โดยเริ่มในวันที่ 2 หรือ 3 ของรอบเดือน และให้ต่อเนื่องจนถึง
การพัฒนาฟอลลิคูลาร์ที่เพียงพอนั้นได้รับการประเมินโดยการตรวจติดตาม
ความเข้มข้นของเอสโตรเจนในซีรัมและ/หรือการตรวจอัลตราซาวนด์โดยปรับขนาดยา
ตามการตอบสนองของผู้ป่วย แต่โดยปกติแล้วจะไม่สูงกว่า 450 IU ต่อวัน
การพัฒนาฟอลลิคูลาร์ที่เพียงพอมักจะเกิดขึ้น ทำได้ภายในวันที่สิบของการรักษา
(ช่วง 5-20 วัน)
ควรฉีด hCG ขนาด 5,000 IU-10,000 IU เพียงครั้งเดียวภายใน 24-48 ชั่วโมง
หลังจากการฉีดครั้งสุดท้ายเพื่อกระตุ้นให้รูขุมขนเจริญเติบโต .
การควบคุมต่อมใต้สมองเพื่อระงับการหลั่งฮอร์โมน LH จากภายนอกและ
การควบคุมระดับโทนิคของ LH ในปัจจุบัน โดยทั่วไปสามารถทำได้โดยการให้
ตัวเอกการปลดปล่อยฮอร์โมนโกนาโดโทรฟิน (GnRH) ในโปรโตคอลที่ใช้กันทั่วไป
การให้ยา Merional จะเริ่มต้นประมาณสองสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา
ตัวเอก โดยทั้งสองอย่างจะดำเนินต่อไปจนกว่าจะมีการพัฒนารูขุมขน
อย่างเพียงพอ ตัวอย่างเช่น หลังจากสองสัปดาห์ของการควบคุมต่อมใต้สมองด้วย
ตัวเอก จะมีการให้ Merional 150-225 IU เป็นเวลาเจ็ดวัน จากนั้นจึง
ปรับขนาดยาตามการตอบสนองของรังไข่ของผู้ป่วย
ประสบการณ์ในการรักษาด้วยยาต้านไวรัสบ่งชี้ว่าโดยทั่วไป อัตราความสำเร็จของการรักษายังคง
คงที่ในช่วงสี่ครั้งแรกและค่อยๆ ลดลงหลังจากนั้น
ผู้หญิงที่มีการตกไข่ เป็นผลมาจากการขาด LH และ FSH อย่างรุนแรง
ในผู้หญิงเหล่านี้ (hypogonadotrophic hypogonadism) วัตถุประสงค์ของ Merional
การรักษาคือการพัฒนารูขุมขน Graafian ที่เจริญเต็มที่เพียงเซลล์เดียว ซึ่งโอโอไซต์
จะถูกปล่อยออกมาหลังการให้ hCG เนื่องจากสตรีเหล่านี้ไม่มีประจำเดือน
และมีการหลั่งฮอร์โมนเอสโตรเจนภายนอกต่ำ การรักษาอาจเริ่มเมื่อใดก็ได้
ควรปรับการรักษาให้เหมาะกับการตอบสนองของผู้ป่วยแต่ละราย โดยประเมินโดย
การวัดขนาดรูขุมขนด้วยอัลตราซาวนด์และ/หรือการหลั่งฮอร์โมนเอสโตรเจน . สูตรที่ใช้กันทั่วไป
เริ่มต้นที่ 75-150 IU ของ Merional และเพิ่มขึ้นตาม
การตอบสนองของผู้ป่วย หากพิจารณาแล้วว่าขนาดยา Merional ที่เพิ่มขึ้นมีความเหมาะสม
ควรปรับขนาดยาหลังจากช่วง 7-14 วัน และควรเพิ่ม
150 IU อาจยอมรับได้ที่จะขยายระยะเวลาการกระตุ้นใน
หนึ่งรอบใดๆ ได้ถึง 5 สัปดาห์
เมื่อได้รับการตอบสนองที่เหมาะสม ควรฉีด hCG
ขนาด 5,000 IU-10,000 IU เพียงครั้งเดียวภายใน 24-48 ชั่วโมงหลังการฉีด Merional ครั้งสุดท้าย ผู้ป่วยควร
ได้รับการแนะนำให้มีเพศสัมพันธ์ในวันที่ฉีด hCG และวันถัดไป
อาจดำเนินการผสมเทียมในมดลูก (IUI) อีกทางหนึ่ง
อาจพิจารณาการสนับสนุน Luteal เนื่องจากขาดสารที่มีฤทธิ์ของ luteotrophic< br> (LH/hCG) หลังจากการตกไข่อาจทำให้ Corpus luteum หายไปก่อนวัยอันควร
ในกรณีที่มีการตอบสนองมากเกินไป ควรระงับการรักษาและระงับ hCG
(ดูหัวข้อ 4.4) ควรเริ่มการรักษาในรอบถัดไปในขนาด
ที่ต่ำกว่าในรอบก่อนหน้า
ประชากรเด็ก
ข้อบ่งใช้ Merional ไม่มีการใช้ Merional ในเด็กตามข้อบ่งชี้
(ภาวะมีบุตรยากแบบไม่ตกไข่ ในสตรีที่ได้รับการกระตุ้นรังไข่แบบควบคุมเพื่อ
การพัฒนารูขุมขนหลายช่อง ก่อนที่จะได้รับความช่วยเหลือด้านเทคโนโลยีการเจริญพันธุ์ และในเพศชาย
ที่มีภาวะต่อมหมวกไตเกินจากภาวะ hypogonadotrophic)
วิธีการให้ยา
Merional มีไว้สำหรับการให้ยาทางกล้ามเนื้อและใต้ผิวหนัง ควรสร้างผง
ขึ้นใหม่ทันทีก่อนใช้กับตัวทำละลายที่ให้มา เพื่อ
เพื่อหลีกเลี่ยงการฉีด Merional 75 IU ในปริมาณมากถึง 5 ขวดอาจถูกละลาย
ในตัวทำละลายหนึ่งมิลลิลิตร (ดูหัวข้อ 6.6 สำหรับรายละเอียดทั้งหมด)
ลักษณะของผลิตภัณฑ์ที่คืนสภาพ: สารละลายต้องมีสีใสและไม่มีสี
ควรเตรียม Merional ก่อนให้ยาตามคำแนะนำ
ที่ให้ไว้ในหัวข้อ 6.6
ผู้ป่วยต้องได้รับการฝึกอบรมอย่างเหมาะสมเกี่ยวกับวิธีการจัดการกับผลิตภัณฑ์โดยแพทย์หรือ
ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพอื่น ๆ ก่อนที่จะให้ยาด้วยตนเอง< br> 4.3.
ข้อห้าม
ไม่ควรให้ Merional แก่เด็กหรือผู้ป่วยที่มี:
•
•
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์เมโนโทรฟีนหรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ
(ดูหัวข้อ 6.1)
เนื้องอกของไฮโปทาลามัสหรือต่อมใต้สมอง
และต่อสตรีที่มี:
•
•
•
รังไข่ขยายใหญ่ขึ้นหรือซีสต์ที่ไม่ได้เกิดจากโรครังไข่หลายใบ
เลือดออกทางนรีเวชที่ไม่ทราบสาเหตุ
มะเร็งรังไข่ มดลูก หรือเต้านม
ไม่ควรใช้ Merional เมื่อไม่สามารถให้การตอบสนองที่มีประสิทธิผลได้ เช่น :
ในเพศหญิง:
• รังไข่ปฐมภูมิล้มเหลว
• ความผิดปกติของอวัยวะเพศไม่สอดคล้องกับการตั้งครรภ์
• เนื้องอกในมดลูกที่เข้ากันไม่ได้กับการตั้งครรภ์
ในเพศชาย:
• ลูกอัณฑะไม่เพียงพอเบื้องต้น
4.4.
คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน
Merional เป็น gonadotrophin ที่มีฤทธิ์รุนแรงซึ่งสามารถทำให้เกิดอาการ อาการไม่พึงประสงค์
ที่รุนแรง และควรใช้โดยแพทย์ผู้มีประสบการณ์อย่างละเอียดเกี่ยวกับ
ปัญหาภาวะมีบุตรยากและการจัดการเท่านั้น เพื่อลดความเสี่ยงของรังไข่
แนะนำให้ใช้กลุ่มอาการกระตุ้นมากเกินไป (OHSS) หรือการตั้งครรภ์แฝด แนะนำให้ใช้การสแกนอัลตราซาวนด์
และการวัดค่าเอสตราไดออล
การรักษาด้วยโกนาโดโทรฟินต้องใช้เวลาระยะหนึ่งโดยแพทย์และ
ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพที่ให้การสนับสนุน ตลอดจนความพร้อมในการติดตามติดตามที่เหมาะสม
สิ่งอำนวยความสะดวก. ในสตรี การใช้ Merional อย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพจำเป็นต้องติดตาม
การตอบสนองของรังไข่ด้วยอัลตราซาวนด์เพียงอย่างเดียว หรือควรใช้ร่วมกับ
การวัดระดับฮอร์โมนเอสตราไดออลในซีรั่มเป็นประจำ อาจมีความแปรปรวน
ในระดับผู้ป่วยระหว่างกันในการตอบสนองต่อการให้ยาเมโนโทรฟินโดย
ตอบสนองไม่ดีในบางกรณี ขนาดยาที่มีประสิทธิผลต่ำสุดเมื่อเทียบกับวัตถุประสงค์ของการรักษา
ควรใช้ทั้งชายและหญิง
การรักษาในสตรี
ก่อนเริ่มการรักษา ควรประเมินภาวะมีบุตรยากของคู่สมรสตามความเหมาะสม
และประเมินข้อห้ามในการตั้งครรภ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผู้ป่วยควร
ได้รับการประเมินสำหรับภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำ ภาวะต่อมหมวกไตบกพร่อง ภาวะโปรแลคติเนเมียในเลือดสูง และ
เนื้องอกในต่อมใต้สมองหรือไฮโปทาลามัส และให้การรักษาเฉพาะอย่างเหมาะสม
ผู้ป่วยที่ได้รับการกระตุ้นการเจริญเติบโตของรูขุมขนไม่ว่าจะอยู่ในกรอบของ
การรักษาภาวะมีบุตรยากในเม็ดไข่หรือขั้นตอนการรักษาด้วยยาต้านไวรัส อาจพบว่ารังไข่ขยายใหญ่ขึ้นหรือเกิดภาวะกระตุ้นมากเกินไป การปฏิบัติตามขนาดยา Merional
และรูปแบบการให้ยาที่แนะนำ และการติดตามการรักษาอย่างระมัดระวังจะ
อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ดังกล่าวลดลง การตีความดัชนีที่แม่นยำของ
การพัฒนารูขุมขนและการเจริญเต็มที่จำเป็นต้องมีแพทย์ที่มีประสบการณ์ใน
การตีความข้อมูลดังกล่าว
การกระตุ้นรังไข่มากเกินไป
OHSS เป็นเหตุการณ์ทางการแพทย์ที่แตกต่างจากการขยายรังไข่ที่ไม่ซับซ้อน เป็นกลุ่มอาการ
ที่สามารถแสดงอาการได้โดยมีระดับความรุนแรงเพิ่มมากขึ้น ประกอบด้วย
การขยายรังไข่อย่างเห็นได้ชัด สเตอรอยด์ทางเพศในเลือดสูง และการเพิ่มขึ้นของการซึมผ่านของหลอดเลือด
เยื่อหุ้มปอด และไม่ค่อยพบในโพรงเยื่อหุ้มหัวใจ
อาการต่อไปนี้อาจสังเกตได้ในกรณีที่รุนแรงของ OHSS: ปวดท้อง,< การขยายช่องท้อง, รังไข่ขยายใหญ่ขึ้นอย่างรุนแรง, น้ำหนักเพิ่ม, หายใจลำบาก, ภาวะลิ่มเลือดอุดตัน
และอาการทางระบบทางเดินอาหาร ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน และท้องร่วง การตรวจทางคลินิก
อาจเผยให้เห็นภาวะภาวะปริมาตรเลือดต่ำ ความเข้มข้นของเม็ดเลือด ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์
น้ำในช่องท้อง ภาวะฮีโมเพอริโตเนียม เยื่อหุ้มปอดไหลออกมา ภาวะไฮโดรทรวงอก ภาวะปอดบวมเฉียบพลัน
และภาวะลิ่มเลือดอุดตัน
การตอบสนองของรังไข่ที่มากเกินไปต่อการรักษา gonadotrophin แทบจะไม่ทำให้เกิด OHSS
เว้นแต่จะมีการให้ฮอร์โมนเอชซีจีเพื่อกระตุ้นการตกไข่ ดังนั้นในกรณีของ OHSS จึง
ระมัดระวังที่จะระงับ hCG และแนะนำให้ผู้ป่วยงดเว้นการมีเพศสัมพันธ์หรือใช้
วิธีการกั้นเป็นเวลาอย่างน้อยสี่วัน OHSS อาจดำเนินไปอย่างรวดเร็ว (ภายใน 24 ชั่วโมงถึง
หลายวัน) จนกลายเป็นเหตุการณ์ทางการแพทย์ที่ร้ายแรง ดังนั้นผู้ป่วยจึงควร
ติดตามอย่างน้อยสองสัปดาห์หลังการให้ hCG
เพื่อลดความเสี่ยงของ OHSS หรือการตั้งครรภ์แฝด แนะนำให้สแกนอัลตราซาวนด์และ
การวัดค่าเอสตราไดออล ในการตกไข่ ความเสี่ยงของ OHSS และ
การตั้งครรภ์แฝดจะเพิ่มขึ้นโดยซีรั่มเอสตราไดออล >900 พิโกกรัม/มิลลิลิตร (3300พีโมล/ลิตร) และ
มากกว่า 3 ฟอลลิเคิลที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 14 มม. ขึ้นไป ในการรักษาด้วยยาต้านไวรัส มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น
ของ OHSS โดยมีซีรั่มเอสตราไดออล > 3,000 พิโกกรัม/มล. (11,000 พิโคโมล/ลิตร) และรูขุมขน
20 อันขึ้นไปที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 12 มม. ขึ้นไป เมื่อระดับเอสตราไดออลอยู่ที่ > 5500 pg/ml
(20200 pmol/L) และเมื่อมีฟอลลิเคิลทั้งหมด 40 ฟอลลิเคิลขึ้นไป อาจจำเป็นต้อง
ระงับการให้ยา hCG
ปฏิบัติตามปริมาณ Merional ที่แนะนำ รูปแบบการบริหารและ
การติดตามการรักษาอย่างระมัดระวังจะช่วยลดอุบัติการณ์ของการกระตุ้นรังไข่มากเกินไปและ
การตั้งครรภ์แฝด (ดูหัวข้อ 4.2 “ขนาดและวิธีการให้ยา” และ
4.8 “ผลที่ไม่พึงประสงค์”)
ในการรักษาด้วยยาต้านไวรัส การสำลักรูขุมขนทั้งหมดก่อนการตกไข่อาจลดการเกิด
การกระตุ้นมากเกินไป
OHSS อาจรุนแรงและยืดเยื้อมากขึ้นหากตั้งครรภ์ ส่วนใหญ่
OHSS เกิดขึ้นหลังจากหยุดการรักษาด้วยฮอร์โมนและถึง
สูงสุดที่ประมาณ 7-10 วันหลังการรักษา โดยปกติ OHSS จะหายไป
ได้เองเมื่อเริ่มมีประจำเดือน
หาก OHSS รุนแรงเกิดขึ้น ควรหยุดการรักษาด้วย gonadotrophin หากยังดำเนินอยู่
ผู้ป่วยเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและเริ่มการรักษาเฉพาะสำหรับ OHSS
กลุ่มอาการนี้เกิดขึ้นโดยมีอุบัติการณ์สูงกว่าในผู้ป่วยที่เป็นโรคถุงน้ำรังไข่หลายใบ

การตั้งครรภ์แฝด
การตั้งครรภ์แฝด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในลำดับที่สูง มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเกิดผลเสีย
ต่อมารดาและปริกำเนิด
ในผู้ป่วย ในระหว่างการกระตุ้นให้เกิดการตกไข่ด้วย Merional อุบัติการณ์ของการตั้งครรภ์แฝด
จะเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับการปฏิสนธิตามธรรมชาติ ความคิดพหุคูณส่วนใหญ่เป็น
แฝด เพื่อลดความเสี่ยงของการตั้งครรภ์แฝด แนะนำให้
ติดตามการตอบสนองของรังไข่อย่างระมัดระวัง
ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัส ความเสี่ยงของการตั้งครรภ์แฝดมีความเกี่ยวข้อง
โดยหลักๆ กับจำนวนตัวอ่อนที่ถูกแทนที่ คุณภาพ และอายุของผู้ป่วย
ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นของการเกิดหลายครั้งก่อนเริ่ม
การรักษา
การสูญเสียการตั้งครรภ์
อุบัติการณ์ของการสูญเสียการตั้งครรภ์เนื่องจากการแท้งบุตรหรือการทำแท้งจะสูงกว่าในผู้ป่วย
ที่ได้รับการกระตุ้นการเจริญเติบโตของฟอลลิคูลาร์เพื่อกระตุ้นให้เกิดการตกไข่หรือการรักษาด้วยยาต้านไวรัสมากกว่าใน
ประชากรปกติ
การตั้งครรภ์นอกมดลูก
ผู้หญิงที่มีประวัติเป็นโรคท่อนำไข่มีความเสี่ยงที่จะตั้งครรภ์นอกมดลูกไม่ว่าจะเป็น
การตั้งครรภ์ได้มาจากความคิดที่เกิดขึ้นเองหรือด้วยการรักษาภาวะเจริญพันธุ์
ความชุกของการตั้งครรภ์นอกมดลูกหลังผสมเทียมมีรายงานอยู่ที่ 2-5% เทียบกับ 1-1.5%
ในประชากรทั่วไป
เนื้องอกของระบบสืบพันธุ์
มีรายงานเกี่ยวกับรังไข่และ เนื้องอกในระบบสืบพันธุ์อื่นๆ ทั้ง
ที่ไม่เป็นอันตรายและร้ายแรงในสตรีที่ได้รับการรักษาภาวะมีบุตรยากด้วยยาหลายสูตร
ยังไม่ทราบแน่ชัดว่าการรักษาด้วย
โกนาโดโทรฟินจะเพิ่มความเสี่ยงพื้นฐานของเนื้องอกเหล่านี้ในสตรีที่มีบุตรยากหรือไม่
ความผิดปกติแต่กำเนิด
ความชุกของความผิดปกติแต่กำเนิดหลังการรักษาด้วยยาต้านไวรัสอาจสูงกว่า
เล็กน้อยหลังจากความคิดที่เกิดขึ้นเอง คิดว่าเป็นเพราะความแตกต่างในลักษณะของผู้ปกครอง
(เช่น อายุของมารดา ลักษณะของสเปิร์ม) และการตั้งครรภ์แฝด
เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน
ในสตรีที่มีปัจจัยเสี่ยงที่เป็นที่ยอมรับโดยทั่วไปสำหรับเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน เช่น
ประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัว หรือการรักษาโรคอ้วนอย่างมีนัยสำคัญด้วย gonadotrophins อาจ
เพิ่มความเสี่ยงต่อไป ในสตรีเหล่านี้ ควรคำนึงถึงประโยชน์ของการให้โกนาโดโทรฟิน
เทียบกับความเสี่ยง อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่า
การตั้งครรภ์เองก็มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตัน
การรักษาในเพศชาย
ระดับ FSH ภายนอกที่เพิ่มขึ้นบ่งชี้ถึงความล้มเหลวของลูกอัณฑะขั้นต้น ดังกล่าว
ผู้ป่วยไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย Merional/hCG
แนะนำให้วิเคราะห์น้ำอสุจิ 4-6 เดือนหลังจากเริ่มการรักษาเพื่อ
ประเมินการตอบสนอง
4.5.
ปฏิสัมพันธ์
การโต้ตอบกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ และรูปแบบอื่นๆ ของ
การใช้ Merional ร่วมกับสารอื่นๆ ที่ใช้ในการกระตุ้นการตกไข่
(เช่น hCG, clomiphene citrate) อาจกระตุ้นการตอบสนองของฟอลลิคิวลาร์ ในขณะที่
การใช้ GnRH agonists พร้อมกันเพื่อกระตุ้นการปราบปรามของต่อมใต้สมองอาจเพิ่ม
ปริมาณของ Merional ที่จำเป็นในการกระตุ้นการตอบสนองของรังไข่อย่างเพียงพอ ไม่มีรายงาน
ปฏิกิริยาระหว่างยาที่มีนัยสำคัญทางคลินิกอื่นๆ
ไม่ควรใช้ยา Merional ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ
ในการฉีดเดียวกัน
4.6
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่ควรให้ Merional 75 IU ในระหว่างตั้งครรภ์ ไม่มีรายงานความเสี่ยงในการเกิดภาวะทารกอวัยวะพิการ
ภายหลังการกระตุ้นรังไข่มากเกินไปแบบควบคุม ในการใช้งานทางคลินิกร่วมกับ gonadotrophins ในกรณีที่สัมผัสสารระหว่างตั้งครรภ์
ข้อมูลทางคลินิกไม่เพียงพอที่จะยกเว้นผลกระทบที่ทำให้ทารกอวัยวะพิการ
การให้นมบุตร
ไม่ควรใช้ Merional ในระหว่างให้นมบุตร ในระหว่างการให้นม
การหลั่งโปรแลคตินอาจทำให้การตอบสนองไม่ดีต่อการกระตุ้นรังไข่
การเจริญพันธุ์
Merional ใช้ในการรักษาภาวะมีบุตรยากบางรูปแบบ (ดูหัวข้อ 4.1
สำหรับรายละเอียดทั้งหมด)
4.7.
ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
Merional ไม่มีอิทธิพลหรือมีผลกระทบเพียงเล็กน้อยต่อ ความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการศึกษาถึงผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

4.8
ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ก. สรุปข้อมูลด้านความปลอดภัย
ผลไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้จาก Merional โดยทั่วไปจะไม่รุนแรงและเกิดขึ้นชั่วคราว
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคือซีสต์รังไข่ ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด และ
อาการปวดหัว ที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยสตรีมากถึง 10% อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่สุด
คือ OHSS ที่รุนแรงและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับภาวะนี้ เช่น
การบิดของรังไข่และภาวะลิ่มเลือดอุดตัน
ข. สรุปเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์แบบตาราง
ภายในแต่ละคลาสอวัยวะของระบบ ADR จะถูกจัดอันดับภายใต้ส่วนหัวของความถี่
โดยใช้หลักเกณฑ์ต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (≥1/10); ทั่วไป (≥1/100 ถึง <1/10);
ผิดปกติ (≥1/1,000 ถึง <1/100); หายาก (≥1/10,000 ถึง <1/1,000); หายากมาก (<1/10,000)
การรักษาในสตรี
ตารางต่อไปนี้แสดงความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ
ที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ลงทะเบียนในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุม และเนื่องจาก
การรายงานที่เกิดขึ้นเองดังต่อไปนี้ หลังการอนุญาตใช้
ระบบร่างกาย*
ระบบประสาท
ความผิดปกติ
ความผิดปกติของหลอดเลือด
ระบบทางเดินอาหาร
ความผิดปกติของ
ความถี่
มาก
พบบ่อย
หายากมาก
ทั่วไป
ผิวหนังและความผิดปกติของเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

พบน้อยมาก
ระบบสืบพันธุ์
และความผิดปกติของเต้านม
มาก
ทั่วไป
ทั่วไป
หายาก
มาก
สามัญ
ความผิดปกติทั่วไปและ
บริเวณที่ให้ยา
เงื่อนไข
อาการไม่พึงประสงค์จากปฏิกิริยาของยา
อาการปวดหัว
ลิ่มเลือดอุดตัน1,2
ปวดท้องและอาการทางเดินอาหาร
เช่น คลื่นไส้ อาเจียน
ท้องเสีย ปวดท้อง และ
ท้องอืด
ปฏิกิริยาภูมิแพ้ทั่วร่างกาย เช่น
(เกิดผื่นแดง ผื่น หรือใบหน้าบวม
ซีสต์รังไข่
OHSS2
การบิดตัวของรังไข่1,2
ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด2 เช่น (ปวด
แดง ช้ำ บวม และ/หรือ
ระคายเคืองบริเวณที่ฉีด
*คำศัพท์ MedDRA ที่เหมาะสมที่สุดแสดงอยู่ในรายการ เพื่ออธิบายปฏิกิริยาบางอย่าง
คำพ้องความหมายหรือเงื่อนไขที่เกี่ยวข้องจะไม่อยู่ในรายการ แต่ควรนำมาพิจารณา
ด้วยเช่นกัน
1 ภาวะลิ่มเลือดอุดตัน
2 ดู
และการบิดของรังไข่ ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับ OHSS ที่รุนแรง
ส่วน c
การรักษาในเพศชาย
ตารางต่อไปนี้แสดงความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ
เมโนโทรฟีน เมื่อใช้ในผู้ชาย ข้อมูลนี้ได้มาจากการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมของผลิตภัณฑ์
ของคู่แข่งและการรายงานที่เกิดขึ้นเองภายหลังการใช้หลังได้รับอนุญาต
ระบบร่างกาย
ความถี่
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
ที่พบบ่อย
อาการไม่พึงประสงค์จากยา
ปฏิกิริยา
สิว
เต้านม พบบ่อย
Gynecomastia
ระบบสืบพันธุ์
ความผิดปกติ
ระบบ
และ
ความผิดปกติทั่วไปและการบริหาร ทั่วไป
สภาพไซต์
c. คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
การกระตุ้นรังไข่มากเกินไป
ดูหัวข้อ 4.4
ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด
น้ำหนักเพิ่มขึ้น
ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด เช่น (ปวด แดง ช้ำ บวม และ/หรือ
ระคายเคืองบริเวณที่ฉีด) เป็นเรื่องปกติมากแต่โดยปกติแล้วจะไม่ร้ายแรง
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ภายหลังการให้ยาโกนาโดโทรฟิน .
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยหลังจากได้รับอนุญาต
ผลิตภัณฑ์เป็นสิ่งสำคัญ ช่วยให้สามารถติดตามความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยง
ของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงาน
อาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยใดๆ ผ่านทางโครงการใบเหลืองที่:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9.
การใช้ยาเกินขนาด
ยังไม่ทราบผลของการใช้ยา Merional เกินขนาด แต่ก็สามารถคาดหวังได้
กลุ่มอาการรังไข่ถูกกระตุ้นมากเกินไป (ovarian hyperstimulation syndrome) ที่จะอธิบายเพิ่มเติมในส่วน
4.4 คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน
5.
คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
5.1.
คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: -Gonadotrophins/human menopausal gonadotrophin
ATC Code: G03GA02
Merional เป็นการเตรียม Menotrophin BP (Human menopausal gonadotrophin)
ที่ได้จากปัสสาวะของผู้หญิงวัยหมดประจำเดือน
ในผู้หญิง ผลกระทบที่สำคัญที่สุดที่เกิดจากการให้ HMG ทางหลอดเลือด
คือการพัฒนาของรูขุมขน Graafian ที่โตเต็มที่
ในผู้ชายที่ขาด FSH Merional ให้ยาควบคู่กับ hCG เป็นเวลาอย่างน้อย
4 เดือนจะกระตุ้นให้เกิดการสร้างอสุจิ
5.2.
คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
HMG ไม่ได้ผลเมื่อรับประทานและฉีดเข้ากล้ามหรือ
ใต้ผิวหนัง ประสิทธิภาพทางชีวภาพของ HMG เนื่องมาจากปริมาณ FSH
เป็นหลัก เภสัชจลนศาสตร์ของ HMG หลังการให้ยาเข้ากล้ามหรือฉีดใต้ผิวหนัง
แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงของแต่ละบุคคลอย่างมาก จากการศึกษาที่ทำร่วมกับ
Merional หลังจากฉีดครั้งเดียวขนาด 300 IU ระดับสูงสุดของ FSH ในซีรั่ม
จะถึงประมาณ 19 ชั่วโมงหลังการฉีดเข้ากล้าม และ 22 ชั่วโมงหลัง
ฉีดใต้ผิวหนัง
หลังจาก โดยระดับซีรั่มจะลดลงครึ่งชีวิตประมาณ 45 ชั่วโมง
หลังการฉีดเข้ากล้าม และ 40 ชั่วโมงหลังการฉีดใต้ผิวหนัง

การขับถ่ายของ HMG หลังการให้ยา ส่วนใหญ่จะอยู่ที่ไต
5.3.
ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
โกนาโดโทรฟินที่สกัดจากปัสสาวะของสตรีวัยหมดประจำเดือน
ถูกนำมาใช้เป็นเวลาหลายปีในการรักษาภาวะมีบุตรยากทั้งชายและหญิง และใน
สตรีที่ได้รับความช่วยเหลือด้านการเจริญพันธุ์ทางการแพทย์ เทคนิค ถือว่ามีความเป็นพิษต่ำ
อย่างไรก็ตาม ไม่มีการศึกษาเฉพาะเจาะจงกับ Merional
75 IU
6
คุณสมบัติทางเภสัชกรรม
6.1
รายชื่อสารเพิ่มปริมาณ
ผง:
Lactose monohydrate
ตัวทำละลาย:
สารละลายโซเดียมคลอไรด์ปราศจากเชื้อ 0.9% w/v
6.2
ความไม่เข้ากัน
ในกรณีที่ไม่มีการศึกษาที่เข้ากันไม่ได้ ควรเจือจาง Merional 75 IU ด้วย
สารละลายโซเดียมคลอไรด์เท่านั้น และต้องไม่ผสม ร่วมกับยาอื่นๆ
6.3.
อายุการเก็บรักษา
สอง (2) ปี
สำหรับการใช้งานครั้งเดียวเท่านั้น ควรใช้สารละลายที่สร้างใหม่ทันที
ควรทิ้งสารละลายที่เหลือทั้งหมด
6.4
ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ห้ามเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25°C เก็บในกล่องเดิม เพื่อป้องกันไม่ให้ถูกแสง
6.5
ธรรมชาติและปริมาณของภาชนะบรรจุ
ผงในขวด: แก้ว Type I ใส 5 มล. พร้อมจุกยางบิวทิลและ
ซีลอะลูมิเนียม
ตัวทำละลาย: หลอดแก้ว Type I ใส 1 มล.
ขนาดบรรจุ:< br> กล่องที่ประกอบด้วย Merional 75 IU 1 ขวดและตัวทำละลาย 1 หลอด (1 มล.)
กล่องที่ประกอบด้วย Merional 75 IU 1 หลอดและตัวทำละลาย 10 หลอด (1 มล.)
6.6.
ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการกำจัด
สารละลายที่คืนสภาพแล้วมีไว้สำหรับการใช้งานครั้งเดียวเท่านั้น ต้องใช้ทันทีหลังการคืนสภาพ
ควรเตรียมสารละลายโดยใช้เทคนิคปลอดเชื้อเพื่อลด
การปนเปื้อน
คำแนะนำสำหรับการสร้างใหม่:
1. ค่อยๆ หักส่วนบนของหลอดบรรจุตัวทำละลายออกอย่างระมัดระวังโดยหักออกตรงจุดสีแดง

2. ถอนตัวทำละลาย 1 มิลลิลิตรออกโดยปลอดเชื้อ เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์จากผู้ปกครองทั้งหมด ให้ตรวจสอบ
ตัวทำละลายด้วยสายตาเพื่อดูอนุภาคหรือการเปลี่ยนสี
3. ถอดฝาพับสีเขียวอ่อนออกจากขวด Merional
4. ค่อยๆ ฉีดสารละลายตัวทำละลายผ่านผนังกั้นที่เป็นยาง ลงไปด้านในของ
ขวดให้เป็นผงสีขาว
5. ผงสีขาวจะละลายทันทีโดยไม่ต้องเขย่าขวด
6. ค่อยๆ ดึงสารละลายลงในกระบอกฉีด
7. หากจำเป็นต้องใช้ขวดยามากกว่าหนึ่งขวดเพื่อ
ปริมาณที่กำหนดในการฉีดขนาด 1 มล. ครั้งเดียว ให้ค่อยๆ ฉีดสารละลายแล้ว
ในกระบอกฉีดยาลงในขวดถัดไป โดยทำซ้ำขั้นตอนที่ 4-6 จำนวนขั้นต่ำของ
ขวดที่จำเป็นเพื่อให้ได้ขนาดยาที่ต้องการควรใช้ทุกที่ที่เป็นไปได้
ลดจำนวนการดำเนินการสร้างใหม่ ต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อ
สร้าง Merional มากกว่า 1 ขวด (ในสารเจือจาง 1 มิลลิลิตร) เพื่อหลีกเลี่ยง
การเกิดฟองของสารละลายที่สร้างใหม่ หากผงสีขาวบางส่วนไม่
สัมผัสกับตัวทำละลาย ให้ค่อยๆ หมุนขวดโดยใช้นิ้ว
ช้าๆ จนกระทั่งผงละลายหมด Merional มากถึง 5 ขวด
สามารถละลายในตัวทำละลายหนึ่งมิลลิลิตร หลีกเลี่ยงการเขย่าขวดเนื่องจากจะทำให้เกิดฟอง
หากเกิดฟองมากเกินไป ให้ทิ้งขวดและเริ่มต้นใหม่อีกครั้ง
8. ควรตรวจสอบ Merional ด้วยสายตาเพื่อดูอนุภาคหรือการเปลี่ยนสีก่อน
ดำเนินการ ควรให้ยาทันทีหลังการคืนสภาพ
ควรกำจัดผลิตภัณฑ์หรือวัสดุเหลือทิ้งที่ไม่ได้ใช้ตามข้อกำหนด
ของท้องถิ่น
7
ผู้ถือสิทธิ์ทางการตลาด
IBSA Farmaceutici Italia S.r.l
Via Martiri di Cefalonia,2
26900 Lodi (อิตาลี)
8.
หมายเลขอนุญาตทางการตลาด
PL 21039/0010
9
วันที่ของการอนุญาตครั้งแรก/การต่ออายุ
การอนุญาต
03/02/2009
10
DATE การแก้ไขข้อความ
06/03/2015