Abemaciclib (Systemic)

Nama jenama: Verzenio
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Abemaciclib (Systemic)

Kanser Payudara

Digabungkan dengan perencat aromatase atau tamoxifen untuk rawatan adjuvant reseptor hormon positif, reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia jenis 2 (HER2)-negatif, positif nod, peringkat awal kanser payudara pada orang dewasa yang berisiko tinggi untuk berulang.

Dalam kombinasi dengan perencat aromatase (cth., anastrozole, letrozole) untuk rawatan awal kanser payudara positif reseptor hormon, HER2-negatif lanjutan atau metastatik di lelaki dan wanita menopause.

Dalam kombinasi dengan fulvestrant untuk rawatan positif reseptor hormon, kanser payudara lanjutan atau metastatik HER2-negatif pada orang dewasa dengan perkembangan penyakit berikutan terapi endokrin.

Monoterapi untuk rawatan kanser payudara yang positif reseptor hormon, HER2-negatif lanjutan atau metastatik pada orang dewasa dengan perkembangan penyakit berikutan terapi endokrin dan kemoterapi terdahulu untuk penyakit metastatik.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Abemaciclib (Systemic)

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Dapatkan kiraan sel darah lengkap (CBC) asas dan ujian fungsi hati.
  • Sahkan status kehamilan pada wanita potensi pembiakan sebelum memulakan terapi.

    • Pemantauan Pesakit

  • Pantau kiraan CBC dan ujian fungsi hati setiap 2 minggu untuk 2 bulan awal terapi, setiap bulan untuk 2 bulan berikutnya, dan kemudian seperti yang ditunjukkan secara klinikal.
  • Pantau untuk tanda-tanda atau simptom penyakit paru-paru interstisial atau pneumonitis.
  • Pantau untuk tanda-tanda atau simptom tromboembolisme vena (cth., trombosis urat dalam, embolisme pulmonari).

    • Langkah Berjaga-jaga Pendispensan dan Pentadbiran

  • Berdasarkan Institute for Safe Medication Practices (ISMP), abemaciclib ialah ubat berwaspada tinggi yang mempunyai risiko tinggi menyebabkan kemudaratan pesakit yang ketara apabila digunakan secara tersilap.

    • Pertimbangan Umum Lain

  • Wanita pramenopaus atau perimenopaus yang menerima abemaciclib dalam kombinasi dengan fulvestrant atau perencat aromatase harus dirawat dengan agonis hormon pelepas gonadotropin (GnRH, hormon pelepas hormon luteinizing) (cth., goserelin ) mengikut piawaian penjagaan semasa.
  • Lelaki yang menerima terapi gabungan dengan abemaciclib dan perencat aromatase harus dirawat dengan agonis GnRH mengikut piawaian penjagaan semasa.
  • Rujuk pelabelan pengeluar masing-masing tentang dos, kaedah pentadbiran dan urutan pentadbiran agen antineoplastik lain yang digunakan dalam rejimen gabungan.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan

    Beri secara lisan dua kali sehari tanpa mengambil kira makanan pada masa yang lebih kurang sama setiap hari.

    Telan tablet keseluruhan; jangan pecah, kunyah, hancurkan atau belah.

    Jika dos terlepas atau muntah, ambil dos seterusnya pada masa yang dijadualkan secara tetap. Jangan menggandakan dos atau mengambil dos tambahan.

    Dos

    Dewasa

    Terapi Adjuvant Kanser Payudara untuk Kanser Payudara Peringkat Awal Oral

    150 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan perencat aromatase (cth., anastrozole, letrozole) atau tamoxifen. Teruskan terapi selama 2 tahun atau sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Rawat wanita pramenopaus atau perimenopause yang menerima terapi kombinasi dengan abemaciclib dan perencat aromatase atau fulvestrant dengan hormon pelepas gonadotropin (GnRH, pelepas hormon luteinizing hormon) agonis (cth., goserelin) mengikut piawaian penjagaan semasa.

    Rawat lelaki yang menerima terapi kombinasi dengan abemaciclib dan perencat aromatase dengan agonis GnRH mengikut piawaian penjagaan semasa.

    Terapi Permulaan untuk Kanser Payudara Lanjutan Oral

    150 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan perencat aromatase (cth., anastrozole, letrozole). Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Rawat wanita pramenopaus atau perimenopause yang menerima terapi kombinasi dengan abemaciclib dan perencat aromatase dengan agonis hormon pelepas gonadotropin (GnRH, hormon pelepas hormon luteinizing) (cth., goserelin ) mengikut piawaian penjagaan semasa.

    Rawat lelaki yang menerima terapi kombinasi dengan abemaciclib dan perencat aromatase dengan agonis GnRH mengikut piawaian penjagaan semasa.

    Kanser Payudara Lanjutan yang Dirawat Sebelum ini: Terapi Gabungan Oral

    150 mg dua kali sehari diberikan secara berterusan; berikan dalam kombinasi dengan fulvestrant 500 mg IM pada hari 1, 15, dan 29 kitaran 1 diikuti sekali setiap bulan selepas itu.

    Rawat wanita pramenopaus atau perimenopaus yang menerima terapi kombinasi dengan abemaciclib dan fulvestrant dengan hormon pelepas gonadotropin (GnRH, hormon pelepas hormon luteinizing) agonis (cth., goserelin) mengikut piawaian penjagaan semasa.

    Kanser Payudara Lanjutan yang Pernah Dirawat: Monoterapi Oral

    200 mg dua kali sehari.

    Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan Oral

    Kesan buruk mungkin memerlukan gangguan sementara dan/atau pengurangan atau pemberhentian dos .

    Dos <50 mg dua kali sehari tidak disyorkan; hentikan ubat jika dos 50-mg dua kali sehari tidak diterima.

    Pengubahsuaian dos yang disyorkan untuk abemaciclib semasa terapi monoterapi atau gabungan dengan fulvestrant atau perencat aromatase dalam Jadual 1.

    Jadual 1: Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan Abemaciclib

    Pengubahsuaian Dos selepas Pemulihan daripada Ketoksikan

    Pengubahsuaian Dos selepas Pemulihan daripada Ketoksikan

    Kejadian Ketoksikan

    Abemaciclib ejen tunggal (Dos Permulaan = 200 mg dua kali sehari)

    Abemaciclib dalam Gabungan dengan Fulvestrant, Tamoxifen atau Perencat Aromatase (Dos Permulaan = 150 mg dua kali sehari)

    Pertama

    Mulakan semula pada 150 mg dua kali sehari

    Mulakan semula pada 100 mg dua kali sehari

    Kedua

    Mulakan semula pada 100 mg dua kali setiap hari

    Mulakan semula pada 50 mg dua kali sehari

    Ketiga

    Mulakan semula pada 50 mg dua kali sehari

    Hentikan abemaciclib

    Keempat

    Hentikan abemaciclib

    Ketoksikan Hematologi Oral

    Jika ketoksikan hematologi gred 4 berlaku, hentikan sementara terapi abemaciclib. Apabila ketoksikan bertambah baik kepada gred 2 atau kurang, sambung terapi pada dos yang dikurangkan.

    Untuk kejadian pertama ketoksikan hematologi gred 3, hentikan sementara terapi abemaciclib. Apabila ketoksikan bertambah baik kepada gred 2 atau kurang, sambung terapi pada dos yang sama. Jika ketoksikan hematologi gred 3 berulang, hentikan sementara terapi abemaciclib; selepas penambahbaikan kepada gred 2 atau kurang, sambung terapi pada dos yang dikurangkan.

    Jika ketoksikan hematologi gred 1 atau 2 berlaku, tiada pengubahsuaian dos diperlukan.

    Boleh mentadbir faktor pertumbuhan hematopoietik (cth., faktor perangsang koloni granulosit [G-CSF]) jika ditunjukkan secara klinikal; bagaimanapun, tahan abemaciclib selama ≥48 jam selepas dos terakhir faktor pertumbuhan hematopoietik dan sehingga ketoksikan bertambah baik kepada gred 2 atau kurang.

    Cirit-birit Oral

    Jika cirit-birit gred 3 atau 4 atau cirit-birit yang memerlukan kemasukan ke hospital berlaku, buat sementara waktu mengganggu terapi abemaciclib. Apabila cirit-birit bertambah baik kepada gred 1 atau kurang, sambung terapi pada dos yang dikurangkan.

    Untuk cirit-birit gred 2 yang berterusan selama ≥24 jam, hentikan sementara terapi abemaciclib. Apabila cirit-birit hilang, sambung terapi pada dos yang sama. Jika cirit-birit gred 2 berterusan atau berulang walaupun terdapat langkah sokongan yang optimum, hentikan terapi abemaciclib buat sementara waktu; selepas peningkatan kepada gred 1 atau kurang, sambung terapi pada dos yang dikurangkan.

    Jika cirit-birit gred 1 berlaku, tiada pengubahsuaian dos diperlukan.

    Ketoksikan Hepatik Oral

    Jika serum gred 4 ALT dan/atau Ketinggian AST (iaitu, >20 kali ganda ULN) atau serum ALT dan/atau kenaikan AST >3 kali ganda ULN dengan jumlah kepekatan bilirubin >2 kali ganda ULN jika tiada kolestasis berlaku, hentikan terapi abemaciclib.

    Jika ketinggian ALT dan/atau AST serum gred 3 (iaitu, >5 kali ganda ULN, tetapi ≤20 kali ganda ULN) dengan jumlah kepekatan bilirubin ≤2 kali ganda ULN berlaku, hentikan terapi abemaciclib buat sementara waktu. Apabila ketoksikan bertambah baik kepada gred 1 atau kurang, sambung terapi pada dos yang dikurangkan.

    Jika peningkatan ALT dan/atau AST serum gred 2 (iaitu, >3 kali ganda ULN, tetapi ≤5 kali ganda ULN) dengan jumlah kepekatan bilirubin ≤2 kali ganda ULN berlaku, tiada pengubahsuaian dos diperlukan. Untuk peningkatan ALT dan/atau AST serum gred 2 yang berterusan atau berulang dengan jumlah kepekatan bilirubin ≤2 kali ganda ULN, hentikan sementara terapi abemaciclib; selepas penambahbaikan kepada gred 1 atau garis dasar, sambung terapi pada dos yang dikurangkan.

    Jika gred 1 serum ALT dan/atau ketinggian AST (iaitu, melebihi ULN, tetapi ≤3 kali ganda ULN) dengan jumlah kepekatan bilirubin ≤ 2 kali ULN berlaku, tiada pengubahsuaian dos diperlukan.

    Penyakit Paru-paru Interstitial (ILD)/Pneumonitis Oral

    Jika ILD/pnumonitis gred 3 atau 4 berlaku, hentikan terapi abemaciclib secara kekal.

    Jika ILD gred 2/pneumonitis berlaku, tiada pengubahsuaian dos diperlukan. Jika ILD gred 2/radang paru-paru berterusan atau berulang walaupun terdapat langkah sokongan yang optimum sehingga 7 hari, hentikan sementara terapi abemaciclib; selepas penambahbaikan kepada gred 1 atau garis dasar, sambung terapi pada dos yang dikurangkan.

    Jika gred 1 ILD/pneumonitis berlaku, tiada pengubahsuaian dos diperlukan.

    Venous Thromboembolic Event Oral

    Untuk kejadian thromboembolic vena mana-mana gred pada pesakit dengan kanser payudara peringkat awal, mengganggu terapi abemaciclib dan merawat seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Apabila pesakit stabil secara klinikal, sambung terapi abemaciclib.

    Untuk kejadian tromboembolik vena gred 1 atau 2 pada pesakit dengan kanser payudara lanjutan atau metastatik, tiada pelarasan dos diperlukan.

    Untuk gred 3 atau 4 kejadian tromboembolik vena pada pesakit dengan kanser payudara lanjutan atau metastatik, mengganggu terapi abemaciclib dan merawat seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Apabila pesakit secara klinikal stabil, sambung terapi abemaciclib.

    Ketoksikan Lain Oral

    Jika tindak balas buruk gred 3 atau 4 berlaku, hentikan sementara terapi abemaciclib. Apabila ketoksikan bertambah baik kepada gred 1 atau garis dasar, sambung terapi pada dos yang dikurangkan.

    Jika tindak balas buruk gred 2 berlaku, tiada pengubahsuaian dos diperlukan. Jika tindak balas buruk gred 2 berterusan atau berulang walaupun terdapat langkah sokongan yang optimum sehingga 7 hari, hentikan sementara terapi abemaciclib; selepas peningkatan kepada gred 1 atau garis dasar, sambung terapi pada dos yang dikurangkan.

    Jika tindak balas buruk gred 1 berlaku, tiada pengubahsuaian dos diperlukan.

    Pengubahsuaian Dos dengan Ubat Bersamaan atau Makanan yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik Oral

    Elakkan penggunaan serentak dengan ketoconazole.

    Jika digunakan serentak dengan perencat CYP3A kuat yang lain, kurangkan dos awal abemaciclib (200 atau 150 mg dua kali sehari bergantung pada petunjuk) kepada 100 mg dua kali sehari atau, pada mereka yang telah menerima pengurangan dos abemaciclib (100 mg dua kali sehari), kurangkan dos abemaciclib kepada 50 mg dua kali sehari.

    Jika digunakan serentak dengan perencat CYP3A sederhana, pantau tanda-tanda ketoksikan abemaciclib dan pertimbangkan pengubahsuaian dos untuk tindak balas buruk (lihat Jadual 1).

    Had Penetapan

    Dewasa

    Kanser Payudara Oral

    Dos <50 mg dua kali sehari tidak disyorkan.

    Populasi Istimewa

    Kerosakan Hepatik

    Teruk kemerosotan hepatik sedia ada (kelas Child-Pugh C): Kurangkan kekerapan dos kepada sekali sehari.

    Kerosakan hepatik sedia ada yang ringan atau sederhana (Kelas A atau B Child-Pugh): Tiada pelarasan dos diperlukan.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Kerosakan buah pinggang ringan atau sederhana (Clcr 30–89 mL/minit): Tiada pelarasan dos diperlukan.

    Kerosakan buah pinggang yang teruk (Clcr <30 mL/minit) , penyakit buah pinggang peringkat akhir atau pesakit yang menerima dialisis: Tiada pengesyoran dos khusus pada masa ini.

    Pesakit Geriatrik

    Tiada pengesyoran dos khusus pada masa ini.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Pengilang menyatakan tiada yang diketahui.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Cirit-birit

    Cirit-birit berlaku dengan kerap. Boleh mengakibatkan dehidrasi atau jangkitan. Masa median untuk bermula: 6–8 hari. Tempoh median cirit-birit gred 2 atau 3: masing-masing 6–11 atau 5–8 hari, dalam ujian klinikal.

    Pantau perkembangan cirit-birit dan segera rawat jika perlu dengan terapi yang sesuai (cth., agen antidiarrheal, penggantian cecair) pada tanda pertama najis longgar. Jika cirit-birit berlaku, gangguan sementara, pengurangan dos atau pemberhentian abemaciclib mungkin diperlukan.

    Neutropenia

    Neutropenia, termasuk neutropenia demam dan sepsis neutropenik, dilaporkan. Masa median untuk permulaan neutropenia gred 3 atau lebih besar: 29–33 hari. Tempoh median neutropenia gred 3 atau lebih besar: 11–16 hari.

    Pantau CBC pada peringkat awal, setiap 2 minggu semasa 2 bulan awal terapi, setiap bulan selama 2 bulan berikutnya, dan kemudian seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Jika neutropenia berlaku, gangguan sementara, pengurangan dos, atau pemberhentian abemaciclib mungkin diperlukan. Boleh mentadbir faktor pertumbuhan hematopoietik (cth., G-CSF) jika ditunjukkan secara klinikal; bagaimanapun, tahan abemaciclib selama ≥48 jam selepas dos terakhir faktor pertumbuhan hematopoietik dan sehingga ketoksikan bertambah baik kepada gred 2 atau kurang.

    ILD/Pneumonitis

    ILD/pnumonitis yang teruk, mengancam nyawa atau maut dilaporkan dengan perencat CDK4 dan CDK6, termasuk abemaciclib.

    Pantau pesakit secara klinikal dan melalui pengimejan radiografi untuk manifestasi ILD atau pneumonitis.

    Jika manifestasi ILD atau pneumonitis berlaku dan etiologi lain (mis., jangkitan, neoplastik) telah dikecualikan, gangguan sementara, pengurangan dos atau pemberhentian abemaciclib mungkin diperlukan.

    Ketoksikan Hepatik

    Ketoksikan Hepatik dilaporkan. Masa median untuk permulaan gred 3 atau lebih tinggi dalam kepekatan AST: 71–185 hari; peningkatan ini diselesaikan dalam 11–15 hari.

    Pantau ujian fungsi hati (iaitu, kepekatan serum ALT, AST, dan bilirubin) pada peringkat awal, setiap 2 minggu semasa 2 bulan awal terapi, setiap bulan semasa seterusnya 2 bulan, dan kemudian seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Jika hepatotoksisiti berlaku, gangguan sementara, pengurangan dos atau pemberhentian abemaciclib mungkin diperlukan.

    Peristiwa Tromboembolik

    Peristiwa tromboembolik vena (iaitu, DVT, embolisme pulmonari, trombosis vena pelvis, trombosis sinus vena serebrum, subclavian dan trombosis vena axillary, kadangkala trombosis vena cava inferior, dilaporkan). /p>

    Pantau untuk manifestasi kejadian tromboemboli vena, termasuk embolisme pulmonari. Mengganggu terapi abemaciclib pada pesakit dengan kanser payudara peringkat awal yang mengalami kejadian tromboembolik vena dalam mana-mana gred dan pada pesakit dengan kanser payudara lanjutan atau metastatik yang mengalami kejadian tromboembolik vena gred 3 atau 4. Mulakan campur tangan perubatan yang sesuai.

    Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin; ketoksikan embriofetal dan keteratogenan ditunjukkan pada haiwan.

    Elakkan kehamilan semasa terapi. Wanita yang berpotensi pembiakan harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa menerima abemaciclib dan selama ≥3 minggu selepas ubat dihentikan. Jika digunakan semasa mengandung atau pesakit hamil, maklumkan potensi bahaya janin.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin.

    Pada wanita yang berpotensi pembiakan, pengilang mengesyorkan ujian kehamilan sebelum memulakan terapi abemaciclib.

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada abemaciclib mengedar ke dalam susu manusia atau jika ubat mempunyai sebarang kesan ke atas pengeluaran susu atau menyusukan bayi. Hentikan penyusuan semasa terapi dan selama ≥3 minggu selepas ubat dihentikan.

    Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif

    Kajian haiwan mencadangkan abemaciclib boleh menjejaskan kesuburan lelaki.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan .

    Penggunaan Geriatrik

    Tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan dan keberkesanan berbanding orang dewasa yang lebih muda. Ketoksikan gred 3 atau 4 yang paling biasa termasuk neutropenia, cirit-birit, keletihan, loya, dehidrasi, leukopenia, anemia, jangkitan dan kepekatan ALT serum yang tinggi.

    Kerosakan Hepatik

    Kerosakan hepatik ringan atau sederhana tidak menjejaskan potensi- jumlah pendedahan diselaraskan kepada ubat tidak terikat dan metabolit aktif; pelarasan dos tidak perlu.

    Kerosakan hepatik yang teruk memanjangkan min separuh hayat penyingkiran dan peningkatan jumlah pendedahan terlaras potensi kepada ubat tidak terikat dan metabolit aktif; pelarasan dos disyorkan.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Kerosakan buah pinggang ringan atau sederhana tidak menjejaskan pendedahan sistemik abemaciclib dengan ketara; pelarasan dos tidak perlu.

    Tidak dikaji pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk.

    Abemaciclib meningkatkan Scr dengan menghalang rembesan kreatinin tiub; tidak menyebabkan perubahan penting secara klinikal dalam GFR.

    Kesan Buruk Biasa

    Kesan buruk yang dilaporkan dalam ≥20% pesakit: Cirit-birit, neutropenia, loya, sakit perut, jangkitan, keletihan, anemia, leukopenia, kurang selera makan, muntah, sakit kepala, alopecia , trombositopenia.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Abemaciclib (Systemic)

    Dimetabolismekan terutamanya oleh CYP3A4 kepada metabolit aktif (M-2, M-18, dan M-20).

    Autoinhibisi metabolisme abemaciclib melalui CYP3A4 tidak diperhatikan.

    In vitro kajian menunjukkan perencatan P-glikoprotein (P-gp) dan protein rintangan kanser payudara (BCRP) oleh abemaciclib. Abemaciclib, M-2, dan M-20 menghalang pengangkut kation organik (OCT) 2, protein penyemperitan sebatian berbilang ubat dan toksik (MATE) 1, dan MATE2K, tetapi tidak menghalang OCT1, protein pengangkutan anion organik (OATP) 1B1, OATP1B3, pengangkut anion organik (OAT) 1, dan OAT3. In vitro, ubat adalah substrat untuk P-gp dan BCRP, tetapi abemaciclib, M-2, dan M-20 bukanlah substrat untuk OCT1, OATP1B1 atau OATP1B3.

    Ubat dan Makanan yang Mempengaruhi Mikrosomal Hepatik Enzim

    Perencat CYP3A yang kuat atau sederhana: Kemungkinan peningkatan pendedahan sistemik kepada abemaciclib dan metabolit aktifnya dan peningkatan risiko kesan buruk. Elakkan penggunaan serentak dengan ketoconazole. Jika penggunaan serentak dengan perencat CYP3A yang kuat tidak dapat dielakkan, kurangkan dos awal abemaciclib (200 atau 150 mg dua kali sehari bergantung pada petunjuk) kepada 100 mg dua kali sehari atau, pada mereka yang telah menerima pengurangan dos abemaciclib (100 mg dua kali sehari), kurangkan dos abemaciclib kepada 50 mg dua kali sehari. Jika perencat CYP3A yang kuat dihentikan, sambung semula abemaciclib (selepas 3-5 separuh hayat terminal perencat CYP3A) pada dos yang digunakan sebelum memulakan perencat CYP3A yang kuat. Jika digunakan serentak dengan perencat CYP3A sederhana, pantau tanda-tanda ketoksikan abemaciclib dan pertimbangkan pengubahsuaian dos untuk tindak balas buruk.

    Pengaruh CYP3A yang kuat atau sederhana: Kemungkinan penurunan pendedahan sistemik kepada abemaciclib dan metabolit aktifnya serta mengurangkan keberkesanan abemaciclib . Elakkan penggunaan serentak dengan inducers CYP3A yang kuat atau sederhana; pertimbangkan untuk memilih ejen alternatif tanpa atau potensi induksi CYP3A yang minimum.

    Ubat dan Makanan Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Ulasan

    Anastrozole

    Tiada kesan ke atas farmakokinetik anastrozole atau abemaciclib

    Antikulat, azoles (cth., itraconazole, ketoconazole)

    Kemungkinan peningkatan pendedahan sistemik kepada abemaciclib, M-2, M-18 dan M-20 serta peningkatan kesan buruk

    Itraconazole: Simulasi mencadangkan peningkatan 2.2 kali ganda dalam jumlah AUC terlaras potensi abemaciclib tidak terikat, M-2, M-18, dan M-20

    Ketoconazole: Simulasi mencadangkan peningkatan AUC abemaciclib sehingga 16- lipat

    Ketoconazole: Elakkan penggunaan serentak

    Perencat CYP3A kuat lain (cth., itraconazole, posaconazole, voriconazole): Kurangkan dos awal abemaciclib (200 atau 150 mg dua kali sehari bergantung pada petunjuk) untuk 100 mg dua kali sehari; pada mereka yang telah menerima dos abemaciclib yang dikurangkan (100 mg dua kali sehari), kurangkan dos kepada 50 mg dua kali sehari

    Jika perencat CYP3A yang kuat dihentikan, sambung semula abemaciclib (selepas 3-5 terminal separuh hayat perencat CYP3A ) pada dos yang digunakan sebelum memulakan perencat CYP3A

    Bosentan

    Simulasi mencadangkan 41% penurunan dalam jumlah AUC terlaras potensi bagi abemaciclib tidak terikat, M-2, M-18, dan M-20

    Elakkan penggunaan serentak

    Pilih ejen alternatif dengan potensi aruhan CYP3A yang kurang

    Diltiazem

    Simulasi mencadangkan peningkatan anggaran 2.4 kali ganda dalam jumlah AUC terlaras potensi bagi abemaciclib tidak terikat, M-2, M-18 , dan M-20

    Perencat CYP3A sederhana (mis., diltiazem): Pantau ketoksikan abemaciclib dan pertimbangkan pengubahsuaian dos

    Efavirenz

    Simulasi mencadangkan 53% penurunan dalam jumlah AUC terlaras potensi abemaciclib tidak terikat, M-2, M-18 dan M-20

    Elakkan penggunaan serentak

    Pilih ejen alternatif dengan potensi aruhan CYP3A yang kurang

    Exemestane

    Tiada kesan ke atas farmakokinetik exemestane atau abemaciclib

    Fulvestrant

    Tiada kesan pada farmakokinetik fulvestrant atau abemaciclib

    Grapefruit atau jus limau gedang

    Kemungkinan peningkatan pendedahan sistemik kepada abemaciclib

    Elakkan penggunaan serentak

    Letrozole

    Tiada kesan ke atas farmakokinetik letrozole atau abemaciclib

    Loperamide

    Tiada kesan pada farmakokinetik loperamide atau abemaciclib, M-2, atau M-20

    Macrolides (cth., clarithromycin)

    Kemungkinan peningkatan pendedahan sistemik kepada abemaciclib, M-2, M-18, dan M-20 dan peningkatan kesan buruk

    Klaritromisin: Jumlah AUC terlaras potensi meningkat bagi abemaciclib tidak terikat, M-2, dan M-20 sebanyak 2.5 kali ganda

    Kurangkan dos awal abemaciclib (200 atau 150 mg dua kali sehari bergantung pada petunjuk) kepada 100 mg dua kali sehari; pada mereka yang sudah menerima pengurangan dos abemaciclib (100 mg dua kali sehari), kurangkan dos kepada 50 mg dua kali sehari

    Jika perencat CYP3A yang kuat dihentikan, sambung semula abemaciclib (selepas 3-5 terminal separuh hayat perencat CYP3A) pada dos yang digunakan sebelum memulakan perencat CYP3A

    Metformin

    Meningkatkan kepekatan plasma puncak dan AUC metformin masing-masing sebanyak 22 dan 37%; mengurangkan pelepasan buah pinggang dan rembesan buah pinggang metformin sebanyak 45 dan 62%, masing-masing

    Modafinil

    Simulasi mencadangkan penurunan 29% dalam jumlah AUC terlaras potensi bagi abemaciclib yang tidak terikat, M-2, M -18, dan M-20

    Elakkan penggunaan serentak

    Pilih ejen alternatif dengan potensi induksi CYP3A yang kurang

    Rifampin

    Penurunan jumlah AUC terlaras potensi abemaciclib, M-2, M-18 dan M-20 yang tidak terikat lebih kurang 70%

    Elakkan penggunaan serentak

    Pilih ejen alternatif dengan potensi induksi CYP3A yang kurang

    Tamoxifen

    Tiada kesan ke atas farmakokinetik tamoxifen atau abemaciclib

    Verapamil

    Simulasi mencadangkan peningkatan anggaran 1.6 kali ganda dalam jumlah AUC terlaras potensi bagi abemaciclib, M-2, M-18 dan M-20 yang tidak terikat

    Perencat CYP3A sederhana (mis., verapamil): Pantau ketoksikan abemaciclib dan pertimbangkan pengubahsuaian dos

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular