PHENOBARBITONE 30 MG TABLETS

TÓM TẮT ĐẶC ĐIỂM SẢN PHẨM
1
TÊN THUỐC
Viên nén Phenobarbitone 30 mg
2
THÀNH PHẦN ĐỊNH TÍNH VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi viên nén chứa 30 mg phenobarbitone (phenobarbital).
Về tá dược, xem phần 6.1.
3
DẠNG DƯỢC
Viên nén.
Một mặt viên nén lồi màu trắng, bình thường, một mặt khắc logo công ty và
A061 ở mặt sau.
4< br>CÁC ĐẶC BIỆT LÂM SÀNG
4.1
Chỉ định điều trị
Việc điều trị và kiểm soát tất cả các dạng động kinh, ngoại trừ cơn vắng ý thức.
Phenobarbital chỉ nên được sử dụng trong điều trị co giật do sốt trong
những trường hợp đặc biệt.< br> 4.2
Liều lượng và cách dùng
Liều lượng
Người lớn: 60-180mg vào ban đêm
Trẻ em: 5-8mg/kg mỗi ngày
Người cao tuổi: Độ thanh thải phenobarbital giảm ở người cao tuổi. Do đó liều phenobarbital
thường thấp hơn ở bệnh nhân cao tuổi.
Liều phenobarbital nên được điều chỉnh để đáp ứng nhu cầu của từng cá nhân
bệnh nhân. Điều này thường đòi hỏi nồng độ trong huyết tương từ 15 đến 40
microgam/ml (65 đến 170 micromol/lít).
Phương pháp dùng:
Dùng đường uống
4.3
Chống chỉ định
Phenobarbital nên không được dùng cho bệnh nhân mắc:
•
•
•
•
4.4
Quá mẫn cảm với phenobarbital, các loại barbiturat khác hoặc với bất kỳ
tá dược nào được liệt kê trong phần 6.1.
Rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính từng đợt
Suy gan và thận nặng
Suy hô hấp nặng
Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng
Ý tưởng và hành vi tự sát đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống động kinh
trong một số chỉ định. Một phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên
có đối chứng giả dược về thuốc chống động kinh cũng cho thấy nguy cơ có ý định và hành vi tự sát tăng lên một chút
. Cơ chế của nguy cơ này
chưa được biết rõ và dữ liệu hiện có không loại trừ khả năng
tăng nguy cơ đối với Phenobarbitone.
Do đó, bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu của ý tưởng tự tử và
cần xem xét hành vi và cách xử lý thích hợp. Bệnh nhân (và
người chăm sóc bệnh nhân) nên được tư vấn y tế nếu có dấu hiệu
ý tưởng hoặc hành vi tự sát xuất hiện.
Hội chứng Steven-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc
Phản ứng ở da đe dọa tính mạng Stevens- Hội chứng Johnson (SJS) và
hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN) đã được báo cáo khi sử dụng
phenobarbital. Bệnh nhân nên được thông báo về các dấu hiệu và triệu chứng và
được theo dõi chặt chẽ các phản ứng trên da. Nguy cơ cao nhất xảy ra SJS hoặc
TEN là trong những tuần đầu điều trị.
Nếu có triệu chứng hoặc dấu hiệu của SJS hoặc TEN (ví dụ: phát ban da tiến triển thường kèm theo
mụn nước hoặc tổn thương niêm mạc), nên ngừng điều trị bằng Phenobarbital
. Kết quả tốt nhất trong việc kiểm soát SJS và TEN đến từ việc chẩn đoán sớm
và ngừng ngay lập tức bất kỳ loại thuốc nghi ngờ nào. Việc ngừng
sớm có liên quan đến tiên lượng tốt hơn.
Nếu bệnh nhân đã phát triển SJS hoặc TEN khi sử dụng phenobarbital,
không được bắt đầu lại phenobarbital ở bệnh nhân này bất cứ lúc nào.
Chăm sóc nên được sử dụng trong các tình huống sau:
4.5
•
Việc sử dụng kéo dài có thể dẫn đến sự phụ thuộc vào loại rượu-barbiturate
và cần đặc biệt thận trọng khi điều trị cho những bệnh nhân có tiền sử
lạm dụng ma túy hoặc nghiện rượu.
•
Nên tránh cai thuốc đột ngột vì hội chứng cai nghiện nặng
(mất ngủ tái phát, lo lắng, run rẩy, chóng mặt, buồn nôn, co giật và
mê sảng) có thể bị kết tủa.
•
Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose,
thiếu hụt lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose – galactose không nên
dùng thuốc này
•
Suy hô hấp (tránh nếu nghiêm trọng)
•
Đau mãn tính cấp tính – hưng phấn nghịch lý có thể được gây ra hoặc
các triệu chứng quan trọng bị che giấu.
•
Bệnh nhân trẻ, suy nhược hoặc già
•
Suy thận
•
Bệnh gan hiện tại
Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác
Tác dụng đối với Phenobarbital
•
•
•
•
•
Rượu – sử dụng đồng thời
với rượu có thể dẫn đến tác dụng phụ
ức chế thần kinh trung ương. Điều này có thể
xảy ra khi sử dụng đồng thời với
các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác.
Thuốc chống trầm cảm – bao gồm MAOIs,
SSRI và thuốc ba vòng có thể đối kháng

thuốc chống động kinh
hoạt động
của
phenobarbital bằng cách hạ thấp
ngưỡng co giật
Thuốc chống động kinh – Nồng độ phenytoin trong huyết tương
tăng lên bởi phenytoin,
oxcarbazepine
và
natri
valproate.Vigabatrin
có thể
làm giảm
nồng độ phenobarbital
trong huyết tương
.
Thuốc chống loạn thần – sử dụng đồng thời
chlorpromazine và thioridazine với
phenobarbital có thể làm giảm nồng độ
huyết thanh của một trong hai loại thuốc.< br> Axit folic – nếu bổ sung axit folic
Tác dụng của phenobarbital đối với
các loại thuốc khác
Phenobarbital làm tăng tốc độ
chuyển hóa làm giảm nồng độ
huyết thanh của các loại thuốc sau:
• Thuốc chống loạn nhịp tim – disopyramide và
quinidine mất kiểm soát chứng loạn nhịp tim là
có thể. Nên theo dõi nồng độ thuốc chống loạn nhịp trong huyết tương, nếu
phenobarbital được thêm vào hoặc rút ra.
Có thể cần phải thay đổi liều lượng.
• Thuốc kháng khuẩn – chloramphenicol,
doxycycline,
metronidazole
và
rifampicin. Tránh sử dụng đồng thời
telithromycin trong và trong 2 tuần
sau Phenobarbital.
• Thuốc chống đông máu.
• Thuốc chống trầm cảm
–
paroxetine,
mianserin
và
thuốc chống trầm cảm ba vòng
.
• Thuốc chống động kinh
–
carbamazepine,
lamotrigine, tiagabine, zonisamide,
primidone và có thể cả ethosuxamide.
•
•
•
được dùng để điều trị tình trạng thiếu hụt folate,
có thể do sử dụng
phenobarbital,
the
nồng độ phenobarbital trong huyết thanh
có thể giảm, dẫn đến
giảm khả năng kiểm soát cơn động kinh ở một số
bệnh nhân (xem phần 4.6).
Memantine
–
tác dụng
của
br> Phenobarbital có thể bị giảm.
Methylphenidate
–
nồng độ Phenobarbital trong huyết tương
có thể tăng lên.
St
John's
wort
(Hypericum
perforatum) – the
tác dụng của
phenobarbital có thể bị giảm đi khi
sử dụng đồng thời với phương thuốc thảo dược
St John's wort.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Thuốc kháng nấm – tác dụng kháng nấm của
griseofulvin có thể bị giảm hoặc thậm chí
bị loại bỏ
bằng cách
sử dụng đồng thời
.
Phenobarbital có thể làm giảm nồng độ itraconazol hoặc
posaconazol trong huyết tương
. Tránh sử dụng đồng thời
voriconazole.
Thuốc chống loạn thần
–
phenobarbital
có thể làm giảm nồng độ
aripiprazole.
Thuốc kháng vi-rút – có thể phenobarbital
làm giảm nồng độ abacavir,
amprenavir, darunavir, lopinavir,
indinavir, nelfinavir, saquinavir trong huyết tương.
Thuốc giải lo âu
và
Thuốc thôi miên
–
clonazepam.
Aprepitant – phenobarbital có thể
làm giảm nồng độ trong huyết tương của
aprepitant.
Thuốc chẹn beta – metoprolol, timolol
và có thể cả propranolol.
Canxi
kênh
thuốc chẹn
–
phenobarbital làm giảm nồng độ
felodipine,
isradipin,
diltiazem
verapamil, nimodipine và nifedipine
và có thể cần phải tăng liều
.
Glycosides tim – nồng độ
Digitoxin trong máu có thể giảm một nửa khi sử dụng đồng thời
.
Ciclosporin hoặc tacrolimus
Corticosteroid
Thuốc gây độc tế bào – có thể là phenobarbital
làm giảm nồng độ etoposide
hoặc irinotecan trong huyết tương.
Thuốc lợi tiểu – nên tránh sử dụng đồng thời với
eplerenone.
Nồng độ Haloperidol- huyết thanh

giảm khoảng một nửa khi sử dụng đồng thời
với phenobarbital.
Thuốc đối kháng nội tiết tố – gestrinone
và có thể cả toremifene.
Methadone – nồng độ có thể giảm bằng cách
sử dụng đồng thời phenobarbital và
các triệu chứng cai đã được báo cáo
ở những bệnh nhân duy trì
methadone khi phenobarbital đã được thêm vào
.
Tăng
br> liều lượng methadone có thể cần thiết.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Montelukast.
Oestrogen – giảm tác dụng tránh thai

Progestogen – giảm tác dụng tránh thai

Natri oxybate – tác dụng tăng cường,
tránh sử dụng đồng thời.
Theophylline – có thể cần tăng
liều theophylline .
Hormon tuyến giáp – có thể làm tăng
nhu cầu về hormone tuyến giáp trong
suy giáp.
Tibolone
Tropisetron
Vitamin – barbiturat có thể
làm tăng nhu cầu về vitamin D
Phenobarbital có thể can thiệp vào một số xét nghiệm trong phòng thí nghiệm bao gồm xét nghiệm metyrapone
, xét nghiệm phellolamine và ước tính bilirubin huyết thanh.< br> 4.6
Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú
Mang thai
Liệu pháp phenobarbital ở phụ nữ mang thai bị động kinh có nguy cơ đối với thai nhi
về các khuyết tật bẩm sinh lớn và nhỏ như sọ mặt bẩm sinh,
kỹ thuật số bất thường và ít gặp hơn là sứt môi và vòm miệng. Nguy cơ phát triển
tác dụng gây quái thai dường như sẽ lớn hơn nếu sử dụng nhiều hơn một
loại thuốc chống động kinh. Tuy nhiên, nguy cơ đối với người mẹ sẽ lớn hơn nếu
ngừng sử dụng phenobarbital và mất khả năng kiểm soát cơn động kinh. Rủi ro: cân bằng lợi ích,
trong trường hợp này, ủng hộ việc tiếp tục sử dụng thuốc trong thời kỳ mang thai ở mức
thấp nhất có thể để kiểm soát cơn động kinh.
Bệnh nhân dùng Phenobarbital nên được bổ sung đầy đủ axit folic trước khi thụ thai và trong khi mang thai (xem phần 4.5). Việc bổ sung axit folic
trong thời kỳ mang thai có thể giúp giảm nguy cơ dị tật thần kinh
cho trẻ sơ sinh.
Phenobarbital dễ dàng đi qua nhau thai sau khi uống và được
phân bố khắp mô của thai nhi, nồng độ cao nhất được tìm thấy trong
nhau thai, gan và não của thai nhi. Tác dụng phụ đối với sự phát triển hành vi thần kinh
cũng đã được báo cáo.
Xuất huyết khi sinh và nghiện cũng là một nguy cơ. Điều trị dự phòng bằng
vitamin K1 cho bà mẹ trước khi sinh (cũng như trẻ sơ sinh) là
khuyến cáo, trẻ sơ sinh nên được theo dõi các dấu hiệu chảy máu.
Cho con bú
Phenobarbitone được bài tiết qua sữa mẹ và có một ít nguy cơ gây mê ở trẻ sơ sinh
. Do đó, không nên cho con bú.
4.7
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc
Phenobarbital có thể làm giảm khả năng tinh thần và/hoặc thể chất cần thiết để
thực hiện các nhiệm vụ có khả năng nguy hiểm như lái xe ô tô hoặc đang vận hành
máy móc. Bệnh nhân nên được khuyên để đảm bảo rằng họ không bị ảnh hưởng
trước khi thực hiện bất kỳ nhiệm vụ nguy hiểm tiềm tàng nào.
4.8
Tác dụng không mong muốn
“Đối với sản phẩm này, không có tài liệu lâm sàng hiện đại nào có thể được sử dụng
như hỗ trợ để xác định tần suất các phản ứng bất lợi”.
Rối loạn hệ thống máu và bạch huyết

Tần suất
Không xác định
Chuyển hóa
&
Rối loạn dinh dưỡng
Tần suất
Không xác định
Tần suất
Không xác định
Rối loạn tâm thần

Rối loạn thần kinh
hệ thống Tần số
Không xác định
Tần suất
Không xác định
Tần suất
& Không xác định
thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ (do thiếu folate
),
mất bạch cầu hạt,
giảm tiểu cầu
nhuyễn xương, còi xương
Đã có báo cáo về việc giảm
mật độ khoáng xương, giảm xương,
loãng xương và gãy xương ở những bệnh nhân
điều trị lâu dài bằng phenobarbital.
Cơ chế bằng phenobarbital
ảnh hưởng đến chuyển hóa xương chưa được xác định
.
Nghịch lý
phản ứng
(kích thích
bất thường),
ảo giác,
bồn chồn và lú lẫn ở
người già, trầm cảm tinh thần, trí nhớ
và suy giảm nhận thức, buồn ngủ,
hôn mê,
Tăng động,
mất điều hòa,
rung giật nhãn cầu,
rối loạn hành vi ở trẻ em
Rối loạn tim
Hạ huyết áp
Hô hấp,
lồng ngực
trung thất
rối loạn
Tần suất
Gan mật
Không rõ
rối loạn
Da
và Tần suất
Không xác định
rối loạn mô dưới da
Suy hô hấp
Rất hiếm
Viêm gan, ứ mật
Phản ứng dị ứng da (dát sẩn,
phát ban dạng sởi hoặc dạng sẹo),
các phản ứng da khác như viêm da tróc vảy
, ban đỏ đa dạng
Phản ứng bất lợi ở da nghiêm trọng
(SCAR): Hoại tử biểu bì nhiễm độc
Chung
& Tần suất
vị trí sử dụng Không xác định
rối loạn
(TEN) hoặc hội chứng Stevens-Johnson
(SJS) đã được báo cáo (xem phần
4.4)
Hội chứng quá mẫn chống động kinh
(các đặc điểm bao gồm sốt, phát ban,
hạch bạch huyết, tăng tế bào lympho,
tăng bạch cầu ái toan, các bất thường
về huyết học, liên quan đến gan và các cơ quan khác
bao gồm cả thận và
hệ thống phổi có thể trở nên
đe dọa tính mạng).
Báo cáo các phản ứng bất lợi bị nghi ngờ
Báo cáo các phản ứng bất lợi bị nghi ngờ sau khi sản phẩm thuốc
được cấp phép là rất quan trọng. Nó cho phép tiếp tục theo dõi sự cân bằng lợi ích/nguy cơ
của sản phẩm thuốc. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ
phản ứng bất lợi nào bị nghi ngờ thông qua Chương trình Thẻ Vàng; website:
www.mhra.gov.uk/ yellowcard
4.9
Quá liều
Độc tính khác nhau giữa các bệnh nhân; khả năng dung nạp sẽ phát triển khi sử dụng lâu dài.
Các đặc điểm ngộ độc sẽ được dự đoán sau khi uống 1g ở người lớn.
Đặc điểm:
Buồn ngủ, rối loạn vận ngôn, mất điều hòa, rung giật nhãn cầu và mất ức chế. Cũng có thể
hôn mê, trụy tim mạch, ngừng tim, hạ huyết áp, hạ huyết áp,
giảm phản xạ, hạ thân nhiệt, hạ huyết áp và suy hô hấp.
Barbiturat làm giảm nhu động ruột, có thể dẫn đến khởi phát chậm và
tình trạng xấu đi của các triệu chứng hoặc cải thiện theo chu kỳ và các triệu chứng xấu đi.
Quản lý:
Xem xét dùng than hoạt tính (50g cho người lớn, 10-15g cho trẻ dưới 5
tuổi) nếu dùng phenobarbital trên 10mg/kg trọng lượng cơ thể đã được nuốt
trong vòng 1 giờ, miễn là đường thở có thể được bảo vệ. Lặp lại liều than hoạt
là phương pháp tốt nhất để tăng cường đào thải phenobarbital ở những bệnh nhân có triệu chứng. Trong trường hợp hạ huyết áp nặng có thể sử dụng dopamin hoặc dobutamine. Điều trị tiêu cơ vân bằng kiềm hóa nước tiểu. Chạy thận nhân tạo hoặc
lọc máu có thể được yêu cầu đối với các trường hợp tăng kali máu cấp tính hoặc
nặng.
Truyền máu bằng than củi là phương pháp điều trị được lựa chọn cho phần lớn bệnh nhân
bị ngộ độc barbiturat nặng không cải thiện hoặc những người xấu đi
mặc dù được chăm sóc hỗ trợ tốt.
5
ĐẶC TÍNH DƯỢC PHẨM
5.1
Đặc tính dược lực học
Phân loại dược lý

Mã ATC
: Thuốc chống động kinh; Barbiturat và
Dẫn xuất - phenobarbital
: N03A A02
Phenobarbital là một barbiturat tác dụng kéo dài, do tác dụng ức chế
của nó lên vỏ não vận động nên được sử dụng trong điều trị bệnh động kinh.
Phenobarbital có tác dụng ức chế phổ biến đối với chức năng não. Nó có
tác dụng an thần và có một số tác dụng bảo vệ chống lại tất cả các loại bệnh ở người
động kinh một phần và toàn thể, ngoại trừ các cơn động kinh vắng ý thức.
Phenobarbital cũng có hiệu quả trong việc ngăn ngừa cơn động kinh ở các mô hình động kinh
thí nghiệm tương ứng trên động vật. Trong các nghiên cứu khác nhau, phenobarbital
dường như có tác dụng không nhất quán trong việc ức chế các cơn động kinh thực nghiệm
và các đợt xuất viện sau động kinh, nhưng nó ức chế sự truyền qua khớp thần kinh, ít nhất
ở tủy sống. Cơ chế hoạt động sinh hóa có thể xảy ra của thuốc
là thông qua việc kéo dài thời gian mở các kênh ion Cl- ở màng tế bào thần kinh sau khớp thần kinh
. Tác dụng này gây ra hiện tượng siêu phân cực màng và do đó
làm suy yếu sự lan truyền xung thần kinh.
Phenobarbital cũng làm giảm nồng độ Na+ trong tế bào thần kinh và ức chế
Ca2+ tràn vào synaptosome đã khử cực. Nó làm tăng nồng độ serotonin trong não
và ức chế tái hấp thu noradrenaline (norepinephrine) vào các khớp thần kinh.
Những hoạt động sinh hóa bổ sung này có thể góp phần tạo ra
tác dụng chống co giật của thuốc.
5.2
Đặc tính dược động học
Hấp ​​thu - Phenobarbital được hấp thu dễ dàng qua đường dạ dày-ruột,
mặc dù nó ở dạng tương đối lipid – không hòa tan; nồng độ đỉnh đạt được trong
khoảng 2 giờ sau khi uống.
Phân bố – Phenobarbital liên kết khoảng 45 đến 60% với protein huyết tương.
Phenobarbital vượt qua hàng rào nhau thai và được phân bố vào sữa mẹ.
Chuyển hóa – Thời gian bán hủy trong huyết tương là khoảng 75 đến 120 giờ ở người lớn nhưng
kéo dài đáng kể ở trẻ sơ sinh và ngắn hơn (khoảng 21 đến 75 giờ) ở trẻ em.
Có sự khác biệt đáng kể giữa các cá thể về động học phenobarbital.
Phenobarbital chỉ được chuyển hóa một phần ở gan.
Thải trừ - Khoảng 25% của một liều được bài tiết qua nước tiểu ở dạng không đổi ở
pH nước tiểu bình thường.
5.3
Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Không có dữ liệu an toàn tiền lâm sàng nào liên quan đến người kê đơn
bổ sung cho dữ liệu đã được đưa vào các phần khác của SPC.
6
CÁC CHI TIẾT DƯỢC PHẨM
6.1< br>Danh sách tá dược
Lactose
Magiê stearate
Tinh bột ngô
Tinh bột ngô tiền gelatin
6.2
Tính tương kỵ
Không có quy định nào.
6.3
Thời hạn sử dụng
60 tháng trong ống polypropylene, như được đóng gói để bán.
60 tháng trong chai thủy tinh màu hổ phách, như được đóng gói để bán.
60 tháng trong HDPP hoặc HDPE hộp đựng, như được đóng gói để bán.
24 tháng trong vỉ A1/PVC, như được đóng gói để bán.
6.4
Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Để xa tầm tay trẻ em.
Bảo quản trong nơi khô ráo, thoáng mát.
6.5
Tính chất và thành phần của thùng chứa
1. Thùng nhựa mờ đục bao gồm các ống polypropylen và polyetylen
nắp đóng bằng chứng giả mạo ở các kích cỡ gói 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 250,
500 hoặc 1000 viên.
2.
Chai thủy tinh màu hổ phách có nắp vặn có kích cỡ gói 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90,
100, 112, 250, 500 hoặc 1000 viên.
3.
Hộp nhựa mờ bao gồm một trong hai loại polypropylen mật độ cao hoặc cao
polyetylen mật độ với lớp đóng bằng chứng giả mạo hoặc chống giả mạo chống trẻ em
bao gồm polyetylen mật độ cao với bao bì bao gồm polyether tiêu chuẩn
bọt hoặc chất độn làm bằng polyetylen hoặc polypropylen với kích thước gói 28, 30, 42, 50, 56,
60, 84, 90, 100, 112, 250, 500 hoặc 1000 viên.
4.
Các vỉ nhôm/PVC đục có kích thước đóng gói là 28, 30,42, 56 , 60, 84, 90 hoặc
112 viên.
Không phải tất cả các kích cỡ gói đều có thể được bán trên thị trường.
6.6
Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi thải bỏ
Không có.
7
NGƯỜI GIỮ GIẤY PHÉP TIẾP THỊ
Bristol Laboratories Limited
Unit 3, Canalside,
Đường Northbridge,
Berkhamsted HP4 1EG
Vương quốc Anh
8
(Các) SỐ CẤP PHÉP TIẾP THỊ
PL 17907/0512
9
NGÀY ỦY QUYỀN ĐẦU TIÊN/Gia hạn
ỦY QUYỀN
02/08/2010
10
NGÀY SỬA ĐỔI VĂN BẢN
31/10/2016