Aprepitant/Fosaprepitant

Nama jenama: Emend
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Aprepitant/Fosaprepitant

Loya dan Muntah yang disebabkan oleh Kemoterapi Kanser

Pencegahan mual dan muntah akut dan tertangguh yang dikaitkan dengan kursus awal dan ulangan kemoterapi kanser yang sangat emetogenik, termasuk terapi cisplatin dos tinggi. Digunakan dalam kombinasi dengan agen antiemetik lain.

Pencegahan loya dan muntah yang berkaitan dengan kursus awal dan ulangan kemoterapi kanser sederhana emetogenik. Digunakan dalam kombinasi dengan agen antiemetik lain.

Untuk pencegahan loya dan muntah yang berkaitan dengan rejimen kemoterapi yang sangat emetogenik (termasuk antrasiklin ditambah cyclophosphamide), ASCO mengesyorkan rejimen antiemetik 3 ubat yang terdiri daripada antagonis reseptor NK1 (cth., sama ada aprepitant oral atau fosaprepitant IV ), antagonis reseptor 5-HT3 (cth., dolasetron, granisetron, ondansetron, palonosetron), dan deksametason. ASCO menyatakan bahawa netupitant gabungan tetap dan palonosetron ditambah deksametason ialah pilihan rawatan tambahan.

Untuk rejimen kemoterapi sederhana emetogenik, ASCO mengesyorkan rejimen antiemetik 2 ubat sebaik-baiknya terdiri daripada palonosetron dan deksametason. Jika palonosetron tidak tersedia, antagonis reseptor 5-HT3 generasi pertama (sebaik-baiknya granisetron atau ondansetron) boleh digantikan. Bukti terhad menunjukkan bahawa aprepitant boleh ditambah kepada rejimen ini; dalam kes sedemikian, penggunaan mana-mana antagonis reseptor 5-HT3 adalah sesuai.

Untuk rejimen kemoterapi dengan risiko emetogenik yang rendah, ASCO mengesyorkan pemberian satu dos deksametason sebelum kemoterapi.

Untuk rejimen kemoterapi dengan risiko emetogenik yang minimum, ASCO menyatakan bahawa pemberian antiemetik rutin tidak diperlukan.

Keselamatan dan keberkesanan untuk penggunaan kronik atau untuk rawatan loya dan muntah yang telah ditetapkan tidak ditetapkan.

Loya dan Muntah Selepas Operasi

Pencegahan loya dan muntah selepas pembedahan.

Keselamatan dan keberkesanan untuk kegunaan kronik atau untuk rawatan loya dan muntah yang tidak diketahui.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Aprepitant/Fosaprepitant

Pentadbiran

Langkah Berjaga-jaga Pendispensan dan Pentadbiran

Oleh kerana persamaan dalam ejaan dan/atau sebutan antara Emend (nama dagangan untuk aprepitant) dan Amen (nama dagangan dahulu untuk medroxyprogesterone acetate; tidak lagi tersedia secara komersial di bawah nama dagangan ini di AS) atau Vfend (nama dagangan untuk voriconazole), berhati-hati dalam memastikan ketepatan preskripsi untuk ubat-ubatan ini. (Lihat Kemungkinan Ralat Preskripsi dan Pengedaran di bawah Awas.)

Pentadbiran Lisan

Kelolakan aprepitant secara lisan tanpa mengambil kira makanan.

Pentadbiran IV

Berikan dimeglumine fosaprepitant melalui infusi IV.

Untuk maklumat keserasian penyelesaian dan ubat, lihat Keserasian di bawah Kestabilan.

Penyusunan Semula dan Pencairan

Menyusun semula serbuk untuk suntikan dengan 5 mL natrium klorida 0.9% untuk suntikan; elakkan memancarkan garam ke dalam vial. Putar penyelesaian perlahan-lahan; jangan goncang.

Keluarkan keseluruhan isipadu daripada vial dan pindahkan ke dalam beg infusi yang mengandungi 110 mL natrium klorida 0.9%, menghasilkan jumlah isipadu 115 mL (1 mg/mL). Campurkan larutan dengan penyongsangan lembut beg 2–3 kali.

Kadar Pentadbiran

Selitkan selama 15 minit.

Dos

Dos fosaprepitant dimeglumine dinyatakan dalam istilah fosaprepitant.

Dewasa

Kanser Mual dan Muntah yang disebabkan oleh Kemoterapi

Berikan sebagai sebahagian daripada rejimen yang termasuk antagonis reseptor 5-HT3 dan kortikosteroid.

Kemoterapi Kanser Sangat Emetogenik Oral

Berikan 125 mg aprepitant 1 jam sebelum kemoterapi pada hari 1, dan ikuti dengan 80 mg sekali sehari pada waktu pagi pada hari 2 dan 3 rejimen rawatan.

Dalam kajian klinikal, aprepitant diberikan dengan IV ondansetron (32 mg 30 minit sebelum kemoterapi pada hari 1) dan deksametason oral (12 mg 30 minit sebelum kemoterapi pada hari 1, diikuti dengan 8 mg sekali sehari pada hari ke-2 –4).

IV

Berikan 115 mg fosaprepitant selama 15 minit, 30 minit sebelum kemoterapi sebagai alternatif kepada aprepitant oral (125 mg) pada hari 1 sahaja bagi rejimen 3 hari. Ikuti fosaprepitant dengan aprepitant oral 80 mg sekali sehari pada waktu pagi pada hari 2 dan 3 rejimen rawatan.

Kemoterapi Kanser Emetogenik Sederhana Oral

Berikan 125 mg aprepitant 1 jam sebelum kemoterapi pada hari 1, dan ikuti dengan 80 mg sekali sehari pada waktu pagi pada hari 2 dan 3 rejimen rawatan.

Dalam kajian klinikal, aprepitant diberikan dengan ondansetron oral (8 mg 30-60 minit sebelum kemoterapi pada hari pertama, diikuti dengan 8 mg 8 jam selepas dos pertama) dan dexamethasone oral (12 mg 30 minit sebelum kemoterapi pada hari 1).

IV

Berikan 115 mg fosaprepitant selama 15 minit, 30 minit sebelum kemoterapi sebagai alternatif kepada aprepitant oral (125 mg) pada hari 1 sahaja bagi rejimen 3 hari. Ikuti fosaprepitant dengan aprepitant oral 80 mg sekali sehari pada waktu pagi pada hari ke-2 dan ke-3 rejimen rawatan.

Mual dan Muntah Selepas Operasi Oral

Berikan 40 mg aprepitant dalam masa 3 jam sebelum induksi anestesia.

Populasi Istimewa

Kerosakan Hepatik

Tiada pelarasan dos diperlukan pada pesakit yang mengalami kemerosotan hepatik ringan hingga sederhana. Tidak dikaji secukupnya pada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk (skor Child-Pugh >9).

Kerosakan Buah Pinggang

Tiada pelarasan dos diperlukan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang atau penyakit buah pinggang peringkat akhir yang memerlukan hemodialisis.

Pesakit Geriatrik

Tiada pelarasan dos diperlukan.

Amaran

Kontraindikasi
  • Penggunaan serentak dengan astemizole (tidak lagi tersedia secara komersial di AS), cisapride (kini tersedia secara komersial di AS hanya di bawah protokol akses terhad), pimozide, atau terfenadine (tidak lagi tersedia secara komersial di AS).
  • Hipersensitiviti yang diketahui kepada fosaprepitant, aprepitant, polysorbate 80, atau mana-mana ramuan dalam formulasi.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Tindak Balas Kepekaan

    Sindrom Stevens-Johnson dilaporkan dalam 1 pesakit yang menerima aprepitant dengan agen antineoplastik. Reaksi hipersensitiviti, termasuk anafilaksis, gatal-gatal, ruam, gatal-gatal, dan urtikaria, dilaporkan pada pesakit yang menerima aprepitant atau fosaprepitant; mungkin serius dan boleh menyebabkan kesukaran bernafas atau menelan. Angioedema dilaporkan dalam 1 pesakit.

    Langkah Berjaga-jaga Am

    Potensi Interaksi Ubat

    Potensi interaksi ubat boleh diubah dengan penggunaan kronik (lihat Interaksi); keselamatan penggunaan kronik tidak ditetapkan.

    Kemungkinan Ralat Preskripsi dan Pengedaran

    Pastikan ketepatan preskripsi; persamaan dalam ejaan dan/atau sebutan Emend (nama dagangan untuk aprepitant) dan Amen (bekas nama dagangan untuk medroxyprogesterone acetate) atau Vfend (nama dagangan untuk voriconazole) mungkin mengakibatkan kesilapan.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Kategori B.

    Laktasi

    Aprepitant diagihkan ke dalam susu dalam tikus; tidak diketahui sama ada diedarkan ke dalam susu manusia. Hentikan penyusuan atau ubat.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan fosaprepitant dan aprepitant tidak ditetapkan pada kanak-kanak berumur <18 tahun.

    Penggunaan Geriatrik

    Tiada perbezaan ketara dalam keselamatan, keberkesanan atau farmakokinetik aprepitant oral berbanding orang dewasa yang lebih muda, tetapi peningkatan sensitiviti tidak boleh diketepikan.

    Kerosakan Hepatik

    Aprepitant oral belum dikaji secukupnya pada pesakit yang mengalami kemerosotan hepatik yang teruk (skor Child-Pugh >9); berhati-hati dinasihatkan pada pesakit ini.

    Fosaprepitant dimetabolismekan oleh tisu ekstrahepatik; kekurangan hepatik tidak dijangka mengubah penukaran fosaprepitant kepada aprepitant.

    Kesan Buruk Biasa

    Kapsul aprepitant: Asthenia dan/atau keletihan, pening, hypoesthesia, loya, anoreksia, cirit-birit, sembelit, pedih ulu hati, sakit perut, ketidakselesaan epigastrik, dispepsia, gastritis, stomatitis, sakit pharyngolaryngeal, cegukan, ulser duodenal berlubang, enterocolitis, neutropenia, dehidrasi, hot flush, pruritus, hipotensi, hipertensi, takikardia sinus, sepsis neutropenik, radang paru-paru, alopecia, bradikardia.

    Suntikan fosaprepitant: Tindak balas tapak infusi (cth., sakit, indurasi), sakit kepala. Memandangkan fosaprepitant dimeglumine untuk suntikan ditukar kepada aprepitant, kesan buruk yang berkaitan dengan aprepitant juga mungkin dijangka berlaku dengan suntikan.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Aprepitant/Fosaprepitant

    Interaksi ubat berikutan pemberian fosaprepitant berkemungkinan berlaku dengan agen yang berinteraksi dengan aprepitant.

    Aprepitant dimetabolismekan secara meluas, terutamanya oleh CYP3A4 dan pada tahap yang lebih rendah oleh CYP1A2 dan CYP2C19. Ubat ini adalah perencat yang bergantung kepada dos yang lemah hingga sederhana dan inducer CYP3A4; juga merupakan inducer CYP2C9.

    Ubat Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A4: Metabolisme substrat CYP3A4 yang mungkin diubah. Aprepitant boleh menghalang atau mendorong CYP3A4. Perencatan CYP3A4 adalah bergantung kepada dos dan sederhana dengan rejimen aprepitant 125-mg/80-mg dan lemah dengan rejimen dos tunggal, 40-mg. Kemungkinan peningkatan kepekatan plasma ubat yang diberikan secara serentak, terutamanya mungkin dengan dos aprepitant yang lebih tinggi (iaitu, dalam rejimen yang terdiri daripada 125 mg pada hari 1 diikuti dengan 80 mg pada hari 2 dan 3) atau dengan pentadbiran berulang pada sebarang dos aprepitant. Aprepitant (pada tahap dos 125 mg pada hari 1 diikuti dengan 80 mg pada hari 2 dan 3) boleh meningkatkan kepekatan plasma substrat CYP3A4 ke tahap yang lebih rendah apabila substrat diberikan secara IV dan bukannya secara lisan. Gunakan dengan berhati-hati; pelarasan dos substrat CYP3A4 mungkin diperlukan.

    Substrat CYP2C9: Kemungkinan peningkatan metabolisme dan penurunan kepekatan plasma substrat CYP2C9.

    Ubat-ubatan yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Perencat CYP3A4: Kemungkinan metabolisme aprepitant menurun, mengakibatkan peningkatan kepekatan aprepitant plasma. Gunakan dengan berhati-hati.

    Pengaruh CYP3A4: Kemungkinan peningkatan metabolisme aprepitant. Potensi untuk mengurangkan keberkesanan aprepitant dengan inducers CYP3A4 yang kuat.

    Ubat Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Ulasan

    Antiemetik, antagonis reseptor 5-HT3 (cth., dolasetron, granisetron, ondansetron)

    Tiada kesan klinikal penting pada farmakokinetik antagonis reseptor 5-HT3

    Antikulat, azoles (cth., itraconazole, ketoconazole)

    Kemungkinan peningkatan kepekatan aprepitant plasma

    Gunakan dengan berhati-hati

    Agen antineoplastik (cth. etoposide, ifosfamide, imatinib, irinotecan, paclitaxel, vinblastine, vincristine)

    Kemungkinan peningkatan kepekatan plasma agen antineoplastik yang dimetabolismekan oleh CYP3A4

    Berhati-hati; pemantauan teliti diperlukan

    Astemizole (tidak lagi tersedia secara komersial di AS)

    Peningkatan kepekatan astemizol plasma; berpotensi untuk tindak balas yang serius atau mengancam nyawa

    Penggunaan serentak adalah kontraindikasi

    Benzodiazepin (cth., alprazolam, midazolam, triazolam)

    Kemungkinan peningkatan kepekatan plasma benzodiazepin yang dimetabolismekan oleh CYP3A4

    Pertimbangkan potensi kesan peningkatan kepekatan benzodiazepin plasma

    IV midazolam: Pelarasan dos mungkin diperlukan apabila diberikan serentak dengan rejimen aprepitant oral 125 mg pada hari 1 diikuti dengan 80 mg pada hari 2 dan 3

    Interaksi tidak penting secara klinikal apabila midazolam diberikan dengan dos tunggal fosaprepitant 100 mg atau 40 mg dos tunggal aprepitant

    Carbamazepine

    Kemungkinan penurunan kepekatan plasma dan penurunan keberkesanan aprepitant

    Cisapride (tersedia secara komersial di AS hanya dalam keadaan terhad -protokol akses)

    Peningkatan kepekatan cisapride plasma; berpotensi untuk tindak balas yang serius atau mengancam nyawa

    Penggunaan serentak adalah kontraindikasi

    Kontraseptif, oral

    Kemungkinan penurunan kepekatan steroid plasma dan keberkesanan kontraseptif berkurangan

    Gunakan kaedah kontraseptif alternatif atau tambahan semasa rawatan fosaprepitant atau aprepitant dan selama 1 bulan selepas dos terakhir

    Kortikosteroid (cth., dexamethasone, methylprednisolone)

    Kemungkinan peningkatan kepekatan plasma kortikosteroid yang dimetabolismekan oleh CYP3A4, terutamanya dengan rejimen aprepitant oral 125 mg pada hari 1 diikuti dengan 80 mg pada hari 2 dan 3

    Kurangkan dos kortikosteroid oral dan IV jika perlu. Kurangkan dos oral dexamethasone dan methylprednisolone sebanyak 50% dan IV methylprednisolone sebanyak 25% pada pesakit yang menerima rejimen aprepitant oral sebanyak 125 mg pada hari 1 diikuti dengan 80 mg pada hari 2 dan 3; pelarasan dos tidak disyorkan pada pesakit yang menerima rejimen dos tunggal, 40 mg

    Digoxin

    Interaksi farmakokinetik tidak mungkin

    Diltiazem

    Mungkin peningkatan kepekatan aprepitant plasma dan diltiazem; tiada perubahan klinikal penting dalam ECG, kadar denyutan jantung, atau BP diperhatikan

    Kecil, tetapi bermakna secara klinikal, penurunan dalam DBP, dan mungkin SBP, dilaporkan dengan terapi fosaprepitant serentak; tiada perubahan klinikal penting dalam kadar denyutan jantung atau selang PR diperhatikan

    Gunakan dengan berhati-hati

    Docetaxel

    Tiada kesan pada farmakokinetik docetaxel dengan rejimen aprepitant oral 125 mg pada hari 1 diikuti dengan 80 mg pada hari 2 dan 3

    Perencat protease HIV (nelfinavir, ritonavir)

    Kemungkinan peningkatan kepekatan aprepitant plasma

    Gunakan dengan berhati-hati

    Antibiotik macrolide (cth., clarithromycin, troleandomycin)

    Kemungkinan peningkatan kepekatan aprepitant plasma

    Gunakan dengan berhati-hati

    Nefazodone

    Kemungkinan peningkatan kepekatan aprepitant plasma

    Gunakan dengan berhati-hati

    Paroxetine

    Kemungkinan penurunan kepekatan aprepitant plasma dan paroxetine

    Fenitoin

    Kemungkinan penurunan kepekatan plasma dan penurunan keberkesanan aprepitant; kemungkinan penurunan kepekatan phenytoin plasma

    Pimozide

    Peningkatan kepekatan pimozide plasma; berpotensi untuk tindak balas yang serius atau mengancam nyawa

    Penggunaan serentak adalah kontraindikasi

    Rifampin

    Kemungkinan penurunan kepekatan plasma dan penurunan keberkesanan aprepitant

    Terfenadine (tidak lagi tersedia secara komersial di AS)

    Peningkatan kepekatan terfenadine plasma; berpotensi untuk tindak balas yang serius atau mengancam nyawa

    Penggunaan serentak dikontraindikasikan

    Tolbutamide

    Kemungkinan penurunan kepekatan tolbutamide plasma

    Vinorelbine

    Tiada kesan pada farmakokinetik vinorelbine dengan rejimen aprepitant oral 125 mg pada hari 1 diikuti dengan 80 mg pada hari 2 dan 3

    Warfarin

    Kemungkinan penurunan kepekatan S-warfarin plasma dan penurunan PT

    Pantau PT rapat selama 2 minggu (terutamanya 7–10 hari) selepas permulaan fosaprepitant diikuti dengan aprepitant, rejimen atau pentadbiran aprepitant oral 3 hari daripada rejimen aprepitant dos tunggal

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular