Abemaciclib (Systemic)

Tên thương hiệu: Verzenio
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Abemaciclib (Systemic)

Ung thư vú

Kết hợp với chất ức chế aromatase hoặc tamoxifen để điều trị bổ trợ cho thụ thể hormone dương tính, thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người loại 2 (HER2), dương tính với nút, giai đoạn đầu ung thư vú ở người lớn có nguy cơ tái phát cao.

Kết hợp với chất ức chế aromatase (ví dụ: anastrozole, letrozole) để điều trị ban đầu ung thư vú di căn dương tính với thụ thể hormone, HER2 âm tính hoặc di căn ở nam giới và phụ nữ sau mãn kinh.

Kết hợp với fulvestrant để điều trị ung thư vú di căn hoặc tiến triển âm tính với thụ thể hormone dương tính với HER2 ở người lớn có bệnh tiến triển sau liệu pháp nội tiết.

Đơn trị liệu để điều trị ung thư vú di căn hoặc ung thư vú di căn có thụ thể hormone dương tính, HER2 âm tính ở người lớn có bệnh tiến triển sau liệu pháp nội tiết và hóa trị liệu trước đó cho bệnh di căn.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Abemaciclib (Systemic)

Chung

Sàng lọc trước điều trị

  • Lấy số lượng tế bào máu hoàn chỉnh (CBC) ban đầu và xét nghiệm chức năng gan.
  • Xác minh tình trạng mang thai ở phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu điều trị.

    • Theo dõi bệnh nhân

  • Theo dõi số lượng CBC và xét nghiệm chức năng gan 2 tuần một lần trong 2 tháng đầu điều trị, hàng tháng trong 2 tháng tiếp theo, và sau đó theo chỉ định lâm sàng.
  • Theo dõi các dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh phổi kẽ hoặc viêm phổi.
  • Theo dõi các dấu hiệu hoặc các triệu chứng của thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (ví dụ, huyết khối tĩnh mạch sâu, tắc mạch phổi).

    • Các biện pháp phòng ngừa khi phân phối và sử dụng

  • Dựa trên Viện Thực hành Thuốc An toàn (ISMP), abemaciclib là một loại thuốc có mức độ cảnh báo cao, có nguy cơ cao gây tổn hại đáng kể cho bệnh nhân khi sử dụng sai sót.

    • Những cân nhắc chung khác

  • Phụ nữ tiền mãn kinh hoặc tiền mãn kinh dùng abemaciclib kết hợp với fulvestrant hoặc chất ức chế aromatase nên được điều trị bằng chất chủ vận hormone giải phóng gonadotropin (GnRH, hormone giải phóng hormone luteinizing) (ví dụ: goserelin ) theo tiêu chuẩn chăm sóc hiện hành.
  • Nam giới được điều trị kết hợp với abemaciclib và chất ức chế aromatase nên được điều trị bằng chất chủ vận GnRH theo tiêu chuẩn chăm sóc hiện hành.
  • Tham khảo nhãn của nhà sản xuất tương ứng về liều lượng, phương pháp dùng và trình tự dùng của các thuốc chống ung thư khác được sử dụng trong phác đồ phối hợp.

    • Quản lý

    Quản lý bằng đường uống

    Dùng đường uống hai lần mỗi ngày mà không liên quan đến thức ăn vào cùng một thời điểm mỗi ngày.

    Nuốt cả viên; không bẻ, nhai, nghiền nát hoặc chia nhỏ.

    Nếu quên một liều hoặc nôn mửa, hãy dùng liều tiếp theo vào thời gian đã định thường lệ. Không tăng gấp đôi liều hoặc dùng thêm liều.

    Liều dùng

    Người lớn

    Liệu pháp bổ trợ ung thư vú cho ung thư vú giai đoạn đầu Đường uống

    150 mg hai lần mỗi ngày kết hợp với chất ức chế aromatase (ví dụ: anastrozole, letrozole) hoặc tamoxifen. Tiếp tục điều trị trong 2 năm hoặc cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Điều trị phụ nữ tiền mãn kinh hoặc tiền mãn kinh được điều trị kết hợp với abemaciclib và thuốc ức chế aromatase hoặc fulvestrant với hormone giải phóng gonadotropin (GnRH, giải phóng hormone luteinizing hormone) chất chủ vận (ví dụ: goserelin) theo tiêu chuẩn chăm sóc hiện hành.

    Điều trị nam giới được điều trị kết hợp với abemaciclib và chất ức chế aromatase bằng chất chủ vận GnRH theo tiêu chuẩn chăm sóc hiện hành.

    Trị liệu ban đầu dành cho bệnh ung thư vú tiến triển bằng đường uống

    150 mg hai lần mỗi ngày kết hợp với chất ức chế aromatase (ví dụ: anastrozole, letrozole). Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Điều trị phụ nữ tiền mãn kinh hoặc tiền mãn kinh đang điều trị kết hợp với thuốc ức chế abemaciclib và aromatase với chất chủ vận hormone giải phóng gonadotropin (GnRH, hormone giải phóng hormone luteinizing) (ví dụ: goserelin ) theo tiêu chuẩn chăm sóc hiện hành.

    Điều trị cho nam giới đang điều trị kết hợp bằng abemaciclib và chất ức chế aromatase với chất chủ vận GnRH theo tiêu chuẩn chăm sóc hiện hành.

    Ung thư vú tiến triển đã được điều trị trước đây: Liệu pháp kết hợp đường uống

    150 mg hai lần mỗi ngày dùng liên tục; quản lý kết hợp với fulvestrant 500 mg tiêm bắp vào các ngày 1, 15 và 29 của chu kỳ 1, sau đó dùng một lần mỗi tháng sau đó.

    Điều trị phụ nữ tiền mãn kinh hoặc tiền mãn kinh được điều trị kết hợp với abemaciclib và fulvestrant với hormone giải phóng gonadotropin (GnRH, hormone giải phóng hormone luteinizing) (ví dụ: goserelin) theo tiêu chuẩn chăm sóc hiện hành.

    Ung thư vú tiến triển đã được điều trị trước đây: Đơn trị liệu bằng đường uống

    200 mg hai lần mỗi ngày.

    Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính qua đường uống

    Các tác dụng phụ có thể cần phải gián đoạn tạm thời và/hoặc giảm liều hoặc ngừng sử dụng .

    Liều lượng <50 mg hai lần mỗi ngày không được khuyến khích; ngừng thuốc nếu không dung nạp được liều 50 mg hai lần mỗi ngày.

    Điều chỉnh liều lượng được khuyến nghị cho abemaciclib trong quá trình điều trị đơn trị liệu hoặc kết hợp với fulvestrant hoặc thuốc ức chế aromatase trong Bảng 1.

    Bảng 1: Điều chỉnh liều lượng cho Độc tính của Abemaciclib

    Sửa đổi liều lượng sau khi phục hồi khỏi độc tính

    Sửa đổi liều lượng sau khi phục hồi khỏi độc tính

    Xuất hiện độc tính

    Abemaciclib đơn chất (Liều khởi đầu = 200 mg hai lần mỗi ngày)

    Abemaciclib kết hợp với Fulvestrant, Tamoxifen hoặc chất ức chế Aromatase (Liều khởi đầu = 150 mg hai lần mỗi ngày)

    Đầu tiên

    Khởi động lại ở liều 150 mg hai lần mỗi ngày

    Khởi động lại ở liều 100 mg hai lần mỗi ngày

    Thứ hai

    Khởi động lại ở liều 100 mg hai lần mỗi ngày hàng ngày

    Khởi động lại với liều 50 mg hai lần mỗi ngày

    Thứ ba

    Khởi động lại với liều 50 mg hai lần mỗi ngày

    Ngưng abemaciclib

    Thứ tư

    Ngưng abemaciclib

    Độc tính huyết học Đường uống

    Nếu xảy ra độc tính huyết học độ 4, hãy tạm thời ngừng điều trị bằng abemaciclib. Khi độc tính cải thiện đến độ 2 hoặc ít hơn, hãy tiếp tục điều trị với liều lượng giảm.

    Đối với lần xuất hiện độc tính huyết học độ 3 lần đầu tiên, hãy tạm thời ngừng điều trị bằng abemaciclib. Khi độc tính cải thiện đến độ 2 hoặc ít hơn, hãy tiếp tục điều trị với liều lượng tương tự. Nếu độc tính huyết học độ 3 tái phát, hãy tạm thời ngừng điều trị bằng abemaciclib; khi cải thiện lên độ 2 trở xuống, hãy tiếp tục điều trị với liều lượng giảm.

    Nếu xảy ra độc tính huyết học độ 1 hoặc 2, không cần điều chỉnh liều lượng.

    Có thể sử dụng các yếu tố tăng trưởng tạo máu (ví dụ: yếu tố kích thích tạo bạch cầu hạt [G-CSF]) nếu có chỉ định lâm sàng; tuy nhiên, hãy giữ lại abemaciclib trong ≥48 giờ sau liều cuối cùng của yếu tố tăng trưởng tạo máu và cho đến khi độc tính cải thiện đến độ 2 hoặc thấp hơn.

    Tiêu chảy đường uống

    Nếu xảy ra tiêu chảy cấp 3 hoặc 4 hoặc tiêu chảy cần nhập viện, hãy tạm thời làm gián đoạn liệu pháp abemaciclib. Khi tiêu chảy cải thiện đến độ 1 hoặc ít hơn, hãy tiếp tục điều trị với liều lượng giảm.

    Đối với tiêu chảy độ 2 dai dẳng kéo dài ≥24 giờ, hãy tạm thời ngừng điều trị bằng abemaciclib. Khi bệnh tiêu chảy thuyên giảm, tiếp tục điều trị với liều lượng như cũ. Nếu tiêu chảy độ 2 vẫn tồn tại hoặc tái phát mặc dù có các biện pháp hỗ trợ tối ưu, hãy tạm thời ngừng điều trị bằng abemaciclib; khi cải thiện đến độ 1 hoặc ít hơn, hãy tiếp tục điều trị với liều lượng giảm.

    Nếu xảy ra tiêu chảy độ 1, không cần điều chỉnh liều lượng.

    Độc tính gan Đường uống

    Nếu ALT huyết thanh độ 4 và/hoặc Tăng AST (tức là >20 lần ULN) hoặc tăng ALT huyết thanh và/hoặc tăng AST >3 lần ULN với tổng nồng độ bilirubin >2 lần ULN trong trường hợp không xảy ra ứ mật, hãy ngừng điều trị bằng abemaciclib.

    Nếu xảy ra nồng độ ALT và/hoặc AST huyết thanh độ 3 (tức là > 5 lần ULN, nhưng 20 lần ULN) với tổng nồng độ bilirubin 2 lần ULN, hãy tạm thời ngừng điều trị bằng abemaciclib. Khi độc tính cải thiện đến độ 1 hoặc ít hơn, hãy tiếp tục điều trị với liều lượng giảm.

    Nếu xảy ra tăng ALT và/hoặc AST huyết thanh độ 2 (tức là >3 lần ULN, nhưng ≤5 lần ULN) với tổng nồng độ bilirubin 2 lần ULN thì không cần điều chỉnh liều lượng. Đối với tình trạng tăng ALT và/hoặc AST huyết thanh độ 2 dai dẳng hoặc tái phát với tổng nồng độ bilirubin 2 lần ULN, hãy tạm thời ngừng điều trị bằng abemaciclib; sau khi cải thiện đến độ 1 hoặc mức cơ bản, hãy tiếp tục điều trị với liều lượng giảm.

    Nếu ALT và/hoặc AST huyết thanh độ 1 tăng (tức là vượt quá ULN, nhưng 3 lần ULN) với tổng nồng độ bilirubin ≤ Xảy ra 2 lần ULN, không cần điều chỉnh liều lượng.

    Bệnh phổi kẽ (ILD)/Viêm phổi miệng

    Nếu xảy ra ILD/viêm phổi độ 3 hoặc 4, hãy ngừng vĩnh viễn liệu pháp abemaciclib.

    Nếu xảy ra ILD/viêm phổi độ 2, không cần điều chỉnh liều lượng. Nếu ILD/viêm phổi độ 2 vẫn tồn tại hoặc tái phát mặc dù có các biện pháp hỗ trợ tối ưu trong tối đa 7 ngày, hãy tạm thời ngừng điều trị bằng abemaciclib; khi cải thiện đến độ 1 hoặc mức cơ bản, hãy tiếp tục điều trị với liều lượng giảm.

    Nếu xảy ra ILD/viêm phổi độ 1, không cần điều chỉnh liều lượng.

    Sự kiện thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch Đường uống

    Đối với các biến cố thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch của bất kỳ mức độ nào ở bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu, hãy ngừng điều trị bằng abemaciclib và điều trị theo chỉ định lâm sàng. Khi bệnh nhân ổn định về mặt lâm sàng, hãy tiếp tục điều trị bằng abemaciclib.

    Đối với biến cố huyết khối tĩnh mạch độ 1 hoặc 2 ở bệnh nhân ung thư vú tiến triển hoặc di căn, không cần điều chỉnh liều lượng.

    Đối với cấp độ 3 hoặc 4 biến cố huyết khối tĩnh mạch ở bệnh nhân ung thư vú tiến triển hoặc di căn, hãy ngừng điều trị bằng abemaciclib và điều trị theo chỉ định lâm sàng. Khi bệnh nhân ổn định về mặt lâm sàng, hãy tiếp tục điều trị bằng abemaciclib.

    Độc tính khác Đường uống

    Nếu xảy ra phản ứng phụ cấp độ 3 hoặc 4, hãy tạm thời ngừng điều trị bằng abemaciclib. Khi độc tính cải thiện đến mức độ 1 hoặc mức cơ bản, hãy tiếp tục điều trị với liều lượng giảm.

    Nếu xảy ra phản ứng bất lợi cấp độ 2, không cần điều chỉnh liều lượng. Nếu phản ứng bất lợi độ 2 vẫn tồn tại hoặc tái diễn mặc dù có các biện pháp hỗ trợ tối ưu trong tối đa 7 ngày, hãy tạm thời ngừng điều trị bằng abemaciclib; khi cải thiện lên độ 1 hoặc mức cơ bản, hãy tiếp tục điều trị với liều lượng giảm.

    Nếu xảy ra phản ứng bất lợi cấp 1, không cần điều chỉnh liều lượng.

    Sửa đổi liều lượng với các thuốc hoặc thực phẩm dùng đồng thời ảnh hưởng đến enzyme của microsome gan qua đường uống

    Tránh sử dụng đồng thời với ketoconazole.

    Nếu sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A mạnh khác, giảm liều abemaciclib ban đầu (200 hoặc 150 mg hai lần mỗi ngày tùy theo chỉ định) xuống 100 mg hai lần mỗi ngày hoặc ở những người đã giảm liều abemaciclib (100 mg hai lần mỗi ngày), giảm liều abemaciclib xuống 50 mg hai lần mỗi ngày.

    Nếu dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A vừa phải, hãy theo dõi các dấu hiệu ngộ độc abemaciclib và xem xét điều chỉnh liều lượng đối với các phản ứng bất lợi (xem Bảng 1).

    Giới hạn kê đơn

    Người lớn

    Ung thư vú qua đường uống

    Liều lượng <50 mg hai lần mỗi ngày không được khuyến khích.

    Đối tượng đặc biệt

    Suy gan

    Nặng Suy gan từ trước (Child-Pugh loại C): Giảm tần suất dùng thuốc xuống một lần mỗi ngày.

    Suy gan từ trước nhẹ hoặc trung bình (Child-Pugh loại A hoặc B): Không cần điều chỉnh liều.

    Suy thận

    Suy thận nhẹ hoặc trung bình (Clcr 30–89 mL/phút): Không cần điều chỉnh liều.

    Suy thận nặng (Clcr <30 mL/phút) , bệnh thận giai đoạn cuối hoặc bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo: Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể tại thời điểm này.

    Bệnh nhân lão khoa

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể tại thời điểm này.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Nhà sản xuất không nêu rõ.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Tiêu chảy

    Tiêu chảy xảy ra thường xuyên. Có thể dẫn đến mất nước hoặc nhiễm trùng. Thời gian khởi phát trung bình: 6–8 ngày. Thời gian trung bình của tiêu chảy độ 2 hoặc 3: tương ứng là 6–11 hoặc 5–8 ngày trong các thử nghiệm lâm sàng.

    Theo dõi sự phát triển của tiêu chảy và điều trị ngay lập tức khi cần thiết bằng liệu pháp thích hợp (ví dụ: thuốc chống tiêu chảy, thay thế chất lỏng) khi có dấu hiệu đầu tiên của phân lỏng. Nếu tiêu chảy xảy ra, có thể cần phải tạm dừng, giảm liều hoặc ngừng sử dụng abemaciclib.

    Giảm bạch cầu trung tính

    Giảm bạch cầu trung tính, bao gồm sốt giảm bạch cầu trung tính và nhiễm trùng huyết giảm bạch cầu trung tính, đã được báo cáo. Thời gian trung bình để bắt đầu giảm bạch cầu cấp độ 3 trở lên: 29–33 ngày. Thời gian trung bình của tình trạng giảm bạch cầu cấp độ 3 trở lên: 11–16 ngày.

    Theo dõi CBC lúc ban đầu, 2 tuần một lần trong 2 tháng đầu điều trị, hàng tháng trong 2 tháng tiếp theo và sau đó theo chỉ định lâm sàng. Nếu tình trạng giảm bạch cầu xảy ra, có thể cần phải tạm dừng, giảm liều hoặc ngừng sử dụng abemaciclib. Có thể quản lý các yếu tố tăng trưởng tạo máu (ví dụ: G-CSF) nếu được chỉ định lâm sàng; tuy nhiên, hãy giữ lại abemaciclib trong ≥48 giờ sau liều yếu tố tăng trưởng tạo máu cuối cùng và cho đến khi độc tính cải thiện đến cấp 2 trở xuống.

    ILD/Viêm phổi

    ILD/viêm phổi nặng, đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong được báo cáo với thuốc ức chế CDK4 và CDK6, bao gồm cả abemaciclib.

    Theo dõi bệnh nhân trên lâm sàng và bằng hình ảnh X quang để phát hiện các biểu hiện của ILD hoặc viêm phổi.

    Nếu xảy ra các biểu hiện của ILD hoặc viêm phổi và các nguyên nhân khác (ví dụ: nhiễm trùng, u tân sinh) đã được loại trừ, có thể cần phải tạm dừng, giảm liều hoặc ngừng sử dụng abemaciclib.

    Độc tính trên gan

    Đã báo cáo về độc tính trên gan. Thời gian trung bình để bắt đầu tăng nồng độ AST cấp độ 3 trở lên: 71–185 ngày; những mức tăng này sẽ hết sau 11–15 ngày.

    Theo dõi các xét nghiệm chức năng gan (tức là nồng độ ALT, AST và bilirubin huyết thanh) lúc ban đầu, 2 tuần một lần trong 2 tháng đầu điều trị, hàng tháng trong thời gian tiếp theo 2 tháng, và sau đó theo chỉ định lâm sàng. Nếu xảy ra nhiễm độc gan, có thể cần phải tạm dừng, giảm liều hoặc ngừng sử dụng abemaciclib.

    Các biến cố thuyên tắc huyết khối

    Các biến cố thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (tức là DVT, tắc mạch phổi, huyết khối tĩnh mạch vùng chậu, huyết khối xoang tĩnh mạch não, huyết khối tĩnh mạch dưới đòn và nách, huyết khối tĩnh mạch chủ dưới), đôi khi gây tử vong, đã được báo cáo.

    Theo dõi các biểu hiện của biến cố huyết khối tĩnh mạch, bao gồm cả thuyên tắc phổi. Ngừng điều trị bằng abemaciclib ở những bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu phát triển biến cố huyết khối tĩnh mạch ở bất kỳ cấp độ nào và ở những bệnh nhân ung thư vú tiến triển hoặc di căn phát triển biến cố huyết khối tĩnh mạch độ 3 hoặc 4. Bắt đầu can thiệp y tế thích hợp.

    Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trẻ sơ sinh

    Có thể gây hại cho thai nhi; độc tính với phôi thai và gây quái thai đã được chứng minh ở động vật.

    Tránh mang thai trong thời gian điều trị. Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi dùng abemaciclib và trong ≥3 tuần sau khi ngừng thuốc. Nếu sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc bệnh nhân có thai, hãy lưu ý đến nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

    Các quần thể cụ thể

    Mang thai

    Có thể gây hại cho thai nhi.

    Ở phụ nữ có khả năng sinh sản, nhà sản xuất khuyến nghị nên thử thai trước khi bắt đầu điều trị bằng abemaciclib.

    Cho con bú

    Không biết liệu abemaciclib có phân phối vào sữa mẹ hay không hoặc liệu thuốc có ảnh hưởng gì đến việc sản xuất sữa hoặc cho trẻ bú mẹ hay không. Ngừng cho con bú trong khi điều trị và trong ≥3 tuần sau khi ngừng thuốc.

    Phụ nữ và nam giới có tiềm năng sinh sản

    Các nghiên cứu trên động vật cho thấy abemaciclib có thể làm giảm khả năng sinh sản của nam giới.

    Sử dụng cho trẻ em

    An toàn và hiệu quả chưa được thiết lập .

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Không có sự khác biệt tổng thể về độ an toàn và hiệu quả so với người trẻ tuổi. Độc tính cấp 3 hoặc 4 phổ biến nhất bao gồm giảm bạch cầu, tiêu chảy, mệt mỏi, buồn nôn, mất nước, giảm bạch cầu, thiếu máu, nhiễm trùng và nồng độ ALT huyết thanh tăng cao.

    Suy gan

    Suy gan nhẹ hoặc trung bình không ảnh hưởng đáng kể đến hiệu lực- tổng mức tiếp xúc được điều chỉnh với thuốc không liên kết và các chất chuyển hóa có hoạt tính; không cần điều chỉnh liều lượng.

    Suy gan nặng kéo dài thời gian bán hủy trung bình và tăng tổng lượng tiếp xúc được điều chỉnh theo hiệu lực với thuốc không liên kết và các chất chuyển hóa có hoạt tính; khuyến cáo điều chỉnh liều lượng.

    Suy thận

    Suy thận nhẹ hoặc trung bình không ảnh hưởng đáng kể đến mức phơi nhiễm toàn thân của abemaciclib; điều chỉnh liều lượng không cần thiết.

    Chưa nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận nặng.

    Abemaciclib làm tăng Scr bằng cách ức chế bài tiết creatinine ở ống thận; không gây ra thay đổi quan trọng về mặt lâm sàng trong GFR.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Tác dụng phụ được báo cáo ở ≥20% bệnh nhân: Tiêu chảy, giảm bạch cầu, buồn nôn, đau bụng, nhiễm trùng, mệt mỏi, thiếu máu, giảm bạch cầu, chán ăn, nôn mửa, nhức đầu, rụng tóc , giảm tiểu cầu.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Abemaciclib (Systemic)

    Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 thành các chất chuyển hóa có hoạt tính (M-2, M-18 và M-20).

    Không thấy khả năng tự ức chế chuyển hóa abemaciclib qua CYP3A4.

    In vitro các nghiên cứu chỉ ra sự ức chế P-glycoprotein (P-gp) và protein kháng ung thư vú (BCRP) bởi abemaciclib. Abemaciclib, M-2 và M-20 ức chế chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT) 2, protein đùn hợp chất độc hại và đa dược chất (MATE) 1, và MATE2K, nhưng không ức chế OCT1, protein vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1, OATP1B3, chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) 1 và OAT3. Trong ống nghiệm, thuốc là cơ chất của P-gp và BCRP, nhưng abemaciclib, M-2 và M-20 không phải là cơ chất của OCT1, OATP1B1 hoặc OATP1B3.

    Thuốc và thực phẩm ảnh hưởng đến microsome gan Enzyme

    Các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc vừa phải: Có thể tăng phơi nhiễm toàn thân với abemaciclib và các chất chuyển hóa hoạt động của nó và tăng nguy cơ tác dụng phụ. Tránh sử dụng đồng thời với ketoconazol. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A mạnh khác, hãy giảm liều abemaciclib ban đầu (200 hoặc 150 mg hai lần mỗi ngày tùy theo chỉ định) xuống 100 mg hai lần mỗi ngày hoặc ở những người đã giảm liều abemaciclib (100 mg hai lần mỗi ngày), giảm liều abemaciclib xuống 50 mg hai lần mỗi ngày. Nếu ngừng sử dụng chất ức chế CYP3A mạnh, hãy tiếp tục sử dụng abemaciclib (sau 3–5 thời gian bán hủy cuối cùng của chất ức chế CYP3A) với liều lượng được sử dụng trước khi bắt đầu sử dụng chất ức chế CYP3A mạnh. Nếu sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A vừa phải, hãy theo dõi các dấu hiệu độc tính của abemaciclib và xem xét điều chỉnh liều lượng đối với các phản ứng bất lợi.

    Các chất gây cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình: Có thể làm giảm phơi nhiễm toàn thân với abemaciclib và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó và giảm hiệu quả của abemaciclib . Tránh sử dụng đồng thời với các chất gây cảm ứng CYP3A mạnh hoặc vừa phải; hãy cân nhắc lựa chọn tác nhân thay thế không có hoặc có khả năng cảm ứng CYP3A tối thiểu.

    Các loại thuốc và thực phẩm cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Nhận xét

    Anastrozole

    Không ảnh hưởng đến dược động học của anastrozole hoặc abemaciclib

    Thuốc chống nấm, azole (ví dụ: itraconazole, ketoconazole)

    Có thể tăng phơi nhiễm toàn thân với abemaciclib, M-2, M-18 và M-20 và tăng tác dụng phụ

    Itraconazole: Các mô phỏng cho thấy tổng AUC được điều chỉnh theo hiệu lực của abemaciclib không liên kết, M-2, M-18 và M-20 tăng gấp 2,2 lần

    Ketoconazole: Các mô phỏng cho thấy AUC của abemaciclib tăng lên tới 16- gấp

    Ketoconazole: Tránh sử dụng đồng thời

    Các chất ức chế CYP3A mạnh khác (ví dụ: itraconazole, posaconazole, voriconazole): Giảm liều abemaciclib ban đầu (200 hoặc 150 mg hai lần mỗi ngày tùy theo chỉ định) xuống 100 mg hai lần mỗi ngày; ở những người đã giảm liều abemaciclib (100 mg hai lần mỗi ngày), giảm liều xuống 50 mg hai lần mỗi ngày

    Nếu ngừng thuốc ức chế CYP3A mạnh, hãy tiếp tục dùng abemaciclib (sau 3–5 thời gian bán hủy cuối cùng của thuốc ức chế CYP3A ) ở liều lượng được sử dụng trước khi bắt đầu dùng thuốc ức chế CYP3A

    Bosentan

    Các mô phỏng cho thấy tổng AUC được điều chỉnh theo hiệu lực của abemaciclib, M-2, M-18 không liên kết giảm 41% M-20

    Tránh sử dụng đồng thời

    Chọn tác nhân thay thế có ít khả năng cảm ứng CYP3A hơn

    Diltiazem

    Các mô phỏng cho thấy tổng AUC được điều chỉnh theo hiệu lực của abemaciclib, M-2, M-18 không liên kết tăng khoảng 2,4 lần và M-20

    Các chất ức chế CYP3A vừa phải (ví dụ: diltiazem): Theo dõi độc tính của abemaciclib và xem xét điều chỉnh liều lượng

    Efavirenz

    Các mô phỏng cho thấy giảm 53% Tổng AUC được điều chỉnh theo hiệu lực của abemaciclib không liên kết, M-2, M-18 và M-20

    Tránh sử dụng đồng thời

    Chọn tác nhân thay thế có tiềm năng cảm ứng CYP3A ít hơn

    Exemestane

    Không ảnh hưởng đến dược động học của exemestane hoặc abemaciclib

    Fulvestrant

    Không ảnh hưởng đến dược động học của fulvestrant hoặc abemaciclib

    Bưởi hoặc nước ép bưởi

    Có thể tăng phơi nhiễm toàn thân với abemaciclib

    Tránh sử dụng đồng thời

    Letrozole

    Không ảnh hưởng đến dược động học của letrozole hoặc abemaciclib

    Loperamid

    Không ảnh hưởng đến dược động học của loperamid hoặc abemaciclib, M-2 hoặc M-20

    Macrolide (ví dụ: clarithromycin)

    Có thể tăng phơi nhiễm toàn thân với abemaciclib, M-2, M-18 và M-20 và tăng tác dụng phụ

    Clarithromycin: Tăng tổng AUC được điều chỉnh theo hiệu lực của abemaciclib không liên kết, M-2 và M-20 gấp 2,5 lần

    Giảm liều abemaciclib ban đầu (200 hoặc 150 mg hai lần mỗi ngày tùy theo chỉ định) xuống 100 mg hai lần mỗi ngày; ở những người đã giảm liều abemaciclib (100 mg hai lần mỗi ngày), giảm liều xuống 50 mg hai lần mỗi ngày

    Nếu ngừng dùng chất ức chế CYP3A mạnh, hãy tiếp tục dùng abemaciclib (sau 3–5 thời gian bán hủy cuối cùng của chất ức chế CYP3A) ở liều dùng trước khi bắt đầu dùng thuốc ức chế CYP3A

    Metformin

    Nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của metformin tăng lần lượt là 22 và 37%; giảm độ thanh thải qua thận và bài tiết qua thận của metformin lần lượt là 45 và 62%

    Modafinil

    Các mô phỏng cho thấy tổng AUC được điều chỉnh theo hiệu lực của abemaciclib không liên kết, M-2, M giảm 29% -18 và M-20

    Tránh sử dụng đồng thời

    Chọn tác nhân thay thế có ít khả năng cảm ứng CYP3A hơn

    Rifampin

    Tổng AUC được điều chỉnh theo hiệu lực của abemaciclib, M-2, M-18 và M-20 không liên kết giảm khoảng 70%

    Tránh sử dụng đồng thời

    Chọn tác nhân thay thế có khả năng cảm ứng CYP3A ít hơn

    Tamoxifen

    Không ảnh hưởng đến dược động học của tamoxifen hoặc abemaciclib

    Verapamil

    Các mô phỏng cho thấy tổng AUC được điều chỉnh theo hiệu lực tăng khoảng 1,6 lần của abemaciclib không liên kết, M-2, M-18 và M-20

    Các chất ức chế CYP3A vừa phải (ví dụ: verapamil): Theo dõi độc tính của abemaciclib và xem xét điều chỉnh liều lượng

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến