SERETIDE ACCUHALER 50 MICROGRAM /250 MICROGRAM /DOSE INHALATION POWDER PRE-DISPENSED

TERMÉKJELLEMZŐK ÖSSZEFOGLALÁSA
1
A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Seretide Accuhaler 50 mikrogramm / 250 mikrogramm /adag inhalációs por, előre kiadagolva.
2
MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden egyes inhaláció egy kiadott adagot (a dózist) biztosít a szájrészt elhagyva)
47 mikrogramm szalmeterol (szalmeterol-xinafoát formájában) és 231 mikrogramm
flutikazon-propionát. Ez 50 mikrogramm szalmeterol (szalmeterol-xinafoát formájában) és 250 mikrogramm flutikazon-propionát előre kiadagolt adagjának felel meg.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3
GYÓGYSZERFORMA
Inhalációs por, előre adagolva.
Öntött műanyag eszköz, amely fóliacsíkot tartalmaz, 28 vagy 60 rendszeresen elhelyezett buborékfóliával.
4
KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1
Terápiás javallatok
Asztma
A Seretide az asztma rendszeres kezelésére javallt, ahol a kombinált
készítmény (hosszan ható β2 agonista és inhalációs kortikoszteroid) alkalmazása megfelelő:
-
a betegeket nem kontrollálták megfelelően inhalációs kortikoszteroidokkal és „szükség szerint”
inhalált rövid hatású β2-agonistával
vagy
-
a betegek már megfelelően kontrollált inhalációs kortikoszteroiddal és hosszú hatású β2-agonistával is
> Megjegyzés: A Seretide 50 mikrogramm/100 mikrogramm hatáserősség nem megfelelő felnőtteknél és
súlyos asztmában szenvedő gyermekeknél.
Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD)
A Seretide COPD-s betegek tüneti kezelésére javallt. a
A FEV1 <60%-a normális (hörgőtágító előtti) és a kórelőzményben szereplő ismételt
exacerbációk, akiknél jelentős tünetek jelentkeznek a rendszeres hörgőtágító terápia ellenére.
4.2
Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az alkalmazás módja: Inhaláció.
A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a Seretide Accuhaler-t naponta kell alkalmazni,
az optimális hatás érdekében, még tünetmentesen is.
A betegeket rendszeresen felül kell vizsgálni az orvosnak, hogy az általuk kapott
Seretide ereje optimális marad, és csak orvosi javaslatra változtatják. Az adagot arra a legalacsonyabb dózisra kell titrálni, amelynél a tünetek hatékony
kontrollja megmarad. Ahol a tünetek kontrollját
a legalacsonyabb erősségű, naponta kétszer adott kombinációval tartják fenn
akkor a következő lépés magában foglalhatja önmagában az inhalációs kortikoszteroid vizsgálatát. Alternatív megoldásként a hosszan tartó β2-agonistát igénylő betegek
napi egyszeri Seretide adagra titrálhatók, ha a felíró véleménye szerint
ez megfelelő lenne a betegség kontrolljának fenntartásához. Napi egyszeri adagolás esetén, amikor
a betegnek kórtörténetében éjszakai tünetek szerepelnek, az adagot
éjszaka kell beadni, és ha a beteg kórtörténetében főként nappali tünetek szerepelnek, az adagot
a reggel.
A betegeknek olyan erősségű Seretide-et kell adni, amely a betegségük súlyosságának megfelelő
flutikazon-propionát adagot tartalmaz. Ha egy egyéni
betegnek az ajánlott adagolási renden kívüli adagokra van szüksége, megfelelő
adag β2 agonistát és/vagy kortikoszteroidot kell felírni.
Javasolt adagok:
Asztma
Felnőttek és 12 éves és idősebb serdülők:
- 50 mikrogramm szalmeterol és 100 mikrogramm flutikazon egyszeri belélegzése propionát naponta kétszer.
vagy
- Egy inhaláció 50 mikrogramm szalmeterolból és 250 mikrogramm
flutikazon-propionátból naponta kétszer.
vagy
- Egy inhaláció 50 mikrogramm szalmeterolból és 500 mikrogramm flutikazon-propionátból naponta kétszer.
A Seretide rövid távú vizsgálata kezdeti fenntartó kezelésnek tekinthető
közepesen tartós asztmában szenvedő felnőtteknél vagy serdülőknél (a betegek
napi tünetekkel, napi segélyhasználattal és közepesen súlyos vagy súlyos légáramlással)
korlátozás), akik számára elengedhetetlen az asztma gyors kontrollja. Ezekben az esetekben
az ajánlott kezdő adag 50 mikrogramm szalmeterol és
100 mikrogramm flutikazon-propionát belélegzése naponta kétszer. Amint az asztma
kontroll alatt van, felül kell vizsgálni a kezelést, és mérlegelni kell, hogy
a betegeket csak inhalációs kortikoszteroidra kell csökkenteni. Fontos a betegek rendszeres
felülvizsgálata, amikor a kezelést leállítják.
Nem mutattak ki egyértelmű előnyt a kezdeti fenntartó terápiaként alkalmazott inhalációs flutikazon
propionáthoz képest, ha egy vagy kettő a
kritériumok közül súlyosságúak hiányoznak. Általában az inhalációs kortikoszteroidok maradnak
az első vonalbeli kezelés a legtöbb beteg számára. A Seretide nem az enyhe asztma kezdeti
kezelésére szolgál. A Seretide 50 mikrogramm/100 mikrogramm erősségű
nem megfelelő súlyos asztmában szenvedő felnőttek és gyermekek számára; javasolt
az inhalációs kortikoszteroid megfelelő adagjának meghatározása
, mielőtt bármilyen fix kombinációt alkalmaznának súlyos asztmában szenvedő betegeknél.
Gyermekpopuláció
4 éves és idősebb gyermekek:
- 50 mikrogramm szalmeterol és 100 mikrogramm
flutikazon-propionát egyszeri belélegzése naponta kétszer.
A flutikazon-propionát maximális engedélyezett adagja, amelyet a Seretide
Accuhaler szállított gyermekeknek napi kétszer 100 mikrogramm.
A Seretide 4 év alatti gyermekeknél történő alkalmazására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.
COPD
Felnőttek:
- Egy inhaláció 50 mikrogramm szalmeterolt és 500 mikrogramm
>flutikazon-propionát naponta kétszer.
Speciális betegcsoportok
Idős betegeknél vagy veseelégtelenségben
szenvedőknél nincs szükség az adag módosítására. Nem állnak rendelkezésre adatok a Seretide
májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazására vonatkozóan.
Az Accuhaler használata
Az eszközt a kar elcsúsztatásával lehet kinyitni és feltölteni. Ezután a szájrészt helyezik
a szájba, és az ajkakat körülzárják. Ezután az adag belélegezhető, és a készüléket
le lehet zárni.
4.3
Ellenjavallatok
A 6.1 pontban felsorolt ​​bármely hatóanyaggal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.
4.4
Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A Seretide Accuhaler nem alkalmazható akut asztmás tünetek kezelésére
, amelyeknél gyors és rövid hatású hörgőtágítóra van szükség. A betegeket
tanácsolni kell, hogy az akut asztmás rohamok enyhítésére használható inhalátoruk
mindig legyen elérhető.
A betegeknek nem szabad Seretide-kezelést elkezdeni súlyosbodása során, vagy ha
már jelentősen rosszabbodó vagy akut súlyosbodó asztma.
Súlyos asztmával összefüggő nemkívánatos események és súlyosbodások fordulhatnak elő
a Seretide-kezelés alatt. A betegeket meg kell kérni, hogy folytassák a kezelést, de
forduljanak orvoshoz, ha az asztma tünetei továbbra is kezelhetetlenek maradnak, vagy súlyosbodnak a
Seretide-kezelés megkezdése után.
A fájdalomcsillapító gyógyszerek (rövid hatású
hörgőtágítók) használatára vonatkozó megnövekedett követelmények vagy a enyhítő gyógyszerekre adott csökkent válaszreakció
a kontroll romlását jelzi, és a betegeket orvosnak kell felülvizsgálnia.
Az asztma kontrolljának hirtelen és progresszív romlása potenciálisan életveszélyes, és a beteget sürgős orvosi vizsgálatnak kell alávetni.
Meg kell fontolni a kortikoszteroid-terápia növelését.
Az asztmás tünetek kontrollálása után mérlegelni lehet a Seretide adagjának fokozatos csökkentését. Fontos a betegek rendszeres felülvizsgálata, mivel
a kezelést leállítják. A Seretide
legalacsonyabb hatásos adagját kell alkalmazni (lásd a 4.2 pontot).
Az exacerbációt mutató COPD-s betegeknél szisztémás
A kortikoszteroidok általában javallt, ezért a betegeket utasítani kell arra, hogy
forduljanak orvoshoz, ha a tünetek súlyosbodnak a Seretide mellett.
A Seretide-kezelést nem szabad hirtelen abbahagyni
asztmában szenvedő betegeknél az exacerbáció kockázata miatt. A terápiát orvosi felügyelet mellett
kell csökkenteni. COPD-ben szenvedő betegeknél a terápia abbahagyása
tüneti dekompenzációval is járhat, és
orvosnak kell felügyelnie.
Mint minden kortikoszteroidot tartalmazó inhalációs gyógyszer esetében, a Seretidet is óvatosan kell
alkalmazni a betegeknél aktív vagy nyugalmi tüdővel
tuberkulózis és gombás, vírusos vagy egyéb légúti fertőzések. A megfelelő
kezelést azonnal el kell kezdeni, ha indokolt.
Ritkán a Seretide okozhat szívritmuszavart, pl. supraventricularis
tachycardia, extrasystoles és pitvarfibrilláció, valamint a szérum káliumszint enyhe átmeneti csökkenése
nagy terápiás dózisok mellett. A Seretidet
óvatosan kell alkalmazni súlyos szív- és érrendszeri rendellenességekben vagy szívritmuszavarban
szenvedő betegeknél, valamint diabetes mellitusban, thyreotoxicosisban,
nem korrigált hypokalaemiában vagy alacsony szérum
káliumszintre hajlamos betegeknél.< br> Nagyon ritkán számoltak be a vércukorszint emelkedéséről (lásd
4.8 pont), és ezt figyelembe kell venni, ha olyan betegeknek ír fel gyógyszert, akiknek a kórtörténetében diabetes mellitus szerepel.
Más inhalációs kezelésekhez hasonlóan paradox bronchospasmus is előfordulhat,
az adagolást követően azonnali zihálás és légszomj fokozódásával.
A paradox bronchospasmus gyorsan ható hörgőtágítóra reagál, és azonnal kezelni kell. A Seretide Accuhaler alkalmazását azonnal abba kell hagyni,
a beteget ki kell vizsgálni, és szükség esetén alternatív terápiát kell alkalmazni.
Beszámoltak a β2-agonista kezelés farmakológiai mellékhatásairól, például remegésről,
szívdobogásérzésről és fejfájásról. de általában átmenetiek és
rendszeres kezeléssel csökkenteni kell.
A Seretide adagonként legfeljebb 12,5 milligramm laktózt tartalmaz. Ez a mennyiség
általában nem okoz problémát a laktózérzékenyeknél.
Szisztémás hatások bármely inhalációs kortikoszteroid esetén előfordulhatnak, különösen
hosszú ideig felírt nagy dózisok esetén. Ezek a hatások sokkal kisebb valószínűséggel
jelentkeznek, mint az orális kortikoszteroidok esetében. Lehetséges szisztémás hatások:
Cushing-szindróma, Cushingoid jellemzők, mellékvese-szuppresszió,
csontsűrűség csökkenése, szürkehályog és zöldhályog, ritkábban pedig egy sor
pszichológiai vagy viselkedési hatás, beleértve a pszichomotoros hiperaktivitást,
alvás rendellenességek, szorongás, depresszió vagy agresszió (különösen gyermekeknél)
(Az inhalációs kortikoszteroidok gyermekeknél és serdülőknél fennálló szisztémás
hatásairól lásd alább a Gyermekpopuláció alfejezetet). Ezért fontos
, hogy a beteget rendszeresen felülvizsgálják, és az inhalációs
kortikoszteroid adagját a legalacsonyabb dózisra csökkentik, amelynél fennáll az
asztma hatékony kontrollja.
A betegek hosszan tartó kezelése nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidok
mellékvese-szuppressziót és akut mellékvese krízist okozhatnak. Nagyon ritka esetekben
mellékvese-szuppressziót és akut mellékvese krízist is leírtak
500 és 1000 mikrogramm alatti flutikazon-propionát adagok esetén.
Olyan helyzetek, amelyek potenciálisan akut mellékvese krízist válthatnak ki, a következők: trauma,
> műtét, fertőzés vagy bármilyen gyors adagcsökkentés. A tünetek
jellemzően homályosak, és magukban foglalhatják az étvágytalanságot, hasi fájdalmat, fogyást,
fáradtságot, fejfájást, hányingert, hányást, hipotenziót,
csökkent eszméletet, hipoglikémiát és görcsrohamokat. További szisztémás
kortikoszteroid-kezelést kell fontolóra venni stresszes időszakok vagy elektív
műtétek idején.
Az inhalációs flutikazon-propionát terápia előnyeinek minimálisra kell csökkenteniük
az orális szteroidok szükségességét, de az orális szteroidokról áttérő betegek továbbra is maradhatnak
hosszú ideig fennáll a károsodott mellékvese tartalék kockázata. Ezért ezek
a betegeket különös gonddal kell kezelni, és a mellékvesekéreg működését
rendszeresen ellenőrizni kell. Azok a betegek is veszélyben lehetnek, akik korábban nagy dózisú sürgősségi
kortikoszteroid kezelést igényeltek. A
fennmaradó károsodás lehetőségét mindig szem előtt kell tartani sürgősségi és
választható helyzetekben, amelyek valószínűleg stresszt okozhatnak, és mérlegelni kell a megfelelő kortikoszteroid kezelést. A mellékvese-károsodás mértéke
szakorvosi tanácsot igényelhet a tervezett eljárások előtt.
A ritonavir nagymértékben növelheti a flutikazon-propionát koncentrációját a plazmában. Ezért az egyidejű alkalmazást kerülni kell, kivéve, ha a lehetséges
előny a beteg számára meghaladja a szisztémás kortikoszteroid mellékhatások kockázatát.
Szintén megnő a szisztémás mellékhatások kockázata, ha
a flutikazon-propionátot más erős CYP3A-gátlókkal kombinálják (lásd 4.5 pont).
Az alsó légúti fertőzések
(különösen a tüdőgyulladás és a hörghurut) megnövekedett jelentései. a TORCH vizsgálatban
COPD-ben szenvedő betegeknél, akik naponta 50/500 mikrogramm Seretide-et kaptak a placebóval összehasonlítva, valamint az SCO40043 és SCO100250 vizsgálatokban, amelyekben a Seretide alacsonyabb, nem jóváhagyott COPD-dózisát, 50/250 mikrogramm naponta, a salmeterol 50-hez hasonlították.
mikrogramm csak bd (lásd 4.8 és 5.1 pont). A Seretide csoportban a tüdőgyulladás hasonló incidenciája volt megfigyelhető az összes vizsgálatban. FEV1<30% előrejelzett) voltak a legnagyobb kockázatnak kitéve
tüdőgyulladás, függetlenül a kezeléstől. Az orvosoknak ébernek kell maradniuk a tüdőgyulladás és más alsó légúti fertőzések
lehetséges kialakulására COPD-ben szenvedő betegeknél, mivel az ilyen fertőzések és
súlyosbodása klinikai jellemzői gyakran átfedik egymást. Ha egy súlyos COPD-s betegnél
tüdőgyulladás alakult ki, a Seretide-kezelést újra kell értékelni.
Egy nagy klinikai vizsgálat (a Salmeterol Multi-Center Asthma Research
Trial, SMART) adatai szerint afro-amerikai a betegeknél megnövekedett
súlyos légzőszervi események vagy halálozás kockázata a szalmeterol alkalmazása során
a placebóval összehasonlítva (lásd 5.1 pont). Nem ismert, hogy ezt
farmakogenetikai vagy egyéb tényezők okozták-e. Fekete-afrikai vagy afro-karibi betegek
felmenőit ezért meg kell kérni, hogy folytassák a kezelést, de kérjenek orvosi
tanácsot, ha az asztmás tünetek kontrollálatlanok maradnak, vagy súlyosbodnak a
Seretide alkalmazása során.
A szisztémás ketokonazol egyidejű alkalmazása jelentősen növeli a szisztémás
szalmeterol expozíciót. Ez a szisztémás hatások előfordulási gyakoriságának növekedéséhez vezethet (pl. QTc-szakasz megnyúlása és szívdobogásérzés).
A ketokonazollal vagy más erős CYP3A4-gátlókkal
történő egyidejű kezelést ezért kerülni kell, kivéve, ha az előnyök meghaladják a potenciálisan
a szalmeterol-kezelés szisztémás mellékhatásainak fokozott kockázata (lásd a
részt4.5).
Gyermekpopuláció
A nagy dózisú flutikazon-propionátot (jellemzően ≥ 1000 mikrogramm/nap) szedő gyermekek és serdülők,
16 év alatti serdülők különösen veszélyeztetettek lehetnek.
Szisztémás hatások fordulhatnak elő, különösen hosszú
időre felírt nagy dózisok. A lehetséges szisztémás hatások közé tartozik a Cushing-szindróma, a Cushingoid
jellemzők, a mellékvese-szuppresszió, az akut mellékvese krízis és a növekedési retardáció gyermekeknél és serdülőknél, ritkábban pedig számos pszichológiai vagy viselkedési hatás, beleértve a pszichomotoros hiperaktivitást, alvászavarokat,
szorongás, depresszió vagy agresszió. Mérlegelni kell a hivatkozást
a gyermeket vagy serdülőt gyermek légzőszervi szakorvoshoz.
Javasoljuk, hogy a hosszan tartó
inhalációs kortikoszteroid kezelésben részesülő gyermekek testmagasságát rendszeresen ellenőrizzék. Az inhalációs kortikoszteroid adagját
a legalacsonyabb dózisra kell csökkenteni, amelynél fennáll az asztma hatékony kontrollja.
4.5
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
β-adrenerg-blokkolók gyengítheti vagy antagonizálhatja a szalmeterol hatását. Mind a nem-szelektív, mind a szelektív β-blokkolókat kerülni kell, hacsak nincsenek kényszerítő erejűek
használatuk okait. A β2-agonista
-terápia potenciálisan súlyos hypokalaemiát okozhat. Különös elővigyázatosság javasolt akut, súlyos asztmában, mivel ezt a hatást
fokozhatja a xantin-származékokkal, szteroidokkal és
diuretikumokkal történő egyidejű kezelés.
Más β-adrenerg tartalmú gyógyszerek egyidejű alkalmazása potenciálisan
adalékanyagot okozhat
Flutikazon-propionát
Normál körülmények között a flutikazon-propionát alacsony plazmakoncentrációja
érhető el inhalációs adagolás után, a kiterjedt first pass metabolizmus és a magas
miatt.citokróm P450 3A4 által közvetített szisztémás clearance a bélben és a májban. Ennélfogva
a flutikazon-propionát által közvetített, klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatások
valószínűtlenek.
Egy egészséges alanyokon intranazális flutikazon-propionáttal végzett interakciós vizsgálatban
ritonavirt (nagyon erős citokróm P450 3A4 inhibitor) 100 mg b.i.d. több százszorosára növelte a flutikazon-propionát plazmakoncentrációját, aminek következtében a szérum kortizol koncentrációja jelentősen csökkent. Az inhalációs flutikazon-propionát esetében hiányoznak erről a kölcsönhatásról szóló információk, de a flutikazon
-propionát plazmaszintjének jelentős emelkedése várható. Cushing-szindróma és mellékvese esetei
elnyomásról számoltak be. A kombinációt kerülni kell, kivéve, ha
az előny meghaladja a szisztémás glükokortikoid mellékhatások fokozott kockázatát.
Egy egészséges önkénteseken végzett kis vizsgálatban a valamivel kevésbé erős CYP3A-gátló
ketokonazol növelte a flutikazon-propionát expozícióját egy egyszeri
belégzés 150%-kal. Ez a plazma kortizolszintjének nagyobb csökkenését eredményezte, mint a flutikazon-propionát önmagában történő alkalmazásakor. Más erős CYP3A
-gátlókkal, például itrakonazollal és mérsékelt CYP3A-gátlókkal, például
eritromicinnel történő együttes kezelés várhatóan növeli a szisztémás flutikazon-propionát
expozíciót és a szisztémás mellékhatások kockázatát. Óvatosság javasolt, és lehetőség szerint kerülni kell az ilyen gyógyszerekkel történő hosszú távú kezelést.
Salmeterol
Erős CYP3A4 gátlók
Ketokonazol (400 mg szájon át naponta egyszer) és szalmeterol (kétszer 50 mikrogramm inhalálva) együttadása naponta) 15 egészséges alanynál 7 napon keresztül,
a plazma szalmeterol expozíciójának jelentős növekedését eredményezte (1,4-szeres Cmax és 15-szörös AUC).
Ez az egyéb szisztémás hatások előfordulásának növekedéséhez vezethet szalmeterol
-kezelés (pl. QTc-szakasz megnyúlása és szívdobogásérzés) összehasonlítva a
szalmeterol- vagy ketokonazol-kezeléssel (lásd 4.4 pont).
Klinikailag szignifikáns hatást nem észleltek a vérnyomásra, pulzusszámra, vérre.
a glükóz és a vér káliumszintje. A ketokonazollal történő együttadás nem
növelje a szalmeterol eliminációs felezési idejét, vagy növelje a szalmeterol felhalmozódását
ismételt adagolással.
A ketokonazol egyidejű alkalmazását kerülni kell, kivéve, ha a
előnyei meghaladják a szalmeterol szisztémás mellékhatásainak potenciálisan megnövekedett kockázatát.
> kezelés. Valószínűleg hasonló a kölcsönhatás kockázata más erős CYP3A4-gátlókkal (pl. itrakonazol, telitromicin, ritonavir).
Mérsékelt CYP 3A4-gátlók
Eritromicin (500 mg szájon át naponta háromszor) együttes alkalmazása ) és a szalmeterol
(50 mikrogramm belélegezve naponta kétszer) 15 egészséges alanynál 6 napon keresztül a szalmeterol expozíció kismértékű, de statisztikailag nem szignifikáns növekedését eredményezte (1,4-szeres Cmax
és 1,2-szeres AUC). Az eritromicinnel való együttadás nem járt
súlyos mellékhatásokkal.
4.6
Termékenység, terhesség és szoptatás
Termékenység
Emberekre vonatkozóan nincsenek adatok. Állatkísérletek azonban nem mutattak ki
a szalmeterolnak vagy a flutikazon-propionátnak a termékenységre gyakorolt ​​hatását.
Terhesség
A terhes nőkre vonatkozó mérsékelt mennyiségű adat (300 és 1000 terhesség között
között) azt jelzi, hogy a szalmeterol és a
flutikazon-propionát nem okoz malformációt vagy magzati/újszülöttkori toxicitást. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak ki β2-adrenoreceptor agonisták és glükokortikoszteroidok beadása után (lásd
5.3 pont).
A Seretide terhes nőknek történő alkalmazása csak akkor mérlegelhető, ha az
az anya számára várható előny nagyobb, mint a magzatot fenyegető bármilyen lehetséges kockázat.
A flutikazon-propionát legalacsonyabb hatékony adagja, amely a megfelelő
asztmakontroll fenntartásához szükséges, a terhes nők kezelésében alkalmazható.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a szalmeterol és a flutikazon-propionát/metabolitok kiválasztódnak-e
az emberi anyatejbe.
Tanulmányok kimutatták, hogy a szalmeterol és a flutikazon-propionát, valamint metabolitjaik
kiválasztódnak a szoptató patkányok tejébe. .
A szoptatott újszülöttekre/csecsemőkre vonatkozó kockázat nem zárható ki. Döntést kell hozni
, hogy abba kell-e hagyni a szoptatást vagy a Seretide-terápiát, figyelembe véve
a szoptatás előnyeit a gyermek számára és a terápia előnyeit a
nő számára.
4.7
Hatás a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
A Seretide Accuhaler nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8
Nemkívánatos hatások
Mivel a Seretide szalmeterolt és flutikazon-propionátot tartalmaz, típus és
az egyes vegyületekkel kapcsolatos mellékhatások súlyossága
várható. A két vegyület
egyidejű alkalmazását követően további nemkívánatos események előfordulási gyakorisága nem fordul elő.
A szalmeterol/flutikazon
-propionáttal összefüggésbe hozható nemkívánatos események az alábbiakban szerepelnek szervrendszerenként és gyakoriság szerint.
> A gyakoriságok meghatározása: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10),
nem gyakori (≥1/1000 - <1/100), ritka (≥1/10 000) <1/1000) és nem ismert
(a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg). A gyakoriságok
klinikai vizsgálati adatokból származnak. A placebo-kezelés gyakoriságát nem vették figyelembe.
Szervrendszer
osztály
Fertőzések és
fertőzések
Immunrendszeri
rendellenességek
Nemkívánatos esemény
Gyakoriság
A száj és a torok candidiasisa
Gyakori
Tüdőgyulladás
Gyakori1, 3, 5
Bronchitis
Gyakori 1, 3
Nyelőcső candidiasis
Ritka
Túlérzékenységi reakciók a következő
megnyilvánulásokkal:
Bőr túlérzékenységi reakciók
Nem gyakori
Angioödéma (főleg arc- és oropharyngealis
ödéma)
Ritka
Légzőszervi tünetek (dyspnoe)
Nem gyakori
Légzőszervi tünetek (hörgőgörcs)
Ritka
Anafilaxiás reakciók, beleértve az anafilaxiás
sokkot
Ritka
Endokrin
betegségek
Cushing-szindróma, Cushingoid jellegzetességek,
Mellékvese-szuppresszió , Növekedési retardáció
gyermekeknél és serdülőknél, Csökkent csont
ásványsűrűség
Ritka4
Anyagcsere és
Táplálkozási zavarok
Hypokalaemia
Gyakori3
Hiperglikémia
Nem gyakori4
Szorongás
Nem gyakori
Alvási zavarok
Nem gyakori
Viselkedési változások, beleértve a pszichomotoros
hiperaktivitást és ingerlékenységet (főleg
gyermekeknél)
Ritka
Depresszió, agresszió (elsősorban
gyermekeknél)
Nem ismert
Pszichiátriai
rendellenességek
Szervrendszeri
Osztály
Idegrendszeri
rendellenességek
Szembetegségek
Szívbetegségek
Légzőrendszeri,
Mellkasi és
Mediastinalis betegségek
Káros Esemény
Gyakoriság
Fejfájás
Nagyon gyakori1
Remegés
Nem gyakori
Szürkehályog
Nem gyakori
Glaukóma
Ritka4
Palpitáció
Nem gyakori
Tachycardia
Nem gyakori
Szívritmuszavarok (beleértve a supraventrikuláris
tachycardiát és az extrasystolést).
Ritka
Pitvarfibrilláció
Nem gyakori
Angina pectoris
Nem gyakori
Nasopharyngitis
Nagyon gyakori2,
3
Torokirritáció
Gyakori
Rekedtség/dysphonia
Gyakori
Sinusitis
Gyakori1, 3
Paradox hörgőgörcs
A bőr és
bőr alatti szövet betegségei

Izom-csontrendszeri és
kötőszöveti betegségek

1.
2.
3 .
4.
5.
Zúzódások
Ritka4
Gyakori1, 3
Izomgörcsök
Gyakori
Traumás törések
Gyakori1, 3
Artralgia
Gyakori
Myalgia
Gyakori
Gyakran jelentették placebó esetén
Nagyon gyakran jelentették placebó esetén
3 éven keresztül jelentették egy COPD-vizsgálatban
Lásd a 4.4 pontot.
Lásd az 5.1 pontot.
Kiválasztott mellékhatások leírása
A β2 agonista kezelés farmakológiai mellékhatásairól, például remegésről,
szívdobogásról és fejfájásról számoltak be, de ezek általában átmenetiek és
rendszeres kezeléssel csökkenteni kell.
Más inhalációs kezelésekhez hasonlóan paradox hörgőgörcs is előfordulhat,
az adagolás után azonnali zihálás és légszomj fokozódásával.
A paradox bronchospasmus gyorsan ható hörgőtágítóra reagál, és azonnal kezelni kell. A Seretide Accuhaler alkalmazását azonnal abba kell hagyni
, a beteget ki kell vizsgálni, és szükség esetén alternatív terápiát kell alkalmazni.
A flutikazon-propionát komponens miatt rekedtség és candidiasis
(rigó) jelentkezik a szájban és a torokban, illetve ritkán , a nyelőcső előfordulhat
egyes betegeknél. Mind a rekedtség, mind a candidiasis előfordulása enyhíthető
, ha a
termék használata után szájat vízzel öblítünk és/vagy fogat mosunk. A tünetekkel járó száj- és torok candidiasis kezelhető helyi
gombaellenes terápiával, miközben továbbra is a Seretide Accuhalerrel kell folytatni.
Gyermekpopuláció
A lehetséges szisztémás hatások közé tartozik a Cushing-szindróma, a Cushingoid jellegzetességek,
a mellékvese-szuppresszió és a növekedési retardáció gyermekeknél és serdülőknél (lásd
4.4 pont). A gyermekek szorongást, alvászavarokat és viselkedésbeli változásokat is tapasztalhatnak, beleértve a hiperaktivitást és az ingerlékenységet.
A feltételezett mellékhatások jelentése
A gyógyszer engedélyezése után fontos jelenteni a feltételezett mellékhatásokat
. Lehetővé teszi a gyógyszer előny/kockázat arányának
folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket arra kérik, hogy jelentsenek minden
feltételezett mellékhatást a sárgalapos rendszeren keresztül a következő címen:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
4.9
Túladagolás
A Seretide túladagolására vonatkozó klinikai vizsgálatokból nem állnak rendelkezésre adatok,
azonban mindkét gyógyszer túladagolására vonatkozó adatok az alábbiakban találhatók:
> A szalmeterol túladagolás jelei és tünetei a szédülés, a szisztolés vérnyomás emelkedése, remegés, fejfájás és tachycardia. Ha a Seretide-terápiát
meg kell szakítani a gyógyszer β-agonista komponensének túladagolása miatt,
mérlegelni kell a megfelelő szteroidpótló terápia biztosítását.
Ezenkívül hypokalaemia is előfordulhat, ezért a szérum káliumszintjét
ellenőrizni kell. Megfontolandó a káliumpótlás.
Akut: A flutikazon-propionát ajánlottnál nagyobb dózisú akut belélegzése
a mellékvese funkció átmeneti elnyomásához vezethet. Ez
nem igényel sürgős beavatkozást, mivel a mellékvese funkciója néhány napon belül helyreáll,
amint azt a plazma kortizol mérése is igazolja.
Az inhalált flutikazon-propionát krónikus túladagolása: A mellékvese tartalékot
ellenőrizni kell, és kezelni kell szisztémás kortikoszteroidra lehet
szükség. Ha stabilizálódott, a kezelést belélegezve kell folytatni
kortikoszteroid az ajánlott adagban. Lásd a 4.4 pontot: A mellékvese-
-szuppresszió kockázata.
Mind akut, mind krónikus flutikazon-propionát túladagolás esetén a Seretide
-kezelést a tünetek kezelésére megfelelő adagban kell folytatni.
5
FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1
Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Adrenerg szerek kortikoszteroidokkal
vagy más gyógyszerekkel kombinációban, kivéve Antikolinerg szerek.
ATC kód:
R03AK06
Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások
A Seretide szalmeterolt és flutikazon-propionátot tartalmaz, amelyek eltérőek
cselekvési módok. Mindkét gyógyszer hatásmechanizmusát
az alábbiakban tárgyaljuk:
Salmeterol:
A szalmeterol egy szelektív, hosszú hatású (12 órás) β2-adrenoceptor agonista,
hosszú oldallánccal, amely kötődik az exo-hoz. A szalmeterol hosszabb ideig tartó, legalább
12 órán át tartó hörgőtágulást idéz elő, mint a hagyományos, rövid hatású β2-agonisták ajánlott adagjai.
Flutikazon-propionát:
Flutikazon-propionát beadva belélegezve az ajánlott adagokban
glükokortikoid gyulladáscsökkentő hatása van a tüdőben, ami csökkent
az asztma tünetei és súlyosbodása, kevesebb káros hatással, mint a
kortikoszteroidok szisztémás alkalmazásakor.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Seretide Asthma klinikai vizsgálatok
Egy tizenkét hónapos vizsgálat (Gaining Optimal Asthma ControL, GOAL), 3416
tartósan fennálló asztmában szenvedő felnőtt és serdülő betegnél hasonlította össze a Seretide biztonságosságát és
hatékonyságát az inhalációs kortikoszteroiddal (flutikazon-propionát)
önmagában, hogy megállapítsa, elérhetők-e az asztma kezelésének céljai.
12 hetente fokozták a **teljes kontroll eléréséig
vagy a vizsgált gyógyszer legmagasabb dózisát érték el. A GOAL szerint több Seretide-del kezelt beteg
érte el az asztma kontrollját, mint a csak ICS-sel kezelt betegek
, és ezt a kontrollt alacsonyabb kortikoszteroid dózissal érték el.
*A jól kontrollált asztmát gyorsabban sikerült elérni a Seretiddel, mint a
val > ICS egyedül. Az alanyok 50%-ánál az első
egyénileg jól kontrollált hét eléréséhez szükséges kezelési idő 16 nap volt a Seretide esetében, szemben az ICS-csoport 37 napjával
. A szteroiddal korábban nem kezelt asztmás betegek alcsoportjában a
jól kontrollált egyéni hétig eltelt idő 16 nap volt a Seretide-kezelésben
szemben az ICS-kezelést követő 23 nappal.
A teljes vizsgálati eredmények a következőket mutatták:
A *jól kontrollált (WC) és **teljesen
kontrollált (TC) asztmát elérő betegek százalékos aránya 12 hónap alatt
Salmeterol/FP
FP
Tanulmány előtti kezelés
WC
TC
VB
TC
Nincs ICS (csak SABA)
78%
50%
70%
40%
Alacsony dózisú ICS (≤500 mikrogramm
75%
44%
60%
28%
BDP vagy azzal egyenértékű/nap)
Közepes dózisú ICS (>500–1000
62%
29%
47%
16%
mikrogramm BDP vagy azzal egyenértékű/nap)
71%
41%
59%
28%
Összevont eredmények a 3
kezelési szinten
*Jól kontrollált asztma; alkalmankénti tünetek vagy SABA-használat vagy kevesebb, mint 80%-ban előre jelzett tüdő
működés, plusz nincs éjszakai ébredés, nincsenek exacerbációk és nincsenek mellékhatások, amelyek
a terápia megváltoztatását kényszerítenék ki
**Az asztma teljes kontrollja; nincsenek tünetek, nincs SABA-használat, 80%-nál nagyobb vagy egyenlő
előre jelzett tüdőműködés, nincs éjszakai ébredés, nincsenek exacerbációk és nincsenek mellékhatások
a terápia megváltoztatását kényszerítik ki.
A tanulmány eredményei arra utalnak, hogy a Seretide 50/100 mikrogramm bd lehet
kezdeti fenntartó terápiának tekinthető mérsékelten perzisztáló
asztmában szenvedő betegeknél, akiknél az asztma gyors kontrollja elengedhetetlen (lásd a 4.2 pontot).
Egy kettős vak, randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálat 318
tartós asztmában szenvedő betegen A 18 év felettiek értékelték a Seretide napi kétszeri két inhalációjának (dupla adag) biztonságosságát és tolerálhatóságát két
héten keresztül. A tanulmány kimutatta, hogy a
Seretide mindegyik erősségének megkétszerezése legfeljebb 14 napig a β-agonistákkal összefüggő
mellékhatások kismértékű növekedését eredményezte (remegés; 1 beteg [1%] vs 0, szívdobogásérzés; 6 [3%] vs 1 [<1%],
izomgörcsök 6[3%] vs 1 [<1%]) és hasonló az inhalációs
kortikoszteroidokkal kapcsolatos mellékhatások (pl. szájüregi candidiasis); 6 [6%] vs 16 [8%],
rekedtség; 2 [2%] vs 4 [2%]), szemben a napi kétszeri belélegzéssel. Figyelembe kell venni
a β-agonistákkal összefüggő nemkívánatos események kismértékű növekedését,
ha az orvos a Seretide adagjának megkétszerezését fontolgatja olyan felnőtt betegeknél,
akiknél további rövid távú (legfeljebb 14 napos) inhalálásra van szükség. kortikoszteroid terápia.
Seretide COPD klinikai vizsgálatok
A TORCH egy 3 éves vizsgálat volt a Seretide
Accuhaler 50/500 mikrogramm bd, szalmeterol Accuhaler 50 mikrogramm bd,
flutikazon-propionát ( FP) Accuhaler 500 mikrogramm naponta kétszer vagy placebo COPD-ben szenvedő betegek minden okból bekövetkező mortalitása esetén. A COPD-s betegeket, akiknél a kiindulási állapot
(hörgőtágító előtti) FEV1 az előre jelzett normálérték 60%-ánál kisebb volt, randomizálták a következő csoportba:
kettős vak gyógyszeres kezelés. A vizsgálat során a betegek szokásos
COPD-terápiát kaptak, kivéve az egyéb inhalációs kortikoszteroidokat, a hosszan tartó
hörgőtágítókat és a hosszú távú szisztémás kortikoszteroidokat. A 3
éves túlélési státuszt minden betegnél meghatározták, függetlenül attól, hogy kivonták-e a vizsgálati
gyógyszeres kezelést. Az elsődleges végpont az összes okból bekövetkező mortalitás csökkenése volt 3
évnél a Seretide vs Placebo esetében.
Placebo
N = 1524
Minden ok miatti halálozás 3 év után
231
Halálozások száma
(%)
(15,2%)
Veszélyarány vs
Placebo (CI)
N/A
p érték
Veszélyességi arány
Seretide 50 /500 vs
N/A
komponensek (CI)
p érték
Salmeterol
50
N = 1521
FP 500
N = 1534
Seretide
50/500
N = 1533
205
(13,5%)
0,879
(0,73, 1,06)
0,180
246
(16,0%)
1,060
(0,89, 1,27)
0,525
193
(12,6%)
0,825
(0,68, 1,00 )
0,0521
0,932
(0,77, 1,13)
0,481
0,774
(0,64, 0,93)
0,007
N/A
1. Nem szignifikáns P érték után két időközi elemzés kiigazítása az elsődleges hatékonyságról
a dohányzási állapot szerint rétegzett log-rank analízisből
A Seretide-del kezelt alanyok túlélése
javult a placebóval kezelt alanyoknál 3 éven keresztül, de ez megtörtént nem érik el a
statisztikai szignifikancia szintet p≤0,05.
A COPD-vel összefüggő okok miatt 3 éven belül meghalt betegek százalékos aránya 6,0% volt a placebo, 6,1% a szalmeterol, 6,9% a FP és 4,7% a
értSeretide.
A közepesen súlyos és súlyos exacerbációk éves átlagos száma
szignifikánsan csökkent a Seretide mellett a
szalmeterollal, FP-vel és placebóval végzett kezeléshez képest (átlagos arány a Seretide csoportban 0,85, míg
0,97 a szalmeterol csoportban, 0,93 az FP csoportban és 1,13 a
placebo csoportban). Ez a közepesen súlyos és súlyos súlyosbodások arányának 25%-os csökkenését jelenti (95% CI: 19% - 31%; p<0,001) a placebóhoz képest, 12%-kal a szalmeterolhoz képest (95% CI) : 5% - 19%, p=0,002) és
9% az FP-hez képest (95% CI: 1% - 16%, p=0,024). A szalmeterol és az FP
jelentősen, 15%-kal csökkentette az exacerbáció arányát a placebóhoz képest (95%
CI: 7-22%; p<0,001) és 18% (95% CI: 11% - 24%; p<0,001)
.
Az egészséggel kapcsolatos életminőség, a St George's Respiratory
Questionnaire (SGRQ) mérése szerint javult az összes aktív kezelés hatására
a placebóval összehasonlítva. Az átlagos javulás három év alatt a Seretide
esetében a placebóhoz képest -3,1 egység (95%-os CI: -4,1 és -2,1 között; p<0,001),
a szalmeterolhoz képest -2,2 egység (p<0,001) és az FP-hez képest
-1,2 egység (p=0,017). A 4 egységnyi csökkenés klinikailag relevánsnak tekinthető.
A tüdőgyulladás becsült 3 éves valószínűsége, mint mellékhatás.
az esemény 12,3% volt a placebónál, 13,3% a szalmeterolnál, 18,3% az FP-nél és 19,6%
a Seretidenél (kockázati arány a Seretide vs. placebo esetében: 1,64, 95% CI: 1,33-2,01,
p<0,001). Nem nőtt a tüdőgyulladással összefüggő halálozások száma; A
kezelés alatti halálesetek, amelyeket elsősorban tüdőgyulladás miatt ítéltek meg, 7 placebóval, 9 szalmeterollal, 13 FP-vel és 8 Seretide-vel kapcsolatos haláleset volt. Nem volt
szignifikáns különbség a csonttörés valószínűségében (5,1% placebo, 5,1%
szalmeterol, 5,4% FP és 6,3% Seretide; kockázati arány Seretide vs placebo esetén:
1,22, 95% CI: 0,87 1,72-re, p=0,248.
A 6 és 12 hónapos placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy
a Seretide 50/500 mikrogramm rendszeres használata javítja a tüdőfunkciót és
csökkenti a légszomjat és a enyhítő gyógyszerek alkalmazását.
Az SCO40043 és az SCO100250 vizsgálatok randomizált, kettős vak, párhuzamos
csoportos, ismétlődő vizsgálatok a Seretide 50/250 mikrogramm
bd (egy COPD kezelésére nem engedélyezett dózis) hatását hasonlították össze. kezelés az Európai Unióban) napi 50 mikrogramm szalmeterollal a mérsékelt/súlyos
exacerbációk éves gyakoriságára vonatkoztatva COPD-ben szenvedő alanyoknál, akiknél a FEV1 50%-nál kevesebb, és a
anamnézisében exacerbáció szerepel. A mérsékelt/súlyos exacerbációt úgy határozták meg, mint
olyan súlyosbodó tüneteket, amelyek orális kortikoszteroidokkal és/vagy
antibiotikumokkal vagy fekvőbeteg-kezelést igényeltek.
A vizsgálatok 4 hetes bejáratási időszakot tartalmaztak, amely alatt minden alany nyílt elnevezésű kezelést kapott. salmeterol/ FP 50/250 a COPD farmakoterápia standardizálására és
stabilizálja a betegséget, mielőtt 52
hétig vak vizsgálati gyógyszeres kezelésre kerülne. Az alanyokat 1:1 arányban véletlenszerűen szalmeterol/FP 50/250 (teljes ITT
n=776) vagy szalmeterol (összes ITT n=778) csoportba soroltuk. A befutás előtt az alanyok abbahagyták
a korábbi COPD-gyógyszerek alkalmazását, kivéve a rövid hatású hörgőtágítókat. A
inhalációs hosszan tartó hörgőtágítók (β2 agonista és
antikolinerg), ipratropium/szalbutamol kombinációs termékek, orális β2
agonisták és teofillin készítmények egyidejű alkalmazása nem volt megengedett a kezelési
időszakban. Az orális kortikoszteroidok és antibiotikumok a COPD exacerbációjának akut
kezelésére engedélyezve voltak, speciális használati útmutatókkal. Az alanyok
a vizsgálatok során szükség szerint alkalmaztak szalbutamolt.
Mindkét vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a Seretide 50/250 kezelés
szignifikánsan alacsonyabb éves/súlyos COPD exacerbációt eredményezett
a szalmeterolhoz képest (SCO40043: alanyonként 1,06 és 1,53 évente,
, ráta aránya 0,70, 95% CI: 0,58-0,83, p<0,001; SCO100250:
1,10 és 1,59 alanyonként, arány 0,70, 95% CI:
0,83, p. <0,001). A másodlagos hatékonysági intézkedésekre (az első mérsékelt/súlyos exacerbációig eltelt idő,
orális kortikoszteroidokat igénylő exacerbációk éves aránya és az adagolás előtti reggeli (AM) FEV1) eredményei szignifikánsan kedvezőek voltak
a Seretide 50/250 mikrogramm bd salmeterol felett. A nemkívánatos események profilja a következő volt:
hasonló, kivéve a tüdőgyulladások magasabb előfordulási gyakoriságát és az ismert
helyi mellékhatásokat (candidiasis és dysphonia) a Seretide 50/250
mikrogramm bd csoportjában a szalmeterolhoz képest. Tüdőgyulladással összefüggő eseményeket
55 (7%) alanynál jelentettek a Seretide 50/250 mikrogramm bd
csoportjában és 25 (3%) a szalmeterol csoportban. A
bejelentett tüdőgyulladás megnövekedett incidenciája az 50/250 mikrogramm/nap Seretide mellett hasonló nagyságrendű, mint a Seretide
napi 50/500 mikrogramm napi adaggal végzett kezelést követően jelentett incidencia a TORCH-ban.
A Salmeterol Multi -center Asthma Research Trial (SMART)
A SMART többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált,
párhuzamos csoportos, 28 hetes vizsgálat az Egyesült Államokban, amelyben 13 176 beteget randomizáltak
szalmeterolra (50 mikrogramm naponta kétszer), és 13 179 beteget placebóra,
a betegek szokásos asztmaterápiája mellett. Olyan betegeket vettek fel, akik 12
év felettiek, asztmában szenvedtek, és jelenleg is szedtek asztma elleni gyógyszert (de nem
LABA-t). A vizsgálatba való belépéskor kiinduló ICS-használatot rögzítettek, de a
vizsgálatban nem volt kötelező. A SMART elsődleges végpontja a légzéssel összefüggő halálesetek
és a légzőszervi eredetű életveszélyes tapasztalatok együttes száma volt.
A SMART legfontosabb megállapításai: elsődleges végpont
száma
/
elsődleges
Relatív kockázat
végpont események /száma (95%-os megbízhatóság
betegek
intervallumok)
szalmeterol
placebo
Minden beteg
50/13 176
36 /13 179
1,40 (0,91, 2,14)
Inhalációs szteroidokat használó betegek
23/6 127
19/6 138
1,21 (0,66, 2,23)
Inhalált szteroidot használó betegek 27/7 049
0 4179

1,60 (0,87, 2,93)
szteroidok
afro-amerikai betegek
20/2 366
5/2 319
4,10
(1,54,
10,90)
Betegcsoport
(A félkövérrel szedett kockázat statisztikailag szignifikáns 95%-os szinten.)
Kulcs a SMART eredményei inhalációs szteroidhasználattal a kiinduláskor: másodlagos
végpontok
Másodlagos
végpont
események
/betegek száma
szalmeterol placebo
Légzési eredetű halálozás
Relatív kockázat
(95%-os megbízhatóság
intervallumok)
Inhalációs szteroidokat szedő betegek
10/6127
5/6138
2.01 (0.69, 5.86)
Inhalációs szteroidokat nem szedő betegek 14/7049
6/7041
2,28 (0,88, 5,94)
Kombinált asztmával összefüggő haláleset vagy életveszélyes élmény
Inhalációs szteroidokat használó betegek
16/6127
13/6138
1,24 (0,60, 2,58)
Inhalációs szteroidokat használó betegek 21/7049
9/7041
2,39 (1,220, 5.
szteroidok
Asztmával összefüggő halálozás
Inhalációs szteroidokat használó betegek
4/6127
3/6138
1,35 (0,30, 6,04)
Inhalációs szteroidokat nem használó betegek 9/7049
0/7041
*
(*=nem lehetett kiszámítani, mert a placebo-csoportban nem történt események kockázata
statisztikailag szignifikáns a 95%-os szinten. > halált vagy életveszélyes élményt okoz, mindegyik halált okoz, vagy minden ok miatt kórházi kezelés nem történt
eléri a statisztikai szignifikanciát a teljes populációban.
Gyermekpopuláció
A SAM101667 vizsgálatban 158, 6 és 16 év közötti, tünetekkel járó
asztmában szenvedő gyermeknél a szalmeterol/flutikazon-propionát kombináció egyformán
hatékony a megkétszerezésben a flutikazon-propionát adagja a tünetek
kontroll és a tüdőfunkció tekintetében. Ezt a vizsgálatot nem az exacerbációra gyakorolt ​​hatás vizsgálatára tervezték.
Egy 12 hetes vizsgálatban 4-11 éves gyermekek [n=257] között, akiket
szalmeterol/flutikazon-propionát 50/100 arányban vagy szalmeterollal kezeltek. 50 mikrogramm +
flutikazon-propionát 100 mikrogramm, mindkét kezelési karon
14%-kal nőtt a maximális kilégzési sebesség, valamint
javult a tünetek pontszáma és javult a szalbutamol-használat. Nem volt
különbség a 2 kezelési kar között. Nem volt különbség a biztonsági
paraméterek között a 2 kezelési kar között.
Egy 12 hetes vizsgálatban 4-11 éves gyermekeken [n=203] randomizáltak
párhuzamos csoportos vizsgálatban perzisztáló asztmában. és akiknél tünetek jelentkeztek
az inhalációs kortikoszteroiddal, a biztonság volt az elsődleges cél. A gyermekek szalmeterol/flutikazon-propionátot (50/100 mikrogramm) vagy flutikazon
propionátot (100 mikrogramm) önmagában kaptak naponta kétszer. Két gyerek a pályánszalmeterol/flutikazon-propionát és 5 flutikazon-propionátot szedő gyermek
visszavonta az asztma súlyosbodását. 12 hét elteltével egyik
kezelési karban sem volt gyermeknél abnormálisan alacsony a 24 órás vizelet kortizol kiválasztása. Nem volt más különbség a biztonságossági profilban a kezelési karok között.
5.2
Farmakokinetikai tulajdonságok
Farmakokinetikai szempontból minden összetevő külön-külön is figyelembe vehető.
Salmeterol
A szalmeterol helyileg hat tüdő, ezért a plazmaszintek nem jelzések
a terápiás hatásokról. Ezen túlmenően a szalmeterol farmakokinetikájáról csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, mivel technikai nehézségekbe ütközik
a gyógyszer plazmában történő meghatározása, mivel terápiás dózisok mellett alacsony a plazmakoncentrációja
(körülbelül 200 pikogramm / ml vagy kevesebb). ) inhalációs adagolás után érhető el.
Flutikazon-propionát
Egyetlen adag inhalált flutikazon-propionát
abszolút biohasznosulása egészséges alanyoknál a névleges adag körülbelül 5-11%-a között változik az inhalációs eszköztől függően használt. Asztmában vagy
COPD-s betegeknél kisebb mértékű szisztémás expozíció az inhalált flutikazon-propionáttal
A szisztémás felszívódás főként a tüdőn keresztül történik, és kezdetben gyors, majd
elhúzódó. A belélegzett adag fennmaradó része lenyelhető, de
minimális mértékben járul hozzá a szisztémás expozícióhoz az alacsony vízoldékonyság
és a pre-szisztémás metabolizmus miatt, ami 1%-nál kevesebb orális hozzáférhetőséget eredményez.
Lineáris arány van a szisztémás expozíció növekedése az inhalált dózis növelésével.
A flutikazon-propionát diszpozícióját magas plazma
clearance (1150 ml/perc), nagy megoszlási térfogat egyensúlyi állapotban
(körülbelül 300 l) jellemzi. terminális felezési ideje körülbelül 8 óra.
A plazmafehérjékhez való kötődés 91%.
A flutikazon-propionát nagyon gyorsan kiürül a szisztémás keringésből.
A fő útvonal a citokróm P450 CYP3A4 enzim által inaktív karbonsav metabolittá történő metabolizmus. Más azonosítatlan metabolitok
szintén megtalálhatók a székletben.
A flutikazon-propionát renális clearance-e elhanyagolható. Az adag kevesebb, mint 5%-a
ürül a vizelettel, főként metabolitok formájában. A dózis nagy része
a széklettel választódik ki metabolitok és változatlan gyógyszer formájában.
Gyermekpopuláció
Egy populációs farmakokinetikai elemzésben 9 különböző eszközökkel végzett kontrollos
klinikai vizsgálat adatait (Diskus, kimért dózis inhalátor), hogy
350, 4 és 77 év közötti asztmás beteg (174 4 és 11
év közötti beteg) nagyobb szisztémás flutikazon-propionát expozíciót észleltek
a Seretide Diskus 50/100-as kezelést követően, mint a flutikazon-propionáttal.
Diskus 100 .
Geometriai átlagarány [90% CI] a szalmeterol/flutikazon-propionát vs.
flutikazon-propionát esetén Diskus összehasonlítása gyermekek és serdülők/felnőtt populációkban
Kezelés (teszt vs. ref)
Népesség
n
AUC
Cmax
Salmeterol/flutikazon
propionát Diskus 50/100
flutikazon-propionát
Diskus 100
Szalmeterol/flutikazon
propionát Diskus 50/100
flutikazon-propionát
Diskus 100
Gyermek
(4–11 éves)
1,20 [1,06 –
1,37]
1,25 [1,11 – 1,41]
Serdülő 1,52 [1,08 –
/Felnőtt
2,13]
(≥12 év)
1,52 [1,08 – 2,16]
A 21 napos kezelés hatása a Seretide Inhaler 25/50 mikrogramm (2
inhaláció naponta kétszer távtartóval vagy anélkül) vagy a Seretide Diskus 50/100
mikrogramm (1 inhaláció naponta kétszer) 31, 4 és
11 év közötti gyermeken. enyhe asztmával. A szalmeterol szisztémás expozíciója hasonló volt a
Seretide Inhaler, a távtartóval ellátott Seretide Inhaler és a Seretide Diskus esetében (126 pg
óra/ml [95% CI: 70, 225], 103 pg óra/ml [95% CI: 54, 200] és 110 pg óra/ml
[95% CI: 55, 219]). A flutikazon-propionát szisztémás expozíciója hasonló volt a távtartóval ellátott Seretide Inhaler (107 pg óra/ml [95% CI: 45,7,
252,2]) és a Seretide Diskus (138 pg óra/ml [95% CI: 69,3, 273,2]), de alacsonyabb
a Seretide Inhaler esetében (24 pg óra/ml [95% CI: 9,6, 60,2]).
5.3
A preklinikai biztonságossági adatok
A szalmeterol
és a flutikazon-propionát külön-külön végzett állatkísérleteiből származó egyetlen biztonságossági aggály az emberi felhasználásra vonatkozóan a túlzott
farmakológiai hatásokhoz kapcsolódó hatások voltak.
Az állatok reprodukciós vizsgálataiban a glükokortikoszteroidokról kimutatták, hogy
fejlődési rendellenességeket (szájpadhasadék, csontváz rendellenességek) okoznak. Úgy tűnik azonban, hogy ezek az állatkísérleti
eredmények nem relevánsak az ajánlott dózisok mellett.
A szalmeterollal végzett állatkísérletek csak magas
expozíciós szintek mellett mutattak ki embrió-magzati toxicitást. Együttes alkalmazást követően patkányoknál a transzponált köldökartéria és az occipitalis csont inkomplett csontosodásának megnövekedett előfordulási gyakoriságát észlelték olyan dózisok mellett, amelyek ismert glükokortikoidok által kiváltott rendellenességekhez társultak.
6
GYÓGYSZERÉSZETI ADATOK1

Segédanyagok felsorolása
Segédanyag: Laktóz-monohidrát (amely tejfehérjéket tartalmaz).
6.2
Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3
Felhasználhatósági idő
2 év.
6,4
Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30°C-on tárolandó.
6,5
Csomagolás típusa és kiszerelése
Az inhalációs por buborékfóliákban található, amelyeket PVC bevonattal ellátott alapon tartanak, lehúzható laminált fólia fedéllel. A csík egy öntött
lila műanyag eszközben található.
A műanyag eszközök kartondobozban kaphatók, amelyekbe:
vagy
vagy
vagy
vagy
1 x 28 adagos Accuhaler
1 x 60 adagos Accuhaler
2 x 60 adagos Accuhaler
3 x 60 adagos Accuhaler
10 x 60 adagos Accuhaler
Nem minden kiszerelés forgalomba kerül.
6.6
A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Az Accuhaler por szabadul fel, amelyet belélegeznek a tüdőbe. Az adagjelző
az Accuhaleren jelzi a hátralévő adagok számát. A részletes használati utasításokért lásd
a betegtájékoztatót.
7
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Glaxo Wellcome UK Ltd
GlaxoSmithKline UK néven kereskedik
Stockley Park West
Uxbridge
Middlesex UB11 1BT
8
FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
PL 10949/0315
9
AZ ENGEDÉLYEZÉS ELSŐ ENGEDÉLYEZÉSÉNEK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
Az első engedélyezés dátuma: 1999. február 1.
A legutóbbi megújítás dátuma: 2008. december 3.
10
AZ ENGEDÉLY FELÜLVIZSGÁLATÁNAK DÁTUMA SZÖVEG
2016.01.22.