Abemaciclib (Systemic)

Nume de marcă: Verzenio
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Abemaciclib (Systemic)

Cancerul de sân

În combinație cu un inhibitor de aromatază sau tamoxifen pentru tratamentul adjuvant al receptorului hormonal pozitiv, al receptorului factorului de creștere epidermic uman de tip 2 (HER2) negativ, ganglion pozitiv, în stadiu incipient cancer de sân la adulții care prezintă un risc crescut de recidivă.

În combinație cu un inhibitor de aromatază (de exemplu, anastrozol, letrozol) pentru tratamentul inițial al cancerului de sân avansat sau metastatic cu receptori hormonali pozitivi, HER2 negativi bărbați și femei în postmenopauză.

În combinație cu fulvestrant pentru tratamentul cancerului de sân avansat sau metastatic cu receptori hormonali pozitivi, HER2 negativi la adulții cu progresie a bolii după terapia endocrină.

Monoterapia pentru tratamentul cancerului de sân avansat sau metastatic cu receptori hormonali pozitivi, HER2 negativ la adulți cu progresie a bolii după terapia endocrină și chimioterapie anterioară pentru boala metastatică.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Abemaciclib (Systemic)

General

Depistarea pretratamentului

  • Obțineți numărul de celule sanguine complete (CBC) și teste ale funcției hepatice.
  • Verificați starea sarcinii la femeile cu potențial reproductiv înainte de inițierea terapiei.

    • Monitorizarea pacientului

  • Monitorizați numărul CBC și testele funcției hepatice la fiecare 2 săptămâni pentru primele 2 luni de terapie, lunar pentru următoarele 2 luni, și apoi conform indicațiilor clinice.
  • Monitorizați semnele sau simptomele bolii pulmonare interstițiale sau pneumonite.
  • Monitorizați semnele sau simptome de tromboembolism venos (de exemplu, tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară).

    • Precauții de administrare și administrare

  • Pe baza Institutul pentru Practici de Medicament Sigur (ISMP), abemaciclib este un medicament cu alertă ridicată, care are un risc crescut de a provoca vătămări semnificative ale pacientului atunci când este utilizat din greșeală.

    • Alte considerații generale

  • Femeile aflate în premenopauză sau perimenopauză care primesc abemaciclib în asociere cu fulvestrant sau cu un inhibitor de aromatază trebuie tratate cu un agonist al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH, hormonul de eliberare a hormonului luteinizant) (de exemplu, goserelină). ) conform standardelor actuale de îngrijire.
  • Bărbații care primesc terapie combinată cu abemaciclib și un inhibitor de aromatază trebuie tratați cu un agonist GnRH conform standardelor actuale de îngrijire.
  • Consultați etichetele producătorilor respectivi privind doza, metoda de administrare și secvența de administrare a altor agenți antineoplazici utilizați în regimurile combinate.

    • Administrare

    Administrare orală

    Se administrează pe cale orală de două ori pe zi, indiferent de alimente, la aproximativ aceeași oră în fiecare zi.

    Înghițiți comprimatele întregi; nu rupeți, mestecați, zdrobiți sau împărțiți.

    Dacă o doză este omisă sau vomita, luați următoarea doză la ora programată în mod regulat. Nu dublați doza și nu luați doze suplimentare.

    Dozaj

    Adulți

    Terapie adjuvantă pentru cancerul de sân în stadiu incipient Oral

    150 mg de două ori pe zi în combinație cu un inhibitor de aromatază (de exemplu, anastrozol, letrozol) sau tamoxifen. Continuați terapia timp de 2 ani sau până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Tratați femeile în premenopauză sau perimenopauză care primesc terapie combinată cu abemaciclib și un inhibitor de aromatază sau fulvestrant cu un hormon de eliberare a gonadotropinei (GnRH, hormon de eliberare luteinizant). hormon) agonist (de exemplu, goserelină) conform standardelor actuale de îngrijire.

    Tratați bărbații care primesc terapie combinată cu abemaciclib și un inhibitor de aromatază cu un agonist GnRH conform standardelor actuale de îngrijire.

    Terapia inițială. pentru cancerul de sân avansat oral

    150 mg de două ori pe zi în combinație cu un inhibitor de aromatază (de exemplu, anastrozol, letrozol). Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Tratați femeile aflate în premenopauză sau perimenopauză care primesc terapie combinată cu abemaciclib și inhibitor de aromatază cu un agonist al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH, hormonul de eliberare a hormonului luteinizant) (de exemplu, goserelină). ) conform standardelor actuale de îngrijire.

    Tratați bărbații care primesc terapie combinată cu abemaciclib și un inhibitor de aromatază cu un agonist GnRH conform standardelor actuale de îngrijire.

    Cancer de sân avansat tratat anterior: Terapie combinată orală

    150 mg de două ori pe zi administrate continuu; administrați în asociere cu fulvestrant 500 mg IM în zilele 1, 15 și 29 ale ciclului 1, apoi o dată pe lună.

    Tratați femeile aflate în premenopauză sau perimenopauză care primesc terapie combinată cu abemaciclib și fulvestrant cu un hormon de eliberare a gonadotropinei (GnRH, hormon de eliberare a hormonului luteinizant) agonist (de exemplu, goserelină) conform standardelor actuale de îngrijire.

    Cancer de sân avansat tratat anterior: monoterapie orală

    200 mg de două ori pe zi.

    Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Modificarea dozei pentru toxicitate Oral

    Efectele adverse pot necesita întreruperea temporară și/sau reducerea dozei sau întreruperea administrării .

    Dozele <50 mg de două ori pe zi nu sunt recomandate; întrerupeți administrarea medicamentului dacă doza de 50 mg de două ori pe zi nu este tolerată.

    Modificări recomandate ale dozei de abemaciclib în timpul monoterapiei sau terapiei combinate cu fulvestrant sau un inhibitor de aromatază din Tabelul 1.

    Tabelul 1: Modificări ale dozei pentru Toxicitatea abemaciclibului

    Modificarea dozei după recuperarea de la toxicitate

    Modificarea dozării după recuperarea de la toxicitate

    Apariția toxicității

    Abemaciclib cu un singur agent (doza inițială = 200 mg de două ori pe zi)

    Abemaciclib în combinație cu fulvestrant, tamoxifen sau un inhibitor de aromatază (doza inițială = 150 mg de două ori pe zi)

    Mai întâi

    Reporniți la 150 mg de două ori pe zi

    Reporniți la 100 mg de două ori pe zi

    Al doilea

    Reporniți la 100 mg de două ori pe zi zilnic

    Reporniți cu 50 mg de două ori pe zi

    Al treilea

    Reporniți cu 50 mg de două ori pe zi

    Întrerupeți administrarea de abemaciclib

    Al patrulea

    Întrerupeți administrarea abemaciclibului

    Toxicitate hematologică orală

    Dacă apare toxicitate hematologică de gradul 4, întrerupeți temporar terapia cu abemaciclib. Când toxicitatea se îmbunătățește la gradul 2 sau mai puțin, reluați terapia cu doze reduse.

    Pentru prima apariție a toxicității hematologice de gradul 3, întrerupeți temporar terapia cu abemaciclib. Când toxicitatea se îmbunătățește la gradul 2 sau mai puțin, reluați terapia la aceeași doză. Dacă toxicitatea hematologică de gradul 3 reapare, întrerupeți temporar terapia cu abemaciclib; la ameliorarea la gradul 2 sau mai puțin, reluați terapia cu doze reduse.

    Dacă apare toxicitate hematologică de gradul 1 sau 2, nu este necesară modificarea dozei.

    Poate administra factori de creștere hematopoietici (de ex., factor de stimulare a coloniilor de granulocite [G-CSF]) dacă este indicat clinic; cu toate acestea, întrerupeți abemaciclib timp de ≥48 ore după ultima doză de factor de creștere hematopoietic și până când toxicitatea se îmbunătățește la gradul 2 sau mai puțin.

    Diaree Orală

    Dacă apare diaree de gradul 3 sau 4 sau diaree care necesită spitalizare, temporar întrerupeți terapia cu abemaciclib. Când diareea se ameliorează până la gradul 1 sau mai puțin, reluați terapia cu doze reduse.

    Pentru diaree persistentă de gradul 2 care durează ≥24 de ore, întrerupeți temporar terapia cu abemaciclib. Când diareea se rezolvă, reluați terapia cu aceeași doză. Dacă diareea de gradul 2 persistă sau reapare în ciuda măsurilor optime de susținere, întrerupeți temporar terapia cu abemaciclib; la ameliorarea la gradul 1 sau mai puțin, reluați terapia cu doze reduse.

    Dacă apare diaree de gradul 1, nu este necesară modificarea dozei.

    Toxicitate hepatică Oral

    Dacă ALT seric de grad 4 și/sau Apar creșteri ale AST (adică > 20 de ori LSN) sau creșteri ale ALT și/sau AST serice de >3 ori LSN cu concentrații totale de bilirubină > de 2 ori LSN în absența colestazei, întrerupeți terapia cu abemaciclib.

    Dacă apar creșteri ale ALT și/sau AST serice de gradul 3 (adică >5 ori LSN, dar ≤20 ori LSN) cu concentrații totale de bilirubină ≤2 ori LSN, întrerupeți temporar terapia cu abemaciclib. Când toxicitatea se îmbunătățește la gradul 1 sau mai puțin, reluați terapia cu doze reduse.

    Dacă apar creșteri ale ALT și/sau AST serice de gradul 2 (adică >3 ori LSN, dar ≤5 ori LSN) cu concentrații totale de bilirubină ≤2 ori LSN, nu este necesară modificarea dozei. Pentru creșteri persistente sau recurente ale ALT și/sau AST seric de grad 2 cu concentrații totale de bilirubină ≤2 ori LSN, întrerupeți temporar terapia cu abemaciclib; la ameliorarea la gradul 1 sau inițial, reluați terapia cu doze reduse.

    Dacă creșteri ale ALT și/sau AST serice de grad 1 (adică, depășesc LSN, dar ≤3 ori LSN) cu concentrații totale de bilirubină ≤ Apare de 2 ori LSN, nu este necesară modificarea dozei.

    Boală pulmonară interstițială (BPI)/Pneumonită Orală

    Dacă apare ILD/pneumonită de gradul 3 sau 4, întrerupeți definitiv tratamentul cu abemaciclib.

    Dacă apare ILD/pneumonită de gradul 2, nu este necesară modificarea dozei. Dacă ILD/pneumonita de gradul 2 persistă sau reapară în ciuda măsurilor optime de susținere timp de până la 7 zile, întrerupeți temporar terapia cu abemaciclib; la îmbunătățirea la gradul 1 sau inițial, reluați terapia cu doze reduse.

    Dacă apare ILD/pneumonită de gradul 1, nu este necesară modificarea dozei.

    Eveniment tromboembolic venos Oral

    Pentru evenimente tromboembolice venoase ale orice grad la pacienții cu cancer de sân în stadiu incipient, întrerupeți terapia cu abemaciclib și tratați conform indicațiilor clinice. Când pacienta este stabilă clinic, reluați terapia cu abemaciclib.

    Pentru evenimente tromboembolice venoase de gradul 1 sau 2 la pacienții cu cancer de sân avansat sau metastatic, nu este necesară ajustarea dozei.

    Pentru grad. 3 sau 4 evenimente tromboembolice venoase la pacienții cu cancer de sân avansat sau metastatic, întrerupeți terapia cu abemaciclib și tratați conform indicațiilor clinice. Când pacientul este stabil clinic, reluați terapia cu abemaciclib.

    Altă toxicitate Oral

    Dacă apar reacții adverse de gradul 3 sau 4, întrerupeți temporar tratamentul cu abemaciclib. Când toxicitatea se îmbunătățește până la gradul 1 sau inițial, reluați terapia cu doze reduse.

    Dacă apar reacții adverse de gradul 2, nu este necesară modificarea dozei. Dacă reacțiile adverse de gradul 2 persistă sau reapar în ciuda măsurilor optime de susținere timp de până la 7 zile, întrerupeți temporar terapia cu abemaciclib; la ameliorarea la gradul 1 sau inițial, reluați terapia cu doze reduse.

    Dacă apar reacții adverse de gradul 1, nu este necesară modificarea dozei.

    Modificarea dozei cu medicamente sau alimente care afectează enzimele microzomale hepatice Oral

    Evitați utilizarea concomitentă cu ketoconazol.

    Dacă este utilizat concomitent. cu alți inhibitori puternici ai CYP3A, reduceți doza inițială de abemaciclib (200 sau 150 mg de două ori pe zi, în funcție de indicație) la 100 mg de două ori pe zi sau, la cei care primesc deja o doză redusă de abemaciclib (100 mg de două ori pe zi), reduceți doza de abemaciclib la 50 mg de două ori pe zi.

    Dacă se utilizează concomitent cu inhibitori moderati ai CYP3A, monitorizați semnele de toxicitate a abemaciclibului și luați în considerare modificarea dozei pentru reacțiile adverse (vezi Tabelul 1).

    Limite de prescripție

    Adulți

    Cancer de sân Oral

    Dozele <50 mg de două ori pe zi nu sunt recomandate.

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Severă insuficiență hepatică preexistentă (clasa Child-Pugh C): Reduceți frecvența dozării la o dată pe zi.

    Insuficiență hepatică preexistentă ușoară sau moderată (clasa Child-Pugh A sau B): nu este necesară ajustarea dozei.

    Insuficiență renală

    Insuficiență renală ușoară sau moderată (Clcr 30–89 ml/minut): nu este necesară ajustarea dozei.

    Insuficiență renală severă (Clcr <30 ml/minut) , boală renală în stadiu terminal sau pacienți care primesc dializă: nu există recomandări specifice privind dozele în acest moment.

    Pacienți geriatrici

    Nu există recomandări specifice privind dozele în acest moment.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Producătorul afirmă că nu se cunoaște niciuna.
    • Avertismente/Precauții

    Diareea

    Diareea apare frecvent. Poate duce la deshidratare sau infecție. Timp mediu până la debut: 6-8 zile. Durata medie a diareei de gradul 2 sau 3: 6–11 sau, respectiv, 5–8 zile, în studiile clinice.

    Monitorizați dezvoltarea diareei și tratați imediat după cum este necesar cu terapie adecvată (de exemplu, agenți antidiareici, înlocuirea lichidelor) la primul semn de scaune moale. Dacă apare diaree, poate fi necesară întreruperea temporară, reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu abemaciclib.

    Neutropenie

    Neutropenie, inclusiv neutropenie febrilă și sepsis neutropenic, raportate. Timpul median până la debutul neutropeniei de grad 3 sau mai mare: 29-33 de zile. Durata mediană a neutropeniei de grad 3 sau mai mare: 11-16 zile.

    Monitorizați CBC la momentul inițial, la fiecare 2 săptămâni în timpul primelor 2 luni de terapie, lunar în următoarele 2 luni și apoi conform indicațiilor clinice. Dacă apare neutropenie, poate fi necesară întreruperea temporară, reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu abemaciclib. Poate administra factori de creștere hematopoietici (de exemplu, G-CSF) dacă este indicat clinic; cu toate acestea, întrerupeți abemaciclib timp de ≥48 de ore după ultima doză de factor de creștere hematopoietic și până când toxicitatea se îmbunătățește la gradul 2 sau mai puțin.

    ILD/pneumonită

    ILD/pneumonită severă, care pune viața în pericol sau fatală, raportată cu inhibitori CDK4 și CDK6, inclusiv abemaciclib.

    Monitorizați pacienții clinic și prin imagistică radiografică pentru manifestări de ILD sau pneumonită.

    Dacă apar manifestări ale ILD sau pneumonită și au fost excluse alte etiologii (de exemplu, infecție, neoplazice), poate fi necesară întreruperea temporară, reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu abemaciclib.

    Toxicitate hepatică

    S-a raportat hepatotoxicitate. Timpul median până la apariția creșterilor de grad 3 sau mai mari ale concentrațiilor AST: 71-185 zile; aceste creșteri s-au rezolvat în 11-15 zile.

    Monitorizați testele funcției hepatice (adică, concentrațiile serice de ALT, AST și bilirubină) la momentul inițial, la fiecare 2 săptămâni în primele 2 luni de terapie, lunar în următoarele 2 luni, apoi conform indicațiilor clinice. Dacă apare hepatotoxicitate, poate fi necesară întreruperea temporară, reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu abemaciclib.

    Evenimente tromboembolice

    Evenimente tromboembolice venoase (de exemplu, TVP, embolie pulmonară, tromboză venoasă pelvină, tromboză sinus venos cerebral, tromboză venă subclavie și axilă, tromboză venă cavă inferioară), uneori letale, raportate.

    Monitorizați manifestările evenimentelor tromboembolice venoase, inclusiv embolia pulmonară. Întrerupeți terapia cu abemaciclib la pacienții cu cancer de sân în stadiu incipient care dezvoltă un eveniment tromboembolic venos de orice grad și la pacienții cu cancer de sân avansat sau metastatic care dezvoltă un eveniment tromboembolic venos de gradul 3 sau 4. Inițiați intervenția medicală adecvată.

    Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală

    Poate provoca vătămări fetale; toxicitate embriofetală și teratogenitate demonstrată la animale.

    Evitați sarcina în timpul terapiei. Femeile cu potențial reproducător trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timp ce primesc abemaciclib și timp de ≥3 săptămâni după întreruperea medicamentului. Dacă este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă, informați-vă despre potențialul pericol fetal.

    Populații specifice

    Sarcina

    Poate provoca vătămări fetale.

    La femelele cu potențial de reproducere, producătorul recomandă un test de sarcină înainte de a începe terapia cu abemaciclib.

    Alăptarea

    Nu se știe dacă abemaciclib se distribuie în laptele uman sau dacă medicamentul are vreun efect asupra producției de lapte sau a sugarului. Întrerupeți alăptarea în timpul terapiei și timp de ≥3 săptămâni după întreruperea medicamentului.

    Femele și bărbați cu potențial de reproducere

    Studiile pe animale sugerează că abemaciclib poate afecta fertilitatea masculină.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite .

    Utilizare geriatrică

    Nu există diferențe generale în ceea ce privește siguranța și eficacitatea față de adulții mai tineri. Cele mai frecvente toxicități de gradul 3 sau 4 au inclus neutropenie, diaree, oboseală, greață, deshidratare, leucopenie, anemie, infecție și concentrații serice crescute de ALT.

    Insuficiență hepatică

    Insuficiența hepatică ușoară sau moderată nu a afectat substanțial potența- expunerea totală ajustată la medicament nelegat și metaboliți activi; nu este necesară ajustarea dozei.

    Insuficiență hepatică severă, timpul mediu de înjumătățire prin eliminare prelungit și expunerea totală crescută, ajustată în funcție de potență, la medicament nelegat și metaboliți activi; se recomandă ajustarea dozei.

    Insuficiență renală

    Insuficiența renală ușoară sau moderată nu a afectat în mod substanțial expunerea sistemică la abemaciclib; ajustarea dozei nu este necesară.

    Nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală severă.

    Abemaciclib crește Scr prin inhibarea secreției tubulare de creatinina; nu provoacă modificare importantă clinic a RFG.

    Efecte adverse frecvente

    Reacții adverse raportate la ≥20% dintre pacienți: diaree, neutropenie, greață, dureri abdominale, infecții, oboseală, anemie, leucopenie, scăderea apetitului, vărsături, cefalee, alopecie , trombocitopenie.

    Ce alte medicamente vor afecta Abemaciclib (Systemic)

    Metabolizat în principal de CYP3A4 la metaboliți activi (M-2, M-18 și M-20).

    Autoinhibarea metabolismului abemaciclibului prin CYP3A4 nu a fost observată.

    In vitro studiile indică inhibarea glicoproteinei P (P-gp) și a proteinei de rezistență a cancerului de sân (BCRP) de către abemaciclib. Abemaciclib, M-2 și M-20 inhibă transportorul de cationi organici (OCT) 2, proteina de extrudare a compusului multimedicament și toxic (MATE) 1 și MATE2K, dar nu inhibă OCT1, proteina de transport al anionilor organici (OATP) 1B1, OATP1B3, transportor de anioni organici (OAT) 1 și OAT3. In vitro, medicamentul este un substrat pentru P-gp și BCRP, dar abemaciclib, M-2 și M-20 nu sunt substraturi pentru OCT1, OATP1B1 sau OATP1B3.

    Medicamente și alimente care afectează microzomalul hepatic Enzime

    Inhibitori potenți sau moderati ai CYP3A: posibilă expunere sistemică crescută la abemaciclib și metaboliții săi activi și risc crescut de reacții adverse. Evitați utilizarea concomitentă cu ketoconazol. Dacă utilizarea concomitentă cu alți inhibitori puternici ai CYP3A nu poate fi evitată, reduceți doza inițială de abemaciclib (200 sau 150 mg de două ori pe zi, în funcție de indicație) la 100 mg de două ori pe zi sau, la cei care primesc deja o doză redusă de abemaciclib (100 mg de două ori pe zi), reduceți doza de abemaciclib la 50 mg de două ori pe zi. Dacă se întrerupe administrarea unui inhibitor puternic al CYP3A, reluați abemaciclib (după 3-5 timpi de înjumătățire terminal al inhibitorului CYP3A) la doza utilizată înainte de inițierea inhibitorului puternic CYP3A. Dacă sunt utilizați concomitent cu inhibitori moderati ai CYP3A, monitorizați semnele de toxicitate pentru abemaciclib și luați în considerare modificarea dozei pentru reacții adverse.

    Inductori potenți sau moderati ai CYP3A: posibilă scădere a expunerii sistemice la abemaciclib și metaboliții săi activi și eficacitate redusă a abemaciclibului. . Evitați utilizarea concomitentă cu inductori puternici sau moderati ai CYP3A; luați în considerare alegerea unui agent alternativ fără potențial de inducție a CYP3A sau cu un potențial minim de inducție.

    Medicamente și alimente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Comentarii

    Anastrozol

    Fără efect asupra farmacocineticii anastrozolului sau abemaciclibului

    Antifungice, azoli (de exemplu, itraconazol, ketoconazol)

    Posibilă expunere sistemică crescută la abemaciclib, M-2, M-18 și M-20 și creșterea efectelor adverse

    Itraconazol: Simulările sugerează o creștere de 2,2 ori a ASC totală ajustată în funcție de potență a abemaciclibului nelegat, M-2, M-18 și M-20

    Ketoconazol: Simulările sugerează creșterea ASC a abemaciclibului cu până la 16-

    Ketoconazol: Evitați utilizarea concomitentă

    Alți inhibitori puternici ai CYP3A (de exemplu, itraconazol, posaconazol, voriconazol): Reduceți doza inițială de abemaciclib (200 sau 150 mg de două ori pe zi, în funcție de indicație) la 100 mg de două ori pe zi; la cei care primesc deja o doză redusă de abemaciclib (100 mg de două ori pe zi), reduceți doza la 50 mg de două ori pe zi

    Dacă inhibitorul puternic CYP3A a întrerupt, reluați abemaciclib (după 3-5 timpi de înjumătățire terminal al inhibitorului CYP3A). ) la doza utilizată înainte de inițierea inhibitorului CYP3A

    Bosentan

    Simulările sugerează o scădere cu 41% a ASC totală ajustată în funcție de potență a abemaciclibului nelegat, M-2, M-18 și M-20

    Evitați utilizarea concomitentă

    Selectați un agent alternativ cu mai puțin potențial de inducție a CYP3A

    Diltiazem

    Simulările sugerează o creștere de aproximativ 2,4 ori a ASC totală ajustată în funcție de potență a abemaciclibului nelegat, M-2, M-18 și M-20

    Inhibitori moderati ai CYP3A (de exemplu, diltiazem): monitorizați toxicitatea abemaciclibului și luați în considerare modificarea dozei

    Efavirenz

    Simulările sugerează o scădere de 53% a ASC totală ajustată în funcție de potență a abemaciclibului nelegat, M-2, M-18 și M-20

    Evitați utilizarea concomitentă

    Selectați un agent alternativ cu potențial de inducție mai mic al CYP3A

    Exemestane

    Niciun efect asupra farmacocineticii exemestanului sau abemaciclibului

    Fulvestrant

    Niciun efect asupra farmacocineticii fulvestrantului sau abemaciclibului

    Grapefruit sau suc de grepfrut

    Posibilă expunere sistemică crescută la abemaciclib

    Evitați utilizarea concomitentă

    Letrozol

    Fără efect asupra farmacocineticii letrozolului sau abemaciclibului

    Loperamidei

    Niciun efect asupra farmacocineticii loperamidei sau abemaciclibului, M-2 sau M-20

    Macrolide (de exemplu, claritromicină)

    Posibilă expunere sistemică crescută la abemaciclib, M-2, M-18 și M-20 și reacții adverse crescute

    Claritromicină: ASC totală crescută ajustată în funcție de potență a abemaciclibului nelegat, M-2 și M-20 de 2,5 ori

    Reduceți doza inițială de abemaciclib (200 sau 150 mg de două ori pe zi, în funcție de indicație) la 100 mg de două ori pe zi; la cei care primesc deja o doză redusă de abemaciclib (100 mg de două ori pe zi), reduceți doza la 50 mg de două ori pe zi

    Dacă inhibitorul puternic CYP3A a întrerupt, reluați abemaciclib (după 3-5 timpi de înjumătățire terminal al inhibitorului CYP3A) la doza utilizată înainte de inițierea inhibitorului CYP3A

    Metformin

    Creșterea concentrațiilor plasmatice maxime și ASC a metforminei cu 22 și, respectiv, 37%; clearance-ul renal redus și secreția renală a metforminei cu 45 și, respectiv, 62%

    Modafinil

    Simulările sugerează o scădere cu 29% a ASC totală ajustată în funcție de potență a abemaciclibului nelegat, M-2, M -18 și M-20

    Evitați utilizarea concomitentă

    Selectați un agent alternativ cu potențial de inducție mai mic al CYP3A

    Rifampină

    Scăderea ASC totală ajustată în funcție de potență a abemaciclibului nelegat, M-2, M-18 și M-20 cu aproximativ 70%

    Evitați utilizarea concomitentă

    Selectați un agent alternativ cu potențial de inducție mai mic al CYP3A

    Tamoxifen

    Fără efect asupra farmacocineticii tamoxifenului sau abemaciclibului

    Verapamil

    Simulările sugerează o creștere de aproximativ 1,6 ori a ASC totală ajustată în funcție de potență a abemaciclibului nelegat, M-2, M-18 și M-20

    Inhibitori moderati ai CYP3A (de exemplu, verapamil): Monitorizați toxicitatea abemaciclibului și luați în considerare modificarea dozei

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare