Antithymocyte Globulin (Equine)

Marchi: Atgam
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Antithymocyte Globulin (Equine)

Allotrapianto renale

Trattamento del rigetto acuto di allotrapianti renali, solitamente in combinazione con altre terapie immunosoppressive.

La terapia aggiuntiva ATG (equina) inverte con successo la maggior parte degli episodi iniziali di rigetto acuto nei destinatari di allotrapianto renale, inclusa un'alta percentuale di episodi abbastanza gravi da richiedere l'emodialisi.

Può anche essere efficace per episodi ricorrenti di rigetto acuto ed episodi di rigetto acuto che non rispondono alla terapia con corticosteroidi ad alte dosi.

L'ATG (equino) si è rivelato meno efficace della globulina antitimocitaria (coniglio) nell'invertire gli episodi di rigetto acuto (76% rispetto all'88%) e nel prevenire episodi di rigetto ricorrenti nei pazienti sottoposti a trapianto renale.

Utilizzato anche come terapia di induzione in combinazione con altre terapie immunosoppressive per prevenire o ritardare l'insorgenza del rigetto dell'allotrapianto renale. Tuttavia, il miglioramento della sopravvivenza del trapianto non è stato dimostrato in modo coerente.

Anemia aplastica

Trattamento dell'anemia aplastica da moderata a grave in pazienti non idonei al trapianto di midollo osseo.

Se combinato con la terapia di supporto convenzionale in pazienti con anemia aplastica, l'ATG (equino) può indurre una remissione ematologica parziale o completa.

Sicurezza ed efficacia non completamente valutate nei pazienti con anemia aplastica candidati idonei al trapianto di midollo osseo o in quelli con anemia aplastica secondaria a malattia neoplastica, malattia da accumulo, mielofibrosi, sindrome di Fanconi o esposizione ad agenti mielotossici o radiazioni.

Malattia del trapianto contro l'ospite

Trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta refrattaria ai corticosteroidi e/o da moderata a grave dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o trapianto di midollo osseo† [off -etichetta].

È stato utilizzato anche per la prevenzione della GVHD in seguito al trapianto di midollo osseo† [off-label].

Altri trapianti di organi

È stato utilizzato con un certo successo per prevenire e/o gestire il rigetto di allotrapianto cardiaco† [off-label] in combinazione con altri farmaci immunosoppressori.

È stato utilizzato anche per la terapia di induzione o il trattamento del rigetto nel trapianto polmonare† [off-label] e nel trapianto combinato cuore-polmone† [off-label].

È stato utilizzato nell'allotrapianto cutaneo†.

Aplasia pura delle cellule rosse

È stata utilizzata per il trattamento dell'aplasia pura delle cellule rosse (PRCA) in alcuni pazienti refrattari ad altre terapie†.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Antithymocyte Globulin (Equine)

Generale

Solitamente somministrato in combinazione con altri agenti immunosoppressori (ad esempio azatioprina e corticosteroidi).

Test di sensibilità intradermica

  • A causa del rischio di gravi reazioni sistemiche (ad es. anafilassi), si raccomanda di eseguire test di sensibilità intradermica in tutti i soggetti prima della somministrazione dell'ATG iniziale dose (equina).
  • Procedura del test cutaneo: iniettare per via intradermica 0,1 mL di una diluizione 1:1000 di ATG (equino) concentrato per iniezione in cloruro di sodio allo 0,9% (5 mcg di IgG equina); utilizzare solo ATG fresco diluito (equino). Somministrare il test di controllo con iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% controlateralmente per facilitare l'interpretazione dei risultati.
  • Osservare il paziente e il sito del test cutaneo ogni 15-20 minuti durante la prima ora dopo l'iniezione intradermica del farmaco per verificare una reazione positiva (pomfo e/o area di eritema di diametro ≥ 10 mm , con o senza formazione di pseudopodi e prurito o marcato gonfiore locale) e chiedere al paziente se si verificano manifestazioni sistemiche.
  • Se il test cutaneo intradermico è positivo, prendere seriamente in considerazione forme alternative di terapia e valutare il rischio di somministrazione rispetto al rischio di trattenere l'ATG (equino). Se la terapia è considerata appropriata a seguito di una reazione positiva al test cutaneo, somministrare il farmaco solo in un ambiente in cui siano immediatamente disponibili strutture per il supporto vitale intensivo e dove sia presente un medico esperto nella gestione di reazioni allergiche potenzialmente pericolose per la vita.

    Una reazione sistemica al test cutaneo (ad es. rash generalizzato, tachicardia, dispnea, ipotensione, anafilassi) di solito preclude un'ulteriore somministrazione di ATG (equina). (Vedere Controindicazioni nella sezione Avvertenze.)

  • Valore predittivo della procedura del test cutaneo non dimostrato clinicamente; si sono verificate reazioni allergiche, inclusa anafilassi, in pazienti il ​​cui test cutaneo era negativo. Prendere sempre precauzioni per trattare reazioni sistemiche gravi.

    • Premedicazione

  • Per ridurre al minimo o prevenire gli effetti avversi correlati all'infusione (inclusi febbre e brividi), il produttore e alcuni medici raccomandare la premedicazione con un antipiretico (ad es. paracetamolo), un antistaminico (ad es. difenidramina) o corticosteroidi o una combinazione di questi agenti prima dell'infusione di ATG (equina).

    • Terapia antivirale profilattica

  • Sebbene non specificatamente raccomandata dal produttore, alcuni medici somministrano una terapia antivirale profilattica (ad es. aciclovir, ganciclovir , valganciclovir) durante la terapia con ATG (equina). (Vedere Complicazioni infettive ed effetti ematologici correlati agli immunosoppressori nella sezione Avvertenze.)

    • Somministrazione

    Somministrazione IV

    Per informazioni sulla compatibilità della soluzione , vedi Stabilità.

    Somministrare ATG (equino) mediante infusione endovenosa lenta. Lasciare che raggiungano la temperatura ambiente prima della somministrazione.

    Poiché nel concentrato iniettabile di ATG (equino) possono svilupparsi lievi depositi granulari o traballanti durante la conservazione, il produttore afferma che le soluzioni di ATG (equino) devono essere infuse attraverso un sistema in linea Filtro da 0,2 a 1 µm.

    Somministrare in una vena centrale ad alto flusso, shunt vascolare o fistola artero-venosa (ad esempio, fistola Brescia-Cimino) per ridurre al minimo il rischio di flebiti e trombosi.

    Diluizione

    Il concentrato iniettabile di ATG (equino) deve essere diluito prima dell'infusione endovenosa.

    Diluire la dose appropriata di ATG (equino) concentrato iniettabile in soluzioni iniettabili di cloruro di sodio allo 0,9%, destrosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,225% o soluzioni iniettabili di destrosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,45% (solitamente 250-1000 ml); la concentrazione finale preferibilmente non dovrebbe fornire >4 mg di IgG equine per mL.

    Capovolgere il contenitore della soluzione per infusione IV in cui viene aggiunto ATG (equino) per evitare il contatto dell'ATG (equino) non diluito con l'aria all'interno del contenitore. Mescolare la soluzione diluita ruotando o agitando delicatamente il contenitore; non agitare.

    Velocità di somministrazione

    Infondere la dose appropriata per almeno 4 ore (solitamente 4–8 ore).

    Dosaggio

    Il dosaggio di ATG (equino) è espresso in termini di IgG equine.

    Alcuni medici hanno monitorato i livelli nel sangue periferico delle cellule formanti rosette (RFC) durante la terapia con ATG (equino) in soggetti riceventi l'allotrapianto per determinare il grado di immunosoppressione raggiunto e guidare l'aggiustamento del dosaggio, con il dosaggio di ATG (equino) aggiustato per mantenere il livello di RFC a circa il 10% del livello di pretrattamento, mentre altri medici hanno messo in dubbio l'affidabilità e il valore di questo metodo. La disponibilità di anticorpi monoclonali ha consentito il monitoraggio di specifici sottogruppi di cellule T e alcuni medici hanno precedentemente monitorato i livelli ematici periferici delle cellule reattive a OKT3 come metodo per guidare l'aggiustamento del dosaggio, con il dosaggio di ATG (equino) aggiustato per mantenere il livello di OKT3 -cellule reattive a circa il 10% del valore di pretrattamento. Il monitoraggio delle cellule T CD3 viene attualmente utilizzato da alcuni medici per guidare l’aggiustamento del dosaggio di ATG (equino) e ridurre il rischio di immunosoppressione e i costi di trattamento.

    Pazienti pediatrici

    Allotrapianto renale Prevenzione del rigetto dell'allotrapianto renale (terapia di induzione) Infusione IV

    15 mg/kg al giorno per 14 giorni seguiti da 15 mg/kg a giorni alterni per altri 14 giorni (totale di 21 dosi in 28 giorni). Di solito continuare altre terapie immunosoppressive utilizzate per la prevenzione e/o il trattamento del rigetto del trapianto renale (ad es. azatioprina, corticosteroidi, irradiazione del trapianto). (Vedi Interazioni.)

    Prima dose somministrata entro 24 ore prima o dopo il trapianto.

    Trattamento del rigetto acuto di allotrapianto renale Infusione IV

    10-15 mg/kg al giorno per 14 giorni; se necessario, può essere seguito da 10-15 mg/kg a giorni alterni per ulteriori 14 giorni (totale di 21 dosi in 28 giorni). Di solito continuare altre terapie immunosoppressive utilizzate per la prevenzione e/o il trattamento del rigetto del trapianto renale (ad es. azatioprina, corticosteroidi, irradiazione del trapianto). (Vedere Interazioni.)

    Prima dose somministrata quando viene diagnosticato l'episodio iniziale di rigetto acuto.

    Anemia aplastica Trattamento dell'anemia aplastica Infusione IV

    10-20 mg/kg al giorno per 8-14 giorni consecutivi, seguiti da 10-20 mg/kg a giorni alterni fino a ulteriori 14 giorni, se necessario ( fino ad un totale di 21 dosi in 28 giorni).

    Le trasfusioni profilattiche di piastrine possono essere necessarie per mantenere la conta piastrinica a livelli clinicamente accettabili poiché la trombocitopenia può verificarsi nei pazienti con anemia aplastica trattati con terapia ATG (equina).

    Malattia del trapianto contro l'ospite† Trattamento della GVHD acuta† Infusione IV

    Dosaggio ottimale non stabilito; sono stati somministrati vari regimi posologici tra cui 5-15 mg/kg al giorno, 15-30 mg/kg a giorni alterni e 15 mg/kg due volte al giorno per almeno 1-10 dosi in pazienti adulti e pediatrici.

    Adulti

    Allotrapianto renale Prevenzione del rigetto dell'allotrapianto renale (terapia di induzione) Infusione IV

    15 mg/kg al giorno per 14 giorni seguiti da 15 mg/kg a giorni alterni per ulteriori 14 giorni (totale di 21 dosi in 28 giorni). Di solito continuare altre terapie immunosoppressive utilizzate per la prevenzione e/o il trattamento del rigetto del trapianto renale (ad es. azatioprina, corticosteroidi, irradiazione del trapianto). (Vedi Interazioni.)

    Prima dose somministrata entro 24 ore prima o dopo il trapianto.

    Trattamento del rigetto acuto di allotrapianto renale Infusione IV

    10-15 mg/kg al giorno per 14 giorni; può essere seguito da 10-15 mg/kg a giorni alterni per altri 14 giorni (totale di 21 dosi in 28 giorni). Di solito continuare altre terapie immunosoppressive utilizzate per la prevenzione e/o il trattamento del rigetto del trapianto renale (ad es. azatioprina, corticosteroidi, irradiazione del trapianto). (Vedere Interazioni.)

    Prima dose somministrata quando viene diagnosticato l'episodio iniziale di rigetto acuto.

    Trattamento dell'anemia aplastica dell'infusione IV dell'anemia aplastica

    10-20 mg/kg al giorno per 8-14 giorni consecutivi, seguiti da 10-20 mg/kg a giorni alterni per un massimo di ulteriori 14 giorni, se necessario (fino a un totale di 21 dosi in 28 giorni).

    Le trasfusioni profilattiche di piastrine possono essere necessarie per mantenere la conta piastrinica a livelli clinicamente accettabili poiché la trombocitopenia può verificarsi nei pazienti con anemia aplastica trattati con terapia ATG (equina).

    GVHD† Trattamento della GVHD acuta† Infusione IV

    Dosaggio ottimale non stabilito; sono stati somministrati vari regimi posologici tra cui 5-15 mg/kg al giorno, 15-30 mg/kg a giorni alterni e 15 mg/kg due volte al giorno per almeno 1-10 dosi in pazienti adulti e pediatrici.

    Prevenzione della GVHD† acuta infusione endovenosa

    Dosaggio ottimale non stabilito; Sono stati somministrati 7 o 10 mg/kg a giorni alterni per 6 dosi.

    Limiti di prescrizione

    Adulti

    Prevenzione e trattamento dell'allotrapianto renale del rigetto dell'allotrapianto renale, infusione IV

    Non determinato; il produttore afferma che alcuni pazienti hanno ricevuto fino a 50 dosi di ATG (equino) (10-20 mg/kg per dose) in 4 mesi e altri hanno ricevuto cicli di 28 giorni di 21 dosi seguiti da un massimo di 3 cicli aggiuntivi.

    Popolazioni speciali

    Al momento non esistono raccomandazioni sul dosaggio speciale per popolazioni.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Grave reazione sistemica durante la precedente somministrazione di ATG (equina) o di qualsiasi altra preparazione di immunoglobulina G equina.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Per informazioni relative alla supervisione dei medici e delle strutture di trattamento, vedere il riquadro Avvertenza.

    Variabilità del lotto nell'attività

    Metodi precisi per determinare la potenza di ATG (equino) non stabiliti; l'attività può variare da lotto a lotto.

    Interruzione della terapia in caso di reazioni avverse gravi

    Interrompere immediatamente ATG (equino) e somministrare una terapia adeguata in caso di anafilassi o segni o sintomi che suggeriscono potenziale anafilassi (ad es. ipotensione, difficoltà respiratoria o dolore al torace, al fianco o al corpo) indietro) si verificano. (Vedere Test di sensibilità intradermica nella sezione Dosaggio e somministrazione e vedere Anafilassi nella sezione Avvertenze.)

    Interrompere l'ATG (equino) se si verifica trombocitopenia e/o leucopenia grave e incessante in pazienti con trapianto renale.

    Rischio di trasmissione di agenti infettivi

    Poiché l'ATG (equino) è prodotto utilizzando componenti del sangue equino e umano, è possibile il rischio di trasmissione di agenti infettivi (ad esempio virus e, in teoria, l'agente della malattia di Creutzfeldt-Jakob [CJD]) .

    Reazioni di sensibilità

    Anafilassi

    Anafilassi (che può manifestarsi come ipotensione, difficoltà respiratoria o dolore al torace, al fianco o alla schiena) segnalata in <1% dei pazienti.

    A causa del rischio di grave reazione sistemica (inclusa anafilassi) all'ATG (equino), si raccomanda il test di sensibilità intradermica in tutti i soggetti prima della somministrazione della dose iniziale di ATG (equino). (Vedere Test di sensibilità intradermica in Dosaggio e somministrazione.)

    Se si verifica anafilassi o uno qualsiasi di questi altri sintomi, interrompere immediatamente l'infusione di ATG (equino) e iniziare una terapia appropriata (ad es. epinefrina, corticosteroidi, mantenimento di un vie aeree adeguate, ossigeno, liquidi IV, antistaminici, mantenimento della pressione arteriosa).

    I pazienti con una storia di anafilassi da ATG (equino) non dovrebbero ricevere nuovamente il farmaco.

    Precauzioni generali

    Si consiglia vivamente di effettuare test di sensibilità intradermica prima dell'infusione endovenosa di ATG (equino). (Vedere Test di sensibilità intradermica in Dosaggio e somministrazione e vedere Anafilassi in Avvertenze.)

    Il produttore dichiara che la sicurezza e l'efficacia di ATG (equino) sono state dimostrate solo nei pazienti con trapianto renale che hanno ricevuto una terapia immunosoppressiva concomitante e nei pazienti con aplastica anemia.

    Complicanze infettive ed effetti ematologici correlati agli immunosoppressori

    Poiché l'ATG (equino) è un agente immunosoppressore e normalmente è combinato con altre terapie immunosoppressive (ad es. corticosteroidi, azatioprina), osservare attentamente i pazienti per segni di leucopenia, trombocitopenia e/o infezioni concomitanti durante la terapia.

    In diversi studi è stata segnalata una maggiore incidenza di infezione da citomegalovirus (CMV); i risultati di 1 studio suggeriscono una possibile riduzione del rischio se dosaggi inferiori di altri agenti immunosoppressori vengono somministrati in concomitanza con ATG (equino). (Vedere Terapia antivirale profilattica nella sezione Dosaggio e somministrazione e vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.) Se si verifica un'infezione, avviare immediatamente una terapia appropriata; il medico deve decidere in base alle circostanze cliniche se interrompere la terapia ATG (equina).

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Categoria C. Registro nazionale delle gravidanze per trapianti al numero 877-955-6877.

    Allattamento

    Non è noto se l'ATG (equino) sia distribuito nel latte, ma potrebbe essere distribuito nel latte poiché le immunoglobuline (ad esempio IgA, IgM, IgG) sono presenti nel colostro. Usare con cautela.

    Uso pediatrico

    Il produttore afferma che l'esperienza nei bambini è limitata. Tuttavia, l'ATG (equino) è stato somministrato in modo sicuro ad alcuni pazienti pediatrici sottoposti a trapianto renale e a pazienti con anemia aplastica senza effetti avversi insoliti. L'ATG (equino) è stato utilizzato anche nel trattamento della GVHD acuta in pazienti pediatrici dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o allotrapianto di midollo osseo. (Vedi Malattia del trapianto contro l'ospite nella sezione Usi.)

    Effetti avversi comuni

    Allotrapianto renale: febbre, brividi, leucopenia, trombocitopenia, reazioni dermatologiche (eruzione cutanea, prurito, orticaria, pomfo e riacutizzazione).

    Anemia aplastica: febbre, brividi, reazioni cutanee, artralgia, mal di testa, mialgia, nausea, dolore toracico, flebite, malattia da siero.

    Quali altri farmaci influenzeranno Antithymocyte Globulin (Equine)

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Basiliximab

    Nessun aumento degli effetti avversi

    Agenti immunosoppressori

    Rischio di soppressione eccessiva del sistema immunitario e suscettibilità associata a infezioni e tumori maligni, inclusi linfoma e disturbi linfoproliferativi

    Considerare di ridurre la terapia immunosoppressiva di mantenimento durante la somministrazione concomitante

    Disclaimer

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