SERETIDE ACCUHALER 50 MICROGRAM /250 MICROGRAM /DOSE INHALATION POWDER PRE-DISPENSED

TÓM TẮT ĐẶC ĐIỂM SẢN PHẨM
1
TÊN THUỐC
Seretide Accuhaler 50 microgram /250 microgram /liều bột hít, được phân phối trước.
2
THÀNH PHẦN CHẤT LƯỢNG VÀ ĐỊNH LƯỢNG
Mỗi lần hít sẽ cung cấp một liều được phân phối (liều ra khỏi ống ngậm) chứa
47 microgam salmeterol (dưới dạng salmeterol xinafoate) và 231 microgam
fluticason propionat. Điều này tương ứng với liều được phân phối trước gồm 50 microgram
salmeterol (dưới dạng salmeterol xinafoate) và 250 microgram fluticasone propionate.
Để biết danh sách đầy đủ các tá dược, xem phần 6.1.
3
DẠNG DƯỢC PHẨM
Bột hít, được phân phát trước.
Thiết bị nhựa đúc có chứa một dải giấy bạc với 28 hoặc 60 vỉ đặt thường xuyên.
4
CÁC THAM SỐ LÂM SÀNG
4.1
Chỉ định điều trị
Hen suyễn
Seretide được chỉ định trong điều trị hen suyễn thường xuyên khi sử dụng sản phẩm kết hợp
(chất chủ vận β2 tác dụng kéo dài và corticosteroid dạng hít) là thích hợp:
-
bệnh nhân không được kiểm soát đầy đủ bằng corticosteroid dạng hít và 'khi cần'
thuốc chủ vận β2 tác dụng ngắn dạng hít
hoặc
-
bệnh nhân đã được kiểm soát đầy đủ bằng cả corticosteroid dạng hít và thuốc chủ vận β2 tác dụng kéo dài
Lưu ý: Seretide 50 microgram/100 microgram sức mạnh không phù hợp ở người lớn và
trẻ em bị hen suyễn nặng.
Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD)
Seretide được chỉ định để điều trị triệu chứng cho bệnh nhân mắc COPD, với a
FEV1 <60% dự đoán là bình thường (trước dùng thuốc giãn phế quản) và có tiền sử
các cơn kịch phát lặp đi lặp lại, những người này có các triệu chứng đáng kể mặc dù đã điều trị bằng thuốc giãn phế quản thường xuyên.
4.2
Liều lượng và phương pháp sử dụng
Liều lượng
Đường dùng: Sử dụng qua đường hít.
Bệnh nhân nên được biết rằng Seretide Accuhaler phải được sử dụng hàng ngày để
mang lại lợi ích tối ưu, ngay cả khi không có triệu chứng.
Bệnh nhân nên được bác sĩ đánh giá lại thường xuyên để đảm bảo rằng sức mạnh của
Seretide mà họ đang nhận vẫn ở mức tối ưu và chỉ được thay đổi theo lời khuyên của bác sĩ
. Nên điều chỉnh liều đến liều thấp nhất mà ở đó việc kiểm soát các triệu chứng có hiệu quả được duy trì. Trường hợp việc kiểm soát các triệu chứng được
duy trì với cường độ thấp nhất của sự kết hợp được dùng hai lần mỗi ngày
thì bước tiếp theo có thể chỉ bao gồm xét nghiệm corticosteroid dạng hít. Là
một giải pháp thay thế, những bệnh nhân cần dùng chất chủ vận β2 tác dụng kéo dài có thể được chuẩn độ thành
Seretide dùng một lần mỗi ngày nếu, theo ý kiến ​​của người kê đơn, nó
đủ để duy trì kiểm soát bệnh. Trong trường hợp dùng thuốc một lần mỗi ngày khi bệnh nhân
có tiền sử các triệu chứng về đêm thì nên dùng liều vào
ban đêm và khi bệnh nhân có tiền sử chủ yếu là các triệu chứng ban ngày thì liều
nên được dùng vào buổi tối. buổi sáng.
Bệnh nhân nên được cung cấp sức mạnh của Seretide có chứa liều lượng fluticasone propionate thích hợp
tùy theo mức độ nghiêm trọng của bệnh. Nếu một bệnh nhân
cần dùng liều lượng ngoài phác đồ khuyến cáo,
nên kê đơn thuốc chủ vận β2 và/hoặc corticosteroid.
Liều khuyến cáo:
Hen suyễn
Người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên:
- Một lần hít 50 microgram salmeterol và 100 microgram fluticasone propionate hai lần mỗi ngày.
hoặc
- Một lần hít 50 microgram salmeterol và 250 microgram
fluticasone propionate hai lần mỗi ngày.
hoặc
- Một lần hít 50 microgram salmeterol và 500 microgram
fluticasone propionate hai lần mỗi ngày.
Một thử nghiệm ngắn hạn của Seretide có thể được coi là liệu pháp duy trì ban đầu
ở người lớn hoặc thanh thiếu niên bị hen suyễn dai dẳng ở mức độ trung bình (được định nghĩa là những bệnh nhân
có các triệu chứng hàng ngày, sử dụng cấp cứu hàng ngày và luồng khí từ trung bình đến nặng
hạn chế) đối với những người cần kiểm soát nhanh bệnh hen suyễn. Trong những trường hợp này, liều ban đầu được khuyến nghị
là một lần hít 50 microgram salmeterol và
100 microgram fluticasone propionate hai lần mỗi ngày. Khi đã kiểm soát được bệnh hen suyễn
, việc điều trị nên được xem xét lại và cân nhắc xem liệu
bệnh nhân nên chuyển xuống dùng corticosteroid dạng hít đơn thuần. Việc đánh giá thường xuyên
bệnh nhân khi giảm bậc điều trị là rất quan trọng.
Lợi ích rõ ràng chưa được chứng minh so với fluticasone
propionate dạng hít đơn thuần được sử dụng làm liệu pháp duy trì ban đầu khi một hoặc hai trong số
tiêu chí mức độ nghiêm trọng bị thiếu. Nhìn chung, corticosteroid dạng hít vẫn là phương pháp điều trị
đầu tiên cho hầu hết bệnh nhân. Seretide không nhằm mục đích điều trị ban đầu
bệnh hen suyễn nhẹ. Seretide 50 microgram/100 microgram cường độ
không thích hợp ở người lớn và trẻ em bị hen suyễn nặng;
nên thiết lập liều lượng thích hợp của corticosteroid dạng hít
trước khi có thể sử dụng bất kỳ sự kết hợp cố định nào ở những bệnh nhân bị hen suyễn nặng.
Trẻ em
Trẻ em từ 4 tuổi trở lên:
- Một lần hít 50 microgram salmeterol và 100 microgram
fluticasone propionate hai lần mỗi ngày.
Liều fluticasone propionate tối đa được cấp phép do Seretide
Accuhaler cung cấp ở trẻ em là 100 microgam hai lần mỗi ngày.
Không có dữ liệu về việc sử dụng Seretide ở trẻ em dưới 4 tuổi.
COPD
Người lớn:
- Một lần hít 50 microgam salmeterol và 500 microgam
fluticasone propionate hai lần mỗi ngày.
Nhóm bệnh nhân đặc biệt
Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi hoặc ở những người bị suy thận
. Không có dữ liệu về việc sử dụng Seretide ở bệnh nhân
suy gan.
Sử dụng Accuhaler
Thiết bị được mở và mồi bằng cách trượt cần gạt. Sau đó, ống ngậm được đặt
vào miệng và môi khép lại xung quanh nó. Sau đó, liều thuốc có thể được hít vào và thiết bị
đóng lại.
4.3
Chống chỉ định
Quá mẫn cảm với bất kỳ hoạt chất nào hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong
phần 6.1.
4.4
Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng
Không nên sử dụng Seretide Accuhaler để điều trị các triệu chứng hen cấp tính
mà cần phải dùng thuốc giãn phế quản tác dụng nhanh và ngắn. Bệnh nhân
nên được khuyên nên luôn mang theo ống hít để giảm cơn hen cấp tính
.
Bệnh nhân không nên bắt đầu sử dụng Seretide trong khi cơn kịch phát hoặc nếu họ
có bệnh hen suyễn trở nên trầm trọng hơn hoặc trầm trọng hơn đáng kể.
Các tác dụng phụ và đợt trầm trọng liên quan đến hen suyễn có thể xảy ra trong quá trình
điều trị bằng Seretide. Bệnh nhân nên được yêu cầu tiếp tục điều trị nhưng
nên tìm tư vấn y tế nếu các triệu chứng hen suyễn vẫn không được kiểm soát hoặc trở nên trầm trọng hơn sau khi
bắt đầu dùng Seretide.
Nhu cầu sử dụng thuốc giảm cơn hen tăng lên (thuốc giãn phế quản tác dụng ngắn
) hoặc giảm đáp ứng với thuốc giảm đau cho thấy
khả năng kiểm soát bệnh đang xấu đi và bệnh nhân cần được bác sĩ xem xét lại.
Sự suy giảm đột ngột và tiến triển trong việc kiểm soát bệnh hen suyễn có khả năng đe dọa tính mạng và bệnh nhân cần được đánh giá y tế khẩn cấp.
Nên cân nhắc việc tăng liệu pháp corticosteroid.
Khi các triệu chứng hen suyễn được kiểm soát, có thể cân nhắc
giảm dần liều Seretide. Việc đánh giá bệnh nhân thường xuyên khi
giảm bớt bậc điều trị là rất quan trọng. Nên sử dụng liều Seretide
có hiệu quả thấp nhất (xem phần 4.2).
Đối với những bệnh nhân mắc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính có đợt cấp, điều trị bằng thuốc toàn thân
corticosteroid thường được chỉ định, do đó bệnh nhân nên được hướng dẫn
tìm kiếm sự chăm sóc y tế nếu các triệu chứng xấu đi khi sử dụng Seretide.
Không nên ngừng điều trị bằng Seretide đột ngột ở những bệnh nhân mắc bệnh hen suyễn
do nguy cơ trầm trọng hơn. Việc điều trị nên được giảm liều dưới sự giám sát của bác sĩ. Đối với những bệnh nhân ngừng điều trị COPD cũng có thể
liên quan đến tình trạng mất bù có triệu chứng và cần được
bác sĩ giám sát.
Giống như tất cả các loại thuốc hít có chứa corticosteroid, nên
sử dụng Seretide một cách thận trọng ở bệnh nhân với phổi hoạt động hoặc không hoạt động
bệnh lao và nhiễm nấm, virus hoặc các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp khác. Nên tiến hành điều trị
thích hợp ngay lập tức nếu được chỉ định.
Hiếm khi, Seretide có thể gây rối loạn nhịp tim, ví dụ như rối loạn nhịp tim. nhịp tim nhanh trên thất, ngoại tâm thu và rung nhĩ, và giảm nhẹ thoáng qua kali huyết thanh ở liều điều trị cao. Seretide nên được sử dụng thận trọng
ở những bệnh nhân bị rối loạn tim mạch nghiêm trọng hoặc bất thường về nhịp tim
và ở những bệnh nhân bị đái tháo đường, nhiễm độc giáp,
hạ kali máu không được điều trị hoặc những bệnh nhân có xu hướng có nồng độ kali huyết thanh
thấp.< br> Đã có những báo cáo rất hiếm về việc tăng mức đường huyết (xem
phần 4.8) và điều này nên được cân nhắc khi kê đơn cho bệnh nhân có
tiền sử đái tháo đường.
Cũng như các liệu pháp hít phải khác, co thắt phế quản nghịch lý có thể xảy ra với
tình trạng thở khò khè và khó thở tăng lên ngay lập tức sau khi dùng thuốc.
Co thắt phế quản nghịch lý đáp ứng với thuốc giãn phế quản tác dụng nhanh và
cần được điều trị ngay lập tức. Nên ngừng sử dụng Seretide Accuhaler
ngay lập tức, đánh giá bệnh nhân và tiến hành liệu pháp thay thế nếu
cần thiết.
Các tác dụng phụ dược lý của việc điều trị bằng chất chủ vận β2, chẳng hạn như run,
đánh trống ngực và đau đầu, đã được báo cáo, nhưng có xu hướng thoáng qua và
giảm khi điều trị thường xuyên.
Seretide chứa lactose lên tới 12,5 miligam /liều. Lượng này
thường không gây ra vấn đề ở những người không dung nạp lactose.
Tác dụng toàn thân có thể xảy ra với bất kỳ corticosteroid dạng hít nào, đặc biệt ở
liều cao được kê đơn trong thời gian dài. Những tác dụng này ít có khả năng
xảy ra hơn so với dùng corticosteroid đường uống. Các tác động toàn thân có thể xảy ra bao gồm
Hội chứng Cushing, các đặc điểm Cushing, ức chế tuyến thượng thận, giảm
mật độ khoáng xương, đục thủy tinh thể và tăng nhãn áp và hiếm gặp hơn là một loạt
tác động tâm lý hoặc hành vi bao gồm tăng động tâm thần vận động,
ngủ rối loạn, lo lắng, trầm cảm hoặc hung hăng (đặc biệt ở trẻ em)
(xem phân nhóm trẻ em dưới đây để biết thông tin về tác dụng toàn thân của corticosteroid dạng hít ở trẻ em và thanh thiếu niên). Do đó, điều quan trọng
là bệnh nhân phải được xem xét lại thường xuyên và giảm liều corticosteroid dạng hít
xuống liều thấp nhất mà ở đó duy trì được việc kiểm soát hiệu quả
bệnh hen suyễn.
Điều trị kéo dài cho những bệnh nhân mắc bệnh này liều cao corticosteroid dạng hít có thể
dẫn đến ức chế tuyến thượng thận và cơn suy thượng thận cấp tính. Các trường hợp
ức chế tuyến thượng thận và cơn suy thượng thận cấp tính rất hiếm gặp cũng đã được mô tả với
liều fluticasone propionate từ 500 đến dưới 1000 microgam.
Các tình huống có khả năng gây ra cơn suy thượng thận cấp tính bao gồm chấn thương,
> phẫu thuật, nhiễm trùng hoặc bất kỳ sự giảm liều nhanh chóng nào. Các triệu chứng biểu hiện
thường mơ hồ và có thể bao gồm chán ăn, đau bụng, sụt cân,
mệt mỏi, nhức đầu, buồn nôn, nôn, hạ huyết áp, giảm mức độ ý thức
, hạ đường huyết và co giật. Nên cân nhắc sử dụng corticosteroid
toàn thân bổ sung trong thời gian căng thẳng hoặc
phẫu thuật tự chọn.
Lợi ích của liệu pháp fluticasone propionate dạng hít sẽ giảm thiểu nhu cầu sử dụng steroid đường uống
, nhưng bệnh nhân chuyển từ dùng steroid đường uống có thể vẫn còn
có nguy cơ suy giảm dự trữ tuyến thượng thận trong một thời gian đáng kể. Vì thế những
nàybệnh nhân cần được điều trị với sự chăm sóc đặc biệt và chức năng vỏ thượng thận
được theo dõi thường xuyên. Những bệnh nhân cần điều trị bằng corticosteroid liều cao
khẩn cấp trong quá khứ cũng có thể gặp nguy hiểm. Phải luôn lưu ý đến khả năng
suy yếu còn sót lại này trong các trường hợp khẩn cấp và
chọn lọc có khả năng gây căng thẳng và phải xem xét điều trị bằng corticosteroid
thích hợp. Mức độ suy giảm tuyến thượng thận có thể
cần lời khuyên của chuyên gia trước khi thực hiện các thủ thuật tự chọn.
Ritonavir có thể làm tăng đáng kể nồng độ fluticasone propionate trong
huyết tương. Do đó, nên tránh sử dụng đồng thời, trừ khi lợi ích tiềm ẩn
cho bệnh nhân vượt trội hơn nguy cơ tác dụng phụ toàn thân của corticosteroid.
Ngoài ra còn có sự gia tăng nguy cơ tác dụng phụ toàn thân khi kết hợp
fluticasone propionate với các chất ức chế CYP3A mạnh khác (xem phần 4.5).
Đã có báo cáo gia tăng về nhiễm trùng đường hô hấp dưới
(đặc biệt là viêm phổi và viêm phế quản) trong nghiên cứu TORCH ở những bệnh nhân mắc
COPD dùng Seretide 50/500 microgram bd so với giả dược cũng như trong các nghiên cứu SCO40043 và SCO100250 so sánh liều Seretide thấp hơn không được phê duyệt của Seretide, 50/250 microgram bd, với salmeterol 50
chỉ microgam bd (xem phần 4.8 và phần 5.1). Tỷ lệ
viêm phổi tương tự ở nhóm Seretide đã được thấy trong tất cả các nghiên cứu Ở TORCH, bệnh nhân
lớn tuổi, bệnh nhân có chỉ số khối cơ thể thấp hơn (<25 kg/m2) và bệnh nhân mắc
bệnh rất nặng ( FEV1<30% dự đoán) có nguy cơ phát triển cao nhất
viêm phổi bất kể điều trị. Các bác sĩ nên luôn cảnh giác với
khả năng phát triển bệnh viêm phổi và các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp dưới
khác ở bệnh nhân mắc COPD vì các đặc điểm lâm sàng của các bệnh nhiễm trùng đó và
đợt cấp thường xuyên trùng lặp. Nếu một bệnh nhân mắc COPD nặng bị
bị viêm phổi thì việc điều trị bằng Seretide nên được đánh giá lại.
Dữ liệu từ một thử nghiệm lâm sàng lớn (Thử nghiệm nghiên cứu bệnh hen suyễn đa trung tâm Salmeterol
, SMART) đề xuất người Mỹ gốc Phi bệnh nhân có nguy cơ gia tăng
các biến cố nghiêm trọng liên quan đến hô hấp hoặc tử vong khi sử dụng salmeterol so với
với giả dược (xem phần 5.1). Người ta không biết liệu điều này là do
dược động học hay các yếu tố khác. Bệnh nhân da đen châu Phi hoặc Afro-Caribbean
do đó, tổ tiên nên được yêu cầu tiếp tục điều trị nhưng phải tìm kiếm lời khuyên y tế
nếu các triệu chứng hen suyễn vẫn không được kiểm soát hoặc trở nên trầm trọng hơn trong khi sử dụng
Seretide.
Việc sử dụng đồng thời ketoconazole toàn thân làm tăng đáng kể sự tiếp xúc toàn thân với salmeterol
. Điều này có thể dẫn đến sự gia tăng tỷ lệ
tác dụng toàn thân (ví dụ: kéo dài khoảng QTc và đánh trống ngực).
Do đó, nên tránh điều trị đồng thời với ketoconazole hoặc các chất ức chế CYP3A4 mạnh khác
trừ khi lợi ích vượt trội hơn có khả năng
tăng nguy cơ tác dụng phụ toàn thân khi điều trị bằng salmeterol (xem phần
4.5).
Trẻ em
Trẻ em và thanh thiếu niên <16 tuổi dùng fluticasone liều cao
propionate (thường ≥ 1000 microgam/ngày) có thể có nguy cơ đặc biệt.
Tác dụng toàn thân có thể xảy ra, đặc biệt ở liều cao được quy định trong thời gian
dài. Các tác dụng toàn thân có thể xảy ra bao gồm hội chứng Cushing, các đặc điểm Cushingoid, ức chế tuyến thượng thận, cơn cấp tính cấp tính và chậm phát triển ở trẻ em và thanh thiếu niên và hiếm gặp hơn là một loạt các tác động về tâm lý hoặc hành vi bao gồm tăng động tâm thần vận động, rối loạn giấc ngủ,
lo lắng, trầm cảm hoặc hung hăng. Cần cân nhắc khi giới thiệu
trẻ em hoặc thanh thiếu niên đến bác sĩ chuyên khoa hô hấp nhi khoa.
Khuyến cáo nên theo dõi thường xuyên chiều cao của trẻ em được điều trị kéo dài bằng
corticosteroid dạng hít. Liều corticosteroid dạng hít
nên giảm xuống liều thấp nhất mà ở đó việc kiểm soát hen suyễn hiệu quả được duy trì
.
4.5
Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác
Thuốc chẹn adrenergic có thể làm suy yếu hoặc đối kháng tác dụng của salmeterol. Nên tránh dùng cả thuốc chẹn β không chọn lọc và không chọn lọc trừ khi có yêu cầu bắt buộc
lý do cho việc sử dụng chúng. Khả năng hạ kali máu nghiêm trọng có thể xảy ra do điều trị bằng chất chủ vận β2
. Cần đặc biệt thận trọng trong trường hợp hen nặng cấp tính vì tác dụng này có thể được tăng cường
khi điều trị đồng thời với các dẫn xuất xanthine, steroid và
thuốc lợi tiểu.
Việc sử dụng đồng thời các thuốc có chứa β adrenergic khác có thể có tác dụng phụ
tiềm tàng tác dụng.
Fluticasone Propionate
Trong những trường hợp bình thường, nồng độ fluticasone propionate trong huyết tương thấp
đạt được sau khi dùng liều hít, do chuyển hóa lần đầu mạnh mẽ và
caođộ thanh thải toàn thân qua trung gian cytochrome P450 3A4 ở ruột và gan. Do đó,
các tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng qua trung gian fluticasone propionate là
khó xảy ra.
Trong một nghiên cứu về tương tác ở những đối tượng khỏe mạnh với fluticasone propionate xịt mũi,
ritonavir (một chất ức chế cytochrome P450 3A4 cực mạnh) 100 mg, 2 lần/ngày. đã làm tăng
nồng độ fluticasone propionate trong huyết tương lên vài trăm lần, dẫn đến
nồng độ cortisol trong huyết thanh giảm rõ rệt. Thông tin về sự tương tác này còn thiếu
đối với fluticasone propionate dạng hít, nhưng dự kiến ​​sẽ có sự gia tăng rõ rệt nồng độ fluticasone propionate trong huyết tương. Các trường hợp mắc hội chứng Cushing và tuyến thượng thận
sự đàn áp đã được báo cáo. Nên tránh sự kết hợp này trừ khi
lợi ích vượt trội hơn nguy cơ gia tăng tác dụng phụ glucocorticoid toàn thân.
Trong một nghiên cứu nhỏ ở những người tình nguyện khỏe mạnh, chất ức chế CYP3A yếu hơn một chút
ketoconazole đã làm tăng nồng độ fluticasone propionate sau một thời gian điều trị. hít một lần
tăng 150%. Điều này dẫn đến nồng độ cortisol trong huyết tương
giảm nhiều hơn so với chỉ sử dụng fluticasone propionate. Điều trị đồng thời với các chất ức chế CYP3A
mạnh khác, chẳng hạn như itraconazole và các chất ức chế CYP3A vừa phải, chẳng hạn như
erythromycin, cũng được cho là sẽ làm tăng phơi nhiễm fluticasone propionate toàn thân
và nguy cơ tác dụng phụ toàn thân. Nên thận trọng và nên tránh điều trị lâu dài bằng các loại thuốc này nếu có thể.
Salmeterol
Thuốc ức chế CYP3A4 mạnh
Sử dụng đồng thời ketoconazole (400 mg uống một lần mỗi ngày) và salmeterol (50
microgram hít hai lần hàng ngày) ở 15 đối tượng khỏe mạnh trong 7 ngày dẫn đến
tăng đáng kể nồng độ salmeterol trong huyết tương (Cmax tăng 1,4 lần và AUC tăng 15 lần).
Điều này có thể dẫn đến tăng tỷ lệ mắc các tác dụng toàn thân khác của điều trị bằng salmeterol
(ví dụ: kéo dài khoảng QTc và đánh trống ngực) so với
điều trị bằng salmeterol hoặc ketoconazole đơn thuần (xem phần 4.4).
Không thấy tác dụng đáng kể trên lâm sàng đối với huyết áp, nhịp tim, máu
nồng độ glucose và kali trong máu. Dùng đồng thời với ketoconazol không
tăng thời gian bán thải của salmeterol hoặc tăng tích lũy salmeterol
khi dùng liều lặp lại.
Nên tránh sử dụng đồng thời ketoconazol, trừ khi
lợi ích vượt trội hơn nguy cơ tác dụng phụ toàn thân có thể tăng lên của salmeterol
điều trị. Có thể có nguy cơ tương tác tương tự với các chất ức chế CYP3A4
mạnh khác (ví dụ itraconazole, telithromycin, ritonavir).
Thuốc ức chế CYP 3A4 vừa phải
Dùng đồng thời với erythromycin (500 mg uống ba lần một ngày ) và salmeterol
(50 microgram hít hai lần mỗi ngày) ở 15 đối tượng khỏe mạnh trong 6 ngày đã dẫn đến sự gia tăng nhỏ nhưng không có ý nghĩa thống kê về phơi nhiễm salmeterol (Cmax
gấp 1,4 lần
và AUC gấp 1,2 lần). Sử dụng đồng thời với erythromycin không liên quan đến
bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào.
4.6
Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú
Khả năng sinh sản
Không có dữ liệu ở người. Tuy nhiên, các nghiên cứu trên động vật cho thấy
salmeterol hoặc fluticasone propionate không có tác dụng lên khả năng sinh sản.
Mang thai
Một lượng dữ liệu vừa phải về phụ nữ mang thai (từ 300 đến 1000 kết quả mang thai
) cho thấy salmeterol và
fluticasone propionate không gây dị tật hoặc gây độc cho thai nhi/trẻ sơ sinh. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản sau khi
sử dụng chất chủ vận β2 adrenoreceptor và glucocorticosteroid (xem phần
5.3).
Chỉ nên cân nhắc sử dụng Seretide cho phụ nữ mang thai nếu
lợi ích mong đợi cho người mẹ là lớn hơn bất kỳ nguy cơ nào có thể xảy ra với thai nhi.
Nên sử dụng liều fluticasone propionate thấp nhất có hiệu quả cần thiết để duy trì
kiểm soát hen suyễn đầy đủ trong điều trị cho phụ nữ mang thai.
Cho con bú
Không rõ liệu salmeterol và fluticasone propionate/chất chuyển hóa có được bài tiết
qua sữa mẹ hay không.
Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng salmeterol và fluticasone propionate và các chất chuyển hóa của chúng
được bài tiết vào sữa của chuột đang cho con bú .
Không thể loại trừ nguy cơ đối với trẻ sơ sinh/trẻ sơ sinh bú sữa mẹ. Phải đưa ra quyết định
ngừng cho con bú sữa mẹ hay ngừng điều trị bằng Seretide có tính đến
lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ và lợi ích của việc điều trị đối với
phụ nữ.
4.7
Tác dụng lên khả năng lái xe và vận hành máy móc
Seretide Accuhaler không có hoặc có ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và
vận hành máy móc.
4.8
Tác dụng không mong muốn
Vì Seretide chứa salmeterol và fluticasone propionate, nên gõ và
mức độ nghiêm trọng của các phản ứng bất lợi liên quan đến từng hợp chất có thể được
dự kiến. Không có tỷ lệ xảy ra các tác dụng phụ bổ sung sau
sử dụng đồng thời hai hợp chất.
Các tác dụng phụ có liên quan đến salmeterol/fluticasone
propionate được đưa ra dưới đây, được liệt kê theo loại cơ quan trong hệ thống và tần suất.
Tần suất được xác định là: rất phổ biến (21/10), phổ biến (21/100 đến <1/10),
không phổ biến (21/1000 đến <1/100), hiếm gặp (21/10.000 đến <1/1000) và không xác định
(không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn). Tần suất được lấy từ
dữ liệu thử nghiệm lâm sàng. Tỷ lệ mắc bệnh trong giả dược không được tính đến.
Hệ thống cơ quan
Lớp
Nhiễm trùng &
Nhiễm trùng
Rối loạn hệ thống miễn dịch
Biến cố bất lợi
Tần suất
Bệnh nấm candida ở miệng và cổ họng
Thường gặp
Viêm phổi
Thường gặp1, 3, 5
Viêm phế quản
Thường gặp1, 3
Nhiễm nấm candida thực quản
Hiếm
Phản ứng quá mẫn với
các biểu hiện sau:
Phản ứng quá mẫn ở da
Không phổ biến
Phù mạch (chủ yếu là phù mặt và hầu họng
)
Hiếm
Các triệu chứng hô hấp (khó thở)
Không phổ biến
Các triệu chứng hô hấp (co thắt phế quản)
Hiếm
Phản ứng phản vệ bao gồm phản vệ
sốc
Hiếm
Rối loạn nội tiết
Hội chứng Cushing, đặc điểm Cushing,
Ức chế tuyến thượng thận , Chậm phát triển ở
trẻ em và thanh thiếu niên, Giảm
mật độ khoáng xương
Hiếm4
Chuyển hóa &
Rối loạn dinh dưỡng
Hạ kali máu
Thường gặp3
Tăng đường huyết
Không phổ biến4
Lo lắng
Không phổ biến
Rối loạn giấc ngủ
Không phổ biến
Thay đổi hành vi, bao gồm tăng động tâm thần vận động
và khó chịu (chủ yếu ở
trẻ em)
Hiếm
Trầm cảm, hung hăng (chủ yếu ở
trẻ em)
Chưa biết
Rối loạn tâm thần

Hệ cơ quan
Lớp
Rối loạn hệ thần kinh
Rối loạn mắt
Rối loạn tim
Hô hấp,
Rối loạn lồng ngực &
Trung thất
Rối loạn có hại Sự kiện
Tần suất
Đau đầu
Rất thường gặp1
Run rẩy
Không phổ biến
Đục thủy tinh thể
Không phổ biến
Bệnh tăng nhãn áp
Hiếm4
Đánh trống ngực
Không phổ biến
Nhịp tim nhanh
Không phổ biến
Rối loạn nhịp tim (bao gồm nhịp tim nhanh trên thất
và ngoại tâm thu).
Hiếm
Rung tâm nhĩ
Không phổ biến
Đau thắt ngực
Không phổ biến
Viêm mũi họng
Rất thường gặp2,
3
Kích ứng họng
Thường gặp
Khàn tiếng/khó phát âm
Thường gặp
Viêm xoang
Phổ biến1, 3
Co thắt phế quản nghịch lý
Rối loạn da và
mô dưới da

Cơ xương &
Rối loạn mô liên kết
1.
2.
3 .
4.
5.
Chấn thương
Hiếm4
Thường gặp1, 3
Chuột rút cơ
Thường gặp
Gãy xương do chấn thương
Thường gặp1, 3
Đau khớp
Thường gặp
Đau cơ
Thường gặp
Được báo cáo phổ biến ở nhóm giả dược
Được báo cáo rất phổ biến ở nhóm giả dược
Được báo cáo trong 3 năm trong một nghiên cứu về COPD
Xem phần 4.4
Xem phần 5.1.
Mô tả các phản ứng bất lợi chọn lọc
Các tác dụng phụ dược lý của điều trị bằng chất chủ vận β2, chẳng hạn như run,
đánh trống ngực và nhức đầu, đã được báo cáo, nhưng có xu hướng thoáng qua và
giảm khi điều trị thường xuyên.
Cũng như các liệu pháp hít thở khác, co thắt phế quản nghịch lý có thể xảy ra khi
thở khò khè và khó thở tăng ngay lập tức sau khi dùng thuốc.
Co thắt phế quản nghịch lý đáp ứng với thuốc giãn phế quản tác dụng nhanh và
cần được điều trị ngay lập tức. Nên ngừng sử dụng Seretide Accuhaler
ngay lập tức, đánh giá bệnh nhân và tiến hành liệu pháp thay thế nếu
cần thiết.
Do thành phần fluticasone propionate, khàn giọng và nhiễm nấm candida
(tưa miệng) ở miệng và cổ họng, và hiếm gặp hơn của thực quản có thể xảy ra ở
một số bệnh nhân. Cả tình trạng khàn giọng và tỷ lệ nhiễm nấm candida đều có thể thuyên giảm
bằng cách súc miệng bằng nước và/hoặc đánh răng sau khi sử dụng
sản phẩm. Bệnh nấm candida miệng và họng có triệu chứng có thể được điều trị bằng liệu pháp chống nấm tại chỗ
trong khi vẫn tiếp tục dùng Seretide Accuhaler.
Trẻ em
Các tác dụng toàn thân có thể xảy ra bao gồm hội chứng Cushing, các đặc điểm Cushingoid,
ức chế tuyến thượng thận và chậm phát triển ở trẻ em và thanh thiếu niên (xem
phần 4.4). Trẻ em cũng có thể cảm thấy lo lắng, rối loạn giấc ngủ và
thay đổi hành vi, bao gồm tăng động và khó chịu.
Báo cáo các phản ứng bất lợi nghi ngờ
Báo cáo các phản ứng bất lợi nghi ngờ sau khi sản phẩm thuốc
được cấp phép là rất quan trọng. Nó cho phép tiếp tục theo dõi sự cân bằng lợi ích/nguy cơ
của sản phẩm thuốc. Các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được yêu cầu báo cáo bất kỳ
phản ứng bất lợi nào bị nghi ngờ thông qua Chương trình Thẻ Vàng tại:
www.mhra.gov.uk/ yellowcard.
4.9
Quá liều
Không có dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng về quá liều Seretide,
tuy nhiên dữ liệu về quá liều với cả hai loại thuốc được đưa ra dưới đây:
Các dấu hiệu và triệu chứng của quá liều salmeterol là chóng mặt, tăng huyết áp tâm thu, run, nhức đầu và nhịp tim nhanh. Nếu phải ngừng điều trị bằng Seretide
do dùng quá liều thành phần chủ vận β của thuốc,
nên xem xét cung cấp liệu pháp steroid thay thế thích hợp.
Ngoài ra, hạ kali máu có thể xảy ra và do đó cần theo dõi nồng độ kali huyết thanh
. Nên cân nhắc việc thay thế kali.
Cấp tính: Hít phải liều fluticasone propionate cấp tính vượt quá liều khuyến cáo
có thể dẫn đến ức chế tạm thời chức năng tuyến thượng thận. Điều này
không cần hành động khẩn cấp vì chức năng tuyến thượng thận sẽ được phục hồi sau vài ngày,
được xác minh bằng phép đo cortisol huyết tương.
Quá liều lâu dài fluticasone propionate dạng hít: Dự trữ tuyến thượng thận
nên được theo dõi và điều trị bằng có thể cần dùng corticosteroid toàn thân
. Khi đã ổn định, nên tiếp tục điều trị bằng thuốc hít
corticosteroid ở liều khuyến cáo. Tham khảo phần 4.4: nguy cơ ức chế tuyến thượng thận
.
Trong trường hợp quá liều fluticasone propionate cấp tính và mãn tính, nên tiếp tục điều trị bằng Seretide
với liều lượng thích hợp để kiểm soát triệu chứng.
5
ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC
5.1
Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý trị liệu: Adrenergic kết hợp với corticosteroid
hoặc các thuốc khác, ngoại trừ. Thuốc kháng cholinergic.
Mã ATC:
R03AK06
Cơ chế tác dụng và tác dụng dược lực học
Seretide chứa salmeterol và fluticasone propionate có tác dụng khác nhau
các phương thức hành động. Cơ chế hoạt động tương ứng của cả hai loại thuốc
được thảo luận dưới đây:
Salmeterol:
Salmeterol là một chất chủ vận thụ thể adrenoceptor β2 có tác dụng chọn lọc kéo dài (12 giờ) với một
chuỗi bên dài liên kết với exo -tại vị trí của thụ thể.
Salmeterol tạo ra thời gian giãn phế quản dài hơn, kéo dài ít nhất
12 giờ, so với liều khuyến cáo của chất chủ vận β2 tác dụng ngắn thông thường.
Fluticasone propionate:
Đã cho dùng Fluticasone propionate bằng cách hít phải ở liều khuyến cáo có
tác dụng chống viêm glucocorticoid trong phổi, dẫn đến giảm
các triệu chứng và đợt trầm trọng của bệnh hen suyễn, với ít tác dụng phụ hơn so với khi
corticosteroid được sử dụng một cách có hệ thống.
Hiệu quả và độ an toàn lâm sàng
Thử nghiệm lâm sàng bệnh hen suyễn Seretide
Một nghiên cứu kéo dài 12 tháng (Đạt được kiểm soát hen suyễn tối ưu, GOAL), ở 3416
bệnh nhân người lớn và thanh thiếu niên mắc bệnh hen suyễn dai dẳng, đã so sánh tính an toàn và
hiệu quả của Seretide so với corticosteroid dạng hít (Fluticasone Propionate)
để xác định xem liệu mục tiêu quản lý bệnh hen suyễn có thể đạt được hay không.
Điều trị là tăng dần 12 tuần một lần cho đến khi **đạt được toàn quyền kiểm soát
hoặc đã đạt được liều thuốc nghiên cứu cao nhất. GOAL cho thấy nhiều bệnh nhân
được điều trị bằng Seretide đạt được sự kiểm soát hen suyễn hơn so với những bệnh nhân được điều trị bằng ICS
đơn thuần và sự kiểm soát này đạt được ở liều corticosteroid thấp hơn.
*Hen suyễn được kiểm soát tốt đạt được nhanh hơn với Seretide so với
> ICS một mình. Thời gian điều trị để 50% đối tượng đạt được
tuần đầu tiên được kiểm soát tốt là 16 ngày đối với Seretide so với 37 ngày
đối với nhóm ICS. Trong nhóm bệnh nhân hen chưa dùng steroid, thời gian để một cá nhân
được kiểm soát tốt trong một tuần là 16 ngày ở nhóm điều trị bằng Seretide
so với 23 ngày sau khi điều trị bằng ICS.
Kết quả nghiên cứu tổng thể cho thấy:
Tỷ lệ bệnh nhân đạt được * Bệnh hen suyễn được kiểm soát tốt (WC) và ** được kiểm soát hoàn toàn (TC) trong 12 tháng
Salmeterol/FP
FP
Điều trị trước khi nghiên cứu
WC
TC
WC
TC
Không có ICS (riêng SABA)
78%
50%
70%
40%
ICS liều thấp ( ≤500 microgram
75%
44%
60%
28%
BDP hoặc tương đương/ngày)
ICS liều trung bình (>500 đến 1000
62%
29%
47%
16%
microgram BDP hoặc tương đương/ngày)
71%
41%
59%
28%
Kết quả tổng hợp ở 3
cấp độ điều trị
*Hen suyễn được kiểm soát tốt; thỉnh thoảng có các triệu chứng hoặc sử dụng SABA hoặc chức năng phổi
được dự đoán dưới 80% cộng với việc không thức giấc vào ban đêm, không có đợt trầm trọng hơn và không có tác dụng phụ buộc phải thay đổi liệu pháp
**Kiểm soát hoàn toàn bệnh hen suyễn; không có triệu chứng, không sử dụng SABA, lớn hơn hoặc bằng 80%
chức năng phổi dự đoán, không thức giấc vào ban đêm, không có đợt trầm trọng hơn và không có tác dụng phụ
buộc phải thay đổi liệu pháp
Kết quả của nghiên cứu này cho thấy rằng Seretide 50/100 microgram bd có thể
được coi là liệu pháp duy trì ban đầu ở những bệnh nhân mắc bệnh hen suyễn
dai dẳng vừa phải mà việc kiểm soát hen suyễn nhanh chóng được coi là cần thiết (xem phần 4.2).
Một nghiên cứu nhóm song song, ngẫu nhiên, mù đôi ở 318 bệnh nhân mắc
bệnh hen suyễn dai dẳng ở độ tuổi ≥18 tuổi đã đánh giá tính an toàn và khả năng dung nạp của
sử dụng hai lần hít hai lần mỗi ngày (liều gấp đôi) Seretide trong hai
tuần. Nghiên cứu cho thấy rằng việc tăng gấp đôi số lần hít mỗi nồng độ của
Seretide trong tối đa 14 ngày dẫn đến sự gia tăng nhỏ các tác dụng phụ liên quan đến chất chủ vận β
(run rẩy; 1 bệnh nhân [1%] so với 0, đánh trống ngực; 6 [3%] so với 1 [<1%],
chuột rút cơ bắp; 6[3%] so với 1 [<1%]) và tỷ lệ tương tự về các tác dụng phụ liên quan đến corticosteroid dạng hít
(ví dụ: bệnh nấm miệng; 6 [6%] so với 16 [8%],
khàn giọng; 2 [2%] so với 4 [2%]) so với một lần hít hai lần mỗi ngày. Nên tính đến
sự gia tăng nhỏ các tác dụng phụ liên quan đến chất chủ vận β
nếu bác sĩ xem xét việc tăng gấp đôi liều Seretide ở bệnh nhân người lớn
cần thêm thời gian hít ngắn hạn (lên đến 14 ngày) liệu pháp corticosteroid.
Thử nghiệm lâm sàng Seretide COPD
TORCH là một nghiên cứu kéo dài 3 năm để đánh giá hiệu quả của việc điều trị bằng Seretide
Accuhaler 50/500 microgram bd, salmeterol Accuhaler 50 microgram bd,
fluticasone propionate ( FP) Accuhaler 500 microgram bd hoặc giả dược về tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân ở bệnh nhân mắc COPD. Bệnh nhân COPD có FEV1 ban đầu
(trước thuốc giãn phế quản) <60% mức bình thường dự đoán được phân ngẫu nhiên thành
thuốc mù đôi. Trong quá trình nghiên cứu, bệnh nhân được phép điều trị
COPD thông thường ngoại trừ các corticosteroid dạng hít khác, thuốc giãn phế quản tác dụng kéo dài và corticosteroid toàn thân dài hạn. Tình trạng sống sót sau 3
năm được xác định cho tất cả bệnh nhân bất kể việc ngừng dùng thuốc nghiên cứu
. Tiêu chí chính là giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân sau 3
năm đối với Seretide so với giả dược.
Giả dược
N = 1524
Tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân sau 3 năm
231
Số ca tử vong
(%)
(15,2%)
Tỷ lệ nguy cơ so với
Giả dược (CI)
N/A
giá trị p
Tỷ lệ nguy cơ
Seretide 50 /500 so với
Không áp dụng
thành phần (CI)
giá trị p
Salmeterol
50
N = 1521
FP 500
N = 1534
Seretide
50/500
N = 1533
205
(13,5%)
0,879
(0,73, 1,06)
0,180
246
(16,0%)
1,060
(0,89, 1,27)
0,525
193
(12,6%)
0,825
(0,68, 1,00 )
0,0521
0,932
(0,77, 1,13)
0,481
0,774
(0,64, 0,93)
0,007
N/A
1. Giá trị P không đáng kể sau điều chỉnh cho 2 phân tích tạm thời về so sánh hiệu quả chính
từ phân tích thứ hạng log được phân tầng theo tình trạng hút thuốc
Có xu hướng cải thiện khả năng sống sót ở những đối tượng được điều trị bằng Seretide
so với giả dược trong 3 năm, tuy nhiên điều này đã xảy ra không đạt
mức ý nghĩa thống kê p
0,05.
Tỷ lệ bệnh nhân tử vong trong vòng 3 năm do các nguyên nhân liên quan đến COPD
là 6,0% đối với giả dược, 6,1% đối với salmeterol, 6,9% đối với FP và 4,7% cho
Seretide.
Số lượng trung bình các đợt trầm trọng từ trung bình đến nặng mỗi năm
giảm đáng kể khi sử dụng Seretide so với điều trị bằng
salmeterol, FP và giả dược (tỷ lệ trung bình ở nhóm Seretide là 0,85 so với
với 0,97 ở nhóm salmeterol, 0,93 ở nhóm FP và 1,13 ở nhóm giả dược). Điều này có nghĩa là giảm tỷ lệ đợt cấp
từ trung bình đến nặng là 25% (KTC 95%: 19% đến 31%; p<0,001) so với
giả dược, 12% so với salmeterol (KTC 95% : 5% đến 19%, p=0,002) và
9% so với FP (KTC 95%: 1% đến 16%, p=0,024). Salmeterol và FP
làm giảm đáng kể tỷ lệ đợt trầm trọng so với giả dược tới 15% (95%
KTC: 7% đến 22%; p<0,001) và 18% (KTC 95%: 11% đến 24%; p<0,001)
tương ứng.
Chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe, được đo bằng Bảng câu hỏi về hô hấp của St George
(SGRQ) đã được cải thiện nhờ tất cả các phương pháp điều trị tích cực so với
với giả dược. Sự cải thiện trung bình trong ba năm của Seretide
so với giả dược là -3,1 đơn vị (KTC 95%: -4,1 đến -2,1; p<0,001),
so với salmeterol là -2,2 đơn vị (p<0,001) và so với FP là
-1,2 đơn vị (p=0,017). Giảm 4 đơn vị được coi là có ý nghĩa lâm sàng.
Xác suất mắc bệnh viêm phổi ước tính trong 3 năm được báo cáo là tác dụng phụ
biến cố là 12,3% đối với giả dược, 13,3% đối với salmeterol, 18,3% đối với FP và 19,6%
đối với Seretide (Tỷ lệ nguy cơ đối với Seretide so với giả dược: 1,64, KTC 95%: 1,33 đến 2,01,
p<0,001). Không có sự gia tăng số ca tử vong liên quan đến viêm phổi; tử vong trong khi điều trị
được coi là chủ yếu do viêm phổi là 7 trường hợp đối với
giả dược, 9 trường hợp đối với salmeterol, 13 đối với FP và 8 đối với Seretide. Không có
sự khác biệt đáng kể về xác suất gãy xương (5,1% giả dược, 5,1%
salmeterol, 5,4% FP và 6,3% Seretide; Tỷ lệ rủi ro của Seretide so với giả dược:
1,22, KTC 95%: 0,87 đến 1,72, p=0,248.
Các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giả dược trong 6 và 12 tháng đã chỉ ra rằng
sử dụng thường xuyên Seretide 50/500 microgram giúp cải thiện chức năng phổi và
giảm tình trạng khó thở và sử dụng thuốc giảm đau.
Nghiên cứu SCO40043 và SCO100250 được chọn ngẫu nhiên, mù đôi, nhóm song song
, các nghiên cứu lặp lại so sánh tác dụng của Seretide 50/250 microgram
bd (liều không được cấp phép cho bệnh COPD điều trị ở Liên minh Châu Âu) với
salmeterol 50 microgram bd trên tỷ lệ hàng năm của các đợt trầm trọng ở mức độ trung bình/nặng
ở những đối tượng mắc bệnh COPD có FEV1 dưới 50% dự đoán và
có tiền sử các đợt trầm trọng. Các đợt trầm trọng ở mức độ trung bình/nặng được xác định là
các triệu chứng trầm trọng hơn cần điều trị bằng corticosteroid đường uống và/hoặc
kháng sinh hoặc nhập viện nội trú.
Các thử nghiệm có thời gian thực hiện 4 tuần trong đó tất cả các đối tượng đều được nhận nhãn mở salmeterol/ FP 50/250 để chuẩn hóa liệu pháp điều trị bệnh COPD và
ổn định bệnh trước khi ngẫu nhiên dùng thuốc nghiên cứu mù trong 52
tuần. Các đối tượng được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 thành salmeterol/ FP 50/250 (tổng ITT
n=776) hoặc salmeterol (tổng ITT n=778). Trước khi bắt đầu, các đối tượng đã ngừng
sử dụng các loại thuốc COPD trước đây ngoại trừ thuốc giãn phế quản tác dụng ngắn. Việc
sử dụng đồng thời các thuốc giãn phế quản tác dụng kéo dài dạng hít (chất chủ vận β2 và
kháng cholinergic), các sản phẩm kết hợp ipratropium/salbutamol, chất chủ vận β2
đường uống và các chế phẩm theophylline không được phép trong thời gian điều trị
. Corticosteroid đường uống và kháng sinh được phép sử dụng trong điều trị cấp tính
các đợt cấp của bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính kèm theo các hướng dẫn sử dụng cụ thể. Đối tượng
sử dụng salbutamol khi cần thiết trong suốt nghiên cứu.
Kết quả của cả hai nghiên cứu cho thấy rằng điều trị bằng Seretide 50/250 dẫn đến
tỷ lệ các cơn kịch phát COPD trung bình/nặng hàng năm thấp hơn đáng kể
so với salmeterol (SCO40043: 1,06 và 1,53 mỗi đối tượng mỗi năm,
, tỷ lệ 0,70, KTC 95%: 0,58 đến 0,83, p<0,001; SCO100250:
1,10 và 1,59 mỗi đối tượng mỗi năm, tương ứng, tỷ lệ 0,70, KTC 95%:
0,58 đến 0,83, p <0,001). Các phát hiện về các biện pháp đánh giá hiệu quả phụ (thời gian đến
đợt trầm trọng vừa/nặng đầu tiên, tỷ lệ các đợt trầm trọng hàng năm cần
dùng corticosteroid đường uống và trước liều buổi sáng (AM) FEV1) ủng hộ đáng kể
Seretide 50/250 microgram bd trên salmeterol. Hồ sơ tác dụng phụ đã
tương tự ngoại trừ tỷ lệ mắc bệnh viêm phổi cao hơn và
tác dụng phụ tại chỗ đã biết
(bệnh nấm candida và chứng khó phát âm) ở nhóm dùng Seretide 50/250
microgram bd so với salmeterol. Các biến cố liên quan đến viêm phổi
đã được báo cáo ở 55 (7%) đối tượng ở nhóm Seretide 50/250 microgram bd
và 25 (3%) ở nhóm salmeterol. Tỷ lệ
viêm phổi được báo cáo tăng lên khi dùng Seretide 50/250 microgram bd dường như có
mức độ tương tự với tỷ lệ được báo cáo sau khi điều trị bằng Seretide
50/500 microgram bd trong TORCH.
Salmeterol Multi Thử nghiệm nghiên cứu bệnh hen suyễn ở trung tâm (SMART)
SMART là thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược,
Một nghiên cứu nhóm song song kéo dài 28 tuần ở Hoa Kỳ đã chọn ngẫu nhiên 13.176 bệnh nhân dùng
salmeterol (50 microgram hai lần mỗi ngày) và 13.179 bệnh nhân dùng giả dược cùng với liệu pháp điều trị hen suyễn thông thường của bệnh nhân. Bệnh nhân được ghi danh nếu ≥12
tuổi, bị hen suyễn và nếu hiện đang sử dụng thuốc trị hen suyễn (nhưng không phải là
LABA). Việc sử dụng ICS ban đầu khi bắt đầu nghiên cứu đã được ghi lại nhưng không bắt buộc trong nghiên cứu
. Tiêu chí chính trong SMART là tổng số
số ca tử vong liên quan đến hô hấp và các trường hợp đe dọa tính mạng liên quan đến hô hấp.
Những phát hiện chính từ SMART: tiêu chí chính
Số
trong số
chính
Nguy cơ tương đối
sự kiện điểm cuối / số lượng (độ tin cậy 95%
bệnh nhân
khoảng)
salmeterol
giả dược
Tất cả bệnh nhân
50/13.176
36 /13,179
1,40 (0,91, 2,14)
Bệnh nhân sử dụng steroid dạng hít
23/6.127
19/6.138
1,21 (0,66, 2,23)
Bệnh nhân không sử dụng steroid dạng hít 27/7.049
17/7.041
1,60 (0,87, 2,93)
steroid
Bệnh nhân người Mỹ gốc Phi
20/2,366
5/2,319
4,10
(1,54,
10,90)
Nhóm bệnh nhân
(Rủi ro in đậm có ý nghĩa thống kê ở mức 95%.)
Key kết quả từ SMART bằng cách sử dụng steroid dạng hít lúc ban đầu: thứ cấp
điểm cuối
Số lượng biến cố thứ cấp
điểm cuối

/số bệnh nhân
salmeterol giả dược
Tử vong liên quan đến hô hấp
Nguy cơ tương đối
(độ tin cậy 95%
khoảng thời gian)
Bệnh nhân sử dụng steroid dạng hít
10/6127
5/6138
2,01 (0,69, 5,86)
Bệnh nhân không sử dụng steroid dạng hít 14/7049
6/7041
2,28 (0,88, 5,94)
Tử vong kết hợp liên quan đến hen suyễn hoặc đe dọa tính mạng
Bệnh nhân sử dụng steroid dạng hít
16/6127
13/6138
1,24 (0,60, 2,58)
Bệnh nhân không sử dụng steroid dạng hít 21/7049
9/7041
2,39 (1,10, 5,22)
steroid
Tử vong liên quan đến hen suyễn
Bệnh nhân sử dụng steroid dạng hít
4/6127
3/6138
1,35 (0,30, 6,04)
Bệnh nhân không sử dụng steroid dạng hít 9/7049
0/7041
*
(*=không thể tính được vì không có biến cố nào trong nhóm giả dược. Rủi ro trong các số liệu in đậm
có ý nghĩa thống kê ở mức 95%. Các mục tiêu phụ trong bảng trên đạt
có ý nghĩa thống kê trong toàn bộ dân số.) Các mục tiêu phụ của tất cả
kết hợp. > gây tử vong hoặc đe dọa tính mạng, tất cả đều gây tử vong, hoặc tất cả đều không gây ra nhập viện
đạt được ý nghĩa thống kê trong toàn bộ dân số.
Dân số trẻ em
Trong thử nghiệm SAM101667, ở 158 trẻ em từ 6 đến 16 tuổi mắc bệnh hen suyễn có triệu chứng
, sự kết hợp giữa salmeterol/fluticasone propionate đều có hiệu quả gấp đôi
như nhau liều fluticasone propionate liên quan đến việc kiểm soát triệu chứng
và chức năng phổi. Nghiên cứu này không được thiết kế để điều tra tác động
lên các đợt trầm trọng.
Trong một thử nghiệm kéo dài 12 tuần ở trẻ em từ 4 đến 11 tuổi [n=257] được điều trị bằng
salmeterol/fluticasone propionate 50/100 hoặc salmeterol 50 microgam +
fluticasone propionate 100 microgram hai lần mỗi ngày, cả hai nhóm điều trị
đều có tốc độ thở ra đỉnh tăng 14% cũng như
cải thiện điểm số triệu chứng và việc sử dụng salbutamol cấp cứu. Không có
sự khác biệt giữa 2 nhóm điều trị. Không có sự khác biệt về thông số an toàn
giữa 2 nhóm điều trị.
Trong một thử nghiệm kéo dài 12 tuần ở trẻ em từ 4 đến 11 tuổi [n=203] được chọn ngẫu nhiên trong một
nghiên cứu nhóm song song với bệnh hen suyễn dai dẳng và những người có triệu chứng khi dùng corticosteroid dạng hít, an toàn là mục tiêu hàng đầu. Trẻ em được dùng
salmeterol/fluticasone propionate (50/100 microgram) hoặc fluticasone
propionate (100 microgram) hai lần mỗi ngày. Hai đứa trẻ trên
salmeterol/fluticasone propionate và 5 trẻ dùng fluticasone propionate
đã rút lui vì bệnh hen suyễn ngày càng trầm trọng. Sau 12 tuần, không có trẻ nào ở nhóm điều trị
có mức bài tiết cortisol qua nước tiểu trong 24 giờ thấp bất thường. Không có
sự khác biệt nào khác về đặc tính an toàn giữa các nhóm điều trị.
5.2
Đặc tính dược động học
Đối với mục đích dược động học, mỗi thành phần có thể được xem xét riêng biệt.
Salmeterol
Salmeterol tác động cục bộ trong cơ thể phổi do đó nồng độ trong huyết tương không phải là dấu hiệu
về tác dụng chữa bệnh. Ngoài ra, chỉ có sẵn dữ liệu hạn chế về
dược động học của salmeterol do khó khăn về kỹ thuật trong việc thử nghiệm
thuốc trong huyết tương do nồng độ trong huyết tương thấp ở liều điều trị
(khoảng 200 picogram /mL hoặc ít hơn ) đạt được sau khi dùng liều hít.
Fluticasone propionate
Sinh khả dụng tuyệt đối của một liều fluticasone propionate dạng hít
ở những đối tượng khỏe mạnh thay đổi trong khoảng từ 5 đến 11% liều danh nghĩa
tùy thuộc vào thiết bị hít đã sử dụng. Ở những bệnh nhân mắc bệnh hen suyễn hoặc
COPD, mức độ tiếp xúc toàn thân với fluticasone propionate dạng hít
ở mức độ thấp hơnđã được quan sát thấy.
Sự hấp thu toàn thân xảy ra chủ yếu qua phổi và ban đầu diễn ra nhanh chóng sau đó
kéo dài. Phần còn lại của liều hít có thể được nuốt nhưng
góp phần tối thiểu vào phơi nhiễm toàn thân do độ hòa tan trong nước thấp
và chuyển hóa trước hệ thống, dẫn đến khả dụng qua đường uống dưới 1%.
Có một tuyến tính tăng phơi nhiễm toàn thân khi tăng liều hít.
Sự phân bố của fluticasone propionate được đặc trưng bởi độ thanh thải huyết tương cao
(1150 mL/phút), thể tích phân bố lớn ở trạng thái ổn định
(khoảng 300 L) và thời gian bán hủy cuối cùng khoảng 8 giờ.
Liên kết với protein huyết tương là 91%.
Fluticasone propionate được đào thải rất nhanh khỏi hệ tuần hoàn.
Con đường chính là chuyển hóa thành chất chuyển hóa axit cacboxylic không hoạt động, nhờ
enzyme cytochrome P450 CYP3A4. Các chất chuyển hóa không xác định khác
cũng được tìm thấy trong phân.
Độ thanh thải qua thận của fluticasone propionate là không đáng kể. Dưới 5%
liều dùng được bài tiết qua nước tiểu, chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa. Phần chính của liều
được bài tiết qua phân dưới dạng chất chuyển hóa và thuốc không đổi.
Dân số trẻ em
Trong một phân tích dược động học dân số sử dụng dữ liệu từ 9 thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát
với các thiết bị khác nhau (Diskus, liều đo ống hít) đó
bao gồm 350 bệnh nhân mắc bệnh hen suyễn từ 4 đến 77 tuổi (174 bệnh nhân từ 4 đến 11
tuổi) mức phơi nhiễm toàn thân với fluticasone propionate cao hơn sau khi
điều trị bằng Seretide Diskus 50/100 so với fluticasone propionate
Diskus 100 đã được ghi nhận .
Tỷ lệ trung bình hình học [90% CI] của Salmeterol/fluticasone propionate so với
Fluticasone propionate Diskus So sánh ở trẻ em và thanh thiếu niên/người lớn
Quần thể
Điều trị (xét nghiệm so với tham chiếu)
Dân số
n
AUC
Cmax
Salmeterol/ fluticasone
propionate Diskus 50/100
fluticasone propionate
Diskus 100
Salmeterol/fluticasone
propionate Diskus 50/100
fluticasone propionate
Diskus 100
Trẻ em
(4–11 tuổi)
1,20 [1,06 –
1,37]
1,25 [1,11 – 1,41]
Vị thành niên 1,52 [1,08 –
/Người lớn
2,13]
( ≥12yr)
1,52 [1,08 – 2,16]
Hiệu quả của 21 ngày điều trị với Seretide Inhaler 25/50 microgram (2
hít hai lần mỗi ngày có hoặc không có miếng đệm) hoặc Seretide Diskus 50/100
microgram (1 hít hai lần mỗi ngày) đã được đánh giá ở 31 trẻ em từ 4 đến
11 tuổi với bệnh hen suyễn nhẹ. Mức độ tiếp xúc toàn thân với salmeterol là tương tự đối với
Thuốc hít Seretide, Thuốc hít Seretide có miếng đệm và Seretide Diskus (126 pg
giờ/mL [KTC 95%: 70, 225], 103 pg giờ/mL [KTC 95%: 54, 200] và 110 pg giờ/mL
[95% CI: 55, 219], tương ứng). Mức độ tiếp xúc toàn thân với fluticasone propionate
là tương tự đối với Seretide Inhaler có miếng đệm (107 pg giờ/mL [95% CI: 45,7,
252,2]) và Seretide Diskus (138 pg giờ/mL [95% CI: 69,3, 273,2]), nhưng thấp hơn
đối với Thuốc hít Seretide (24 pg giờ/mL [KTC 95%: 9,6, 60,2]).
5.3
Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Mối lo ngại duy nhất về an toàn đối với việc sử dụng ở người bắt nguồn từ các nghiên cứu trên động vật về salmeterol
và fluticasone propionate được dùng riêng biệt là những tác dụng liên quan đến
tác dụng dược lý quá mức.
Trong các nghiên cứu về sinh sản ở động vật, glucocorticosteroid đã được chứng minh là gây ra
dị tật (hở hàm ếch, dị tật xương). Tuy nhiên, những kết quả thí nghiệm trên động vật
này dường như không phù hợp với con người khi dùng liều khuyến cáo.
Các nghiên cứu trên động vật với salmeterol chỉ cho thấy độc tính đối với phôi thai ở mức phơi nhiễm
cao. Sau khi dùng đồng thời, tỷ lệ chuyển vị
động mạch rốn và cốt hóa xương chẩm không hoàn toàn tăng lên đã được tìm thấy ở chuột ở
liều liên quan đến những bất thường đã biết do glucocorticoid gây ra.
6
CÁC THAM GIA DƯỢC PHẨM
6.1
Danh sách tá dược
Tá dược: Lactose monohydrat (có chứa protein sữa).
6.2
Tính tương kỵ
Không áp dụng được.
6.3
Thời hạn sử dụng
2 năm.
6.4
Biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi bảo quản
Không bảo quản ở nhiệt độ trên 30°C.
6.5
Bản chất và nội dung của hộp đựng
Bột hít được chứa trong các vỉ được giữ trên đế
được phủ PVC định hình, có nắp đậy bằng giấy bạc có thể bóc được. Dải này được chứa trong một thiết bị đúc bằng nhựa màu tím
.
Các thiết bị bằng nhựa này có sẵn trong hộp các tông, có thể chứa:
hoặc
hoặc
hoặc
hoặc
1 x 28 liều Accuhaler
1 x 60 liều Accuhaler
2 x 60 liều Accuhaler
3 x 60 liều Accuhaler
Accuhaler 10 x 60
Không phải tất cả các kích cỡ gói đều có thể phù hợp được bán trên thị trường.
6.6
Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi thải bỏ
Accuhaler giải phóng một loại bột được hít vào phổi. Chỉ báo liều trên
Accuhaler cho biết số liều còn lại. Để biết hướng dẫn chi tiết về cách sử dụng, hãy xem
Tờ thông tin bệnh nhân.
7
NGƯỜI GIỮ GIẤY PHÉP TIẾP THỊ
Glaxo Wellcome UK Ltd
giao dịch với tên GlaxoSmithKline UK
Stockley Park West
Uxbridge
Middlesex UB11 1BT
8
(Các) SỐ CẤP PHÉP TIẾP THỊ
PL 10949/0315
9
NGÀY CẤP ỦY QUYỀN ĐẦU TIÊN/ GIA HẠN GIẤY ỦY QUYỀN
Ngày cấp phép lần đầu: 1 tháng 2 năm 1999
Ngày gia hạn gần nhất: 3 tháng 12 năm 2008
10
NGÀY SỬA ĐỔI QUYỀN TEXT
22/01/2016