Anthrax Immune Globulin IV (Human)

Reazioni di ipersensibilità

Possono verificarsi reazioni di ipersensibilità con l'immunoglobulina IV (umana) dell'antrace.

Somministrare l'immunoglobulina IV (umana) dell'antrace in un ambiente in cui siano presenti attrezzature appropriate, farmaci (inclusi epinefrina) e personale addestrato nella gestione dell'ipersensibilità, dell'anafilassi e dello shock.

Monitorare tutti i pazienti per segni e sintomi di reazioni allergiche acute (ad es. orticaria, prurito, eritema, angioedema, broncospasmo con respiro sibilante o tosse, stridore, edema laringeo, ipotensione, tachicardia) durante e dopo l'infusione IV (umana) di immunoglobuline anti-antrace. In caso di gravi reazioni di ipersensibilità, interrompere immediatamente la somministrazione di immunoglobuline IV (umane) di antrace e somministrare cure di emergenza adeguate.

Le immunoglobuline IV (umane) di antrace contengono tracce di IgA (inferiori o uguali a 40 mcg per ml). I pazienti con anticorpi noti contro le IgA possono avere un rischio maggiore di sviluppare una grave ipersensibilità e reazioni anafilattiche. L'immunoglobulina IV (umana) dell'antrace è controindicata nei pazienti con anticorpi contro IgA e con una storia di reazione di ipersensibilità.

Interferenza con i test della glicemia

L'immunoglobulina IV (umana) dell'antrace contiene maltosio. È stato dimostrato che il maltosio fornisce livelli di glucosio nel sangue falsamente elevati in alcuni tipi di sistemi di misurazione della glicemia (ad esempio, mediante sistemi basati sul glucosio deidrogenasi pirrolochinolinachinone (GDH-PQQ) o metodi con glucosio-colorante-ossidoreduttasi). A causa del rischio di letture di glucosio falsamente elevate (o letture di glucosio falsamente normali in caso di ipoglicemia), utilizzare solo sistemi di analisi specifici del glucosio per testare o monitorare i livelli di glucosio nel sangue nei pazienti che ricevono immunoglobuline anti-antrace IV (umane).

Rivedere le informazioni sul prodotto del sistema per il test della glicemia, comprese quelle delle strisce reattive, per determinare se il sistema è appropriato per l'uso con prodotti parenterali contenenti maltosio. In caso di incertezza, contattare il produttore del sistema di analisi per determinare se il sistema è appropriato per l'uso con prodotti parenterali contenenti maltosio.

Trombosi

La trombosi può verificarsi in seguito al trattamento con prodotti a base di immunoglobuline, inclusa l'immunoglobulina IV (umana) dell'antrace. I fattori di rischio comprendono fattori di rischio cardiovascolare, età avanzata, gittata cardiaca ridotta, disturbi dell'ipercoagulabilità, periodi prolungati di immobilizzazione, storia di trombosi arteriosa o venosa, uso di estrogeni, cateteri vascolari centrali a permanenza e/o iperviscosità nota o sospetta. La trombosi può verificarsi in assenza di fattori di rischio noti. Valutare i potenziali rischi e benefici dell'immunoglobulina IV (umana) dell'antrace rispetto a quelli delle terapie alternative per tutti i pazienti per i quali si sta prendendo in considerazione la somministrazione di immunoglobulina IV (umana) dell'antrace.

A causa del rischio potenzialmente aumentato di trombosi, prendere in considerazione la valutazione basale della viscosità del sangue nei pazienti a rischio di iperviscosità, compresi quelli con crioglobuline, chilomicronemia a digiuno/triacilgliceroli (trigliceridi) notevolmente elevati o gammopatie monoclonali.

Nei pazienti con fattori di rischio in cui i benefici della La somministrazione di immunoglobuline IV (umane) di antrace supera i rischi potenziali di trombosi, somministrare immunoglobuline IV (umane) di antrace alla velocità di infusione minima praticabile. Assicurare un'adeguata idratazione ai pazienti prima della somministrazione. Monitorare segni e sintomi di trombosi.

Disfunzione/insufficienza renale acuta

Disfunzione renale acuta, insufficienza renale acuta, nefropatia osmotica, necrosi tubulare acuta, nefropatia tubulare prossimale e morte possono verificarsi in seguito all'uso di prodotti a base di immunoglobuline per via endovenosa, comprese le immunoglobuline dell'antrace. IV (umano). Utilizzare le immunoglobuline IV (umane) dell'antrace con cautela nei pazienti con qualsiasi grado di insufficienza renale preesistente e nei pazienti a rischio di sviluppare insufficienza renale (inclusi, ma non limitati a quelli con diabete mellito, età superiore a 65 anni, deplezione di volume , paraproteinemia, sepsi e pazienti che ricevono farmaci noti nefrotossici), somministrando alla velocità di infusione minima praticabile. Assicurarsi che i pazienti non siano depleti di volume prima dell’infusione di immunoglobuline IV (umane) per l’antrace. Non superare la velocità di infusione raccomandata e seguire attentamente il programma di infusione. Il monitoraggio periodico della funzionalità renale e della produzione di urina è importante nei pazienti ritenuti ad aumentato rischio di sviluppare insufficienza renale acuta. Valutare la funzionalità renale, inclusa la misurazione dell'azoto ureico nel sangue (BUN) e della creatinina sierica, prima dell'infusione iniziale di immunoglobuline IV (umane) dell'antrace e successivamente ad intervalli appropriati. Se la funzionalità renale si deteriora, prendere in considerazione la sospensione delle immunoglobuline IV (umane) contro l'antrace.

La maggior parte dei casi di insufficienza renale in seguito alla somministrazione di prodotti a base di immunoglobuline si sono verificati in pazienti che ricevevano dosi totali contenenti 400 mg per kg di saccarosio o superiori. L'immunoglobulina IV dell'antrace (umana) non contiene saccarosio.

Precauzioni per la velocità di infusione

Le reazioni avverse (come brividi, febbre, mal di testa, nausea e vomito) possono essere correlate alla velocità di infusione. Seguire attentamente la velocità di infusione raccomandata (vedere Dosaggio e somministrazione). Monitorare attentamente e osservare attentamente i pazienti e i loro segni vitali per eventuali sintomi durante tutto il periodo di infusione e immediatamente dopo un'infusione.

Emolisi

L'anemia emolitica e l'emolisi possono svilupparsi in seguito alla somministrazione di immunoglobuline IV (umane) di antrace. Le immunoglobuline IV (umane) dell'antrace possono contenere anticorpi del gruppo sanguigno che possono agire come emolitici e indurre il rivestimento in vivo dei globuli rossi con immunoglobuline, provocando una reazione antiglobulina diretta positiva ed emolisi. Emolisi acuta, inclusa emolisi intravascolare, è stata segnalata in seguito alla somministrazione di immunoglobuline e può svilupparsi anemia emolitica ritardata a causa del maggiore sequestro dei globuli rossi. L'emolisi grave può portare a disfunzione/insufficienza renale.

I seguenti fattori di rischio possono essere associati allo sviluppo dell'emolisi: dosi elevate (ad es. >2 g per kg), somministrate come somministrazione singola o suddivisa per diversi giorni e gruppo sanguigno diverso da 0). È stato ipotizzato che altri fattori individuali del paziente, come uno stato infiammatorio sottostante (come può essere riflesso, ad esempio, da un'elevata proteina C-reattiva o dalla velocità di sedimentazione degli eritrociti), aumentino il rischio di emolisi), ma il loro ruolo è incerto.

Monitorare i destinatari di immunoglobuline IV (umane) dell'antrace per segni clinici e sintomi di emolisi. Prendere in considerazione esami di laboratorio appropriati nei pazienti ad alto rischio, compresa la misurazione dell'emoglobina o dell'ematocrito prima dell'infusione ed entro circa 36-96 ore e nuovamente circa 7-10 giorni dopo l'infusione. Se dopo l'infusione sono stati osservati segni e/o sintomi di emolisi o un calo significativo dell'emoglobina o dell'ematocrito, eseguire ulteriori test di laboratorio di conferma.

Sintomo di meningite asettica (AMS)

L'AMS può verificarsi in associazione alla somministrazione di prodotti a base di immunoglobuline, inclusa l'immunoglobulina IV (umana) dell'antrace. L'AMS è solitamente associata a dosi totali elevate (>2 g per kg) e inizia entro alcune ore o due giorni dopo il trattamento. L'interruzione del trattamento ha portato alla remissione dell'AMS entro diversi giorni senza conseguenze.

L'AMS è caratterizzata dai seguenti sintomi e segni: forte mal di testa, rigidità nucale, sonnolenza, febbre, fotofobia, movimenti oculari dolorosi e nausea e vomito. Gli studi sul liquido cerebrospinale (CSF) sono spesso positivi con pleiocitosi fino a diverse migliaia di cellule per millimetro cubo, prevalentemente della serie granulocitica, e con livelli proteici elevati fino a diverse centinaia di mg per dL, ma risultati di coltura negativi. Condurre un esame neurologico dettagliato nei pazienti che presentano tali sintomi e segni, compresi studi sul liquido cerebrospinale, per escludere altre cause di meningite (in particolare meningite da antrace).

Monitoraggio: test di laboratorio

Considerare il monitoraggio periodico della funzionalità renale e della produzione di urina nei pazienti ritenuti ad aumentato rischio di sviluppare insufficienza renale acuta. Valutare la funzionalità renale, compresa la misurazione dell'azotemia e della creatinina sierica, prima dell'infusione iniziale di immunoglobuline IV (umane) di antrace e successivamente a intervalli appropriati.

A causa del rischio potenzialmente aumentato di trombosi, considerare la valutazione basale di viscosità del sangue in pazienti a rischio di iperviscosità, compresi quelli con crioglobuline, chilomicronemia a digiuno/triacilgliceroli (trigliceridi) notevolmente elevati o gammopatie monoclonali.

Se sono presenti segni e/o sintomi di emolisi dopo un'infusione di antrace immunoglobulina IV (umana), eseguire test di laboratorio appropriati per conferma.

Se si sospetta un danno polmonare acuto correlato alla trasfusione (TRALI), eseguire test appropriati per la presenza di anticorpi anti-HLA e anti-neutrofili nel sangue. il prodotto.

Interferenza con test di laboratorio

Le immunoglobuline IV (umane) dell'antrace contengono maltosio, che può essere interpretato erroneamente come glucosio da alcuni tipi di sistemi di misurazione della glicemia (ad esempio, quelli basati su GDH-PQQ o metodi glucosio-colorante-ossidoreduttasi). A causa del rischio di letture del glucosio erroneamente elevate, utilizzare solo sistemi di analisi specifici per il glucosio per testare o monitorare i livelli di glucosio nel sangue nei pazienti che ricevono immunoglobuline (umane) contro l'antrace. (Vedere Interferenza con i test della glicemia in Avvertenze: Avvertenze/Precauzioni.)

Gli anticorpi presenti nelle immunoglobuline IV (umane) dell'antrace possono interferire con alcuni test sierologici. Dopo la somministrazione di immunoglobuline come l’immunoglobulina IV (umana) dell’antrace, un aumento transitorio degli anticorpi trasferiti passivamente nel sangue del paziente può portare a risultati positivi nei test sierologici (ad es. test di Coombs). (Vedere Emolisi nella sezione Avvertenze: Avvertenze/Precauzioni.)

L'analisi delle urine dopo la somministrazione di immunoglobuline IV (umane) di antrace può provocare livelli elevati di glucosio. Poiché si tratta di un effetto transitorio noto, i test dovrebbero essere ripetuti per determinare se sono giustificate ulteriori azioni.

Danno polmonare acuto correlato alla trasfusione (TRALI)

Edema polmonare non cardiogeno può verificarsi in pazienti che ricevono prodotti a base di immunoglobuline, inclusa l'immunoglobulina anti-antrace IV (umana). TRALI è caratterizzato da grave distress respiratorio, edema polmonare, ipossiemia, normale funzione ventricolare sinistra e febbre e si verifica in genere entro una o sei ore dopo la trasfusione.

Monitorare i riceventi per le reazioni avverse polmonari. Se si sospetta TRALI, eseguire test per la presenza di anticorpi anti-HLA e anti-neutrofili nel prodotto. TRALI può essere gestito utilizzando l'ossigenoterapia con un adeguato supporto ventilatorio.

Trasmissione di agenti infettivi dal plasma umano

Poiché l'immunoglobulina IV (umana) dell'antrace è prodotta dal plasma umano, può comportare il rischio di trasmissione di agenti infettivi trasmessi per via ematica, compresi i virus, la variante Creutzfeldt -Agente della malattia di Jakob (vCJD) e, teoricamente, l'agente della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD). Nessun caso di trasmissione di malattie virali, vCJD o CJD è stato associato all'uso di immunoglobuline IV (umane) di antrace.

Tutte le infezioni che si ritiene possano essere state trasmesse da questo prodotto devono essere segnalate dal medico o altro operatore sanitario a Emergent BioSolutions al numero 800-768-2304.

Popolazioni specifiche

Non ci sono dati sull'uomo per stabilire la presenza o l'assenza di rischio associato alle immunoglobuline IV (umane) dell'antrace.

Non ci sono dati per valutare la presenza o l'assenza di immunoglobuline IV (umane) di antrace nel latte umano, gli effetti sul bambino allattato al seno o gli effetti sulla produzione/escrezione di latte.

Sicurezza ed efficacia delle immunoglobuline di antrace IV (umano) nella popolazione pediatrica (età inferiore o uguale a 16 anni) non sono stati studiati. È stata utilizzata la scala allometrica per derivare i regimi di dosaggio per fornire ai pazienti pediatrici un'esposizione paragonabile all'esposizione osservata negli adulti che ricevevano 420 unità e 840 unità. La dose per i pazienti pediatrici si basa sul peso corporeo.

La sicurezza e l'efficacia delle immunoglobuline IV (umane) dell'antrace nella popolazione geriatrica (>65 anni di età) non sono state studiate.

Usare le immunoglobuline IV (umane) dell'antrace con cautela nei pazienti con qualsiasi grado di insufficienza renale preesistente e nei pazienti a rischio di sviluppare insufficienza renale (inclusi, ma non limitati a, quelli con diabete mellito, età superiore a 65 anni, deplezione di volume, paraproteinemia, sepsi e pazienti che ricevono farmaci nefrotossici noti) e somministrare alla velocità di infusione minima praticabile.

Assicurarsi che i pazienti non siano depleti di volume prima dell'immunoglobulina dell'antrace IV (umana ) infusione. Non superare la velocità di infusione raccomandata e seguire attentamente il programma di infusione. (Vedere Dosaggio e somministrazione.)

La sicurezza e l'efficacia dell'immunoglobulina IV (umana) dell'antrace nella popolazione obesa non sono state studiate.