Aprepitant/Fosaprepitant

Merknamen: Emend
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Aprepitant/Fosaprepitant

Door chemotherapie geïnduceerde misselijkheid en braken door kanker

Preventie van acute en uitgestelde misselijkheid en braken geassocieerd met initiële en herhaalde kuren van zeer emetogene kankerchemotherapie, waaronder behandeling met hoge doses cisplatine. Gebruikt in combinatie met andere anti-emetica.

Preventie van misselijkheid en braken geassocieerd met initiële en herhaalde kuren van matig emetogene kankerchemotherapie. Gebruikt in combinatie met andere anti-emetica.

Voor de preventie van misselijkheid en braken geassocieerd met zeer emetogene chemotherapiebehandelingen (waaronder een anthracycline plus cyclofosfamide), beveelt ASCO een anti-emetisch regime van 3 geneesmiddelen aan, bestaande uit een NK1-receptorantagonist (bijvoorbeeld oraal aprepitant of IV fosaprepitant ), een 5-HT3-receptorantagonist (bijv. dolasetron, granisetron, ondansetron, palonosetron) en dexamethason. ASCO stelt dat een vaste combinatie netupitant en palonosetron plus dexamethason een aanvullende behandelingsoptie is.

Voor matig emetogene chemotherapieregimes beveelt ASCO een anti-emetisch regime van twee geneesmiddelen aan, bij voorkeur bestaande uit palonosetron en dexamethason. Als palonosetron niet beschikbaar is, kan een 5-HT3-receptorantagonist van de eerste generatie (bij voorkeur granisetron of ondansetron) worden vervangen. Er zijn beperkte aanwijzingen dat aprepitant aan dit regime kan worden toegevoegd; in dergelijke gevallen is het gebruik van een 5-HT3-receptorantagonist aangewezen.

Voor chemotherapiebehandelingen met een laag emetogeen risico adviseert ASCO de toediening van een enkele dosis dexamethason voorafgaand aan de chemotherapie.

Voor chemotherapieregimes met minimaal emetogene risico's stelt ASCO dat routinematige toediening van anti-emetica niet noodzakelijk is.

Veiligheid en werkzaamheid bij chronisch gebruik of voor de behandeling van vastgestelde misselijkheid en braken zijn niet vastgesteld.

Postoperatieve misselijkheid en braken

Preventie van postoperatieve misselijkheid en braken.

Veiligheid en werkzaamheid bij chronisch gebruik of voor de behandeling van vastgestelde misselijkheid en braken niet vastgesteld.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Aprepitant/Fosaprepitant

Beheer

Voorzorgsmaatregelen voor dosering en toediening

Vanwege overeenkomsten in spelling en/of uitspraak tussen Emend (de handelsnaam voor aprepitant) en Amen (een voormalige handelsnaam voor medroxyprogesteronacetaat; niet langer commercieel verkrijgbaar onder deze handelsnaam in de VS) of Vfend (de handelsnaam voor voriconazol), wees extra voorzichtig bij het garanderen van de juistheid van de voorschriften voor deze geneesmiddelen. (Zie Mogelijke fouten bij het voorschrijven en verstrekken onder Waarschuwingen.)

Orale toediening

Dien aprepitant oraal toe, ongeacht de maaltijden.

IV toediening

Dien fosaprepitant dimeglumine toe via een IV infuus.

Voor informatie over de compatibiliteit van oplossingen en geneesmiddelen, zie Compatibiliteit onder Stabiliteit.

Reconstitutie en verdunning

Reconstitueer poeder voor injectie met 5 ml 0,9% natriumchloride voor injectie; vermijd het spuiten van zoutoplossing in de injectieflacon. Schud de oplossing voorzichtig; niet schudden.

Trek het volledige volume uit de injectieflacon en breng het over in een infuuszak met 110 ml natriumchloride 0,9%, wat een totaal volume oplevert van 115 ml (1 mg/ml). Meng de oplossingen door de zak 2-3 keer voorzichtig om te keren.

Toedieningssnelheid

Infundeer gedurende 15 minuten.

Dosering

De dosering van fosaprepitant dimeglumine wordt uitgedrukt in termen van fosaprepitant.

Volwassenen

Kanker Door chemotherapie geïnduceerde misselijkheid en braken

Toedienen als onderdeel van een regime dat een 5-HT3-receptorantagonist en een corticosteroïde omvat.

Sterk emetogene kankerchemotherapie Oraal

Dien 125 mg aprepitant toe 1 uur vóór de chemotherapie op dag 1, en volg met 80 mg eenmaal daags 's ochtends op dag 2 en 3 van het behandelingsregime.

In klinische onderzoeken werd aprepitant toegediend met IV ondansetron (32 mg 30 minuten vóór chemotherapie op dag 1) en oraal dexamethason (12 mg 30 minuten vóór chemotherapie op dag 1, gevolgd door 8 mg eenmaal daags in de ochtend op dag 2 –4).

IV

Dien 115 mg fosaprepitant toe gedurende 15 minuten, 30 minuten vóór de chemotherapie, als alternatief voor oraal aprepitant (125 mg) alleen op dag 1 van het driedaagse regime. Volg fosaprepitant met oraal aprepitant 80 mg eenmaal daags 's morgens op dag 2 en 3 van het behandelschema.

Matig-emetogene kankerchemotherapie Oraal

Dien 125 mg aprepitant toe 1 uur vóór de chemotherapie op dag 1, en volg daarna met 80 mg eenmaal daags 's ochtends op dag 2 en 3 van het behandelschema.

In een klinisch onderzoek werd aprepitant toegediend met oraal ondansetron (8 mg 30-60 minuten vóór chemotherapie op dag 1, gevolgd door 8 mg 8 uur na de eerste dosis) en oraal dexamethason (12 mg 30 minuten vóór de chemotherapie op dag 1).

IV

Dien 115 mg fosaprepitant toe gedurende 15 minuten, 30 minuten vóór de chemotherapie, als alternatief voor oraal aprepitant (125 mg) alleen op dag 1 van het driedaagse regime. Volg fosaprepitant met oraal aprepitant 80 mg eenmaal daags 's ochtends op dag 2 en 3 van het behandelschema.

Postoperatieve misselijkheid en braken Oraal

Dien 40 mg aprepitant toe binnen 3 uur vóór inductie van de anesthesie.

>

Speciale populaties

Leverfunctiestoornis

Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met milde tot matige leverfunctiestoornis. Niet voldoende onderzocht bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-score >9).

Nierinsufficiëntie

Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie of nierziekte in het eindstadium die hemodialyse.

Geriatrische patiënten

Geen dosisaanpassing nodig.

Waarschuwingen

Contra-indicaties
  • Gelijktijdig gebruik met astemizol (niet langer commercieel verkrijgbaar in de VS), cisapride (momenteel alleen commercieel verkrijgbaar in de VS onder een protocol met beperkte toegang), pimozide of terfenadine (niet langer in de handel verkrijgbaar in de VS).
  • Bekende overgevoeligheid voor fosaprepitant, aprepitant, polysorbaat 80 of enig ander bestanddeel van de formuleringen.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Gevoeligheidsreacties

    Stevens-Johnson-syndroom gemeld bij 1 patiënt die aprepitant samen met antineoplastische middelen kreeg. Overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, netelroos, huiduitslag, jeuk en urticaria, gemeld bij patiënten die aprepitant of fosaprepitant kregen; kan ernstig zijn en moeilijkheden bij het ademen of slikken veroorzaken. Angio-oedeem gemeld bij 1 patiënt.

    Algemene voorzorgsmaatregelen

    Mogelijke geneesmiddelinteracties

    Het potentieel voor geneesmiddelinteracties kan veranderen bij chronisch gebruik (zie Interacties); veiligheid bij chronisch gebruik niet vastgesteld.

    Mogelijke fouten bij het voorschrijven en verstrekken

    Zorg voor nauwkeurigheid van het voorschrijven; gelijkenis in spelling en/of uitspraak van Emend (handelsnaam voor aprepitant) en Amen (voormalige handelsnaam voor medroxyprogesteronacetaat) of Vfend (handelsnaam voor voriconazol) kan tot fouten leiden.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Categorie B.

    Borstvoeding

    Aprepitant wordt bij ratten in de melk gedistribueerd; Het is niet bekend of het in de moedermelk terechtkomt. Stop met het geven van borstvoeding of met het gebruik van het geneesmiddel.

    Gebruik bij kinderen

    De veiligheid en werkzaamheid van fosaprepitant en aprepitant bij kinderen <18 jaar zijn niet vastgesteld.

    Geriatrisch gebruik

    Er zijn geen substantiële verschillen in veiligheid, werkzaamheid of farmacokinetiek van oraal aprepitant vergeleken met jongere volwassenen, maar een verhoogde gevoeligheid kan niet worden uitgesloten.

    Leverfunctiestoornis

    Oraal aprepitant is niet adequaat onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score >9); voorzichtigheid is geboden bij deze patiënten.

    Fosaprepitant gemetaboliseerd door extrahepatisch weefsel; leverinsufficiëntie zal naar verwachting de omzetting van fosaprepitant in aprepitant niet veranderen.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Aprepitant-capsules: asthenie en/of vermoeidheid, duizeligheid, hypesthesie, misselijkheid, anorexia, diarree, obstipatie, brandend maagzuur, buikpijn, epigastrische ongemakken, dyspepsie, gastritis, stomatitis, faryngolaryngeale pijn, hik, perforerende ulcus duodeni, enterocolitis, neutropenie, dehydratie, opvliegers, pruritus, hypotensie, hypertensie, sinustachycardie, neutropenische sepsis, pneumonie, alopecia, bradycardie.

    Fosaprepitant-injectie: reacties op de infusieplaats (bijv. pijn, verharding), hoofdpijn. Omdat fosaprepitant dimeglumine voor injectie wordt omgezet in aprepitant, kunnen bijwerkingen die verband houden met aprepitant naar verwachting ook optreden bij de injectie.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Aprepitant/Fosaprepitant

    Geneesmiddelinteracties na toediening van fosaprepitant zullen waarschijnlijk optreden bij middelen die interageren met aprepitant.

    Aprepitant wordt uitgebreid gemetaboliseerd, voornamelijk door CYP3A4 en in mindere mate door CYP1A2 en CYP2C19. Het geneesmiddel is een zwakke tot matige, dosisafhankelijke remmer en een inductor van CYP3A4; ook een inductor van CYP2C9.

    Geneesmiddelen gemetaboliseerd door hepatische microsomale enzymen

    CYP3A4-substraten: Mogelijk veranderd metabolisme van CYP3A4-substraten. Aprepitant kan CYP3A4 remmen of induceren. De remming van CYP3A4 is dosisafhankelijk en matig bij het aprepitant-schema van 125 mg/80 mg, en zwak bij het enkelvoudige dosis van 40 mg. Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen, vooral mogelijk bij hogere doseringen aprepitant (d.w.z. in een regime bestaande uit 125 mg op dag 1 gevolgd door 80 mg op dag 2 en 3) of bij herhaalde toediening van een willekeurige dosis aprepitant. Aprepitant (bij een doseringsniveau van 125 mg op dag 1 gevolgd door 80 mg op dag 2 en 3) kan de plasmaconcentraties van een CYP3A4-substraat in mindere mate verhogen wanneer het substraat IV wordt toegediend in plaats van oraal. Voorzichtig gebruiken; Een dosisaanpassing van het CYP3A4-substraat kan noodzakelijk zijn.

    CYP2C9-substraten: Mogelijk verhoogd metabolisme en verlaagde plasmaconcentraties van het CYP2C9-substraat.

    Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden

    CYP3A4-remmers: Mogelijk verlaagd aprepitantmetabolisme, resulterend in verhoogde plasmaconcentraties van aprepitant. Voorzichtig gebruiken.

    CYP3A4-inductoren: Mogelijk verhoogd aprepitantmetabolisme. Potentieel voor verminderde werkzaamheid van aprepitant met sterke CYP3A4-inductoren.

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Anti-emetica, 5-HT3-receptorantagonisten (bijv. dolasetron, granisetron, ondansetron)

    Geen klinisch belangrijke effecten op de farmacokinetiek van de 5-HT3-receptorantagonist

    Antischimmelmiddelen, azolen (bijv. itraconazol, ketoconazol)

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van aprepitant

    Wees voorzichtig

    Antineoplastische middelen (bijv. etoposide, ifosfamide, imatinib, irinotecan, paclitaxel, vinblastine, vincristine)

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van antineoplastische middelen gemetaboliseerd door CYP3A4

    Wees voorzichtig; zorgvuldige monitoring vereist

    Astemizol (niet langer in de handel verkrijgbaar in de VS)

    Verhoogde plasma-astemizolconcentraties; kans op ernstige of levensbedreigende reacties

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Benzodiazepinen (bijv. alprazolam, midazolam, triazolam)

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van benzodiazepines gemetaboliseerd door CYP3A4

    Overweeg het potentiële effect van verhoogde plasmaconcentraties van benzodiazepines

    IV midazolam: Aanpassing van de dosering kan nodig zijn bij gelijktijdige toediening met een oraal aprepitant-regime van 125 mg op dag 1 gevolgd door 80 mg op dag 2 en 3

    Interactie niet klinisch belangrijk bij toediening van midazolam met een enkelvoudige dosis fosaprepitant 100 mg of enkelvoudige dosis aprepitant van 40 mg

    Carbamazepine

    Mogelijk verlaagde plasmaconcentraties en verminderde werkzaamheid van aprepitant

    Cisapride (in de VS slechts in beperkte mate commercieel verkrijgbaar) -toegangsprotocol)

    Verhoogde plasmaconcentraties van cisapride; kans op ernstige of levensbedreigende reacties

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Anticonceptiva, oraal

    Mogelijk verlaagde plasmasteroïdenconcentraties en verminderde anticonceptieve werkzaamheid

    Gebruik alternatieve of aanvullende anticonceptiemethoden tijdens de behandeling met fosaprepitant of aprepitant en gedurende 1 maand na de laatste dosis

    >

    Corticosteroïden (bijv. dexamethason, methylprednisolon)

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van corticosteroïden gemetaboliseerd door CYP3A4, vooral bij een oraal aprepitant-schema van 125 mg op dag 1 gevolgd door 80 mg op dag 2 en 3

    Verlaag indien nodig de dosering van orale en intraveneuze corticosteroïden. Verlaag de dosering van oraal dexamethason en methylprednisolon met 50% en IV methylprednisolon met 25% bij patiënten die een oraal aprepitant-regime van 125 mg op dag 1 krijgen, gevolgd door 80 mg op dag 2 en 3; dosisaanpassing niet aanbevolen bij patiënten die een enkelvoudige dosis van 40 mg krijgen

    Digoxine

    Farmacokinetische interactie onwaarschijnlijk

    Diltiazem

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van aprepitant en diltiazem; er zijn geen klinisch belangrijke veranderingen in ECG, hartslag of bloeddruk waargenomen

    Kleine, maar klinisch betekenisvolle afname van DBP en mogelijk SBP, gemeld bij gelijktijdige behandeling met fosaprepitant; er zijn geen klinisch belangrijke veranderingen in hartslag of PR-interval waargenomen

    Voorzichtig gebruiken

    Docetaxel

    Geen effect op de farmacokinetiek van docetaxel bij een oraal aprepitant-regime van 125 mg per dag 1 gevolgd door 80 mg op dag 2 en 3

    HIV-proteaseremmers (nelfinavir, ritonavir)

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van aprepitant

    Voorzichtig gebruiken

    >

    Macrolide-antibiotica (bijv. claritromycine, troleandomycine)

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van aprepitant

    Voorzichtig gebruiken

    Nefazodon

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van aprepitant

    Voorzichtig gebruiken

    Paroxetine

    Mogelijk verlaagde plasmaconcentraties van aprepitant en paroxetine

    p>

    Fenytoïne

    Mogelijk verlaagde plasmaconcentraties en verminderde werkzaamheid van aprepitant; mogelijk verlaagde plasmaconcentraties van fenytoïne

    Pimozide

    Verhoogde plasmaconcentraties van pimozide; kans op ernstige of levensbedreigende reacties

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Rifampicine

    Mogelijk verlaagde plasmaconcentraties en verminderde werkzaamheid van aprepitant

    Terfenadine (niet langer in de handel verkrijgbaar in de VS)

    Verhoogde plasmaterfenadineconcentraties; kans op ernstige of levensbedreigende reacties

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Tolbutamide

    Mogelijk verlaagde plasmaconcentraties van tolbutamide

    Vinorelbine

    Geen effect op de farmacokinetiek van vinorelbine bij een oraal aprepitant-regime van 125 mg op dag 1 gevolgd door 80 mg op dag 2 en 3

    Warfarine

    Mogelijk verlaagde plasma-S-warfarineconcentraties en verlaagde PT

    Controleer de PT nauwlettend gedurende 2 weken (in het bijzonder 7-10 dagen) na het starten van fosaprepitant gevolgd door aprepitant, het 3-daagse orale aprepitant-regime of de toediening van het aprepitant-schema met een enkelvoudige dosis

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden