Antithrombin III

Marchi: Thrombate III
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici , Agenti antineoplastici

Utilizzo di Antithrombin III

Deficit congenito di antitrombina III

Terapia sostitutiva a breve termine per la prevenzione o il trattamento della tromboembolia in pazienti selezionati con deficit congenito di antitrombina III ad alto rischio di tromboembolia (vale a dire, quelli sottoposti a procedure chirurgiche o ostetriche) o in quelli con tromboembolismo. È stato designato farmaco orfano dalla FDA per questo uso.

Confermare il deficit congenito di antitrombina III sulla base di una chiara storia familiare di trombosi venosa e di una diminuzione delle concentrazioni di antitrombina III nel plasma endogeno; escludere il deficit acquisito di antitrombina III.

La tromboprofilassi (ad esempio, con eparina non frazionata, eparina a basso peso molecolare) durante la gravidanza è raccomandata dall'American College of Chest Physicians (ACCP) e da altri medici nelle donne con deficit congenito di antitrombina III. L'ACCP e altri medici raccomandano l'interruzione della tromboprofilassi con eparina o eparina a basso peso molecolare prima del travaglio, seguita da terapia anticoagulante postpartum con warfarin. Terapia sostitutiva di follow-up con antitrombina III in donne con deficit congenito suggerita da alcuni medici, iniziata prima o il giorno del parto e continuata dopo il parto. È stato utilizzato in combinazione con eparina non frazionata dopo il parto in tali pazienti.

Gestione del tromboembolismo venoso in pazienti con deficit congenito di antitrombina III generalmente simile a quello di altri pazienti (vale a dire, anticoagulazione convenzionale con eparina non frazionata, farmaci a basso peso molecolare eparina ponderata, o fondaparinux seguito da warfarin). Terapia a breve termine con antitrombina III suggerita da alcuni medici quando esistono rischi inaccettabili di sanguinamento con gli anticoagulanti convenzionali.

Ruolo dell'antitrombina III come terapia aggiuntiva all'eparina non frazionata in pazienti con deficit congenito di antitrombina III e tromboembolismo non chiaramente definito. (Vedi Interazioni.) Utilizzato per superare la resistenza all'eparina non frazionata (ad esempio, dosaggio di eparina IV >35.000-40.000 unità giornaliere necessarie per raggiungere un aPTT ≥ 1,5 volte il valore di controllo) in tali pazienti. L'uso dell'antitrombina III è suggerito anche da alcuni medici in pazienti con trombosi grave o trombosi improvvisa nonostante la terapia anticoagulante.

È stato utilizzato in un numero limitato di neonati† [off-label] con deficit congenito di antitrombina III. (Vedere Uso pediatrico nella sezione Avvertenze.)

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Antithrombin III

Generale

  • Monitorare periodicamente le concentrazioni di antitrombina III per personalizzare il dosaggio e valutare la risposta alla terapia. (Vedere Monitoraggio di laboratorio nella sezione Avvertenze.)
  • Le raccomandazioni sul dosaggio suggerito sono linee guida generali.
  • Individualizzare il dosaggio e la durata della terapia in base sulla situazione clinica (ad esempio, indicazione al trattamento, condizioni cliniche e storia passata del paziente, tipo ed entità dell'intervento chirurgico o della procedura ostetrica), giudizio clinico, risposta alla terapia, concentrazioni plasmatiche effettive di antitrombina III raggiunte e concentrazioni plasmatiche desiderate.

    • Somministrazione

    Somministrazione IV

    Per informazioni sulla compatibilità della soluzione e del farmaco, vedere Compatibilità in Stabilità.

    Prima della somministrazione , lasciare che la soluzione ricostituita si riscaldi a temperatura ambiente.

    Somministrare tramite infusione endovenosa in 10–20 minuti.

    Ricostituzione

    Prima della ricostituzione, lasciare che il diluente fornito dal produttore si riscaldi a temperatura ambiente.

    Ricostituire la polvere liofilizzata con il diluente fornito dal produttore. Utilizzare una rigorosa tecnica asettica poiché il farmaco non contiene conservanti.

    Ricostituire i flaconcini monouso di polvere liofilizzata aggiungendo 10 o 20 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili senza conservanti al flaconcino contenente rispettivamente circa 500 o 1000 unità di farmaco , utilizzando l'ago di trasferimento fornito dal produttore. Flusso diretto di diluente con un angolo di 45 gradi rispetto al lato della fiala per ridurre al minimo la formazione di schiuma.

    Agitare delicatamente per evitare la formazione di schiuma e sciogliere completamente la polvere.

    Prelevare la soluzione ricostituita dal/i flaconcino/i utilizzando l'ago filtro fornito dal produttore. Prima della somministrazione, rimuovere l'ago filtro e collegare l'ago per iniezione o a farfalla.

    Velocità di somministrazione

    Individualizzare le velocità di infusione in base alla risposta del paziente. La somministrazione dell'intera dose in 10-20 minuti è generalmente ben tollerata.

    Dosaggio

    Potenza espressa in unità internazionali (unità) testata rispetto all'attività dello standard di riferimento dell'OMS. Una unità equivalente approssimativamente alla quantità di antitrombina III (mg) in 1 ml di plasma umano raccolto da donatori sani. L'attività specifica dell'antitrombina III è di 6,9–9 unità di antitrombina III per mg di proteina.

    Numero di unità di antitrombina III indicato sull'etichetta di ciascuna fiala.

    Utilizzare la risposta clinica e i test di laboratorio per guidare i calcoli del dosaggio. (Vedere Monitoraggio di laboratorio nella sezione Precauzioni.)

    Determinare la concentrazione di antitrombina III preinfusione (basale) e calcolare la dose iniziale (di carico) utilizzando la seguente formula:

    Dose iniziale (unità) = (antitrombina desiderata III - concentrazione basale di antitrombina III [% del normale] × peso (in kg) ÷ 1,4

    Formula basata sul recupero incrementale previsto in vivo (aumento) delle concentrazioni di antitrombina III sopra i valori basali dell'1,4% per ciascuno unità/kg somministrate (attività funzionale).

    Ad esempio, per aumentare le concentrazioni plasmatiche di antitrombina III al 120% del normale da una concentrazione plasmatica basale di antitrombina III pari al 57% del normale, la dose iniziale totale di antitrombina III per un adulto di 70 kg sarebbe 3150 unità.

    Dopo la dose iniziale, la dose successiva si basa sul recupero (aumento) delle concentrazioni plasmatiche di antitrombina III derivanti dagli aggiustamenti di base della dose di mantenimento e/o dell'intervallo di dosaggio sulle effettive concentrazioni plasmatiche di antitrombina III raggiunte.

    Adulti

    Carenza di antitrombina III Infusione IV

    Dose iniziale (di carico): somministrare la dose appropriata per aumentare la concentrazione plasmatica di antitrombina III a un livello suggerito del 120% del normale utilizzando la formula sopra indicata.

    Dopo la dose iniziale, determinare le concentrazioni plasmatiche di antitrombina III 20 minuti dopo l'infusione (concentrazione di picco), 12 ore dopo la somministrazione e prima dell'infusione successiva (concentrazione minima) per garantire concentrazioni plasmatiche di antitrombina III >80% del normale. Se la concentrazione plasmatica di antitrombina III a 12 ore è <80% del normale, somministrare ulteriore antitrombina III (utilizzando la stessa formula utilizzata per calcolare la dose iniziale) per raggiungere una concentrazione plasmatica >80% del normale.

    Dosaggio di mantenimento: determinare le concentrazioni di antitrombina III preinfusione (minima) e di picco postinfusione e somministrare dosi aggiuntive di antitrombina III a intervalli appropriati (ad esempio ogni 24 ore) fino a quando le concentrazioni di picco e di valle vengono mantenute entro l'intervallo terapeutico (ad es. , stato stazionario), generalmente 80-120% del normale.

    In generale, è necessario circa il 60% della dose di carico iniziale ogni 24 ore per mantenere le concentrazioni plasmatiche di antitrombina III allo stato stazionario entro l'80-120% del valore normale. (Vedere Monitoraggio di laboratorio nella sezione Avvertenze.)

    Continuare la terapia per 2-8 giorni dopo tromboembolia o procedura chirurgica o ostetrica, a seconda della situazione clinica. (Vedere Generale sotto Dosaggio e somministrazione.)

    Popolazioni speciali

    Aumento della clearance con determinate condizioni o terapia concomitante (ad es. emorragia, trombosi acuta, intervento chirurgico, gravidanza, terapia concomitante con eparina IV) ; potrebbe essere necessaria una somministrazione più frequente.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Nessuna conosciuta.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Rischio di agenti trasmissibili nelle preparazioni derivate dal plasma

    Potenziale veicolo di trasmissione di virus umani (ad es. virus dell'epatite C [HCV], virus dell'epatite B [HBV], HIV) o altri agenti infettivi .

    Nonostante l'applicazione di una serie di passaggi di eliminazione/riduzione virale (ad esempio, trattamento termico in soluzione, precipitazione con etanolo a freddo di Cohn, screening per alcuni virus) per prevenire la trasmissione di agenti infettivi, il rischio di trasmissione rimane ancora.

    Valutare il rischio di infezione virale rispetto ai benefici della terapia.

    Segnalare tutte le infezioni che si ritiene siano state trasmesse dal preparato antitrombina III al produttore al numero 800-520-2807.

    Rischio di malattia di Creutzfeldt-Jakob

    Può comportare il rischio di trasmissione dell'agente causale della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD).

    La procedura di frazionamento riduce l'infettività dell'agente sperimentale dell'encefalopatia spongiforme trasmissibile (TSE) aggiunto intenzionalmente, un modello per gli agenti della CJD e delle varianti della malattia di Creutzfeldt-Jakob (vCJD). Fornisce una ragionevole garanzia di rimozione di basse concentrazioni di agenti CJD o vCJD durante il processo di produzione.

    Potenziamento dell'effetto anticoagulante

    Effetto anticoagulante potenziato con eparina concomitante; dosaggio ridotto di eparina raccomandato durante la terapia concomitante. (Vedi Interazioni.)

    Precauzioni generali

    Monitoraggio di laboratorio

    Prima della terapia, confermare il deficit congenito di antitrombina III sulla base di una chiara storia familiare di trombosi venosa e di una diminuzione delle concentrazioni di antitrombina III nel plasma endogeno determinate mediante test amidolitici con substrati cromogeni, test di coagulazione o immunodosaggi (ad esempio, immunoelettroforesi incrociata). I test immunologici potrebbero non rilevare tutte le carenze congenite di antitrombina III.

    Le indagini per determinare una possibile trombofilia non devono essere eseguite dopo un recente evento tromboembolico o durante la terapia anticoagulante poiché in queste circostanze le concentrazioni di antitrombina III sono ridotte. (Vedere Popolazioni speciali in Farmacocinetica.)

    Monitoraggio delle concentrazioni di antitrombina III fondamentali per aggiustare il dosaggio e garantire un'adeguata risposta terapeutica. (Vedere Carenza di antitrombina III in Dosaggio e somministrazione.)

    È necessario un monitoraggio più frequente nei pazienti con aumentata clearance dell'antitrombina III (ad es. emorragia, trombosi acuta, concomitante terapia con eparina IV, intervento chirurgico). (Vedere Popolazioni speciali in Farmacocinetica.)

    Determinazione delle concentrazioni di antitrombina III immediatamente dopo la nascita raccomandata nei neonati di genitori con deficit congenito di antitrombina III. (Vedere Uso pediatrico nella sezione Avvertenze.)

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Categoria B.

    Uso pediatrico

    La sicurezza e l'efficacia dell'antitrombina III non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età inferiore a 16 anni.

    Tromboembolia fatale (ad esempio, trombi aortici) segnalata in neonati nati da donne con deficit congenito di antitrombina III. Determinare le concentrazioni di antitrombina III immediatamente dopo la nascita nei neonati di genitori con deficit congenito di antitrombina III.

    Le concentrazioni plasmatiche di antitrombina III nei neonati sani a termine o nei neonati prematuri sani sono in media rispettivamente circa il 60 o il 35% di quelle in adulti sani. Basse concentrazioni plasmatiche di antitrombina III, soprattutto nei neonati prematuri, non indicano necessariamente un deficit congenito.

    Il produttore e alcuni medici raccomandano la consultazione con un esperto di disturbi della coagulazione per quanto riguarda l'analisi e il trattamento dei neonati con sospetto deficit congenito di antitrombina III.

    Effetti avversi comuni

    Vertigini, oppressione toracica, nausea, sapore sgradevole, brividi, crampi, respiro corto, dolore toracico, pellicola sugli occhi, vertigini, pienezza intestinale, orticaria, febbre, stillicidio , formazione di ematomi.

    Quali altri farmaci influenzeranno Antithrombin III

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Eparina

    Effetto anticoagulante potenziato; aumento del rischio di complicanze emorragiche

    Diminuisce l'emivita dell'antitrombina III

    Ridurre il dosaggio di eparina durante il trattamento concomitante

    Disclaimer

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