Antihemophilic Factor (recombinant), Fc-VWF-XTEN Fusion Protein

Reazioni di ipersensibilità

Reazioni di ipersensibilità di tipo allergico, inclusa l'anafilassi, possono verificarsi con il fattore antiemofilico (ricombinante), proteina di fusione Fc-VWF-XTEN-ehtl. Negli studi clinici non sono state segnalate reazioni di ipersensibilità di tipo allergico. Informare i pazienti dei segni di reazioni di ipersensibilità che possono progredire fino all'anafilassi (inclusi orticaria, mancanza di respiro, costrizione toracica, respiro sibilante, ipotensione e prurito). Consigliare ai pazienti di interrompere l'uso del fattore antiemofilico (ricombinante), della proteina di fusione Fc-VWF-XTEN-ehtl se si verificano sintomi di ipersensibilità e di contattare un medico e/o cercare cure di emergenza immediate.

Anticorpi neutralizzanti

La formazione di anticorpi neutralizzanti (inibitori) del fattore VIII è possibile in seguito alla somministrazione del fattore antiemofilico (ricombinante), proteina di fusione Fc-VWF-XTEN-ehtl. Negli studi clinici non sono stati segnalati anticorpi neutralizzanti. Monitorare tutti i pazienti per lo sviluppo di inibitori del Fattore VIII mediante appropriate osservazioni cliniche e test di laboratorio. Se il livello plasmatico del fattore VIII del paziente non aumenta come previsto o se il sanguinamento non è controllato dopo la somministrazione del farmaco, si deve sospettare la presenza di un inibitore (anticorpi neutralizzanti) ed eseguire test appropriati.

Monitoraggio dei test di laboratorio

Se è necessaria la valutazione dell'attività del fattore VIII plasmatico, si consiglia di utilizzare un test di coagulazione a una fase convalidato. Il livello di attività del fattore antiemofilico (ricombinante), della proteina di fusione Fc-VWF-XTEN e del fattore VIII ehtl è sovrastimato di circa 2,5 volte dal test cromogenico e da uno specifico reagente aPTT a base di acido ellagico nel test di coagulazione one-stage. Se si utilizzano questi test, dividere il risultato per 2,5 per approssimare il livello di attività del fattore antiemofilico (ricombinante) del paziente, della proteina di fusione Fc-VWF-XTEN e del fattore VIII ehtl. Si consiglia l'uso di un laboratorio di riferimento quando un test di coagulazione one-stage qualificato o un test cromogenico non è disponibile localmente.

Monitorare lo sviluppo degli inibitori del Fattore VIII. Se il sanguinamento non è controllato con il fattore antiemofilico (ricombinante), la proteina di fusione Fc-VWF-XTEN-ehtl e i livelli plasmatici di attività del fattore VIII attesi non vengono raggiunti, eseguire un test per determinare se sono presenti inibitori del fattore VIII (utilizzare le unità Bethesda per titolare inibitori).

Popolazioni specifiche

Non sono disponibili dati sull'uso del fattore antiemofilico (ricombinante), della proteina di fusione Fc-VWF-XTEN-ehtl nelle donne in gravidanza per informare di un rischio associato al farmaco. Non sono stati condotti studi sullo sviluppo e sulla riproduzione degli animali con il farmaco. Pertanto, non è noto se il fattore antiemofilico (ricombinante), la proteina di fusione Fc-VWF-XTEN-ehtl, possa influenzare la capacità riproduttiva o causare danni al feto se somministrato a donne in gravidanza.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il il rischio di fondo stimato di difetti congeniti maggiori e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2–4% e del 15–20%.

Non ci sono informazioni riguardanti la presenza del fattore antiemofilico (ricombinante), Fc- Proteina di fusione VWF-XTEN-ehtl nel latte umano, i suoi effetti sul bambino allattato al seno o i suoi effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e per la salute derivanti dall'allattamento al seno devono essere considerati insieme al bisogno clinico della madre di fattore antiemofilico (ricombinante), proteina di fusione Fc-VWF-XTEN-ehtl e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno derivante dal farmaco o dalla condizione materna sottostante. .

La sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica sono state valutate in 92 pazienti pediatrici di età <18 anni precedentemente trattati che hanno ricevuto almeno una dose di fattore antiemofilico (ricombinante), fusione Fc-VWF-XTEN proteina-ehtl come parte della profilassi di routine, del trattamento di episodi emorragici o della gestione perioperatoria. Nello studio su adulti e adolescenti sono stati arruolati soggetti adolescenti, mentre in uno studio pediatrico in corso sono stati arruolati soggetti pediatrici di età inferiore a 12 anni. Trentuno soggetti (33,7%) avevano <6 anni di età, 36 (39,1%) soggetti avevano da 6 a <12 anni di età e 25 soggetti (27,2%) erano adolescenti (da 12 a <18 anni di età). I dati provvisori di uno studio pediatrico condotto su 67 soggetti di età <12 anni hanno dimostrato che non era necessario alcun aggiustamento della dose.

Studi clinici sul fattore antiemofilico (ricombinante), proteina di fusione Fc-VWF-XTEN-ehtl non includeva un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondessero o meno in modo diverso dai soggetti più giovani. Tuttavia, l'esperienza clinica con altri prodotti a base di Fattore VIII non ha identificato differenze tra i pazienti anziani e quelli più giovani.