MONOFER 100 MG / ML SOLUTION FOR INJECTION / INFUSION

TÓM TẮT ĐẶC ĐIỂM SẢN PHẨM
Sản phẩm thuốc này phải được theo dõi bổ sung. Điều này sẽ cho phép
xác định nhanh chóng thông tin an toàn mới. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo
bất kỳ phản ứng bất lợi nào bị nghi ngờ. Xem phần 4.8 để biết cách báo cáo các phản ứng bất lợi.
1
TÊN SẢN PHẨM THUỐC
Dung dịch tiêm/truyền Monofer 100 mg/ml
2
THÀNH PHẦN ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Một ml dung dịch chứa 100 mg sắt dưới dạng sắt(III) isomaltoside 1000.
Lọ/ống 1 ml chứa 100 mg sắt dưới dạng sắt(III) isomaltoside 1000
Lọ/ống 2 ml chứa 200 mg sắt dưới dạng sắt(III) isomaltoside 1000
Lọ/ống 5 ml chứa 500 mg sắt dưới dạng sắt(III) isomaltoside 1000
Lọ/ống 10 ml chứa 1.000 mg sắt dưới dạng sắt(III) isomaltoside 1000< br> Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
3
DẠNG DƯỢC PHẨM
Dung dịch tiêm/truyền.
Dung dịch không trong suốt, màu nâu sẫm.
4
CÁC CHI TIẾT LÂM SÀNG
4.1
Chỉ định điều trị
Monofer được chỉ định để điều trị bệnh thiếu máu do thiếu sắt trong
các tình trạng sau:
•
Khi chế phẩm sắt uống không hiệu quả hoặc không thể sử dụng
•
Khi có nhu cầu lâm sàng để cung cấp sắt nhanh chóng
Chẩn đoán thiếu máu do thiếu sắt phải dựa trên
các xét nghiệm thích hợp trong phòng thí nghiệm (ví dụ: ferritin huyết thanh, sắt huyết thanh, độ bão hòa transferrin hoặc
hồng cầu nhược sắc).
4.2< br> Liều lượng và cách dùng
Tính toán nhu cầu sắt tích lũy:
Thay thế sắt ở bệnh nhân thiếu sắt:
Liều Monofer được biểu thị bằng mg sắt nguyên tố. Nhu cầu sắt và
lịch trình sử dụng Monofer phải được thiết lập riêng cho từng bệnh nhân.
Mức mục tiêu huyết sắc tố tối ưu và lượng dự trữ sắt có thể khác nhau ở các nhóm bệnh nhân
khác nhau và giữa các bệnh nhân. Vui lòng tham khảo các hướng dẫn chính thức.
Thiếu máu do thiếu sắt sẽ không xuất hiện cho đến khi về cơ bản tất cả lượng sắt dự trữ đã cạn kiệt
. Do đó, liệu pháp bổ sung sắt nên bổ sung cả lượng sắt dự trữ trong huyết sắc tố và
sắt.
Sau khi tình trạng thiếu sắt hiện tại đã được khắc phục, bệnh nhân có thể cần tiếp tục
điều trị bằng Monofer để duy trì mức huyết sắc tố mục tiêu và giới hạn chấp nhận được
của các thông số sắt khác.
Nhu cầu sắt tích lũy có thể được xác định bằng cách sử dụng Ganzoni công thức (1) hoặc
Bảng bên dưới (2). Nên sử dụng công thức Ganzoni ở những bệnh nhân
có khả năng cần điều chỉnh liều lượng riêng lẻ chẳng hạn như bệnh nhân chán ăn
thần kinh, suy nhược, béo phì, mang thai hoặc thiếu máu do chảy máu.
Hemoglobin được viết tắt là Hb.
1. Công thức Ganzoni:
Nhu cầu sắt = Trọng lượng cơ thể(A) x (Hb mục tiêu(E) – Hb thực tế)(B) x 2.4(C) + Sắt để bổ sung sắt
cửa hàng(D)
[mg sắt]
[kg]
[g/dl]
[mg sắt]
(A) Nên sử dụng trọng lượng cơ thể lý tưởng của bệnh nhân đối với bệnh béo phì bệnh nhân hoặc
cân nặng trước khi mang thai của phụ nữ mang thai. Trọng lượng cơ thể lý tưởng có thể được
tính toán theo một số cách, ví dụ: bằng cách tính cân nặng ở BMI 25 tức là cân nặng lý tưởng
= 25 * (chiều cao tính bằng m)2
(B) Để chuyển Hb [mM] thành Hb [g/dl] bạn nên nhân Hb [mM] theo hệ số
1.61145
(C) Yếu tố 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10.000
0,0034: Hàm lượng sắt trong hemoglobin là 0,34%
0,07: Thể tích máu 70 ml/kg trọng lượng cơ thể ≈ 7% trọng lượng cơ thể
10.000: Hệ số chuyển đổi 1 g/dl = 10.000 mg/l
(D) Đối với người có trọng lượng cơ thể trên 35 kg, lượng sắt dự trữ là 500 mg hoặc
cao hơn. Lượng sắt dự trữ 500 mg nằm ở mức giới hạn bình thường thấp hơn đối với phụ nữ nhỏ con.
Một số hướng dẫn đề xuất sử dụng 10-15 mg sắt/kg trọng lượng cơ thể.
(E) Mục tiêu Hb mặc định là 15 g/dl trong công thức Ganzoni . Trong những trường hợp đặc biệt như
mang thai, hãy cân nhắc sử dụng mục tiêu huyết sắc tố thấp hơn.
2. Bảng đơn giản:
Nhu cầu sắt
Bệnh nhân có cân nặng từ 50 kg đến <70
kg
1000 mg
1500 mg
Hb (g/dL)
≥10< br><10
Bệnh nhân có trọng lượng cơ thể ≥70 kg
1500 mg
2000 mg
Hiệu quả điều trị nên được theo dõi bằng xét nghiệm máu. Để đạt được mức Hb mục tiêu,
có thể cần điều chỉnh liều sắt tích lũy.
Thay thế sắt khi mất máu:
Liệu pháp sắt ở bệnh nhân mất máu nên cung cấp một lượng sắt tương đương với
lượng sắt thể hiện trong lượng máu mất đi.
•
Nếu mức Hb giảm: Sử dụng công thức Ganzoni vì
không cần phải phục hồi lượng sắt dự trữ:
Nhu cầu sắt = Cơ thể cân nặng x (Hb mục tiêu – Hb thực tế) x 2,4
[mg sắt]
[kg]
[g/dl]
•
Nếu biết được lượng máu mất: Cách dùng 200 mg
Monofer làm tăng lượng hemoglobin tương đương với 1
đơn vị máu:
Sắt được thay thế = Số đơn vị máu bị mất x 200.
[mg sắt]
Cách dùng:
Theo dõi cẩn thận bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng quá mẫn
trong và sau mỗi lần sử dụng Monofer.
Chỉ nên sử dụng Monofer khi có sẵn nhân viên được đào tạo để đánh giá và quản lý
phản ứng phản vệ ngay lập tức, trong môi trường có thể đảm bảo đầy đủ các cơ sở hồi sức
. Bệnh nhân phải được theo dõi các tác dụng phụ
trong ít nhất 30 phút sau mỗi lần tiêm Monofer (xem phần 4.4).
Mỗi lần dùng sắt qua đường tĩnh mạch đều có liên quan đến nguy cơ phản ứng quá mẫn.
Do đó, để giảm thiểu nguy cơ, số lần tiêm sắt qua đường tĩnh mạch nên được giữ ở mức tối thiểu
.
Trẻ em và thanh thiếu niên:
Monofer không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên <18 tuổi do
không đủ dữ liệu về độ an toàn và hiệu quả.
Người lớn và người cao tuổi:
Monofer có thể được dùng dưới dạng tiêm bolus tĩnh mạch,
truyền nhỏ giọt vào tĩnh mạch hoặc tiêm trực tiếp vào chi tĩnh mạch của máy thẩm tách.
Monofer không nên dùng đồng thời với các chế phẩm sắt uống, vì
sự hấp thu của sắt qua đường uống có thể bị giảm (xem phần 4.5).
Tiêm bolus vào tĩnh mạch:
Monofer có thể được dùng dưới dạng tiêm bolus tĩnh mạch tiêm tới 500 mg tối đa
ba lần một tuần với tốc độ truyền lên tới 250 mg sắt/phút. Có thể là
dùng không pha loãng hoặc pha loãng trong tối đa 20 ml natri clorua 0,9% vô trùng.
Truyền tĩnh mạch nhỏ giọt:
Liều sắt tích lũy cần thiết có thể được dùng trong một lần truyền Monofer duy nhất
lên tới 20 mg sắt/kg trọng lượng cơ thể hoặc truyền hàng tuần cho đến khi sử dụng được liều sắt tích lũy
.
Nếu liều sắt tích lũy vượt quá 20 mg sắt/kg trọng lượng cơ thể, thì phải chia liều
thành hai lần với khoảng cách ít nhất một lần. tuần. Khuyến cáo
bất cứ khi nào có thể cung cấp 20 mg sắt/kg thể trọng trong lần dùng đầu tiên.
Tùy thuộc vào đánh giá lâm sàng, lần dùng thứ hai có thể chờ đợi các xét nghiệm tiếp theo
trong phòng thí nghiệm.
Liều lên tới 1000 mg phải được dùng trong hơn 15 phút.
Liều vượt quá 1000 mg phải được dùng trong 30 phút trở lên.
Monofer nên được thêm vào tối đa 500 ml natri clorua 0,9% vô trùng. Vui lòng
tham khảo phần 6.3 và 6.6.
Tiêm vào máy thẩm tách:
Monofer có thể được sử dụng trong quá trình chạy thận nhân tạo trực tiếp vào chi tĩnh mạch
của máy thẩm tách theo quy trình tương tự như đã nêu cho bolus tiêm tĩnh mạch< br> tiêm.
4.3
Chống chỉ định
•
•
•
•
•
4.4
Quá mẫn cảm với hoạt chất, với Monofer hoặc bất kỳ chất nào trong số đó nó
tá dược được liệt kê trong phần 6.1
Đã biết quá mẫn cảm nghiêm trọng với các sản phẩm sắt tiêm khác
Thiếu máu không do thiếu sắt (ví dụ: thiếu máu tán huyết)
Quá tải sắt hoặc rối loạn sử dụng sắt (ví dụ: bệnh tan máu bẩm sinh,
bệnh tan máu bẩm sinh)< br> Bệnh gan mất bù
Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng
Các chế phẩm sắt dùng qua đường tiêm truyền có thể gây phản ứng quá mẫn
bao gồm các phản ứng phản vệ/dạng phản vệ nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong.
Phản ứng quá mẫn cũng đã được báo cáo sau khi dùng các liều phức hợp sắt qua đường tiêm tĩnh mạch mà không gây biến chứng trước đó
.
Nguy cơ tăng cao đối với những bệnh nhân bị dị ứng đã biết bao gồm cả dị ứng thuốc,
bao gồm cả những bệnh nhân có tiền sử hen suyễn nặng, bệnh chàm hoặc dị ứng dị ứng khác.
Ngoài ra còn có nguy cơ tăng phản ứng quá mẫn với phức hợp sắt
tiêm tĩnh mạch ở những bệnh nhân có tình trạng miễn dịch hoặc viêm (ví dụ như bệnh lupus ban đỏ hệ thống
, viêm khớp dạng thấp).
Monofer chỉ nên được sử dụng khi có nhân viên được đào tạo để đánh giá và quản lý
phản ứng phản vệ ngay lập tức, trong môi trường có đầy đủ
phương tiện hồi sức có thể được đảm bảo. Mỗi bệnh nhân phải được theo dõi các tác dụng phụ
trong ít nhất 30 phút sau mỗi lần tiêm Monofer. Nếu phản ứng quá mẫn
hoặc có dấu hiệu không dung nạp xảy ra trong quá trình dùng thuốc, phải ngừng điều trị
ngay lập tức. Nên có sẵn các phương tiện hồi sức tim mạch, hô hấp và thiết bị để xử lý
phản ứng phản vệ/dạng phản vệ cấp tính, bao gồm cả
dung dịch tiêm adrenaline 1:1000. Nên điều trị bổ sung bằng thuốc kháng histamine và/hoặc
corticosteroid khi thích hợp.
Ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan còn bù, chỉ nên dùng sắt qua đường tiêm
sau khi đánh giá cẩn thận lợi ích/nguy cơ. Nên tránh sử dụng sắt qua đường tiêm ở
bệnh nhân rối loạn chức năng gan (alanine aminotransferase và/hoặc aspartate aminotransferase
> 3 lần giới hạn trên của mức bình thường) trong đó tình trạng quá tải sắt là yếu tố thúc đẩy, đặc biệt
Porphyria Cutanea Tarda (PCT). Nên theo dõi cẩn thận tình trạng sắt để tránh
quá tải sắt.
Nên thận trọng khi sử dụng sắt qua đường tiêm trong trường hợp nhiễm trùng cấp tính hoặc mãn tính.
Không nên sử dụng Monofer ở những bệnh nhân đang bị nhiễm khuẩn huyết.
Các đợt hạ huyết áp có thể xảy ra nếu tiêm tĩnh mạch quá nhanh.
Cần thận trọng để tránh rò rỉ cận tĩnh mạch khi tiêm
Monofer. Sự rò rỉ Monofer cận tĩnh mạch tại chỗ tiêm có thể dẫn đến kích ứng da
và có khả năng biến màu nâu kéo dài ở chỗ tiêm. Trong
trường hợp rò rỉ cận tĩnh mạch, phải ngừng sử dụng Monofer ngay lập tức
.
4.5
Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác
Giống như tất cả các chế phẩm sắt qua đường tiêm, sự hấp thu sắt qua đường uống bị giảm
khi dùng đồng thời. Không nên bắt đầu điều trị bằng sắt qua đường uống
sớm hơn 5 ngày sau lần tiêm Monofer cuối cùng.
Đã có báo cáo cho thấy liều lượng lớn sắt qua đường tiêm truyền (5 ml trở lên) khiến huyết thanh của bệnh nhân có
màu nâu. mẫu máu được lấy bốn giờ sau
quản lý.
Sắt tiêm có thể làm tăng giá trị sai lệch của bilirubin huyết thanh và
giảm giá trị canxi huyết thanh một cách sai lệch.
4.6
Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú
Mang thai
Không có thử nghiệm đầy đủ và được kiểm soát tốt về Monofer ở phụ nữ mang thai. Do đó,
cần phải đánh giá rủi ro/lợi ích cẩn thận trước khi sử dụng trong thời kỳ mang thai và
Monofer không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai trừ khi thực sự cần thiết.
Thiếu máu do thiếu sắt xảy ra trong ba tháng đầu của thai kỳ có thể xảy ra ở nhiều
trường hợp được điều trị bằng sắt uống. Việc điều trị bằng Monofer nên được giới hạn trong tam cá nguyệt thứ hai
và thứ ba nếu lợi ích được đánh giá là lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn cho cả
mẹ và thai nhi. Trong một số ít trường hợp, nhịp tim chậm của thai nhi đã được quan sát thấy ở phụ nữ mang thai
có phản ứng quá mẫn (xem phần 4.8).
Cho con bú
Một nghiên cứu lâm sàng cho thấy rằng việc chuyển sắt từ Monofer sang sữa mẹ là rất
>thấp. Ở liều điều trị của Monofer, dự đoán không có tác dụng nào đối với trẻ sơ sinh/trẻ sơ sinh bú sữa mẹ
.
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu về tác dụng của Monofer đối với khả năng sinh sản của con người. Khả năng sinh sản không bị ảnh hưởng
sau khi điều trị bằng Monofer trong các nghiên cứu trên động vật (xem phần 5.3).
4.7
Ảnh hưởng lên khả năng lái xe và vận hành máy móc
Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được
thực hiện.
4.8
Tác dụng không mong muốn
Bảng trình bày các phản ứng có hại của thuốc (ADR) được báo cáo trong quá trình điều trị Monofer
trong các thử nghiệm lâm sàng và kinh nghiệm trên thị trường.
Phản ứng quá mẫn cấp tính nghiêm trọng có thể xảy ra với sắt qua đường tiêm
sự chuẩn bị. Chúng thường xảy ra trong vòng vài phút đầu sử dụng và
thường có đặc điểm là khởi phát đột ngột khó thở và/hoặc
trụy tim mạch; trường hợp tử vong đã được báo cáo. Các biểu hiện khác ít nghiêm trọng hơn
của tình trạng quá mẫn ngay lập tức, chẳng hạn như nổi mề đay và ngứa cũng có thể xảy ra. Trong
mang thai, nhịp tim chậm liên quan đến thai nhi có thể xảy ra khi dùng các chế phẩm sắt qua đường tiêm truyền.
Đỏ bừng mặt, đau ngực và/hoặc đau lưng cấp tính và tức ngực đôi khi kèm theo
khó thở liên quan đến điều trị bằng sắt qua đường tĩnh mạch có thể xảy ra (tần suất không phổ biến). ). Điều này
có thể bắt chước các triệu chứng ban đầu của phản ứng phản vệ/phản vệ. Nên ngừng truyền
và đánh giá các dấu hiệu sinh tồn của bệnh nhân. Những
triệu chứng này biến mất ngay sau khi ngừng sử dụng sắt. Chúng thường
không tái diễn nếu bắt đầu lại truyền ở tốc độ truyền thấp hơn.
Các phản ứng bất lợi của thuốc được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng và kinh nghiệm sau tiếp thị

Cơ quan hệ thống
Loại
Thường gặp (>1/100 đến Không phổ biến
Hiếm (>1/10000 đến
<1 /10)
( ≥1/1000 đến <1/100) <1/1000)
Rối loạn hệ thống miễn dịch

Quá mẫn,
bao gồm
phản ứng nghiêm trọng
Sốc phản vệ/
phản ứng phản vệ

Rối loạn hệ thần kinh

Nhức đầu,
dị cảm,
rối loạn vị giác, mờ
thị lực,
mất
ý thức,
chóng mặt, mệt mỏi
Khó phát âm, co giật,
run, thay đổi
trạng thái tâm thần
Rối loạn tim
Nhịp tim nhanh
Rối loạn nhịp tim
Rối loạn mạch máu
Hạ huyết áp,
tăng huyết áp
Hô hấp,
lồng ngực và
trung thất
rối loạn
Đau ngực,
khó thở,
co thắt phế quản
Rối loạn tiêu hóa

Buồn nôn
Đau bụng,
nôn, khó tiêu,
táo bón,
tiêu chảy
Rối loạn da và
mô dưới da

Ngứa, nổi mày đay, phù mạch
phát ban, đỏ bừng,
đổ mồ hôi, viêm da
Rối loạn chuyển hóa và
dinh dưỡng
Giảm phosphat máu
Rối loạn cơ xương
và mô liên kết
Đau lưng, đau cơ,
đau khớp, cơ
br> co thắt
Rối loạn chung Vị trí tiêm
và phản ứng khi sử dụng*
tình trạng tại chỗ
Sốt,
ớn lạnh/run rẩy,
nhiễm trùng,
phản ứng tĩnh mạch cục bộ
Khó chịu, các triệu chứng giống cúm

Men gan
tăng
* Bao gồm các thuật ngữ được ưu tiên sau đây, tức là ban đỏ tại chỗ tiêm, -sưng, rát, -đau, -bầm tím, -biến màu, -thoát mạch, -kích ứng, -phản ứng.
Điều tra
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn
Phản ứng chậm cũng có thể xảy ra khi dùng các chế phẩm sắt tiêm tĩnh mạch và có thể nặng.
Chúng có đặc điểm là đau khớp, đau cơ và đôi khi sốt. Thời gian khởi phát thay đổi
từ vài giờ cho đến bốn ngày sau khi dùng thuốc. Các triệu chứng thường kéo dài từ hai đến
bốn ngày và tự khỏi hoặc sau khi sử dụng thuốc giảm đau đơn giản.
Báo cáo các phản ứng bất lợi nghi ngờ
Báo cáo các phản ứng bất lợi nghi ngờ sau khi sản phẩm thuốc được cấp phép là
quan trọng. Nó cho phép tiếp tục theo dõi sự cân bằng lợi ích/rủi ro của sản phẩm thuốc
. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo mọi phản ứng bất lợi bị nghi ngờ
thông qua Chương trình Thẻ vàng, Trang web: www.mhra.gov.uk/ yellowcard.
4.9
Quá liều
Sắt(III) isomaltoside 1000 trong Monofer có độc tính thấp. Chế phẩm
được dung nạp tốt và có nguy cơ vô tình dùng quá liều ở mức tối thiểu.
Quá liều có thể dẫn đến tích tụ sắt ở nơi bảo quản, cuối cùng dẫn đến
nhiễm hemosiderosis. Việc theo dõi các thông số sắt như ferritin huyết thanh có thể
giúp nhận biết sự tích tụ sắt. Có thể sử dụng các biện pháp hỗ trợ như tác nhân chelat
.
5
ĐẶC TÍNH DƯỢC PHẨM
5.1
Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Chế phẩm sắt tiêm, mã ATC: B03AC
Dung dịch monofer để tiêm là dạng keo với sắt liên kết mạnh trong các hạt ironcarbohydrate hình cầu.
Công thức Monofer chứa sắt ở dạng phức hợp cho phép giải phóng sắt khả dụng sinh học chậm và có kiểm soát đối với các protein liên kết sắt với ít rủi ro về sắt tự do.
Mỗi hạt bao gồm một ma trận các nguyên tử sắt (III) và các pentamer isomaltoside.
Sự tạo phức của sắt(III) với carbohydrate tạo ra cho các hạt một cấu trúc giống
ferritin được đề xuất để bảo vệ chống lại độc tính của sắt vô cơ(III) không liên kết.
Sắt có sẵn ở dạng hòa tan trong nước không ion dạng trong dung dịch nước có độ pH
trong khoảng từ 5,0 đến 7,0.
Có thể thấy bằng chứng về phản ứng điều trị trong vòng vài ngày sau khi sử dụng
Monofer khi số lượng hồng cầu lưới tăng lên. Do nồng độ ferritin trong huyết thanh sắt
được giải phóng chậm trong vòng vài ngày sau khi tiêm tĩnh mạch một liều
Monofer và từ từ trở về mức ban đầu sau nhiều tuần.
Hiệu quả lâm sàng
Hiệu quả của Monofer đã được nghiên cứu trong các lĩnh vực điều trị khác nhau
cần có sắt qua đường tĩnh mạch để điều chỉnh tình trạng thiếu sắt. Các thử nghiệm chính được mô tả chi tiết hơn
bên dưới.
Thiếu máu do thiếu sắt ngoài CKD
Thử nghiệm P-Monofer-IDA-01 là thử nghiệm nhãn mở, so sánh, ngẫu nhiên, đa trung tâm, không thua kém được thực hiện ở 511 bệnh nhân mắc IDA được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 thành Monofer hoặc sắt sucrose. 90% bệnh nhân được tuyển dụng là nữ. Liều lượng
của Monofer được thực hiện theo Bảng đơn giản hóa như được mô tả trong phần
4.2 ở trên và liều lượng sắt sucrose được tính toán theo Ganzoni và
được truyền dưới dạng 200 mg. Tiêu chí chính là tỷ lệ
bệnh nhân có mức tăng Hb ≥2 g/dL so với mức ban đầu vào bất kỳ thời điểm nào trong khoảng thời gian từ tuần 1 đến tuần 5.
Tỷ lệ bệnh nhân được điều trị bằng Monofer cao hơn so với sắt sucrose
đạt đến điểm cuối chính, lần lượt là 68,5% so với 51,6%. (FAS, p < 0,0001).
Thận học
Thận mãn tính không phụ thuộc vào lọc máu bệnh
Thử nghiệm P-Monofer-CKD-02 là một thử nghiệm nhãn mở, so sánh, ngẫu nhiên, đa trung tâm, không thua kém được tiến hành ở 351 bệnh thận mãn tính phụ thuộc không lọc máu (NDD) do thiếu sắt (NDD) bệnh nhân, được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 dùng Monofer hoặc
sắt sunfat đường uống dùng dưới dạng sắt nguyên tố uống 100 mg hai lần mỗi ngày (200 mg
mỗi ngày) trong 8 tuần. Các bệnh nhân trong nhóm Monofer được chọn ngẫu nhiên để truyền
liều đơn 1000 mg hoặc tiêm bolus 500 mg. Monofer đều không thua kém
sắt uống ở tuần thứ 4 (p<0,001) và cũng duy trì hiệu quả vượt trội tăng Hb so với
dùng sắt qua đường uống từ tuần thứ 3 cho đến khi kết thúc thử nghiệm ở tuần thứ 8 (p=0,009 ở tuần thứ 3).
Bệnh thận mãn tính phụ thuộc vào chạy thận nhân tạo
Thử nghiệm P-Monofer-CKD-03 là nhãn mở, Thử nghiệm so sánh, ngẫu nhiên, đa trung tâm, không thua kém được thực hiện trên 351 bệnh nhân chạy thận nhân tạo được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 với Monofer hoặc sắt sucrose. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để tiêm một liều duy nhất
500 mg hoặc 500 mg Monofer hoặc 500 mg sắt sucrose chia làm nhiều lần.
Cả hai phương pháp điều trị đều cho thấy hiệu quả tương tự với hơn 82% bệnh nhân có Hb < br> phạm vi mục tiêu (không thua kém, p=0,01).
Ung thư
Thiếu máu liên quan đến ung thư
Thử nghiệm P-Monofer-CIA-01 là một thử nghiệm nhãn mở, so sánh, ngẫu nhiên, đa trung tâm, không -thử nghiệm kém hơn được tiến hành ở 350 bệnh nhân ung thư bị thiếu máu ngẫu nhiên
2:1 với Monofer hoặc sắt sunfat đường uống được dùng dưới dạng sắt nguyên tố 100 mg uống hai lần mỗi ngày (200 mg mỗi ngày) trong 12 tuần. Các bệnh nhân trong nhóm Monofer được
chọn ngẫu nhiên để truyền liều đơn tối đa 1000 mg trong 15 phút hoặc tiêm bolus
500 mg trong 2 phút. Tiêu chí chính là sự thay đổi nồng độ Hb
từ mức cơ bản đến tuần thứ 4. Monofer không thua kém sắt uống ở tuần
4 (p<0,001) và phản ứng Hb khởi phát nhanh hơn được quan sát thấy khi truyền
br> Monofer.
Khoa tiêu hóa
Bệnh viêm ruột
Thử nghiệm P-Monofer-IBD-01 là thử nghiệm nhãn mở, so sánh, ngẫu nhiên, đa trung tâm, không thua kém được thực hiện trên 338 bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột (IBD)
được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 để nhận Monofer hoặc sắt sunfat đường uống dùng
dưới dạng 100 mg sắt nguyên tố uống hai lần mỗi ngày trong 8 tuần (200 mg mỗi ngày). Các bệnh nhân trong nhóm Monofer được chọn ngẫu nhiên để truyền liều đơn tối đa 1000 mg trong 15 phút hoặc tiêm bolus 500 mg trong 2 phút. Một công thức Ganzoni
sửa đổi đã được sử dụng để tính toán nhu cầu sắt qua đường tĩnh mạch với Hb mục tiêu chỉ 13 g/dL
dẫn đến liều sắt trung bình là 884 mg sắt nguyên tố so với dùng sắt
ở dạng 200 mg sắt sunfat đường uống một lần mỗi ngày trong 8 tuần (tổng cộng 11.200 mg sắt nguyên tố
đường uống). Tiêu chí chính là sự thay đổi nồng độ Hb từ
ban đầu đến tuần thứ 8. Bệnh nhân có biểu hiện bệnh ở mức độ nhẹ đến trung bình. Không thua kém
không thể chứng minh được sự thay đổi Hb ở tuần thứ 8. Mối quan hệ giữa liều lượng và đáp ứng
được quan sát với Monofer cho thấy rằng nhu cầu sắt thực sự của sắt qua đường tĩnh mạch
đã bị đánh giá thấp bởi công thức Ganzoni đã sửa đổi. Tỷ lệ đáp ứng Hb là 93% đối với
bệnh nhân dùng > 1000 mg Monofer.
Sức khỏe phụ nữ
Sau sinh
Thử nghiệm P-Monofer-PP-01 là một trung tâm đơn lẻ, so sánh, ngẫu nhiên, nhãn mở , thử nghiệm không thua kém được tiến hành ở 200 phụ nữ khỏe mạnh bị xuất huyết sau sinh
vượt quá 700 mL trong vòng 48 giờ sau khi sinh. Những phụ nữ này được
chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận một liều duy nhất 1200 mg Monofer hoặc chăm sóc y tế
tiêu chuẩn. Điểm cuối chính là sự thay đổi tổng hợp về tình trạng mệt mỏi về thể chất
trong vòng 12 tuần sau sinh. Sự khác biệt về sự thay đổi tổng hợp về điểm số mệt mỏi thể chất
trong vòng 12 tuần sau khi sinh là -0,97 (p=0,006), nghiêng về Monofer.
5.2
Đặc tính dược động học
Công thức Monofer chứa sắt ở nồng độ mạnh phức hợp liên kết cho phép
giải phóng sắt khả dụng sinh học một cách chậm rãi và có kiểm soát đối với các protein liên kết sắt với ít nguy cơ
nhiễm độc sắt tự do. Sau khi dùng một liều Monofer từ 100 đến 1000
mg sắt trong các nghiên cứu dược động học, sắt được tiêm hoặc truyền vào đã được loại bỏ khỏi
huyết tương với thời gian bán hủy dao động từ 1 đến 4 ngày. Sự đào thải sắt qua thận
không đáng kể.
Sau khi tiêm tĩnh mạch, sắt isomaltoside 1000 được hấp thu nhanh chóng bởi
các tế bào trong hệ lưới nội mô (RES), đặc biệt ở gan và lá lách
, nơi sắt được giải phóng chậm.
Sắt tuần hoàn được loại bỏ khỏi cơ thể huyết tương bởi các tế bào của hệ lưới nội mô
phân chia phức hợp thành các thành phần sắt và isomaltoside 1000. Sắt
ngay lập tức liên kết với các gốc protein sẵn có để tạo thành hemosiderin hoặc ferritin,
dạng dự trữ sinh lý của sắt, hoặc ở mức độ thấp hơn, vào phân tử vận ​​chuyển
transferrin. Loại sắt này, chịu sự kiểm soát sinh lý, sẽ bổ sung
huyết sắc tố và lượng sắt dự trữ đã cạn kiệt.
Sắt không dễ dàng được loại bỏ khỏi cơ thể và sự tích tụ có thể gây độc. Do
kích thước của phức hợp, Monofer không được đào thải qua thận. Một lượng nhỏ
sắt được thải trừ qua nước tiểu và phân.
Isomaltoside 1000 được chuyển hóa hoặc bài tiết.
5.3
Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Các phức hợp sắt đã được báo cáo là gây quái thai và diệt phôi ở các bệnh nhân không - Động vật mang thai bị thiếu máu với liều duy nhất cao trên 125 mg sắt/kg thể trọng. Cao nhất
Liều khuyến cáo sử dụng lâm sàng là 20 mg sắt/kg trọng lượng cơ thể.
Trong một nghiên cứu về khả năng sinh sản với Monofer ở chuột không có ảnh hưởng nào đến hiệu suất sinh sản của nam giới
và các thông số sinh tinh được tìm thấy ở mức liều được thử nghiệm.
6
DƯỢC PHẨM
6.1
Danh sách tá dược
Nước pha tiêm
Natri hydroxit (để điều chỉnh pH)
Axit clohydric (để điều chỉnh pH)
6.2
Tính tương kỵ
Không được trộn lẫn sản phẩm thuốc này với các sản phẩm thuốc khác
ngoại trừ những sản phẩm được đề cập trong phần 6.6
6.3.
Thời hạn sử dụng
Thời hạn sử dụng của ống thuốc được đóng gói để bán
3 năm
Thời hạn sử dụng của lọ như được đóng gói để bán
3 năm
Thời hạn sử dụng sau lần mở hộp đầu tiên (không pha loãng):
Từ quan điểm vi sinh, trừ khi phương pháp mở ngăn cản
nguy cơ ô nhiễm vi khuẩn, sản phẩm nên được sử dụng ngay lập tức.
Nếu không sử dụng ngay, thời gian và điều kiện bảo quản trong quá trình sử dụng là trách nhiệm của
người dùng.
Thời hạn sử dụng sau khi pha loãng với natri clorua 0,9% vô trùng :
Độ ổn định về mặt hóa học và vật lý khi sử dụng đã được chứng minh trong 48 giờ ở 30°C với
độ pha loãng lên tới 1:250 với natri clorua 0,9% vô trùng.
Từ quan điểm vi sinh, sản phẩm nên sử dụng ngay. Nếu không
sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện bảo quản khi sử dụng trước khi sử dụng
là trách nhiệm của người dùng và thông thường sẽ không quá 24 giờ ở nhiệt độ 2°C đến
8°C, trừ khi việc pha loãng được thực hiện trong điều kiện vô trùng được kiểm soát và xác nhận.
6.4
Biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Sản phẩm thuốc này không yêu cầu bất kỳ điều kiện bảo quản đặc biệt nào.
Đối với điều kiện bảo quản của thuốc đã hoàn nguyên và dung dịch pha loãng xem phần 6.3.
6.5
Bản chất và thành phần của hộp đựng
Ống thủy tinh loại 1.
Kích thước gói: 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5 ml, 2 x 10 ml, 5 x
10 ml
Lọ thủy tinh loại 1 có nút cao su chlorobutyle và nắp nhôm.
Kích thước gói: 1 x 1 ml , 5 x 1 ml, 10 x 1 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 1 x 5 ml, 2 x 5 ml, 5 x 5
ml, 1 x 10 ml, 2 x 10 ml, 5 x 10 ml
Không phải tất cả các kích cỡ gói đều có thể được bán trên thị trường.
6.6
Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi thải bỏ
Kiểm tra lọ/ống tiêm bằng mắt thường xem có cặn và hư hỏng trước khi sử dụng không. Chỉ sử dụng
những dung dịch đồng nhất, không có cặn.
Monofer chỉ được sử dụng một lần và mọi dung dịch không sử dụng phải được loại bỏ
theo yêu cầu của địa phương.
Monofer chỉ được trộn với vô trùng Natri clorua 0,9%. Không nên sử dụng các dung dịch pha loãng qua đường tĩnh mạch
khác. Không nên thêm các tác nhân trị liệu khác
. Để biết hướng dẫn pha loãng, xem phần 4.2.
Dung dịch tiêm đã pha phải được kiểm tra bằng mắt trước
sử dụng. Chỉ sử dụng các dung dịch trong suốt không có cặn.
7
NGƯỜI GIỮ GIẤY PHÉP TIẾP THỊ
Pharmacosmos A/S
Roervangsvej 30
DK-4300 Holbaek
Đan Mạch
8
(Các) SỐ CẤP PHÉP TIẾP THỊ
PL 18380/0001
9
NGÀY CẤP ỦY QUYỀN ĐẦU TIÊN/Gia hạn
ỦY QUYỀN
Ngày cấp phép lần đầu: 18/01/2010
Ngày gia hạn gần nhất: 26/11/2014
10
NGÀY SỬA ĐỔI VĂN BẢN
19-05-2017