Abemaciclib (Systemic)

Marchi: Verzenio
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Abemaciclib (Systemic)

Cancro al seno

In combinazione con un inibitore dell'aromatasi o tamoxifene per il trattamento adiuvante del recettore ormonale positivo, recettore del fattore di crescita epidermico umano di tipo 2 (HER2) negativo, linfonodo positivo, in stadio iniziale carcinoma mammario negli adulti ad alto rischio di recidiva.

In combinazione con un inibitore dell'aromatasi (ad es. anastrozolo, letrozolo) per il trattamento iniziale del carcinoma mammario avanzato o metastatico con recettori ormonali positivi, HER2 negativo in uomini e donne in postmenopausa.

In combinazione con fulvestrant per il trattamento del carcinoma mammario avanzato o metastatico con recettori ormonali positivi, HER2-negativo negli adulti con progressione della malattia dopo terapia endocrina.

Monoterapia per il trattamento del carcinoma mammario avanzato o metastatico con recettori ormonali positivi, HER2-negativo negli adulti con progressione della malattia dopo terapia endocrina e precedente chemioterapia per malattia metastatica.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Abemaciclib (Systemic)

Generale

Screening pretrattamento

  • Ottenere la conta completa delle cellule del sangue (CBC) al basale e i test di funzionalità epatica.
  • Verificare lo stato di gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo prima di iniziare la terapia.

    • Monitoraggio del paziente

  • Monitorare la conta emocromocitometrica e i test di funzionalità epatica ogni 2 settimane per i primi 2 mesi di terapia, mensilmente per i successivi 2 mesi, e poi come indicato clinicamente.
  • Monitorare i segni o i sintomi di malattia polmonare interstiziale o polmonite.
  • Monitorare i segni o sintomi di tromboembolia venosa (ad es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare).

    • Precauzioni per la dispensazione e la somministrazione

  • Basato su secondo l'Institute for Safe Medication Practices (ISMP), abemaciclib è un farmaco ad alto rischio che presenta un rischio maggiore di causare danni significativi al paziente se utilizzato per errore.

    • Altre considerazioni generali

  • Le donne in premenopausa o perimenopausa che ricevono abemaciclib in combinazione con fulvestrant o un inibitore dell'aromatasi devono essere trattate con un agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH, ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante) (ad es. ) secondo gli attuali standard di cura.
  • Gli uomini che ricevono una terapia di combinazione con abemaciclib e un inibitore dell'aromatasi devono essere trattati con un agonista del GnRH secondo gli attuali standard di cura.
  • Consultare le etichette dei rispettivi produttori sul dosaggio, il metodo di somministrazione e la sequenza di somministrazione di altri agenti antineoplastici utilizzati in regimi di combinazione.

    • Somministrazione

    Somministrazione orale

    Somministrazione per via orale due volte al giorno indipendentemente dal cibo, all'incirca alla stessa ora ogni giorno.

    Deglutire le compresse intere; non rompere, masticare, frantumare o dividere.

    Se si dimentica o si vomita una dose, prendere la dose successiva all'orario regolarmente programmato. Non raddoppiare la dose né assumere dosi extra.

    Dosaggio

    Adulti

    Terapia adiuvante per il cancro al seno per il cancro al seno in stadio iniziale Orale

    150 mg due volte al giorno in combinazione con un inibitore dell'aromatasi (ad esempio anastrozolo, letrozolo) o tamoxifene. Continuare la terapia per 2 anni o fino a quando non si verifica la progressione della malattia o una tossicità inaccettabile.

    Trattare le donne in premenopausa o perimenopausa che ricevono una terapia di combinazione con abemaciclib e un inibitore dell'aromatasi o fulvestrant con un ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH, ormone di rilascio delle gonadotropine ormone) (ad es. goserelin) secondo gli attuali standard di cura.

    Trattare gli uomini che ricevono una terapia di combinazione con abemaciclib e un inibitore dell'aromatasi con un agonista del GnRH secondo gli attuali standard di cura.

    Terapia iniziale per carcinoma mammario avanzato orale

    150 mg due volte al giorno in combinazione con un inibitore dell'aromatasi (ad es. anastrozolo, letrozolo). Continuare la terapia fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

    Trattare le donne in premenopausa o perimenopausa che ricevono una terapia di combinazione con abemaciclib e inibitore dell'aromatasi con un agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH, ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante) (ad es. goserelin ) secondo gli attuali standard di cura.

    Trattare gli uomini che ricevono una terapia di combinazione con abemaciclib e un inibitore dell'aromatasi con un agonista del GnRH secondo gli attuali standard di cura.

    Cancro al seno avanzato trattato in precedenza: terapia di combinazione orale

    150 mg due volte al giorno somministrati in modo continuo; somministrare in combinazione con fulvestrant 500 mg IM nei giorni 1, 15 e 29 del ciclo 1, seguiti successivamente da una volta al mese.

    Trattare le donne in premenopausa o perimenopausa che ricevono una terapia di combinazione con abemaciclib e fulvestrant con un ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH, ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante) (ad es. goserelina) secondo gli attuali standard di cura.

    Cancro al seno avanzato trattato in precedenza: monoterapia orale

    200 mg due volte al giorno.

    Continuare la terapia fino alla progressione della malattia o alla comparsa di una tossicità inaccettabile.

    Modifica del dosaggio per tossicità orale

    Gli effetti avversi possono richiedere un'interruzione temporanea e/o una riduzione o interruzione del dosaggio .

    Dosaggi <50 mg due volte al giorno non raccomandati; interrompere il farmaco se la dose di 50 mg due volte al giorno non è tollerata.

    Modifiche della dose raccomandate per abemaciclib durante la monoterapia o la terapia di combinazione con fulvestrant o un inibitore dell'aromatasi nella Tabella 1.

    Tabella 1: Modifiche della dose per Tossicità di abemaciclib

    Modifica del dosaggio dopo il recupero dalla tossicità

    Modifica del dosaggio dopo il recupero dalla tossicità

    Presenza di tossicità

    Abemaciclib in agente singolo (dosaggio iniziale = 200 mg due volte al giorno)

    Abemaciclib in combinazione con fulvestrant, tamoxifene o un inibitore dell'aromatasi (dosaggio iniziale = 150 mg due volte al giorno)

    Primo

    Riavviare con 150 mg due volte al giorno

    Riavviare con 100 mg due volte al giorno

    Secondo

    Riavviare con 100 mg due volte al giorno al giorno

    Riavviare con 50 mg due volte al giorno

    Terzo

    Riavviare con 50 mg due volte al giorno

    Interrompere abemaciclib

    Quarto

    Interrompere abemaciclib

    Tossicità ematologica orale

    Se si verifica tossicità ematologica di grado 4, interrompere temporaneamente la terapia con abemaciclib. Quando la tossicità migliora al grado 2 o meno, riprendere la terapia a dosaggio ridotto.

    Al primo verificarsi di tossicità ematologica di grado 3, interrompere temporaneamente la terapia con abemaciclib. Quando la tossicità migliora al grado 2 o meno, riprendere la terapia allo stesso dosaggio. Se si ripresenta tossicità ematologica di grado 3, interrompere temporaneamente la terapia con abemaciclib; una volta migliorato al grado 2 o inferiore, riprendere la terapia a dosaggio ridotto.

    Se si verifica tossicità ematologica di grado 1 o 2, non è necessaria alcuna modifica del dosaggio.

    Può somministrare fattori di crescita ematopoietici (ad es. fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF]) se clinicamente indicato; tuttavia, sospendere abemaciclib per ≥48 ore dopo l'ultima dose di un fattore di crescita ematopoietico e fino a quando la tossicità non migliora al grado 2 o inferiore.

    Diarrea orale

    Se si verifica diarrea di grado 3 o 4 o diarrea che richiede il ricovero ospedaliero, interrompere la terapia con abemaciclib. Quando la diarrea migliora al grado 1 o meno, riprendere la terapia a dosaggio ridotto.

    Per diarrea persistente di grado 2 della durata ≥24 ore, interrompere temporaneamente la terapia con abemaciclib. Quando la diarrea si risolve, riprendere la terapia allo stesso dosaggio. Se la diarrea di grado 2 persiste o recidiva nonostante le misure di supporto ottimali, interrompere temporaneamente la terapia con abemaciclib; una volta migliorato al grado 1 o inferiore, riprendere la terapia a dosaggio ridotto.

    Se si verifica diarrea di grado 1, non è necessaria alcuna modifica del dosaggio.

    Tossicità epatica orale

    Se ALT sierica di grado 4 e/o Si verificano aumenti di AST (ovvero >20 volte l'ULN) o aumenti sierici di ALT e/o AST >3 volte l'ULN con concentrazioni di bilirubina totale >2 volte l'ULN in assenza di colestasi, interrompere la terapia con abemaciclib.

    Se si verificano aumenti sierici di ALT e/o AST di grado 3 (ovvero, >5 volte l'ULN, ma ≤20 volte l'ULN) con concentrazioni di bilirubina totale ≤2 volte l'ULN, interrompere temporaneamente la terapia con abemaciclib. Quando la tossicità migliora al grado 1 o meno, riprendere la terapia a dosaggio ridotto.

    Se si verificano aumenti sierici di ALT e/o AST di grado 2 (ovvero, >3 volte l'ULN, ma ≤5 volte l'ULN) con concentrazioni di bilirubina totale ≤2 volte l'ULN, non è necessaria alcuna modifica del dosaggio. Per aumenti persistenti o ricorrenti di ALT e/o AST sierica di grado 2 con concentrazioni di bilirubina totale ≤ 2 volte l'ULN, interrompere temporaneamente la terapia con abemaciclib; una volta migliorato al grado 1 o al basale, riprendere la terapia a dosaggio ridotto.

    Se aumenti di ALT e/o AST sierici di grado 1 (ovvero superiori all'ULN, ma ≤ 3 volte l'ULN) con concentrazioni di bilirubina totale ≤ 2 volte l'ULN, non è necessaria alcuna modifica del dosaggio.

    Malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite orale

    Se si verifica ILD/polmonite di grado 3 o 4, interrompere definitivamente la terapia con abemaciclib.

    Se si verifica ILD/polmonite di grado 2, non è necessaria alcuna modifica del dosaggio. Se l’ILD/polmonite di grado 2 persiste o recidiva nonostante misure di supporto ottimali fino a 7 giorni, interrompere temporaneamente la terapia con abemaciclib; una volta migliorato il grado 1 o il basale, riprendere la terapia a dosaggio ridotto.

    Se si verifica ILD/polmonite di grado 1, non è necessaria alcuna modifica del dosaggio.

    Evento tromboembolico venoso orale

    Per eventi tromboembolici venosi di qualsiasi grado nelle pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale, interrompere la terapia con abemaciclib e trattarla come clinicamente indicato. Quando il paziente è clinicamente stabile, riprendere la terapia con abemaciclib.

    Per eventi tromboembolici venosi di grado 1 o 2 in pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

    Per il grado 3 o 4 eventi tromboembolici venosi in pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico, interrompere la terapia con abemaciclib e trattare come clinicamente indicato. Quando il paziente è clinicamente stabile, riprendere la terapia con abemaciclib.

    Altra tossicità orale

    Se si verificano reazioni avverse di grado 3 o 4, interrompere temporaneamente la terapia con abemaciclib. Quando la tossicità migliora al grado 1 o al basale, riprendere la terapia a dosaggio ridotto.

    Se si verificano reazioni avverse di grado 2, non è necessaria alcuna modifica del dosaggio. Se le reazioni avverse di grado 2 persistono o si ripresentano nonostante misure di supporto ottimali fino a 7 giorni, interrompere temporaneamente la terapia con abemaciclib; una volta migliorato il grado 1 o il basale, riprendere la terapia a dosaggio ridotto.

    Se si verificano reazioni avverse di grado 1, non è necessaria alcuna modifica del dosaggio.

    Modifica del dosaggio con farmaci o alimenti concomitanti che influiscono sugli enzimi microsomiali epatici Orale

    Evitare l'uso concomitante con ketoconazolo.

    Se usato in concomitanza con altri potenti inibitori del CYP3A, ridurre la dose iniziale di abemaciclib (200 o 150 mg due volte al giorno a seconda dell'indicazione) a 100 mg due volte al giorno o, in coloro che già ricevono una dose ridotta di abemaciclib (100 mg due volte al giorno), ridurre la dose di abemaciclib a 50 mg due volte al giorno.

    Se usato in concomitanza con inibitori moderati del CYP3A, monitorare i segni di tossicità di abemaciclib e considerare una modifica del dosaggio in caso di reazioni avverse (vedere Tabella 1).

    Limiti di prescrizione

    Adulti

    Cancro al seno orale

    Dosaggi <50 mg due volte al giorno non raccomandati.

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Grave compromissione epatica preesistente (classe Child-Pugh C): ridurre la frequenza del dosaggio a una volta al giorno.

    Compromissione epatica preesistente lieve o moderata (classe Child-Pugh A o B): non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

    Danno renale

    Danno renale lieve o moderato (Clcr 30-89 mL/minuto): non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio.

    Danno renale grave (Clcr <30 mL/minuto) , malattia renale allo stadio terminale o pazienti sottoposti a dialisi: al momento non esistono raccomandazioni specifiche sul dosaggio.

    Pazienti geriatrici

    Al momento non esistono raccomandazioni specifiche sul dosaggio.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Dichiarazioni del produttore: nessuna nota.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Diarrea

    La diarrea si verifica frequentemente. Può provocare disidratazione o infezioni. Tempo medio di insorgenza: 6-8 giorni. Durata media della diarrea di grado 2 o 3: 6–11 o 5–8 giorni, rispettivamente, negli studi clinici.

    Monitorare lo sviluppo di diarrea e trattare immediatamente, se necessario, con una terapia adeguata (ad es. agenti antidiarroici, sostituzione dei liquidi) ai primi segni di feci molli. Se si verifica diarrea, può essere necessaria l'interruzione temporanea, la riduzione del dosaggio o la sospensione di abemaciclib.

    Neutropenia

    Neutropenia, inclusa neutropenia febbrile e sepsi neutropenica, segnalata. Tempo mediano all'esordio della neutropenia di grado 3 o superiore: 29-33 giorni. Durata mediana della neutropenia di grado 3 o superiore: 11-16 giorni.

    Monitorare l'emocromo al basale, ogni 2 settimane durante i primi 2 mesi di terapia, mensilmente durante i successivi 2 mesi e poi come clinicamente indicato. Se si verifica neutropenia, può essere necessaria l’interruzione temporanea, la riduzione del dosaggio o la sospensione di abemaciclib. Può somministrare fattori di crescita ematopoietici (ad esempio G-CSF) se clinicamente indicato; tuttavia, sospendere abemaciclib per ≥48 ore dopo l'ultima dose di fattore di crescita ematopoietico e fino a quando la tossicità non migliora al grado 2 o inferiore.

    ILD/polmonite

    ILD/polmonite grave, pericolosa per la vita o fatale segnalata con gli inibitori di CDK4 e CDK6, incluso abemaciclib.

    Monitorare i pazienti clinicamente e mediante imaging radiografico per le manifestazioni di ILD o polmonite.

    Se si verificano manifestazioni di ILD o polmonite e sono state escluse altre eziologie (ad es. infezione, neoplastiche), può essere necessaria l'interruzione temporanea, la riduzione del dosaggio o l'interruzione di abemaciclib.

    Tossicità epatica

    Epatotossicità segnalata. Tempo mediano all'insorgenza di aumenti di grado 3 o superiori nelle concentrazioni di AST: 71-185 giorni; questi aumenti si sono risolti in 11-15 giorni.

    Monitorare i test di funzionalità epatica (ovvero, le concentrazioni sieriche di ALT, AST e bilirubina) al basale, ogni 2 settimane durante i primi 2 mesi di terapia, mensilmente durante i successivi 2 mesi e poi come clinicamente indicato. Se si verifica epatotossicità, può essere necessaria l'interruzione temporanea, la riduzione del dosaggio o la sospensione di abemaciclib.

    Eventi tromboembolici

    Eventi tromboembolici venosi (ad es. TVP, embolia polmonare, trombosi venosa pelvica, trombosi del seno venoso cerebrale, trombosi della vena succlavia e ascellare, trombosi della vena cava inferiore), talvolta fatali, segnalati.

    Monitoraggio delle manifestazioni di eventi tromboembolici venosi, inclusa l'embolia polmonare. Interrompere la terapia con abemaciclib nelle pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale che sviluppano un evento tromboembolico venoso di qualsiasi grado e nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico che sviluppano un evento tromboembolico venoso di grado 3 o 4. Avviare un intervento medico appropriato.

    Morbilità e mortalità fetale/neonatale

    Può causare danni al feto; tossicità embriofetale e teratogenicità dimostrate negli animali.

    Evitare la gravidanza durante la terapia. Le donne in età riproduttiva devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con abemaciclib e per ≥ 3 settimane dopo la sospensione del farmaco. Se utilizzato durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta, informare del potenziale pericolo per il feto.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Può causare danni al feto.

    Nelle donne potenzialmente riproduttive, il produttore raccomanda un test di gravidanza prima di iniziare la terapia con abemaciclib.

    Allattamento

    Non è noto se abemaciclib si distribuisca nel latte umano o se il farmaco abbia qualche effetto sulla produzione di latte o sul lattante. Interrompere l'allattamento durante la terapia e per ≥ 3 settimane dopo la sospensione del farmaco.

    Donne e uomini con potenziale riproduttivo

    Studi sugli animali suggeriscono che abemaciclib può compromettere la fertilità maschile.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite .

    Uso geriatrico

    Nessuna differenza complessiva in termini di sicurezza ed efficacia rispetto agli adulti più giovani. Le tossicità più comuni di grado 3 o 4 includevano neutropenia, diarrea, affaticamento, nausea, disidratazione, leucopenia, anemia, infezioni e concentrazioni elevate di ALT nel siero.

    Compromissione epatica

    La compromissione epatica lieve o moderata non ha influenzato sostanzialmente la potenza- esposizione totale aggiustata al farmaco non legato e ai metaboliti attivi; aggiustamento della dose non necessario.

    Grave compromissione epatica prolungamento dell'emivita di eliminazione media e aumento dell'esposizione totale aggiustata per la potenza al farmaco non legato e ai metaboliti attivi; si raccomanda un aggiustamento della dose.

    Compromissione renale

    La compromissione renale lieve o moderata non ha influenzato sostanzialmente l'esposizione sistemica di abemaciclib; aggiustamento della dose non necessario.

    Non studiato in pazienti con grave insufficienza renale.

    Abemaciclib aumenta la Scr inibendo la secrezione tubulare di creatinina; non causa cambiamenti clinicamente importanti nella GFR.

    Effetti avversi comuni

    Effetti avversi riportati in ≥ 20% dei pazienti: diarrea, neutropenia, nausea, dolore addominale, infezioni, affaticamento, anemia, leucopenia, diminuzione dell'appetito, vomito, mal di testa, alopecia , trombocitopenia.

    Quali altri farmaci influenzeranno Abemaciclib (Systemic)

    Metabolizzato principalmente dal CYP3A4 in metaboliti attivi (M-2, M-18 e M-20).

    Autoinibizione del metabolismo di abemaciclib tramite CYP3A4 non osservata.

    In vitro gli studi indicano l’inibizione della glicoproteina P (P-gp) e della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) da parte di abemaciclib. Abemaciclib, M-2 e M-20 inibiscono il trasportatore di cationi organici (OCT) 2, la proteina di estrusione di composti tossici e multifarmaco (MATE) 1 e MATE2K, ma non inibiscono l'OCT1, la proteina di trasporto di anioni organici (OATP) 1B1, OATP1B3, trasportatore di anioni organici (OAT) 1 e OAT3. In vitro, il farmaco è un substrato per P-gp e BCRP, ma abemaciclib, M-2 e M-20 non sono substrati per OCT1, OATP1B1 o OATP1B3.

    Farmaci e alimenti che influiscono sulla funzionalità microsomiale epatica Enzimi

    Inibitori potenti o moderati del CYP3A: possibile aumento dell'esposizione sistemica ad abemaciclib e ai suoi metaboliti attivi e aumento del rischio di effetti avversi. Evitare l'uso concomitante con ketoconazolo. Se non è possibile evitare l'uso concomitante con altri potenti inibitori del CYP3A, ridurre la dose iniziale di abemaciclib (200 o 150 mg due volte al giorno a seconda dell'indicazione) a 100 mg due volte al giorno o, nei pazienti che già ricevono una dose ridotta di abemaciclib (100 mg due volte al giorno), ridurre il dosaggio di abemaciclib a 50 mg due volte al giorno. Se il potente inibitore del CYP3A viene interrotto, riprendere abemaciclib (dopo 3-5 emivite terminali dell'inibitore del CYP3A) al dosaggio utilizzato prima dell'inizio del potente inibitore del CYP3A. Se usato in concomitanza con inibitori moderati del CYP3A, monitorare i segni di tossicità di abemaciclib e considerare una modifica del dosaggio in caso di reazioni avverse.

    Induttori potenti o moderati del CYP3A: possibile diminuzione dell'esposizione sistemica ad abemaciclib e ai suoi metaboliti attivi e ridotta efficacia di abemaciclib . Evitare l'uso concomitante con induttori potenti o moderati del CYP3A; prendere in considerazione la scelta di un agente alternativo con potenziale di induzione del CYP3A nullo o minimo.

    Farmaci e alimenti specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Anastrozolo

    Nessun effetto sulla farmacocinetica di anastrozolo o abemaciclib

    Antifungini, azoli (ad es. itraconazolo, ketoconazolo)

    Possibile aumento dell'esposizione sistemica ad abemaciclib, M-2, M-18 e M-20 e aumento degli effetti avversi

    Itraconazolo: le simulazioni suggeriscono un aumento di 2,2 volte dell'AUC totale aggiustata per la potenza di abemaciclib non legato, M-2, M-18 e M-20

    Ketoconazolo: le simulazioni suggeriscono un aumento dell'AUC di abemaciclib fino a 16- ridurre

    Ketoconazolo: evitare l'uso concomitante

    Altri potenti inibitori del CYP3A (ad es. itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo): ridurre la dose iniziale di abemaciclib (200 o 150 mg due volte al giorno a seconda dell'indicazione) a 100 mg due volte al giorno; in coloro che già ricevono un dosaggio ridotto di abemaciclib (100 mg due volte al giorno), ridurre il dosaggio a 50 mg due volte al giorno

    Se il potente inibitore del CYP3A viene interrotto, riprendere abemaciclib (dopo 3-5 emivite terminali dell'inibitore del CYP3A ) alla dose utilizzata prima dell'inizio dell'inibitore del CYP3A

    Bosentan

    Le simulazioni suggeriscono una diminuzione del 41% nell'AUC totale aggiustata per la potenza di abemaciclib non legato, M-2, M-18 e M-20

    Evitare l'uso concomitante

    Selezionare un agente alternativo con minore potenziale di induzione del CYP3A

    Diltiazem

    Le simulazioni suggeriscono un aumento di circa 2,4 volte dell'AUC totale aggiustata per la potenza di abemaciclib non legato, M-2, M-18 , e M-20

    Inibitori moderati del CYP3A (ad es. diltiazem): monitorare la tossicità di abemaciclib e considerare la modifica del dosaggio

    Efavirenz

    Le simulazioni suggeriscono una riduzione del 53% AUC totale aggiustata per la potenza di abemaciclib non legato, M-2, M-18 e M-20

    Evitare l'uso concomitante

    Selezionare un agente alternativo con meno potenziale di induzione del CYP3A

    Exemestane

    Nessun effetto sulla farmacocinetica di exemestane o abemaciclib

    Fulvestrant

    Nessun effetto sulla farmacocinetica di fulvestrant o abemaciclib

    Pompelmo o succo di pompelmo

    Possibile aumento dell'esposizione sistemica ad abemaciclib

    Evitare l'uso concomitante

    Letrozolo

    Nessun effetto sulla farmacocinetica di letrozolo o abemaciclib

    Loperamide

    Nessun effetto sulla farmacocinetica di loperamide o abemaciclib, M-2 o M-20

    Macrolidi (ad esempio claritromicina)

    Possibile aumento dell'esposizione sistemica ad abemaciclib, M-2, M-18 e M-20 e aumento degli effetti avversi

    Claritromicina: aumento dell'AUC totale aggiustata per la potenza di abemaciclib non legato, M-2 e M-20 di 2,5 volte

    Ridurre la dose iniziale di abemaciclib (200 o 150 mg due volte al giorno a seconda dell'indicazione) a 100 mg due volte al giorno; in coloro che già ricevono un dosaggio ridotto di abemaciclib (100 mg due volte al giorno), ridurre il dosaggio a 50 mg due volte al giorno

    Se il potente inibitore del CYP3A viene interrotto, riprendere abemaciclib (dopo 3-5 emivite terminali dell'inibitore del CYP3A) alla dose utilizzata prima dell'inizio dell'inibitore del CYP3A

    Metformina

    Aumento delle concentrazioni plasmatiche di picco e dell'AUC della metformina rispettivamente del 22 e del 37%; riduzione della clearance renale e della secrezione renale di metformina rispettivamente del 45 e 62%,

    Modafinil

    Le simulazioni suggeriscono una diminuzione del 29% dell'AUC totale aggiustata per la potenza di abemaciclib non legato, M-2, M -18 e M-20

    Evitare l'uso concomitante

    Selezionare un agente alternativo con meno potenziale di induzione del CYP3A

    Rifampicina

    Diminuzione dell'AUC totale aggiustata per la potenza di abemaciclib non legato, M-2, M-18 e M-20 di circa il 70%

    Evitare l'uso concomitante

    Selezionare un agente alternativo con minore potenziale di induzione del CYP3A

    Tamoxifene

    Nessun effetto sulla farmacocinetica di tamoxifene o abemaciclib

    Verapamil

    Le simulazioni suggeriscono un aumento di circa 1,6 volte dell'AUC totale aggiustata per la potenza di abemaciclib non legato, M-2, M-18 e M-20

    Inibitori moderati del CYP3A (ad es. verapamil): monitorare la tossicità di abemaciclib e considerare la modifica del dosaggio

    Disclaimer

    È stato fatto ogni sforzo per garantire che le informazioni fornite da Drugslib.com siano accurate, aggiornate -datati e completi, ma non viene fornita alcuna garanzia in tal senso. Le informazioni sui farmaci qui contenute potrebbero essere sensibili al fattore tempo. Le informazioni su Drugslib.com sono state compilate per l'uso da parte di operatori sanitari e consumatori negli Stati Uniti e pertanto Drugslib.com non garantisce che l'uso al di fuori degli Stati Uniti sia appropriato, se non diversamente indicato. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com non sostengono farmaci, né diagnosticano pazienti né raccomandano terapie. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com sono una risorsa informativa progettata per assistere gli operatori sanitari autorizzati nella cura dei propri pazienti e/o per servire i consumatori che considerano questo servizio come un supplemento e non come un sostituto dell'esperienza, dell'abilità, della conoscenza e del giudizio dell'assistenza sanitaria professionisti.

    L'assenza di un'avvertenza per un determinato farmaco o combinazione di farmaci non deve in alcun modo essere interpretata come indicazione che il farmaco o la combinazione di farmaci sia sicura, efficace o appropriata per un dato paziente. Drugslib.com non si assume alcuna responsabilità per qualsiasi aspetto dell'assistenza sanitaria amministrata con l'aiuto delle informazioni fornite da Drugslib.com. Le informazioni contenute nel presente documento non intendono coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, avvertenze, interazioni farmacologiche, reazioni allergiche o effetti avversi. Se hai domande sui farmaci che stai assumendo, consulta il tuo medico, infermiere o farmacista.

    Parole chiave popolari