Aprepitant/Fosaprepitant

Marchi: Emend
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Aprepitant/Fosaprepitant

Nausea e vomito indotti da chemioterapia antitumorale

Prevenzione di nausea e vomito acuti e ritardati associati a cicli iniziali e ripetuti di chemioterapia antitumorale altamente emetogena, inclusa la terapia con cisplatino ad alte dosi. Utilizzato in combinazione con altri agenti antiemetici.

Prevenzione della nausea e del vomito associati ai cicli iniziali e ripetuti di chemioterapia antitumorale moderatamente emetogena. Utilizzato in combinazione con altri agenti antiemetici.

Per la prevenzione della nausea e del vomito associati a regimi chemioterapici altamente emetogeni (inclusa un'antraciclina più ciclofosfamide), ASCO raccomanda un regime antiemetico a 3 farmaci costituito da un antagonista del recettore NK1 (ad esempio, aprepitant orale o fosaprepitant e.v. ), un antagonista del recettore 5-HT3 (ad esempio dolasetron, granisetron, ondansetron, palonosetron) e desametasone. L'ASCO afferma che la combinazione fissa netupitant e palonosetron più desametasone costituisce un'opzione terapeutica aggiuntiva.

Per i regimi chemioterapici moderatamente emetogeni, l'ASCO raccomanda un regime antiemetico a 2 farmaci, preferibilmente costituito da palonosetron e desametasone. Se palonosetron non è disponibile, può essere sostituito con un antagonista dei recettori 5-HT3 di prima generazione (preferibilmente granisetron o ondansetron). Prove limitate suggeriscono che l'aprepitant può essere aggiunto a questo regime; in questi casi, è appropriato l'uso di qualsiasi antagonista del recettore 5-HT3.

Per i regimi chemioterapici a basso rischio emetogeno, ASCO raccomanda la somministrazione di una singola dose di desametasone prima della chemioterapia.

Per i regimi chemioterapici con rischio emetogeno minimo, l'ASCO afferma che la somministrazione di antiemetici di routine non è necessaria.

Sicurezza ed efficacia per l'uso cronico o per il trattamento di nausea e vomito accertati non stabilite.

Nausea e vomito postoperatori

Prevenzione della nausea e del vomito postoperatori.

Sicurezza ed efficacia per l'uso cronico o per il trattamento di nausea e vomito accertati non stabilite.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Aprepitant/Fosaprepitant

Amministrazione

Precauzioni per la dispensazione e la somministrazione

A causa delle somiglianze nell'ortografia e/o nella pronuncia tra Emend (il nome commerciale di aprepitant) e Amen (un precedente nome commerciale del medrossiprogesterone acetato; non più disponibile in commercio con questo nome commerciale negli Stati Uniti) o Vfend (il nome commerciale per il voriconazolo), prestare particolare attenzione nel garantire l’accuratezza delle prescrizioni per questi farmaci. (Vedere Possibili errori di prescrizione e dispensazione nella sezione Avvertenze.)

Somministrazione orale

Somministrare aprepitant per via orale indipendentemente dai pasti.

Somministrazione IV

Somministrare fosaprepitant dimeglumina mediante infusione IV.

Per informazioni sulla compatibilità della soluzione e del farmaco, vedere Compatibilità in Stabilità.

Ricostituzione e diluizione

Ricostituire la polvere per preparazioni iniettabili con 5 mL di cloruro di sodio allo 0,9% per preparazioni iniettabili; evitare di spruzzare soluzione salina nella fiala. Agitare delicatamente la soluzione; non agitare.

Prelevare l'intero volume dal flaconcino e trasferirlo nella sacca per infusione contenente 110 mL di cloruro di sodio allo 0,9%, ottenendo un volume totale di 115 mL (1 mg/mL). Miscelare le soluzioni capovolgendo delicatamente la sacca 2-3 volte.

Velocità di somministrazione

Infondere per 15 minuti.

Dosaggio

Il dosaggio di fosaprepitant dimeglumina è espresso in termini di fosaprepitant.

Adulti

Cancro Nausea e vomito indotti dalla chemioterapia

Somministrare come parte di un regime che include un antagonista del recettore 5-HT3 e un corticosteroide.

Chemioterapia orale antitumorale altamente emetogena

Somministrare 125 mg di aprepitant 1 ora prima della chemioterapia il giorno 1, e proseguire con 80 mg una volta al giorno al mattino nei giorni 2 e 3 del regime di trattamento.

Negli studi clinici, l'aprepitant è stato somministrato con ondansetron e.v. (32 mg 30 minuti prima della chemioterapia il giorno 1) e desametasone orale (12 mg 30 minuti prima della chemioterapia il giorno 1, seguiti da 8 mg una volta al giorno al mattino nei giorni 2 –4).

IV

Somministrare 115 mg di fosaprepitant nell'arco di 15 minuti, 30 minuti prima della chemioterapia come alternativa all'aprepitant orale (125 mg) solo il giorno 1 del regime di 3 giorni. Seguire fosaprepitant con aprepitant orale 80 mg una volta al giorno al mattino nei giorni 2 e 3 del regime di trattamento.

Chemioterapia orale moderatamente emetogena per il cancro

Somministrare 125 mg di aprepitant 1 ora prima della chemioterapia il giorno 1, e seguire con 80 mg una volta al giorno al mattino nei giorni 2 e 3 del regime di trattamento.

In uno studio clinico, l'aprepitant è stato somministrato con ondansetron orale (8 mg 30-60 minuti prima della chemioterapia il giorno 1, seguiti da 8 mg 8 ore dopo la prima dose) e desametasone orale (12 mg 30 minuti prima della chemioterapia al giorno 1).

IV

Somministrare 115 mg di fosaprepitant nell'arco di 15 minuti, 30 minuti prima della chemioterapia come alternativa all'aprepitant orale (125 mg) solo al giorno 1 del regime di 3 giorni. Seguire fosaprepitant con aprepitant orale 80 mg una volta al giorno al mattino nei giorni 2 e 3 del regime di trattamento.

Nausea e vomito postoperatori orali

Somministrare 40 mg di aprepitant entro 3 ore prima dell'induzione dell'anestesia.

Popolazioni speciali

Compromissione epatica

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. Non adeguatamente studiato in pazienti con grave insufficienza epatica (punteggio Child-Pugh >9).

Danno renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con danno renale o malattia renale allo stadio terminale che richiede emodialisi.

Pazienti geriatrici

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

Avvertenze

Controindicazioni
  • Uso concomitante con astemizolo (non più disponibile in commercio negli Stati Uniti), cisapride (attualmente disponibile in commercio negli Stati Uniti solo con un protocollo ad accesso limitato), pimozide o terfenadina (non più disponibile in commercio negli Stati Uniti).
  • Ipersensibilità nota a fosaprepitant, aprepitant, polisorbato 80 o qualsiasi ingrediente nelle formulazioni.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Reazioni di sensibilità

    Sindrome di Stevens-Johnson segnalata in 1 paziente trattato con aprepitant con agenti antineoplastici. Reazioni di ipersensibilità, tra cui anafilassi, orticaria, eruzione cutanea, prurito e orticaria, segnalate in pazienti trattati con aprepitant o fosaprepitant; può essere grave e può causare difficoltà nella respirazione o nella deglutizione. Angioedema riportato in 1 paziente.

    Precauzioni generali

    Potenziale di interazione farmacologica

    Il potenziale di interazione farmacologica potrebbe essere alterato con l'uso cronico (vedere Interazioni); la sicurezza dell'uso cronico non è stata stabilita.

    Possibili errori di prescrizione e dispensazione

    Garantire l'accuratezza della prescrizione; la somiglianza nell'ortografia e/o nella pronuncia di Emend (nome commerciale per aprepitant) e Amen (precedente nome commerciale per medrossiprogesterone acetato) o Vfend (nome commerciale per voriconazolo) può causare errori.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Categoria B.

    Allattamento

    Aprepitant è distribuito nel latte dei ratti; non è noto se sia distribuito nel latte umano. Interrompere l'allattamento o il farmaco.

    Uso pediatrico

    La sicurezza e l'efficacia di fosaprepitant e aprepitant non sono state stabilite nei bambini di età <18 anni.

    Uso geriatrico

    Non esistono differenze sostanziali nella sicurezza, nell'efficacia o nella farmacocinetica dell'aprepitant orale rispetto agli adulti più giovani, ma non si può escludere un aumento della sensibilità.

    Compromissione epatica

    L'aprepitant orale non è stato adeguatamente studiato in pazienti con grave compromissione epatica (punteggio Child-Pugh >9); cautela consigliata in questi pazienti.

    Fosaprepitant metabolizzato dal tessuto extraepatico; non si prevede che l'insufficienza epatica alteri la conversione di fosaprepitant in aprepitant.

    Effetti avversi comuni

    Capsule di aprepitant: astenia e/o affaticamento, vertigini, ipoestesia, nausea, anoressia, diarrea, costipazione, bruciore di stomaco, dolore addominale, fastidio epigastrico, dispepsia, gastrite, stomatite, dolore faringolaringeo, singhiozzo, ulcera duodenale perforante, enterocolite, neutropenia, disidratazione, vampate di calore, prurito, ipotensione, ipertensione, tachicardia sinusale, sepsi neutropenica, polmonite, alopecia, bradicardia.

    Fosaprepitant iniezione: reazioni nel sito di infusione (ad es. dolore, indurimento), mal di testa. Poiché fosaprepitant dimeglumina iniettabile viene convertito in aprepitant, è possibile che si verifichino anche effetti avversi associati all'iniezione con aprepitant.

    Quali altri farmaci influenzeranno Aprepitant/Fosaprepitant

    È probabile che si verifichino interazioni farmacologiche in seguito alla somministrazione di fosaprepitant con agenti che interagiscono con aprepitant.

    Aprepitant è ampiamente metabolizzato, principalmente dal CYP3A4 e in misura minore dal CYP1A2 e dal CYP2C19. Il farmaco è un inibitore da debole a moderato, dose-dipendente e un induttore del CYP3A4; anche un induttore del CYP2C9.

    Farmaci metabolizzati dagli enzimi microsomiali epatici

    Substrati del CYP3A4: possibile metabolismo alterato dei substrati del CYP3A4. Aprepitant può inibire o indurre il CYP3A4. L’inibizione del CYP3A4 è dose-dipendente ed è moderata con il regime di aprepitant da 125 mg/80 mg e debole con il regime a dose singola da 40 mg. Possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche di farmaci somministrati contemporaneamente, particolarmente possibile con dosaggi più elevati di aprepitant (cioè in un regime costituito da 125 mg al giorno 1 seguiti da 80 mg nei giorni 2 e 3) o con somministrazioni ripetute a qualsiasi dose di aprepitant. Aprepitant (ad un dosaggio di 125 mg al giorno 1 seguito da 80 mg nei giorni 2 e 3) può aumentare le concentrazioni plasmatiche di un substrato del CYP3A4 in misura minore quando il substrato viene somministrato per via endovenosa anziché per via orale. Usare con cautela; può essere necessario un aggiustamento del dosaggio del substrato del CYP3A4.

    Substrati del CYP2C9: possibile aumento del metabolismo e diminuzione delle concentrazioni plasmatiche del substrato del CYP2C9.

    Farmaci che influenzano gli enzimi microsomiali epatici

    Inibitori del CYP3A4: possibile diminuzione del metabolismo dell'aprepitant, con conseguente aumento delle concentrazioni plasmatiche di aprepitant. Usare con cautela.

    Induttori del CYP3A4: possibile aumento del metabolismo dell'aprepitant. Potenziale riduzione dell’efficacia dell’aprepitant con potenti induttori del CYP3A4.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Antiemetici, antagonisti dei recettori 5-HT3 (ad es. dolasetron, granisetron, ondansetron)

    Nessun effetto clinicamente importante sulla farmacocinetica degli antagonisti dei recettori 5-HT3

    Antifungini, azoli (ad es. itraconazolo, ketoconazolo)

    Possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche di aprepitant

    Usare con cautela

    Agenti antineoplastici (ad es. etoposide, ifosfamide, imatinib, irinotecan, paclitaxel, vinblastina, vincristina)

    Possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche di agenti antineoplastici metabolizzati dal CYP3A4

    Prestare attenzione; è richiesto un attento monitoraggio

    Astemizolo (non più disponibile in commercio negli Stati Uniti)

    Aumento delle concentrazioni plasmatiche di astemizolo; potenziale reazione grave o pericolosa per la vita

    Uso concomitante controindicato

    Benzodiazepine (ad es. alprazolam, midazolam, triazolam)

    Possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche di benzodiazepine metabolizzate dal CYP3A4

    Considerare il potenziale effetto dell'aumento delle concentrazioni plasmatiche di benzodiazepine

    Midazolam IV: può essere necessario un aggiustamento della dose quando somministrato in concomitanza con un regime orale di aprepitant di 125 mg al giorno 1 seguito da 80 mg nei giorni 2 e 3

    Interazione non clinicamente importante quando midazolam somministrato con una dose singola di fosaprepitant 100 mg o dose singola da 40 mg di aprepitant

    Carbamazepina

    Possibile diminuzione delle concentrazioni plasmatiche e diminuzione dell'efficacia di aprepitant

    Cisapride (disponibile in commercio negli Stati Uniti solo in quantità limitata -protocollo di accesso)

    Aumento delle concentrazioni plasmatiche di cisapride; potenziale reazione grave o pericolosa per la vita

    Uso concomitante controindicato

    Contraccettivi orali

    Possibile diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di steroidi e ridotta efficacia contraccettiva

    Utilizzare metodi contraccettivi alternativi o aggiuntivi durante il trattamento con fosaprepitant o aprepitant e per 1 mese dopo l'ultima dose

    Corticosteroidi (ad es. desametasone, metilprednisolone)

    Possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche di corticosteroidi metabolizzati dal CYP3A4, in particolare con il regime di aprepitant orale di 125 mg al giorno 1 seguito da 80 mg nei giorni 2 e 3

    Diminuire il dosaggio dei corticosteroidi orali e IV, se necessario. Ridurre il dosaggio di desametasone orale e metilprednisolone del 50% e di metilprednisolone IV del 25% nei pazienti che ricevono un regime di aprepitant orale di 125 mg al giorno 1 seguito da 80 mg nei giorni 2 e 3; aggiustamento della dose non raccomandato nei pazienti che ricevono il regime a dose singola da 40 mg

    Digossina

    Interazione farmacocinetica improbabile

    Diltiazem

    Possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche di aprepitant e diltiazem; non sono stati osservati cambiamenti clinicamente importanti nell'ECG, nella frequenza cardiaca o nella pressione arteriosa

    Diminuzione lieve, ma clinicamente significativa, della PAD e, possibilmente, della PAS, segnalata con la terapia concomitante con fosaprepitant; non sono stati osservati cambiamenti clinicamente importanti nella frequenza cardiaca o nell'intervallo PR

    Usare con cautela

    Docetaxel

    Nessun effetto sulla farmacocinetica del docetaxel con un regime di aprepitant orale di 125 mg al giorno 1 seguito da 80 mg nei giorni 2 e 3

    Inibitori della proteasi dell'HIV (nelfinavir, ritonavir)

    Possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche di aprepitant

    Usare con cautela

    Antibiotici macrolidi (ad es. claritromicina, troleandomicina)

    Possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche di aprepitant

    Usare con cautela

    Nefazodone

    Possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche di aprepitant

    Usare con cautela

    Paroxetina

    Possibile diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di aprepitant e paroxetina

    Fenitoina

    Possibile diminuzione delle concentrazioni plasmatiche e diminuzione dell'efficacia dell'aprepitant; possibile diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina

    Pimozide

    Aumento delle concentrazioni plasmatiche di pimozide; potenziale reazione grave o pericolosa per la vita

    Uso concomitante controindicato

    Rifampicina

    Possibile diminuzione delle concentrazioni plasmatiche e diminuzione dell'efficacia dell'aprepitant

    Terfenadina (non più disponibile in commercio negli Stati Uniti)

    Aumento delle concentrazioni plasmatiche di terfenadina; potenziale reazione grave o pericolosa per la vita

    Uso concomitante controindicato

    Tolbutamide

    Possibile diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di tolbutamide

    Vinorelbina

    Nessun effetto sulla farmacocinetica della vinorelbina con il regime orale di aprepitant da 125 mg al giorno 1 seguito da 80 mg ai giorni 2 e 3

    Warfarin

    Possibile diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di S-warfarin e diminuzione del PT

    Monitorare attentamente il PT per 2 settimane (in particolare 7-10 giorni) dopo l'inizio di fosaprepitant seguito da aprepitant, il regime o la somministrazione di aprepitant per via orale del regime di aprepitant a dose singola

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