Abemaciclib (Systemic)

Merknamen: Verzenio
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Abemaciclib (Systemic)

Borstkanker

In combinatie met een aromataseremmer of tamoxifen voor de adjuvante behandeling van hormoonreceptorpositieve, humane epidermale groeifactorreceptor type 2 (HER2)-negatieve, klierpositieve, vroege fase borstkanker bij volwassenen met een hoog risico op herhaling.

In combinatie met een aromataseremmer (bijv. anastrozol, letrozol) voor de initiële behandeling van hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve, gevorderde of gemetastaseerde borstkanker bij mannen en postmenopauzale vrouwen.

In combinatie met fulvestrant voor de behandeling van hormoonreceptor-positieve, HER2-negatieve, gevorderde of gemetastaseerde borstkanker bij volwassenen met ziekteprogressie na endocriene therapie.

Monotherapie voor de behandeling van hormoonreceptor-positieve, HER2-negatieve, gevorderde of gemetastaseerde borstkanker bij volwassenen met ziekteprogressie na endocriene therapie en eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Abemaciclib (Systemic)

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Verkrijg basistellingen van volledige bloedcellen (CBC) en leverfunctietests.
  • Verifieer de zwangerschapsstatus bij vrouwen met voortplantingsvermogen voordat de behandeling wordt gestart.

    • Patiëntmonitoring

  • Monitor CBC-tellingen en leverfunctietests elke 2 weken gedurende de eerste 2 maanden van de behandeling, maandelijks gedurende de volgende 2 maanden, en vervolgens zoals klinisch geïndiceerd.
  • Controleer op tekenen of symptomen van interstitiële longziekte of pneumonitis.
  • Controleer op tekenen of symptomen symptomen van veneuze trombo-embolie (bijv. diep-veneuze trombose, longembolie).

    • Voorzorgsmaatregelen voor toediening en toediening

  • Gebaseerd op het Institute for Safe Medication Practices (ISMP), abemaciclib is een zeer alert medicijn dat een verhoogd risico heeft om aanzienlijke schade aan de patiënt te veroorzaken als het per ongeluk wordt gebruikt.

    • Andere algemene overwegingen

  • Premenopauzale of perimenopauzale vrouwen die abemaciclib krijgen in combinatie met fulvestrant of een aromataseremmer moeten worden behandeld met een gonadotropine-releasing hormoon (GnRH, luteïniserend hormoon-releasing hormoon)-agonist (bijv. gosereline ) volgens de huidige zorgstandaarden.
  • Mannen die een combinatietherapie met abemaciclib en een aromataseremmer krijgen, moeten worden behandeld met een GnRH-agonist volgens de huidige zorgstandaarden.
  • Raadpleeg de etiketten van de respectievelijke fabrikanten over de dosering, wijze van toediening en toedieningsvolgorde van andere antineoplastische middelen die in combinatieregimes worden gebruikt.

    • Toediening

    Orale toediening

    Dien tweemaal daags oraal toe, ongeacht voedsel, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip.

    Slik tabletten heel door; niet breken, kauwen, pletten of splitsen.

    Als u een dosis overslaat of overgeeft, neem dan de volgende dosis op het reguliere tijdstip. Verdubbel de dosis niet en neem geen extra doses.

    Dosering

    Volwassenen

    Borstkanker Adjuvante therapie voor borstkanker in een vroeg stadium Oraal

    150 mg tweemaal daags in combinatie met een aromataseremmer (bijv. anastrozol, letrozol) of tamoxifen. Ga door met de behandeling gedurende 2 jaar of totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Behandel premenopauzale of perimenopauzale vrouwen die een combinatietherapie krijgen met abemaciclib en een aromataseremmer of fulvestrant met een gonadotropine-releasing hormoon (GnRH, luteïniserend hormoon-releasing hormoon). hormoon)-agonist (bijv. gosereline) volgens de huidige zorgstandaarden.

    Behandel mannen die combinatietherapie krijgen met abemaciclib en een aromataseremmer met een GnRH-agonist volgens de huidige zorgstandaarden.

    Initiële therapie voor gevorderde borstkanker Oraal

    150 mg tweemaal daags in combinatie met een aromataseremmer (bijv. anastrozol, letrozol). Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Behandel premenopauzale of perimenopauzale vrouwen die een combinatietherapie krijgen met abemaciclib en aromataseremmer met een gonadotropine-releasing hormoon (GnRH, luteïniserend hormoon-releasing hormoon)-agonist (bijv. gosereline ) volgens de huidige zorgstandaarden.

    Behandel mannen die een combinatietherapie krijgen met abemaciclib en een aromataseremmer met een GnRH-agonist volgens de huidige zorgstandaarden.

    Eerder behandelde borstkanker in een gevorderd stadium: combinatietherapie oraal

    150 mg tweemaal daags continu gegeven; toedienen in combinatie met fulvestrant 500 mg IM op dag 1, 15 en 29 van cyclus 1, gevolgd door één keer per maand daarna.

    Behandel premenopauzale of perimenopauzale vrouwen die combinatietherapie krijgen met abemaciclib en fulvestrant met een gonadotropine-releasing hormoon (GnRH, luteïniserend hormoon-releasing hormoon)-agonist (bijv. gosereline) volgens de huidige zorgstandaarden.

    Eerder behandelde borstkanker in een gevorderd stadium: monotherapie oraal

    200 mg tweemaal daags.

    Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Dosisaanpassing vanwege orale toxiciteit

    Bijwerkingen kunnen een tijdelijke onderbreking en/of dosisverlaging of stopzetting vereisen .

    Doseringen <50 mg tweemaal daags niet aanbevolen; stop het geneesmiddel als de dosering van tweemaal daags 50 mg niet wordt verdragen.

    Aanbevolen doseringsaanpassingen voor abemaciclib tijdens monotherapie of combinatietherapie met fulvestrant of een aromataseremmer in Tabel 1.

    Tabel 1: Dosisaanpassingen voor Abemaciclib-toxiciteit

    Dosisaanpassing na herstel van toxiciteit

    Dosisaanpassing na herstel van toxiciteit

    Toxiciteitsoptreden

    Abemaciclib, enkelvoudig middel (startdosering = 200 mg tweemaal daags)

    Abemaciclib in combinatie met Fulvestrant, Tamoxifen of een aromataseremmer (startdosering = 150 mg tweemaal daags)

    Eerste

    Herstart met tweemaal daags 150 mg

    Herstart met tweemaal daags 100 mg

    Tweede

    Herstart met tweemaal daags 100 mg dagelijks

    Herstart met tweemaal daags 50 mg

    Derde

    Herstart met tweemaal daags 50 mg

    Stop abemaciclib

    Vierde

    Stop abemaciclib

    Hematologische toxiciteit Oraal

    Als graad 4 hematologische toxiciteit optreedt, onderbreek de behandeling met abemaciclib tijdelijk. Wanneer de toxiciteit verbetert tot graad 2 of minder, hervat u de behandeling met een lagere dosering.

    Bij het eerste optreden van hematologische toxiciteit graad 3, dient u de behandeling met abemaciclib tijdelijk te onderbreken. Wanneer de toxiciteit verbetert tot graad 2 of minder, hervat u de behandeling met dezelfde dosering. Als de hematologische toxiciteit van graad 3 terugkeert, onderbreek dan de behandeling met abemaciclib tijdelijk; hervat bij verbetering naar graad 2 of lager de behandeling met een lagere dosering.

    Als hematologische toxiciteit graad 1 of 2 optreedt, is geen dosisaanpassing vereist.

    Kan hematopoëtische groeifactoren toedienen (bijv. granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF]) indien klinisch geïndiceerd; wacht echter met abemaciclib gedurende ≥48 uur na de laatste dosis van een hematopoëtische groeifactor en totdat de toxiciteit verbetert tot graad 2 of minder.

    Diarree Oraal

    Indien graad 3 of 4 diarree of diarree optreedt die ziekenhuisopname vereist, tijdelijk de behandeling met abemaciclib onderbreken. Wanneer de diarree verbetert tot graad 1 of minder, hervat u de behandeling met een lagere dosering.

    Bij aanhoudende diarree graad 2 die ≥24 uur aanhoudt, onderbreekt u de behandeling met abemaciclib tijdelijk. Wanneer de diarree verdwijnt, hervat u de behandeling met dezelfde dosering. Als graad 2-diarree aanhoudt of terugkeert ondanks optimale ondersteunende maatregelen, onderbreek dan de behandeling met abemaciclib tijdelijk; bij verbetering tot graad 1 of minder, hervat de behandeling met een lagere dosering.

    Als diarree van graad 1 optreedt, is geen dosisaanpassing vereist.

    Hepatische toxiciteit Oraal

    Als graad 4 serum ALT en/of Als er ASAT-verhogingen (d.w.z. >20 keer de ULN) of serum-ALT- en/of ASAT-verhogingen >3 keer de ULN met totale bilirubineconcentraties >2 keer de ULN optreden als er geen cholestase optreedt, stop dan met de behandeling met abemaciclib.

    Als graad 3 serum-ALAT- en/of ASAT-verhogingen optreden (d.w.z. >5 keer de ULN, maar ≤20 keer de ULN) met totale bilirubineconcentraties ≤2 keer de ULN, onderbreek de behandeling met abemaciclib tijdelijk. Wanneer de toxiciteit verbetert tot graad 1 of minder, hervat u de behandeling met een lagere dosering.

    Als graad 2 serum-ALT- en/of AST-verhogingen optreden (d.w.z. >3 keer de ULN, maar ≤5 keer de ULN) met totale bilirubineconcentraties ≤2 keer de ULN, is er geen dosisaanpassing vereist. Bij aanhoudende of recidiverende graad 2 serum-ALAT- en/of ASAT-verhogingen met totale bilirubineconcentraties ≤2 maal de ULN, dient de behandeling met abemaciclib tijdelijk te worden onderbroken; bij verbetering tot graad 1 of baseline, hervat de behandeling met een lagere dosering.

    Indien graad 1 serum-ALT- en/of AST-verhogingen (d.w.z. hoger dan de ULN, maar ≤3 keer de ULN) met totale bilirubineconcentraties ≤ Er treedt tweemaal de ULN op, er is geen dosisaanpassing nodig.

    Interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis Oraal

    Als graad 3 of 4 ILD/pneumonitis optreedt, stop dan definitief met de behandeling met abemaciclib.

    Als graad 2 ILD/pneumonitis optreedt, is er geen dosisaanpassing nodig. Als graad 2 ILD/pneumonitis aanhoudt of terugkeert ondanks optimale ondersteunende maatregelen gedurende maximaal 7 dagen, onderbreek dan de behandeling met abemaciclib tijdelijk; hervat bij verbetering tot graad 1 of baseline de behandeling met een lagere dosering.

    Als graad 1 ILD/pneumonitis optreedt, is geen dosisaanpassing vereist.

    Veneuze trombo-embolische voorvallen Oraal

    Voor veneuze trombo-embolische voorvallen van elke graad bij patiënten met borstkanker in een vroeg stadium, onderbreek de behandeling met abemaciclib en behandel zoals klinisch geïndiceerd. Wanneer de patiënt klinisch stabiel is, moet de behandeling met abemaciclib worden hervat.

    Voor graad 1 of 2 veneuze trombo-embolische voorvallen bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde borstkanker is geen dosisaanpassing nodig.

    Voor graad 1 of 2 veneuze trombo-embolische complicaties is er geen dosisaanpassing nodig. Bij 3 of 4 veneuze trombo-embolische voorvallen bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, onderbreek de behandeling met abemaciclib en behandel zoals klinisch geïndiceerd. Wanneer de patiënt klinisch stabiel is, hervat de behandeling met abemaciclib.

    Andere toxiciteit Oraal

    Als graad 3 of 4 bijwerkingen optreden, onderbreek de behandeling met abemaciclib tijdelijk. Wanneer de toxiciteit verbetert tot graad 1 of baseline, hervat u de behandeling met een lagere dosering.

    Als er bijwerkingen van graad 2 optreden, is er geen dosisaanpassing nodig. Indien graad 2-bijwerkingen aanhouden of terugkeren ondanks optimale ondersteunende maatregelen gedurende maximaal 7 dagen, onderbreek de behandeling met abemaciclib tijdelijk; hervat bij verbetering tot graad 1 of baseline de behandeling met een lagere dosering.

    Als er bijwerkingen van graad 1 optreden, is er geen dosisaanpassing nodig.

    Dosisaanpassing met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen of voedingsmiddelen die de microsomale leverenzymen beïnvloeden.

    Vermijd gelijktijdig gebruik met ketoconazol.

    Bij gelijktijdig gebruik met andere krachtige CYP3A-remmers: verlaag de initiële dosis abemaciclib (tweemaal daags 200 of 150 mg, afhankelijk van de indicatie) tot tweemaal daags 100 mg of, bij degenen die al een verlaagde dosering abemaciclib krijgen (tweemaal daags 100 mg), verlaag de dosering abemaciclib tot 50 mg. mg tweemaal daags.

    Bij gelijktijdig gebruik met matige CYP3A-remmers, controleer op tekenen van abemaciclib-toxiciteit en overweeg dosisaanpassing in geval van bijwerkingen (zie Tabel 1).

    Voorschrijflimieten

    Volwassenen

    Borstkanker Oraal

    Doseringen <50 mg tweemaal daags niet aanbevolen.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Ernstig reeds bestaande leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C): Verlaag de doseringsfrequentie tot eenmaal daags.

    Milde of matige reeds bestaande leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A of B): Geen dosisaanpassing vereist.

    Nierfunctiestoornis

    Lichte of matige nierfunctiestoornis (Clcr 30–89 ml/minuut): Geen dosisaanpassing vereist.

    Ernstige nierfunctiestoornis (Clcr <30 ml/minuut) nierziekte in het eindstadium of patiënten die dialyse ondergaan: momenteel geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Geriatrische patiënten

    Op dit moment zijn er geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Fabrikant zegt dat er geen bekend is.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Diarree

    Diarree komt vaak voor. Kan leiden tot uitdroging of infectie. Mediane tijd tot aanvang: 6-8 dagen. Mediane duur van diarree graad 2 of 3: respectievelijk 6–11 of 5–8 dagen in klinische onderzoeken.

    Controleer op de ontwikkeling van diarree en behandel indien nodig onmiddellijk met de juiste therapie (bijv. middelen tegen diarree, vloeistofvervanging) bij de eerste tekenen van dunne ontlasting. Als diarree optreedt, kan een tijdelijke onderbreking, dosisverlaging of stopzetting van abemaciclib noodzakelijk zijn.

    Neutropenie

    Neutropenie, waaronder febriele neutropenie en neutropenische sepsis, is gemeld. Mediane tijd tot het optreden van neutropenie graad 3 of hoger: 29-33 dagen. Mediane duur van neutropenie graad 3 of hoger: 11-16 dagen.

    Monitor CBC bij baseline, elke 2 weken tijdens de eerste 2 maanden van de behandeling, maandelijks gedurende de volgende 2 maanden, en daarna zoals klinisch geïndiceerd. Als neutropenie optreedt, kan een tijdelijke onderbreking, dosisverlaging of stopzetting van de behandeling met abemaciclib noodzakelijk zijn. Kan hematopoietische groeifactoren (bijv. G-CSF) toedienen indien klinisch geïndiceerd; wacht echter met abemaciclib gedurende ≥48 uur na de laatste dosis hematopoëtische groeifactor en totdat de toxiciteit verbetert tot graad 2 of minder.

    ILD/pneumonitis

    Ernstige, levensbedreigende of fatale ILD/pneumonitis gemeld bij CDK4- en CDK6-remmers, waaronder abemaciclib.

    Monitor patiënten klinisch en door middel van radiografische beeldvorming op manifestaties van ILD of pneumonitis.

    Als zich manifestaties van ILD of pneumonitis voordoen en andere etiologieën (bijv. infectie, neoplastisch) zijn uitgesloten, kan een tijdelijke onderbreking, dosisverlaging of stopzetting van abemaciclib noodzakelijk zijn.

    Hepatische toxiciteit

    Hepatotoxiciteit gerapporteerd. Mediane tijd tot het optreden van graad 3 of hogere verhogingen in AST-concentraties: 71–185 dagen; deze verhogingen verdwenen binnen 11-15 dagen.

    Controleer leverfunctietests (d.w.z. serum-ALT-, AST- en bilirubineconcentraties) bij aanvang, elke 2 weken tijdens de eerste 2 maanden van de behandeling, maandelijks gedurende de volgende 2 maanden, en daarna zoals klinisch geïndiceerd. Als hepatotoxiciteit optreedt, kan een tijdelijke onderbreking, dosisverlaging of stopzetting van abemaciclib noodzakelijk zijn.

    Tromboe-embolische voorvallen

    Veneuze trombo-embolische voorvallen (d.w.z. DVT, longembolie, bekkenveneuze trombose, cerebrale veneuze sinustrombose, subclavia- en axillaire veneuze trombose, vena cava inferior), soms fataal, gemeld.

    /p>

    Controleer op manifestaties van veneuze trombo-embolische voorvallen, waaronder longembolie. Onderbreek de behandeling met abemaciclib bij patiënten met borstkanker in een vroeg stadium die een veneuze trombo-embolische voorval van welke graad dan ook ontwikkelen, en bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die een veneuze trombo-embolische voorval van graad 3 of 4 ontwikkelen. Initiëren van passende medische interventie.

    Fetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit

    Kan schade aan de foetus veroorzaken; embryofoetale toxiciteit en teratogeniteit aangetoond bij dieren.

    Vermijd zwangerschap tijdens de behandeling. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling met abemaciclib en gedurende ≥3 weken nadat het geneesmiddel is stopgezet. Indien gebruikt tijdens de zwangerschap of als de patiënt zwanger wordt, dient u op de hoogte te zijn van het mogelijke risico voor de foetus.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Kan schade aan de foetus veroorzaken.

    Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd raadt de fabrikant een zwangerschapstest aan voordat de behandeling met abemaciclib wordt gestart.

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of abemaciclib in de moedermelk terechtkomt en of het geneesmiddel enig effect heeft op de melkproductie of op de zuigeling. Stop met het geven van borstvoeding tijdens de behandeling en gedurende ≥3 weken nadat het geneesmiddel is stopgezet.

    Vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen

    Dierstudies suggereren dat abemaciclib de mannelijke vruchtbaarheid kan schaden.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld .

    Geriatrisch gebruik

    Geen algemene verschillen in veiligheid en werkzaamheid vergeleken met jongere volwassenen. De meest voorkomende toxiciteiten van graad 3 of 4 waren onder meer neutropenie, diarree, vermoeidheid, misselijkheid, uitdroging, leukopenie, bloedarmoede, infectie en verhoogde serum-ALT-concentraties.

    Leverfunctiestoornis

    Een milde of matige leverfunctiestoornis had geen substantiële invloed op de potentie. aangepaste totale blootstelling aan ongebonden geneesmiddelen en actieve metabolieten; dosisaanpassing niet nodig.

    Ernstige leverfunctiestoornis, verlengde gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd en verhoogde voor de potentie aangepaste totale blootstelling aan ongebonden geneesmiddel en actieve metabolieten; dosisaanpassing aanbevolen.

    Nierfunctiestoornis

    Een milde of matige nierfunctiestoornis had geen substantiële invloed op de systemische blootstelling aan abemaciclib; dosisaanpassing niet nodig.

    Niet onderzocht bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.

    Abemaciclib verhoogt de Scr door de tubulaire secretie van creatinine te remmen; veroorzaakt geen klinisch belangrijke verandering in de GFR.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Bijwerkingen gemeld bij ≥20% van de patiënten: diarree, neutropenie, misselijkheid, buikpijn, infecties, vermoeidheid, bloedarmoede, leukopenie, verminderde eetlust, braken, hoofdpijn, alopecia , trombocytopenie.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Abemaciclib (Systemic)

    Voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4 tot actieve metabolieten (M-2, M-18 en M-20).

    Auto-inhibitie van het abemaciclib-metabolisme via CYP3A4 niet waargenomen.

    In vitro Studies wijzen op remming van P-glycoproteïne (P-gp) en borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) door abemaciclib. Abemaciclib, M-2 en M-20 remmen de organische kationtransporter (OCT) 2, multidrug en toxic compound extrusie-eiwit (MATE) 1 en MATE2K, maar remmen niet OCT1, organisch aniontransporteiwit (OATP) 1B1, OATP1B3, organische aniontransporter (OAT) 1 en OAT3. In vitro is het medicijn een substraat voor P-gp en BCRP, maar abemaciclib, M-2 en M-20 zijn geen substraten voor OCT1, OATP1B1 of OATP1B3.

    Geneesmiddelen en voedingsmiddelen die de levermicrosomaal beïnvloeden Enzymen

    Krachtige of matige CYP3A-remmers: Mogelijk verhoogde systemische blootstelling aan abemaciclib en zijn actieve metabolieten en verhoogd risico op bijwerkingen. Vermijd gelijktijdig gebruik met ketoconazol. Als gelijktijdig gebruik met andere krachtige CYP3A-remmers niet kan worden vermeden, verlaag dan de initiële dosis abemaciclib (tweemaal daags 200 of 150 mg, afhankelijk van de indicatie) tot tweemaal daags 100 mg of, bij degenen die al een lagere dosering abemaciclib krijgen (tweemaal daags 100 mg), verlaag de dosering van abemaciclib tot tweemaal daags 50 mg. Als de krachtige CYP3A-remmer wordt stopgezet, hervat dan abemaciclib (na 3-5 terminale halfwaardetijden van de CYP3A-remmer) in de dosering die werd gebruikt vóór de start van de krachtige CYP3A-remmer. Indien gelijktijdig gebruikt met matige CYP3A-remmers, controleer dan op tekenen van abemaciclib-toxiciteit en overweeg dosisaanpassing op bijwerkingen.

    Krachtige of matige CYP3A-inductoren: Mogelijk verminderde systemische blootstelling aan abemaciclib en zijn actieve metabolieten en verminderde werkzaamheid van abemaciclib . Vermijd gelijktijdig gebruik met krachtige of matige CYP3A-inductoren; overweeg om een ​​alternatief middel te kiezen met geen of minimaal CYP3A-inductiepotentieel.

    Specifieke geneesmiddelen en voedingsmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    >

    Anastrozol

    Geen effect op de farmacokinetiek van anastrozol of abemaciclib

    Antischimmelmiddelen, azolen (bijv. itraconazol, ketoconazol)

    Mogelijk verhoogde systemische blootstelling aan abemaciclib, M-2, M-18 en M-20 en verhoogde bijwerkingen

    Itraconazol: Simulaties suggereren een 2,2-voudige toename van de voor de potentie aangepaste totale AUC van ongebonden abemaciclib, M-2, M-18 en M-20

    Ketoconazol: Simulaties suggereren een verhoogde AUC van abemaciclib met maximaal 16- fold

    Ketoconazol: Vermijd gelijktijdig gebruik

    Andere krachtige CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, posaconazol, voriconazol): Verlaag de initiële dosis abemaciclib (tweemaal daags 200 of 150 mg, afhankelijk van de indicatie) 100 mg tweemaal daags; bij degenen die al een verlaagde dosis abemaciclib krijgen (tweemaal daags 100 mg), verlaag dan de dosering tot tweemaal daags 50 mg

    Als de krachtige CYP3A-remmer wordt stopgezet, hervat dan abemaciclib (na 3-5 terminale halfwaardetijden van de CYP3A-remmer ) bij dosering gebruikt voorafgaand aan het starten van de CYP3A-remmer

    Bosentan

    Simulaties suggereren een afname van 41% in de voor de potentie aangepaste totale AUC van ongebonden abemaciclib, M-2, M-18 en M-20

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Selecteer een alternatief middel met minder CYP3A-inductiepotentieel

    Diltiazem

    Simulaties suggereren een ongeveer 2,4-voudige toename van de voor de potentie aangepaste totale AUC van ongebonden abemaciclib, M-2, M-18 , en M-20

    Gematigde CYP3A-remmers (bijv. diltiazem): Controleer op abemaciclib-toxiciteit en overweeg dosisaanpassing

    Efavirenz

    Simulaties suggereren een afname van 53% in voor de potentie aangepaste totale AUC van ongebonden abemaciclib, M-2, M-18 en M-20

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Selecteer een alternatief middel met minder CYP3A-inductiepotentieel

    Exemestane

    Geen effect op de farmacokinetiek van exemestaan ​​of abemaciclib

    Fulvestrant

    Geen effect op de farmacokinetiek van fulvestrant of abemaciclib

    Grapefruit- of grapefruitsap

    Mogelijk verhoogde systemische blootstelling aan abemaciclib

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Letrozol

    Geen effect op de farmacokinetiek van letrozol of abemaciclib

    Loperamide

    Geen effect op de farmacokinetiek van loperamide of abemaciclib, M-2 of M-20

    Macroliden (bijvoorbeeld claritromycine)

    Mogelijk verhoogde systemische blootstelling aan abemaciclib, M-2, M-18 en M-20 en verhoogde bijwerkingen

    Claritromycine: verhoogde voor de potentie aangepaste totale AUC van ongebonden abemaciclib, M-2 en M-20 2,5 keer

    Verlaag de initiële dosis abemaciclib (tweemaal daags 200 of 150 mg, afhankelijk van de indicatie) tot tweemaal daags 100 mg; bij degenen die al een verlaagde dosis abemaciclib krijgen (tweemaal daags 100 mg), verlaag dan de dosering tot tweemaal daags 50 mg

    Als de krachtige CYP3A-remmer wordt stopgezet, hervat dan abemaciclib (na 3-5 terminale halfwaardetijden van de CYP3A-remmer) bij dosering gebruikt vóór het starten van de CYP3A-remmer

    Metformine

    Verhoogde de piekplasmaconcentraties en de AUC van metformine met respectievelijk 22 en 37%; verminderde de renale klaring en renale secretie van metformine met respectievelijk 45 en 62%

    Modafinil

    Simulaties suggereren een afname van 29% in de voor de potentie aangepaste totale AUC van ongebonden abemaciclib, M-2, M -18 en M-20

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Selecteer een alternatief middel met minder CYP3A-inductiepotentieel

    Rifampicine

    Verlaagde voor de potentie aangepaste totale AUC van ongebonden abemaciclib, M-2, M-18 en M-20 met ongeveer 70%

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    >

    Selecteer een alternatief middel met minder CYP3A-inductiepotentieel

    Tamoxifen

    Geen effect op de farmacokinetiek van tamoxifen of abemaciclib

    Verapamil

    Simulaties suggereren een ongeveer 1,6-voudige toename van de voor de potentie aangepaste totale AUC van ongebonden abemaciclib, M-2, M-18 en M-20.

    Gematigde CYP3A-remmers (bijv. verapamil): Controleer op abemaciclib-toxiciteit en overweeg doseringsaanpassing

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden