MONOFER 100 MG / ML SOLUTION FOR INJECTION / INFUSION

TERMÉKJELLEMZŐK ÖSSZEFOGLALÁSA
Ez a gyógyszer további felügyelet alatt áll. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors
azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérik, hogy jelentsenek
minden feltételezett mellékhatást. A mellékhatások bejelentésének módját lásd a 4.8 pontban.
1
A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Monofer 100 mg/ml oldatos injekció/infúzió
2
MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy milliliter oldat 100 mg vasat tartalmaz vas(III)-izomaltozid 1000 formájában.
1 ml injekciós üveg/ampulla 100 mg vasat tartalmaz vas(III) izomaltozid formájában 1000
2 ml injekciós üveg/ampo 200 mg vasat tartalmaz vas(III)-izomaltozidként 1000
5 ml-es injekciós üveg/ampulla 500 mg vasat tartalmaz vas(III)-izomaltozidként 1000
10 ml-es injekciós üveg/ampulla 1000 mg vasat tartalmaz vas(III)-izomaltozidként<10 br> A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3
GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció/infúzió.
Sötétbarna, nem átlátszó oldat.
4
KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1
Terápiás javallatok
A Monofer vashiányos vérszegénység kezelésére javallt
a következő állapotok esetén:
•
Ha az orális vaskészítmények hatástalanok vagy nem alkalmazhatók
•
Ahol klinikai igény a vas gyors bejuttatására
A vashiányos vérszegénység diagnózisát megfelelő
laboratóriumi vizsgálatokon kell alapul venni (pl. szérum ferritin, szérum vas, transzferrin telítettség vagy
hipokróm vörösvértestek).
4.2< br> Adagolás és alkalmazás
A kumulatív vasszükséglet kiszámítása:
Vaspótlás vashiányos betegeknél:
A Monofer adagja az elemi vas mg-jában van kifejezve. A Monofer vasszükségletét és
beadási ütemtervét minden egyes betegnél egyedileg kell meghatározni.
Az optimális hemoglobin-célszint és vasraktárak eltérőek lehetnek a különböző betegcsoportokban
és a betegek között. Kérjük, olvassa el a hivatalos irányelveket.
A vashiányos vérszegénység addig nem jelentkezik, amíg lényegében az összes vasraktárt ki nem fogy. A vasterápiának ezért mind a hemoglobin vas-, mind a vasraktárakat fel kell töltenie.
A jelenlegi vashiány kijavítása után a betegeknek további
Monofer-kezelésre lehet szükségük a hemoglobin célszintjének és az egyéb vasparaméterek elfogadható határainak megőrzése érdekében.
A kumulatív vasszükséglet a Ganzoni-val határozható meg. képlet (1) vagy
az alábbi táblázat (2). A Ganzoni-formula alkalmazása javasolt olyan betegeknél, akiknek
valószínűleg egyénileg beállított adagolásra van szükségük, például anorexiában
nervosában, cachexiában, elhízottságban, terhességben vagy vérzés miatti vérszegénységben szenvedő betegeknél.
A hemoglobin rövidítése Hb.
1. Ganzoni-képlet:
Vasszükséglet = Testtömeg(A) x (Cél Hb(E) – Tényleges Hb)(B) x 2,4(C) + Vas a vashoz
raktár(D)
[mg vas]
[kg]
[g/dl]
[mg vas]
(A) Elhízott betegek ideális testsúlyának alkalmazása javasolt betegek vagy
terhes nők terhesség előtti súlya. Az ideális testsúly
többféleképpen kiszámítható, pl. a súly kiszámításával 25 BMI-nél, azaz ideális
testtömeg = 25 * (magasság m-ben)2
(B) A Hb [mM] Hb [g/dl]-re való konvertálásához meg kell szorozni a Hb [mM]-t faktorral
1,61145
(C) 2,4-es faktor = 0,0034 x 0,07 x 10 000
0,0034: A hemoglobin vastartalma 0,34%
0,07: Vértérfogat 70 ml/testtömeg-kg ≈
a testtömeg ≈ 7%-a 10 000: A konverziós tényező 1 g/dl = 10 000 mg/l
(D) Egy 35 kg feletti testtömegű személynél a vasraktárak 500 mg vagy
felettiek. Az 500 mg-os vasraktár a normál alsó határon van kis nőknél.
Egyes irányelvek 10-15 mg vas/testtömeg-kilogramm használatát javasolják.
(E) Az alapértelmezett Hb-célérték 15 g/dl a Ganzoni-képletben. . Speciális esetekben, például
terhesség, fontolja meg alacsonyabb hemoglobin-célérték alkalmazását.
2. Egyszerűsített táblázat:
Vasszükséglet
50–70 kg testtömegű betegek
kg
1000 mg
1500 mg
Hb (g/dL)
≥10< br><10
70 kg-nál nagyobb testtömegű betegek
1500 mg
2000 mg
A kezelés hatását vérvizsgálatokkal kell ellenőrizni. A cél Hb-szint eléréséhez
a kumulatív vasadag módosítására lehet szükség.
Vaspótlás vérveszteség esetén:
A vérveszteségben szenvedő betegek vasterápiájának a
megfelelő mennyiségű vasat kell biztosítania.a vérveszteségben jelenlévő vas mennyisége.
•
Ha a Hb-szint csökken: Használja a Ganzoni-képletet, figyelembe véve, hogy a
vasraktárat nem kell helyreállítani:
Vasszükséglet = Test súly x (cél Hb – tényleges Hb) x 2,4
[mg vas]
[kg]
[g/dl]
•
Ha ismert az elvesztett vér mennyisége: A beadás 200 mg
A Monofer 1
egységnyi vérnek megfelelő hemoglobinszint növekedést eredményez:
Pótolni kívánt vas = A vérveszteség egységek száma x 200.
[mg vas]
Beadás:
Gondosan figyelje a betegeket a túlérzékenységi reakciók jeleire és tüneteire
A Monofer minden egyes beadása alatt és után.
A Monofer csak akkor adható be, ha az anafilaxiás reakciók értékelésére és kezelésére kiképzett személyzet azonnal rendelkezésre áll, olyan környezetben, ahol teljes
újraélesztési lehetőség biztosított. A beteget minden Monofer injekció után legalább 30 percig figyelni kell a káros
hatásokra (lásd 4.4 pont).
Minden intravénás vas beadása túlérzékenységi reakció kockázatával jár.
Így a minimálisra csökkenthető kockázat az egyszeri iv. vasalkalmazások számát a lehető legalacsonyabb szinten kell tartani.
Gyermekek és serdülők:
A Monofer nem javasolt 18 év alatti gyermekeknek és serdülőknek, mert
nem áll rendelkezésre elegendő adat a biztonságosságról és a hatásosságról.
Felnőttek és idősek:
A Monofer beadható intravénás bolus injekcióként,
intravénás csepegtető infúzióként vagy közvetlen injekcióként a dializátor vénás végtagjába.
A Monofer nem adható együtt orális vaskészítményekkel, mivel
az orális vas felszívódása csökkenhet (lásd 4.5 pont).
Intravénás bolus injekció:
A Monofer intravénás bólusként is beadható injekció 500 mg-ig legfeljebb
hetente háromszor, legfeljebb 250 mg vas/perc adagolási sebességgel. Lehet, hogy
hígítatlanul vagy legfeljebb 20 ml steril 0,9%-os nátrium-kloridban hígítva beadva.
Intravénás csepegtető infúzió:
A szükséges kumulatív vasadag beadható egyetlen Monofer infúzióban
20 mg vas/ttkg-ig, ill. heti infúzióként a kumulatív vasadag
beadásáig.
Ha a kumulatív vasdózis meghaladja a 20 mg vas/testtömeg-kilogramm értéket, az adagot két beadásra kell osztani
legalább 1-es időközönként hét. Javasoljuk, hogy
amikor csak lehetséges, az első adagoláskor 20 mg vas/ttkg adagot adjon.
A klinikai megítéléstől függően a második beadás várhat a nyomon követésre
laboratóriumi vizsgálatokra.
A legfeljebb 1000 mg-os adagokat 15 percnél hosszabb ideig kell beadni.
Az 1000 mg-ot meghaladó adagokat 30 perc vagy annál hosszabb idő alatt kell beadni.
A Monofer-t legfeljebb 500 ml steril 0,9%-os nátrium-klorid oldathoz kell adni. Kérjük,
olvassa el a 6.3 és 6.6 pontot.
Injekció dializátorba:
A Monofer beadható hemodialízis során közvetlenül a dializátor vénás
végtagjába, ugyanazokkal az eljárásokkal, mint az intravénás bólusnál.< br> injekció.
4.3
Ellenjavallatok
•
•
•
•
•
4.4
A hatóanyaggal, a Monoferrel vagy bármely gyógyszerrel szembeni túlérzékenység annak
a 6.1 pontban felsorolt ​​segédanyagok
Egyéb parenterális vaskészítményekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenység
Nem vashiányos vérszegénység (pl. hemolitikus anaemia)
Vastúlterhelés vagy vasfelhasználási zavarok (pl. haemochromatosis,
haemosiderosis)< br> Dekompenzált májbetegség
Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A parenterálisan beadott vaskészítmények túlérzékenységi reakciókat okozhatnak
beleértve a súlyos és potenciálisan végzetes anafilaxiás/anafilaktoid reakciókat is.
Túlérzékenységi reakciókat jelentettek a korábban eseménytelen
parenterális vaskomplexek adagjai után is.
A kockázat fokozott az ismert allergiás betegeknél, beleértve a gyógyszerallergiákat is.
beleértve azokat a betegeket is, akiknek a kórtörténetében súlyos asztma, ekcéma vagy más atópiás allergia szerepel.
Azoknál a betegeknél, akiknél immunrendszeri vagy gyulladásos állapotok (pl. szisztémás lupus
erythematosus, rheumatoid arthritis).
A Monofer csak akkor adható be, ha az anafilaxiás reakciók értékelésére és kezelésére kiképzett személyzet azonnal rendelkezésre áll, olyan környezetben, ahol teljes
újraélesztési lehetőség biztosítható. Minden egyes Monofer injekció beadása után legalább 30 percig minden betegnél megfigyelni kell a káros
hatásokat. Ha a beadás során túlérzékenységi
reakciók vagy intolerancia jelei jelentkeznek, a kezelést azonnal le kell állítani. Rendelkezésre kell állniuk a szív- és légúti újraélesztéshez szükséges eszközöknek és az akut anafilaxiás/anafilaktoid reakciók kezelésére szolgáló eszközöknek, beleértve az
injekciós 1:1000 arányú adrenalin oldatot. Adott esetben kiegészítő antihisztamin- és/vagy kortikoszteroid kezelést kell adni.
Kompenzált májműködési zavarban szenvedő betegeknél a vas parenterálisan csak az előny/kockázat gondos mérlegelése után adható. A parenterális vas beadását kerülni kell
májműködési zavarban (alanin-aminotranszferáz és/vagy aszpartát-aminotranszferáz
) szenvedő betegeknél> a normálérték felső határának háromszorosa), ahol a vastúlterhelés kiváltó tényező, különösen
Porphyria Cutanea Tarda (PCT). A vas állapotának gondos monitorozása javasolt a
vastúlterhelés elkerülése érdekében.
A parenterális vasat óvatosan kell alkalmazni akut vagy krónikus fertőzés esetén.
A Monofer nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknél fennáll a bakteriémia.
Hipotenziós epizódok léphetnek fel, ha az intravénás injekciót túl gyorsan adják be.
A Monofer beadása során óvatosan kell eljárni a paravénás szivárgás elkerülése érdekében. A Monofer paravénás szivárgása az injekció beadásának helyén bőrirritációhoz, és potenciálisan hosszantartó barna elszíneződéshez vezethet az injekció beadásának helyén. Be
paravénás szivárgás esetén a Monofer alkalmazását azonnal le kell állítani
.
4.5
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Mint minden parenterális vaskészítménynél, az orális vas felszívódása csökken
egyidejű alkalmazás esetén. Az orális vasterápia nem kezdhető el
korábban, mint 5 nappal az utolsó Monofer injekció beadása után.
A jelentések szerint nagy adag parenterális vas (5 ml vagy több) barna színt ad a szérumnak egy négy órával azután vett vérmintát
A parenterális vas téves szérumbilirubinszint-emelkedést és
téves szérum kalciumszint-csökkenést okozhat.
4.6
Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól kontrollált Monofer-vizsgálatokat. A
gondos előny/kockázat mérlegelés szükséges tehát a terhesség alatti használat előtt, és
a Monofer terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve, ha egyértelműen szükséges.
A terhesség első trimeszterében fellépő vashiányos vérszegénység sok esetben
eseteket orális vassal kell kezelni. A Monofer-kezelést a második
és a harmadik trimeszterre kell korlátozni, ha úgy ítélik meg, hogy az előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat mind az
anyára, mind a magzatra nézve. Ritka esetekben magzati bradycardiát figyeltek meg túlérzékenységi reakciókban szenvedő
terhes nőknél (lásd a 4.8 pontot).
Szoptatás
Egy klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a vas átjutása a Monoferből az anyatejbe nagyon
>alacsony. A Monofer terápiás dózisainál a szoptatott újszülöttekre/csecsemőkre
nem várható hatás.
Termékenység
Nincsenek adatok a Monofer emberi termékenységre gyakorolt ​​hatásáról. Állatkísérletekben a Monofer-kezelés nem befolyásolta a termékenységet
(lásd 5.3 pont).
4.7
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásokat nem vizsgálták.
elvégezték.
4.8
Nemkívánatos hatások
A táblázat a Monofer
-kezelés során jelentett mellékhatásokat (ADR-eket) mutatja be klinikai vizsgálatokban és a piacon belüli tapasztalatokban.
Akut súlyos túlérzékenységi reakciók fordulhatnak elő parenterális vas alkalmazásakor
előkészületek. Általában a beadás első néhány percében jelentkeznek, és
általában a hirtelen fellépő légzési nehézség és/vagy
kardiovaszkuláris összeomlás; haláleseteket jelentettek. Az azonnali túlérzékenység egyéb kevésbé súlyos megnyilvánulásai
is előfordulhatnak, mint például csalánkiütés és viszketés.
Terhességben magzati bradycardia léphet fel a parenterális vaskészítmények alkalmazásakor.
Kipirulás az arcban, akut mellkasi és/vagy hátfájás és szorító érzés, esetenként
nehézlégzéssel, intravénás vaskezeléssel összefüggésben (gyakoriság nem gyakori) ). Ez
utánozhatja az anafilaktoid/anafilaxiás reakció korai tüneteit. Az
infúziót le kell állítani, és fel kell mérni a beteg életjeleit. Ezek a
tünetek röviddel a vasadagolás leállítása után eltűnnek. Általában nem jelentkeznek újra, ha az adagolást alacsonyabb infúziós sebességgel kezdik újra.
A klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során megfigyelt gyógyszermellékhatások

Szervrendszer
osztály
Gyakori (≥1/100-tól nem gyakoriig
Ritka (≥1/10000-től
<1) /10)
(≥1/1000 - <1/100) <1/1000)
Immunrendszeri
betegségek
Túlérzékenység,
beleértve a súlyos
reakciókat
Anafilaktoid/
anafilaxiás
reakciók
Idegrendszeri
betegségek
Fejfájás,
paresztézia,
diszgeusia, homályos
látás,
eszméletvesztés,
szédülés, fáradtság
Dysphonia, görcsroham,
remegés, megváltozott
mentális állapot
Szívbetegségek
Tachycardia
Aritmia
Érrendszeri betegségek
Hipotenzió,
magas vérnyomás
> Légzőszervi,
mellkasi és
mediastinalis
betegségek
Mellkasi fájdalom,
nehézlégzés,
bronchospasmus
Emésztőrendszeri
betegségek
Hányinger
Hasi fájdalom,
hányás, dyspepsia,
székrekedés,
hasmenés
A bőr és
bőr alatti szövet betegségei

viszketés, csalánkiütés, angioödéma
bőrkiütés, kipirulás,
> izzadás, bőrgyulladás
Anyagcsere- és
táplálkozási
rendellenességek
Hypophosphataemia
A csont-izomrendszer
és a kötőszöveti
betegségek
hátfájás, izomfájdalom,
ízületi fájdalom, izom
br> görcsök
Általános tünetek az injekció beadásának helyén
és az alkalmazási reakciók*
helyi állapotok
Láz,
hidegrázás/borzongás,
fertőzés, helyi
flebitikus reakció
Rossz közérzet, influenza
szerű tünetek
Májenzim
emelkedett
* Tartalmazza a következő előnyben részesített kifejezéseket, azaz az injekció beadásának helyén fellépő bőrpír, -duzzanat, égő érzés, -fájdalom, -zúzódás, -elszíneződés, -extravasatio, -irritáció, -reakció.
Vizsgálatok
A kiválasztott mellékhatások leírása
Késleltetett reakciók parenterális vaskészítmények esetén is előfordulhat, és súlyos is lehet.
Arthralgia, izomfájdalom és néha láz jellemzi őket. A kezdeti idő a beadást követő néhány órától négy napig terjed. A tünetek általában két-
négy napig tartanak, és spontán módon vagy egyszerű fájdalomcsillapítók alkalmazása után rendeződnek.
A feltételezett mellékhatások jelentése
A gyógyszer engedélyezése után a feltételezett mellékhatások jelentése
fontos. Lehetővé teszi a gyógyszer előny/kockázat arányának folyamatos nyomon követését
. Az egészségügyi szakembereket arra kérik, hogy jelentsenek minden feltételezett mellékhatást
a Yellow Card Scheme segítségével, a www.mhra.gov.uk/yellowcard webhelyen keresztül.
4.9
Túladagolás
A Monoferben található vas(III)-izomaltozid 1000 alacsony toxicitású. A készítmény
jól tolerálható, és minimális a véletlen túladagolás kockázata.
A túladagolás vas felhalmozódásához vezethet a tárolóhelyeken, ami végül
hemosiderózishoz vezethet. A vasparaméterek, például a szérum ferritin monitorozása
segíthet a vas felhalmozódásának felismerésében. Támogató intézkedések, például kelátképzők
alkalmazhatók.
5
FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1
Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Parenterális vaskészítmény, ATC-kód: B03AC
A Monofer oldatos injekció egy kolloid, amely erősen kötött vasat tartalmaz gömb alakú vas-szénhidrát részecskékben.
A Monofer készítmény vasat tartalmaz komplex formában. amely lehetővé teszi a biológiailag hozzáférhető vas szabályozott és
lassú felszabadulását a vaskötő fehérjékbe, a szabad vas kis kockázata mellett.
Mindegyik részecske vas(III) atomokból és izomaltozid-pentamerekből álló mátrixból áll. A
a vas(III) szénhidráttal való kelátozása a részecskéket a ferritinre hasonlító szerkezetet kölcsönöz a
ferritinnek, amely védi a meg nem kötött szervetlen vas(III) toxicitását.
A vas nemionos, vízben oldódó formában kapható. 5,0 és 7,0 közötti pH-jú vizes oldatban.
A terápiás válasz bizonyítéka a
Monofer beadása után néhány napon belül a retikulocitaszám növekedéseként jelentkezik. A
biológiailag hozzáférhető vas szérum ferritin lassú felszabadulása miatt a
Monofer intravénás adagját követően napokon belül eléri a csúcsot, és hetek múlva lassan visszatér a kiindulási értékre.
Klinikai hatásosság
A Monofer hatékonyságát a különböző terápiás területeken tanulmányozták,
amelyek intravénás vas beadását teszik szükségessé a vashiány korrigálásához. A főbb vizsgálatokat részletesebben
az alábbiakban ismertetjük.
Vashiányos vérszegénység a CKD-n kívül
A P-Monofer-IDA-01 vizsgálat nyílt, összehasonlító, randomizált, többközpontú, non-inferiority vizsgálat volt. 511 IDA-ban szenvedő betegnél 2:1 arányban randomizálták
Monoferre vagy vas-szacharózra. A felvett betegek 90%-a nő volt. A Monofer adagolását az egyszerűsített táblázat szerint végeztük, a fenti 4.2. szakaszban leírtak szerint, a vas-szacharóz adagolását pedig Ganzoni szerint számítottuk ki, és 200 mg-os infúzióban adtuk be. Az elsődleges végpont azoknak a
betegeknek az aránya volt, akiknél a Hb ≥2 g/dl-rel emelkedett a kiindulási értékhez képest az 1. és 5. hét között bármikor.
A Monoferrel kezelt betegek nagyobb aránya érte el az elsődleges végpontot a vas-szacharózzal összehasonlítva, 68,5% vs 51,6%. (FAS, p < 0,0001).
Nefrológia
Nem dialízis-dependens krónikus vese betegség
A P-Monofer-CKD-02 vizsgálat egy nyílt, összehasonlító, randomizált, többközpontú, nem inferiority vizsgálat volt, amelyet 351 vashiányos, nem dialízis-dependens
(NDD) krónikus vesebetegségben (CKD) végeztek. betegeket 2:1 arányban randomizáltak Monofer-re vagy orális vas-szulfátra, 100 mg elemi vas-tartalmú orálisan naponta kétszer (200 mg
naponta) 8 héten keresztül. A Monofer-csoportba tartozó betegeket véletlenszerűen
1000 mg-os egyszeri dózisú infúzióra vagy 500 mg-os bolus injekcióra osztották be. A Monofer nem volt rosszabb, mint a
orális vas a 4. héten (p<0,001), és jobb teljesítményt nyújtott. a Hb növekedése összehasonlítva
orális vasra a 3. héttől a 8. héten a vizsgálat végéig (p=0,009 a 3. héten).
Hemodialízis-függő krónikus vesebetegség
A P-Monofer-CKD-03 vizsgálat nyílt elrendezésű volt, összehasonlító, randomizált, multicentrikus, nem inferiority vizsgálatot végeztek 351 hemodializált betegen, 2:1 arányban randomizálva Monoferre vagy vas-szacharózra. A betegeket véletlenszerűen egyetlen 500 mg-os vagy 500 mg-os Monofer injekcióra
, vagy osztott adagokban 500 mg vas-szacharózra osztották be.
Mindkét kezelés hasonló hatást mutatott, a betegek több mint 82%-ánál Hb-t mutattak be. br> a céltartomány (non-inferiority, p=0,01).
Onkológia
Rákkal kapcsolatos anaemia
A P-Monofer-CIA-01 vizsgálat nyílt, összehasonlító, randomizált, többcentrikus, nem -a kisebbségi vizsgálatot 350, vérszegénységben szenvedő rákos betegen végezték, randomizált
2:1 arányban monoferrel vagy orális vas-szulfáttal, 100 mg elemi vas
formájában, naponta kétszer (200 mg naponta) 12 héten keresztül. A Monofer-csoportba tartozó betegeket
randomizálták legfeljebb 1000 mg-os egyszeri adagok 15 percen át tartó infúziójára vagy 500 mg-os bolus
injekciókra 2 perc alatt. Az elsődleges végpont a Hb
-koncentráció változása volt a kiindulási értékről a 4. hétre. A Monofer nem volt rosszabb, mint az orális vas a
4. héten (p<0,001), és a Hb-válasz gyorsabb megjelenése volt megfigyelhető a
-os infúzióval. br> Monofer.
Gasztroenterológia
Gyulladásos bélbetegség
A P-Monofer-IBD-01 vizsgálat nyílt, összehasonlító, randomizált, többközpontú, nem inferiority vizsgálat volt, amelyet 338 gyulladásos bélbetegségben (IBD)
végzett betegen végeztek, akiket 2:1 arányban randomizáltak Monofer vagy orális vas-szulfát kezelésre.
100 mg elemi vas formájában naponta kétszer, 8 héten keresztül (napi 200 mg). A Monofer-csoportba tartozó betegeket véletlenszerűen legfeljebb 1000 mg-os egyszeri adagok 15 percen keresztüli infúziójára vagy 500 mg-os bolus injekcióra 2 percen keresztül randomizálták. Módosított Ganzoni
-képletet használtak az intravénás vasszükséglet kiszámításához, mindössze 13 g/dl cél Hb
mellett, ami 884 mg elemi vas átlagos vasdózisát eredményezte, szemben a 200 mg-os orális vasal
orális vas-szulfát naponta egyszer 8 héten keresztül (összesen 11 200 mg elemi
orális vas). Az elsődleges végpont a Hb-koncentráció változása volt a kiindulási értékről a 8. hétre. A betegek enyhe vagy közepes fokú betegségaktivitást mutattak. Nem alsóbbrendűség
a Hb változása a 8. hétre nem volt kimutatható. A Monofernél megfigyelt dózis-válasz összefüggés
arra utal, hogy a módosított Ganzoni-képlet
alábecsülte az intravénás vas valódi vasszükségletét. A Hb-reakció aránya 93% volt a > 1000 mg Monofer-t kapó betegeknél.
Női egészség
Szülés után
A P-Monofer-PP-01 vizsgálat nyílt, összehasonlító, randomizált, egyközpontú volt. , non-inferiority vizsgálatot végeztek 200 egészséges nő részvételével, akiknek a szülés utáni vérzése
meghaladja a 700 ml-t a szülés után 48 órán belül. A nőket
1:1 arányban randomizálták, hogy egyszeri 1200 mg-os Monofer adagban vagy normál
orvosi ellátásban részesüljenek. Az elsődleges végpont a fizikai fáradtság összesített változása volt
a szülés utáni 12 héten belül. A szülés utáni 12 héten belül a fizikai fáradtság
pontszám összesített változása -0,97 (p=0,006) volt, a Monofer javára.
5,2
Farmakokinetikai tulajdonságok
A Monofer készítmény erősen vasat tartalmaz kötött komplex, amely lehetővé teszi
a biológiailag hozzáférhető vas szabályozott és lassú felszabadulását a vaskötő fehérjékbe, a szabad vas toxicitásának csekély kockázata mellett. A Monofer egyszeri, 100-1000
mg vas adagjának beadása után a farmakokinetikai vizsgálatok során az injektált vagy infúzióval beadott vas kiürült a plazmából, felezési ideje 1-4 nap volt. A vas vesén keresztül történő eliminációja
elhanyagolható volt.
Intravénás beadást követően a vas-izomaltozid 1000-et gyorsan felveszik
a retikuloendoteliális rendszer (RES) sejtjei, különösen a májban és a lépben,
ahonnan a vas lassan szabadul fel.
A keringő vas eltávolításra kerül a plazma a retikuloendoteliális rendszer sejtjei által
, amelyek a komplexet vasra és izomaltozid 1000-re bontják. A vas
azonnal kötődik a rendelkezésre álló fehérjerészekhez, és hemosziderint vagy ferritint képez,
a fiziológiás raktározási formáit. vas, vagy kisebb mértékben a transzportmolekula
transzferrin. Ez a vas, amely fiziológiai kontroll alatt áll, feltölti
a hemoglobint és a kimerült vasraktárakat.
A vas nem ürül ki könnyen a szervezetből, és a felhalmozódása mérgező lehet. A komplex
mérete miatt a Monofer nem ürül ki a vesén keresztül. Kis mennyiségű vas ürül a vizelettel és a széklettel.
Az Isomaltoside 1000 vagy metabolizálódik, vagy kiválasztódik.
5.3
A preklinikai biztonságossági adatok
A vaskomplexekről számoltak be, hogy teratogén és embriocid hatásúak nem -anémiás
vemhes állatok nagy egyszeri, 125 mg vas/testtömeg-kilogramm feletti dózisban. A legmagasabb
Az ajánlott adag klinikai alkalmazásban 20 mg vas/testtömeg-kilogramm.
A Monoferrel patkányokon végzett fertilitási vizsgálatban a vizsgált dózisszinten nem találtak hatást a hímek reproduktív teljesítményére
és a spermatogén paraméterekre.
6
> GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1
Segédanyagok felsorolása
Injekcióhoz való víz
Nátrium-hidroxid (a pH beállításához)
Sósav (a pH beállításához)
6.2
Inkompatibilitások
Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel
, kivéve a 6.6 pontban felsoroltakat
6.3.
Felhasználhatósági idő
Az ampullák eltarthatósági ideje eladásra csomagolt állapotban
3 év
Az injekciós üvegek eltarthatósága eladásra csomagolt állapotban
3 év
Felhasználhatósági időtartam a tartály első felbontása után (hígítatlan):
Mikrobiológiai szempontból, hacsak a nyitás módja nem zárja ki a
a mikrobiális szennyeződés veszélye, a készítményt azonnal fel kell használni.
Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás alatti tárolási időért és körülményért a felhasználó felelős.
Steril 0,9%-os nátrium-kloriddal történő hígítás utáni eltarthatósági idő :
A termék kémiai és fizikai stabilitását 48 órán át igazolták 30°C-on steril 0,9%-os nátrium-kloriddal legfeljebb 1:250 arányú hígításban.
Mikrobiológiai szempontból a termék azonnal fel kell használni. Ha nem
használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási időért és körülményekért a felhasználó felelős, és általában nem lehet hosszabb 24 óránál 2°C-tól
8°C-on, kivéve, ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.
6.4
Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
Az elkészített oldat tárolási feltételei és a hígított oldatot lásd a 6.3 pontban.
6.5
Csomagolás típusa és kiszerelése
1-es típusú üvegampulla.
Kiszerelések: 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 2 x 10 ml, 5 x
10 ml
1-es típusú injekciós üveg klórbutil gumidugóval és alumínium kupakkal.
Kiszerelések: 1 x 1 ml , 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 1 x 5 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5
ml, 1 x 10 ml, 2 x 10 ml, 5 x 10 ml
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6,6
A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Használat előtt szemrevételezéssel ellenőrizze az injekciós üvegeket/ampullákat üledék és sérülés szempontjából. Csak
azokat használja, amelyek üledékmentes, homogén oldatot tartalmaznak.
A Monofer csak egyszer használatos, és a fel nem használt oldatot
a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
A Monofert csak steril oldattal szabad keverni. 0,9% nátrium-klorid. Semmilyen más
intravénás hígító oldat nem használható. Más terápiás szereket
nem szabad hozzáadni. A hígítási utasításokat lásd a 4.2 pontban.
Az elkészített oldatos injekciót szemrevételezéssel ellenőrizni kell a
használat. Csak tiszta, üledék nélküli oldatot használjon.
7
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
Dánia
8
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
PL 18380/0001
9
A
ENGEDÉLYEZÉS ELSŐ ENGEDÉLYEZÉSE/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
Az első engedélyezés dátuma: 2010.01.18.
A legutóbbi megújítás időpontja: 2014.11.26.
10.
A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLATÁNAK DÁTUMA
2017.05.19.