Abemaciclib (Systemic)

Торгові марки: Verzenio
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Abemaciclib (Systemic)

Рак молочної залози

У поєднанні з інгібітором ароматази або тамоксифеном для ад’ювантного лікування позитивного гормонального рецептора, негативного рецептора епідермального фактора росту людини типу 2 (HER2), позитивного вузла, на ранній стадії рак молочної залози у дорослих із високим ризиком рецидиву.

У комбінації з інгібітором ароматази (наприклад, анастрозолом, летрозолом) для початкового лікування гормонально-рецептор-позитивного, HER2-негативного поширеного або метастатичного раку молочної залози в чоловіки та жінки в постменопаузі.

У комбінації з фулвестрантом для лікування прогресуючого або метастатичного раку молочної залози з позитивним гормональним рецептором, HER2-негативним раком молочної залози у дорослих із прогресуванням захворювання після ендокринної терапії.

Монотерапія для лікування прогресуючого або метастатичного раку молочної залози з позитивним гормональним рецептором, HER2-негативним раком молочної залози у дорослих із прогресуванням захворювання після ендокринної терапії та попередньої хіміотерапії метастатичного захворювання.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Abemaciclib (Systemic)

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Отримайте базовий розгорнутий підрахунок кров’яних клітин (CBC) і тести функції печінки.
  • Перед початком терапії перевірте стан вагітності у жінок репродуктивного потенціалу.

    • Моніторинг пацієнта

  • Моніторинг загального кров’яного аналізу крові та функціональних тестів печінки кожні 2 тижні протягом перших 2 місяців терапії, щомісяця протягом наступних 2 місяців, а потім відповідно до клінічних показань.
  • Моніторинг ознак або симптомів інтерстиціального захворювання легень або пневмоніту.
  • Моніторинг ознак або симптоми венозної тромбоемболії (наприклад, тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії).

    • Застереження щодо дозування та застосування

  • На основі за даними Інституту безпечних лікарських засобів (ISMP), абемацикліб є препаратом високого ступеня готовності, який має підвищений ризик завдати значної шкоди пацієнту при помилковому застосуванні.

    • Інші загальні міркування

  • Жінки в пременопаузі або перименопаузі, які отримують абемацикліб у комбінації з фулвестрантом або інгібітором ароматази, повинні отримувати агоністи гонадотропін-рилізинг-гормону (GnRH, лютеїнізуючого гормону-рилізинг-гормону) (наприклад, госерелін). ) відповідно до чинних стандартів лікування.
  • Чоловіків, які отримують комбіновану терапію абемациклібом та інгібітором ароматази, слід лікувати агоністом GnRH відповідно до чинних стандартів лікування.
  • Зверніться до етикеток відповідних виробників щодо дозування, способу введення та послідовності введення інших протипухлинних засобів, які використовуються в комбінованих схемах.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Приймайте перорально двічі на день незалежно від їжі приблизно в один і той самий час кожного дня.

    Ковтайте таблетки цілими; не розламуйте, не жуйте, не розчавлюйте та не розколюйте.

    Якщо ви пропустили дозу або її вирвало, прийміть наступну дозу в запланований час. Не подвоюйте дозу та не приймайте додаткові дози.

    Дозування

    Дорослі

    Допоміжна терапія раку молочної залози на ранній стадії раку молочної залози Перорально

    150 мг двічі на день у комбінації з інгібітором ароматази (наприклад, анастрозолом, летрозолом) або тамоксифеном. Продовжуйте терапію протягом 2 років або до прогресування захворювання чи появи неприйнятної токсичності.

    Лікуйте жінок у пременопаузі або перименопаузі, які отримують комбіновану терапію абемациклібом та інгібітором ароматази або фулвестрантом, гонадотропін-рилізинг-гормоном (GnRH, лютеїнізуючий рилізинг-гормон). агоніст гормонів (наприклад, госерелін) відповідно до чинних стандартів лікування.

    Лікуйте чоловіків, які отримують комбіновану терапію абемациклібом та інгібітором ароматази, з агоністом GnRH відповідно до чинних стандартів лікування.

    Початкова терапія при поширеному раку молочної залози Перорально

    150 мг двічі на день у поєднанні з інгібітором ароматази (наприклад, анастрозолом, летрозолом). Продовжуйте терапію до прогресування захворювання або появи неприйнятної токсичності.

    Лікуйте жінок у пременопаузі або перименопаузі, які отримують комбіновану терапію абемациклібом та інгібітором ароматази, агоністом гонадотропін-рилізинг гормону (GnRH, лютеїнізуючого гормону, що вивільняє гормон) (наприклад, госерелін). ) відповідно до чинних стандартів лікування.

    Лікуйте чоловіків, які отримують комбіновану терапію абемациклібом та інгібітором ароматази з агоністом GnRH, відповідно до чинних стандартів лікування.

    Раніше лікуваний прогресуючий рак молочної залози: комбінована терапія перорально

    150 мг двічі на день безперервно; вводити в комбінації з фулвестрантом 500 мг внутрішньом’язово на 1, 15 і 29 день циклу 1, а потім один раз на місяць. (GnRH, лютеїнізуючого гормону, що вивільняє гормон) агоніст (наприклад, гозерелін) відповідно до поточних стандартів лікування.

    Попереднє лікування прогресуючого раку молочної залози: монотерапія перорально

    200 мг двічі на день.

    Продовжуйте терапію, доки хвороба не прогресує або не виникне неприйнятна токсичність.

    Зміна дози для токсичності Перорально

    Побічні ефекти можуть вимагати тимчасової перерви та/або зменшення дози або припинення .

    Не рекомендовані дози <50 мг двічі на день; припиніть прийом препарату, якщо доза 50 мг двічі на день не переноситься.

    Рекомендовані модифікації дози абемациклібу під час монотерапії або комбінованої терапії з фулвестрантом або інгібітором ароматази в таблиці 1.

    Таблиця 1: Модифікації дози для Токсичність абемациклібу

    Модифікація дозування після одужання від токсичності

    Змінення дози після одужання від токсичності

    Виникнення токсичності

    Абемацикліб (початкова доза = 200 мг) двічі на день)

    Абемацикліб у комбінації з фулвестрантом, тамоксифеном або інгібітором ароматази (початкова доза = 150 мг двічі на день)

    Перший

    Перезапустіть із 150 мг двічі на день

    Перезапустіть із 100 мг двічі на день

    Другий

    Перезапустіть із 100 мг двічі щоденно

    Поновити з 50 мг двічі на день

    Третій

    Поновити з 50 мг двічі на день

    Припинити прийом абемациклібу

    Четверте

    Припиніть прийом абемациклібу

    Гематологічна токсичність Перорально

    Якщо виникає гематологічна токсичність 4 ступеня, тимчасово припиніть терапію абемациклібом. Коли токсичність зменшується до 2-го ступеня або нижче, відновіть терапію зі зниженою дозою.

    При першій появі гематологічної токсичності 3-го ступеня тимчасово перервіть терапію абемациклібом. Коли токсичність зменшується до 2-го ступеня або нижче, відновіть терапію в тій самій дозі. Якщо гематологічна токсичність 3 ступеня повторюється, тимчасово припиніть терапію абемациклібом; після покращення до 2 ступеня або нижче відновіть терапію зі зниженою дозою.

    Якщо виникає гематологічна токсичність 1 або 2 ступеня, зміна дози не потрібна.

    Можна вводити гемопоетичні фактори росту (наприклад, гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор [G-CSF]), якщо є клінічні показання; однак утримуйте абемацикліб протягом ≥48 годин після останньої дози гемопоетичного фактора росту й доки токсичність не зменшиться до 2 ступеня або нижче.

    Діарея перорально

    Якщо виникає діарея 3 або 4 ступеня або діарея, що вимагає госпіталізації, тимчасово перервати терапію абемациклібом. Коли діарея зменшиться до 1 ступеня або менше, відновіть терапію зі зниженою дозою.

    При стійкій діареї 2 ступеня, яка триває ≥24 години, тимчасово перервіть терапію абемациклібом. Коли діарея зникне, відновіть терапію в тій же дозі. Якщо діарея 2 ступеня зберігається або повторюється, незважаючи на оптимальні підтримуючі заходи, тимчасово перервіть терапію абемациклібом; після покращення до 1 ступеня або нижче відновіть терапію зі зниженою дозою.

    Якщо виникає діарея 1 ступеня, корекція дози не потрібна.

    Печінкова токсичність Перорально

    Якщо 4 ступінь сироваткової АЛТ та/або Підвищення АСТ (тобто в >20 разів вище ВМН) або підвищення рівня АЛТ і/або АСТ у сироватці крові в >3 рази вище ВМН із концентрацією загального білірубіну >вдвічі вище ВМН за відсутності холестазу, припиніть терапію абемациклібом.

    Якщо спостерігається підвищення АЛТ та/або АСТ у сироватці крові 3 ступеня (тобто >5 разів вище ВМН, але ≤20 разів ВМН) із концентрацією загального білірубіну ≤2 рази ВМН, тимчасово перервіть терапію абемациклібом. Коли токсичність зменшиться до 1 ступеня або нижче, відновіть терапію зі зниженою дозою.

    Якщо спостерігається підвищення АЛТ та/або АСТ у сироватці крові 2 ступеня (тобто в >3 рази вище ВМН, але в ≤5 разів ВМН) із концентрацією загального білірубіну в ≤2 рази ВМН, зміна дози не потрібна. У разі стійкого або рецидивуючого підвищення АЛТ та/або АСТ у сироватці крові 2 ступеня з концентрацією загального білірубіну, що перевищує ВМН у 2 рази, тимчасово перервіть терапію абемациклібом; після покращення до 1 ступеня або вихідного рівня відновіть терапію зі зниженою дозою.

    Якщо підвищення АЛТ та/або АСТ у сироватці 1 ступеня (тобто перевищує ВМН, але в ≤3 рази вище ВМН) із концентрацією загального білірубіну ≤ У 2 рази перевищує верхню межу норми, зміна дози не потрібна.

    Інтерстиціальна хвороба легень (ІЗЛ)/пневмоніт перорально

    Якщо виникає ІЗЛ/пневмоніт 3 або 4 ступеня, остаточно припиніть терапію абемациклібом.

    Якщо виникає ІЗЛ/пневмоніт 2 ступеня, зміна дози не потрібна. Якщо ІЗЛ/пневмоніт 2 ступеня зберігається або рецидивує, незважаючи на оптимальні підтримуючі заходи протягом до 7 днів, тимчасово перервіть терапію абемациклібом; після покращення до 1 ступеня або вихідного рівня відновіть терапію зі зниженою дозою.

    Якщо виникає ІЗЛ/пневмоніт 1 ступеня, зміна дози не потрібна.

    Венозна тромбоемболія Перорально

    Для венозної тромбоемболії будь-якого ступеня у пацієнтів з раком молочної залози на ранній стадії, перервати терапію абемациклібом і лікувати за клінічними показаннями. Коли пацієнт стане клінічно стабільним, відновіть терапію абемациклібом.

    Для венозних тромбоемболічних подій 1 або 2 ступеня у пацієнтів із прогресуючим або метастатичним раком молочної залози корекція дози не потрібна.

    Для ступеня 3 або 4 випадки венозної тромбоемболії у пацієнтів із прогресуючим або метастатичним раком молочної залози, перервати терапію абемациклібом і призначити лікування відповідно до клінічних показань. Коли пацієнт стане клінічно стабільним, відновіть терапію абемациклібом.

    Інші токсичні ефекти Перорально

    Якщо виникають побічні реакції 3 або 4 ступеня, тимчасово припиніть терапію абемациклібом. Коли токсичність покращиться до рівня 1 або вихідного рівня, відновіть терапію зі зниженою дозою.

    Якщо виникають побічні реакції 2 ступеня, зміна дози не потрібна. Якщо побічні реакції 2 ступеня зберігаються або повторюються, незважаючи на оптимальні підтримуючі заходи протягом до 7 днів, тимчасово перервіть терапію абемациклібом; після покращення до 1 ступеня або вихідного рівня відновіть терапію зі зниженою дозою.

    Якщо виникають побічні реакції 1 ступеня, зміна дози не потрібна.

    Зміна дози при одночасному вживанні препаратів або продуктів харчування, що впливають на мікросомальні ферменти печінки Перорально

    Уникайте одночасного застосування з кетоконазолом.

    Якщо використовується одночасно з іншими потужними інгібіторами CYP3A зменшити початкову дозу абемациклібу (200 або 150 мг двічі на день залежно від показань) до 100 мг двічі на день або, для тих, хто вже отримує знижену дозу абемациклібу (100 мг двічі на день), зменшити дозу абемациклібу до 50 мг двічі на добу.

    При одночасному застосуванні з помірними інгібіторами CYP3A стежте за ознаками токсичності абемациклібу та розгляньте можливість модифікації дози для побічних реакцій (див. таблицю 1).

    Обмеження призначення

    Дорослі

    Рак молочної залози Перорально

    Не рекомендовані дози <50 мг двічі на день.

    Особливі групи населення

    Печінкова недостатність

    Тяжка наявне порушення функції печінки (клас C за Чайлдом-П’ю): зменшіть частоту дозування до одного разу на день.

    Існуюче порушення функції печінки легкого або середнього ступеня (клас A або B за шкалою Чайлда-П’ю): корекція дози не потрібна.

    Ниркова недостатність

    Помірна або помірна ниркова недостатність (кліренс креатиніну 30–89 мл/хв): коригування дози не потрібна.

    Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну <30 мл/хв) , термінальна стадія ниркової недостатності або пацієнти, які перебувають на діалізі: наразі немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Пацієнти літнього віку

    Наразі немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Попередження

    Протипоказання
  • Заяви виробника невідомі.
    • Попередження/застереження

    Діарея

    Діарея виникає часто. Може призвести до зневоднення або інфекції. Середній час до появи: 6–8 днів. Середня тривалість діареї 2 або 3 ступеня: 6–11 або 5–8 днів, відповідно, у клінічних дослідженнях.

    Моніторинг розвитку діареї та негайне лікування, якщо необхідно, відповідною терапією (наприклад, протидіарейними засобами, заміщення рідини) при перших ознаках рідкого стільця. Якщо виникає діарея, може знадобитися тимчасова перерва, зменшення дози або припинення прийому абемациклібу.

    Нейтропенія

    Повідомлялося про нейтропенію, включаючи фебрильну нейтропенію та нейтропенічний сепсис. Середній час до появи нейтропенії 3 або вище ступеня: 29–33 дні. Середня тривалість нейтропенії 3 або вище ступеня: 11–16 днів.

    Моніторинг загального кров’яного крові на початку лікування кожні 2 тижні протягом перших 2 місяців терапії, щомісяця протягом наступних 2 місяців, а потім за клінічними показаннями. У разі виникнення нейтропенії може знадобитися тимчасова перерва, зниження дози або припинення прийому абемациклібу. Може вводити гемопоетичні фактори росту (наприклад, G-CSF), якщо є клінічні показання; однак утримуйте абемацикліб протягом ≥48 годин після останньої дози гемопоетичного фактора росту та доки токсичність не зменшиться до 2 ступеня або нижче.

    ІЗЛ/пневмоніт

    Важкий, небезпечний для життя або смертельний ІЗЗ/пневмоніт, про які повідомлялося при застосуванні інгібіторів CDK4 та CDK6, включаючи абемацикліб.

    Клінічно та рентгенографічно спостерігайте за пацієнтами на наявність проявів ІЗЛ або пневмоніту.

    Якщо виникають прояви ІЗЛ або пневмоніту та виключено іншу етіологію (наприклад, інфекцію, пухлини), може знадобитися тимчасова перерва, зниження дози або припинення прийому абемациклібу.

    Токсичність для печінки

    Повідомлено про гепатотоксичність. Середній час до початку підвищення концентрації АСТ 3 ступеня або вище: 71–185 днів; ці підвищення зникли через 11–15 днів.

    Моніторинг функціональних тестів печінки (тобто сироваткових концентрацій АЛТ, АСТ і білірубіну) на початковому рівні, кожні 2 тижні протягом перших 2 місяців терапії, щомісяця протягом наступних 2 місяці, а потім за клінічними показаннями. Якщо виникає гепатотоксичність, може знадобитися тимчасова перерва, зменшення дози або припинення прийому абемациклібу.

    Тромбоемболічні події

    Венозні тромбоемболічні події (наприклад, ТГВ, легенева емболія, тромбоз тазових вен, тромбоз церебральних венозних синусів, тромбоз підключичних і пахвових вен, тромбоз нижньої порожнистої вени), іноді летальні.

    Моніторинг проявів венозної тромбоемболії, включаючи легеневу емболію. Припиніть терапію абемациклібом у пацієнтів із ранньою стадією раку молочної залози, у яких розвинулась венозна тромбоемболія будь-якого ступеня, а також у пацієнтів із прогресуючим або метастатичним раком молочної залози, у яких розвинулася венозна тромбоемболія 3 або 4 ступеня. Розпочніть відповідне медичне втручання.

    Захворюваність і смертність плода/новонародженого

    Може завдати шкоди плоду; ембріофетальна токсичність і тератогенність, продемонстровані на тваринах.

    Уникайте вагітності під час терапії. Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час прийому абемациклібу та протягом ≥3 тижнів після припинення прийому препарату. Якщо використовується під час вагітності або пацієнтка завагітніє, повідомте про потенційну небезпеку для плода.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Може завдати шкоди плоду.

    У жінок репродуктивного потенціалу виробник рекомендує провести тест на вагітність перед початком терапії абемациклібом.

    Лактація

    Невідомо, чи потрапляє абемацикліб у грудне молоко, чи впливає препарат на вироблення молока чи годування немовляти. Припиніть годування груддю під час терапії та протягом ≥3 тижнів після припинення прийому препарату.

    Самці та самці з репродуктивним потенціалом

    Дослідження на тваринах показують, що абемацикліб може погіршити чоловічу фертильність.

    Застосування в педіатрії

    Безпека та ефективність не встановлені .

    Геріатричне використання

    Немає загальних відмінностей у безпеці та ефективності порівняно з молодшими дорослими. Найпоширеніші прояви токсичності 3 або 4 ступеня включали нейтропенію, діарею, втомлюваність, нудоту, зневоднення, лейкопенію, анемію, інфекцію та підвищення концентрації АЛТ у сироватці крові.

    Печінкова недостатність

    Легка або помірна печінкова недостатність суттєво не впливала на потенцію. скоригована загальна експозиція незв’язаного препарату та активних метаболітів; коригування дози не потрібне.

    Тяжка печінкова недостатність подовжений середній період напіввиведення та збільшена загальна експозиція незв’язаного препарату та активних метаболітів з урахуванням потенції; рекомендовано коригування дози.

    Ниркова недостатність

    Помірна або помірна ниркова недостатність суттєво не вплинула на системну експозицію абемациклібу; коригування дози не потрібне.

    Не досліджувалось у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю.

    Абемацикліб підвищує Scr шляхом пригнічення канальцевої секреції креатиніну; не викликає клінічно важливих змін ШКФ.

    Загальні побічні ефекти

    Побічні ефекти, зареєстровані у ≥20% пацієнтів: діарея, нейтропенія, нудота, біль у животі, інфекції, втома, анемія, лейкопенія, зниження апетиту, блювання, головний біль, алопеція , тромбоцитопенія.

    Які інші препарати вплинуть Abemaciclib (Systemic)

    Метаболізується переважно CYP3A4 до активних метаболітів (M-2, M-18 і M-20).

    Автоінгібування метаболізму абемациклібу через CYP3A4 не спостерігалося.

    In vitro дослідження вказують на пригнічення Р-глікопротеїну (P-gp) і білка резистентності раку молочної залози (BCRP) абемациклібом. Абемацикліб, M-2 і M-20 інгібують транспортер органічних катіонів (OCT) 2, протеїн екструзії багатьох лікарських речовин і токсичних сполук (MATE) 1 і MATE2K, але не інгібують OCT1, білок транспорту органічних аніонів (OATP) 1B1, OATP1B3, переносник органічних аніонів (OAT) 1 і OAT3. In vitro препарат є субстратом для P-gp і BCRP, але абемацикліб, M-2 і M-20 не є субстратами для OCT1, OATP1B1 або OATP1B3.

    Ліки та харчові продукти, що впливають на мікросоми печінки Ферменти

    Потужні або помірні інгібітори CYP3A: можливе збільшення системного впливу абемациклібу та його активних метаболітів і підвищення ризику побічних ефектів. Уникайте одночасного застосування з кетоконазолом. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування з іншими потужними інгібіторами CYP3A, зменшіть початкову дозу абемациклібу (200 або 150 мг двічі на добу залежно від показань) до 100 мг двічі на добу або, у тих, хто вже отримує знижену дозу абемациклібу (100 мг двічі на добу), зменшити дозу абемациклібу до 50 мг двічі на день. Якщо потужний інгібітор CYP3A припинено, відновіть прийом абемациклібу (після 3–5 кінцевих періодів напіврозпаду інгібітора CYP3A) у дозі, яка використовувалася до початку застосування потужного інгібітора CYP3A. При одночасному застосуванні з помірними інгібіторами CYP3A стежте за ознаками токсичності абемациклібу та розгляньте можливість модифікації дозування для побічних реакцій.

    Потужні або помірні індуктори CYP3A: можливе зниження системного впливу абемациклібу та його активних метаболітів і зниження ефективності абемациклібу . Уникайте одночасного застосування з потужними або помірними індукторами CYP3A; подумайте про вибір альтернативного засобу з відсутнім або мінімальним потенціалом індукції CYP3A.

    Конкретні ліки та продукти харчування

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Анастрозол

    Немає впливу на фармакокінетику анастрозолу чи абемациклібу

    Протигрибкові препарати, азоли (наприклад, ітраконазол, кетоконазол)

    Можливе підвищення системного впливу абемациклібу, M-2, M-18 і M-20 і посилення побічних ефектів

    Ітраконазол: моделювання свідчить про 2,2-кратне збільшення загальної AUC незв’язаного абемациклібу, M-2, M-18 і M-20, скоригованої на ефективність.

    Кетоконазол: моделювання свідчить про збільшення AUC абемациклібу до 16-

    Кетоконазол: уникайте одночасного застосування

    Інші потужні інгібітори CYP3A (наприклад, ітраконазол, позаконазол, вориконазол): зменшіть початкову дозу абемациклібу (200 або 150 мг двічі на день залежно від показань) до 100 мг двічі на день; для тих, хто вже отримує знижену дозу абемациклібу (100 мг двічі на день), зменшіть дозу до 50 мг двічі на день

    Якщо потужний інгібітор CYP3A припинено, відновіть прийом абемациклібу (після 3–5 кінцевих періодів напіввиведення інгібітора CYP3A ) у дозі, яка застосовувалася до початку прийому інгібітора CYP3A

    Бозентану

    Моделювання свідчить про зниження на 41% скоригованої на потенцію загальної AUC незв’язаного абемациклібу, M-2, M-18 та М-20

    Уникати одночасного застосування

    Виберіть альтернативний препарат із меншим потенціалом індукції CYP3A

    Дилтіазем

    Моделювання показує приблизне 2,4-кратне збільшення загальної AUC незв’язаного абемациклібу, M-2, M-18 з поправкою на ефективність та M-20

    Помірні інгібітори CYP3A (наприклад, дилтіазем): перевіряйте токсичність абемациклібу та розглядайте можливість модифікації дози

    Ефавіренз

    Моделювання свідчить про зниження на 53% загальна AUC незв’язаного абемациклібу, M-2, M-18 і M-20 з поправкою на потенцію

    Уникайте одночасного застосування

    Виберіть альтернативний препарат із меншим потенціалом індукції CYP3A

    Екземестан

    Немає впливу на фармакокінетику екземестану чи абемациклібу

    Фулвестрант

    Немає впливу на фармакокінетику фулвестранту чи абемациклібу

    Грейпфрут або грейпфрутовий сік

    Можливе збільшення системного впливу абемациклібу

    Уникайте одночасного застосування

    Летрозол

    Не впливає на фармакокінетику летрозолу чи абемациклібу

    Лоперамід

    Не впливає на фармакокінетику лопераміду чи абемациклібу, M-2 або M-20

    Макроліди (наприклад, кларитроміцин)

    Можливе підвищення системної експозиції абемациклібу, M-2, M-18 і M-20, а також посилення побічних ефектів

    Кларитроміцин: підвищення загальної AUC незв’язаного абемациклібу, M-2 та M-20 у 2,5 раза

    Зменшити початкову дозу абемациклібу (200 або 150 мг двічі на день залежно від показань) до 100 мг двічі на день; для тих, хто вже отримує знижену дозу абемациклібу (100 мг двічі на день), зменшити дозу до 50 мг двічі на день

    Якщо потужний інгібітор CYP3A припинено, відновіть прийом абемациклібу (після 3–5 кінцевих періодів напіврозпаду інгібітора CYP3A) у дозі, яка застосовувалася до початку прийому інгібітора CYP3A

    Метформін

    Підвищені пікові концентрації в плазмі та AUC метформіну на 22 і 37% відповідно; зниження ниркового кліренсу та ниркової секреції метформіну на 45 і 62% відповідно.

    Модафініл. -18 і M-20

    Уникайте одночасного застосування

    Виберіть альтернативний препарат із меншим потенціалом індукції CYP3A

    Рифампін

    Зниження загальної AUC незв'язаного абемациклібу, M-2, M-18 і M-20, скоригованої на потенцію, приблизно на 70%

    Уникайте одночасного застосування

    Виберіть альтернативний препарат із меншим потенціалом індукції CYP3A

    Тамоксифен

    Не впливає на фармакокінетику тамоксифену чи абемациклібу

    Верапаміл

    Симуляції показують приблизне 1,6-кратне збільшення загальної AUC незв’язаного абемациклібу, M-2, M-18 і M-20 з поправкою на потенцію.

    Помірні інгібітори CYP3A (наприклад, верапаміл): моніторинг токсичності та розглянути можливість зміни дози

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова