Aprepitant/Fosaprepitant

Nume de marcă: Emend
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Aprepitant/Fosaprepitant

Grăață și vărsături induse de chimioterapie pentru cancer

Prevenirea greaței și vărsăturilor acute și întârziate asociate cu ciclurile inițiale și repetate de chimioterapie anticancer puternic emetogenă, inclusiv terapia cu doze mari de cisplatină. Utilizat în combinație cu alți agenți antiemetici.

Prevenirea greaței și a vărsăturilor asociate cu ciclurile inițiale și repetate de chimioterapie pentru cancer moderat emetogenă. Utilizat în combinație cu alți agenți antiemetici.

Pentru prevenirea greaței și vărsăturilor asociate cu scheme de chimioterapie extrem de emetogene (inclusiv o antraciclină plus ciclofosfamidă), ASCO recomandă un regim antiemetic cu 3 medicamente constând dintr-un antagonist al receptorului NK1 (de exemplu, aprepitant oral sau fosaprepitant IV). ), un antagonist al receptorului 5-HT3 (de exemplu, dolasetron, granisetron, ondansetron, palonosetron) și dexametazonă. ASCO afirmă că combinația fixă ​​de netupitant și palonosetron plus dexametazonă este o opțiune suplimentară de tratament.

Pentru regimurile de chimioterapie moderat emetogene, ASCO recomandă un regim antiemetic cu 2 medicamente, de preferință, format din palonosetron și dexametazonă. Dacă palonosetronul nu este disponibil, un antagonist al receptorului 5-HT3 de prima generație (de preferință granisetron sau ondansetron) poate fi înlocuit. Dovezi limitate sugerează că aprepitantul poate fi adăugat la acest regim; în astfel de cazuri, este adecvată utilizarea oricărui antagonist al receptorilor 5-HT3.

Pentru regimurile de chimioterapie cu risc emetogen scăzut, ASCO recomandă administrarea unei singure doze de dexametazonă înainte de chimioterapie.

Pentru regimurile de chimioterapie cu risc emetogen minim, ASCO afirmă că administrarea de rutină a antiemetic nu este necesară.

Siguranța și eficacitatea pentru utilizarea cronică sau pentru tratamentul greaței și vărsăturilor stabilite nu sunt stabilite.

Grăață și vărsături postoperatorii

Prevenirea greață și vărsături postoperatorii.

Siguranța și eficacitatea pentru utilizarea cronică sau pentru tratamentul greaței și vărsăturilor stabilite nu au fost stabilite.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Aprepitant/Fosaprepitant

Administrare

Precauții privind distribuirea și administrarea

Din cauza asemănărilor de ortografie și/sau pronunție dintre Emend (numele comercial pentru aprepitant) și Amen (un fost nume comercial pentru acetatul de medroxiprogesteron; nu mai este disponibil comercial sub această denumire comercială în SUA) sau Vfend (denumirea comercială pentru voriconazol), acordați o atenție suplimentară pentru a asigura acuratețea prescripțiilor pentru aceste medicamente. (Consultați Posibile erori de prescriere și eliberare la Atenționări.)

Administrare orală

Administrați aprepitant pe cale orală, indiferent de mese.

Administrare IV

Administrați fosaprepitant dimeglumină prin perfuzie IV.

Pentru informații despre compatibilitatea cu soluția și medicamentul, consultați Compatibilitate sub Stabilitate.

Reconstituire și diluare

Reconstituiți pulberea pentru preparate injectabile cu 5 ml de clorură de sodiu 0,9% pentru preparate injectabile; evitați jetul de soluție salină în flacon. Se amestecă ușor soluția; nu agitați.

Retrageți întregul volum din flacon și transferați într-o pungă de perfuzie care conține 110 ml de clorură de sodiu 0,9%, obținând un volum total de 115 ml (1 mg/ml). Se amestecă soluțiile prin răsturnarea blândă a pungii de 2-3 ori.

Viteza de administrare

Se infuzează timp de 15 minute.

Dozaj

Doza de fosaprepitant dimeglumină este exprimată în termenii fosaprepitant.

Adulți

Cancer Greață și vărsături induse de chimioterapie

Se administrează ca parte a unui regim care include un antagonist al receptorilor 5-HT3 și un corticosteroid.

Chimioterapia Cancerului Foarte Emetogene Orală

Administrați 125 mg de aprepitant cu 1 oră înainte de chimioterapie în ziua 1 și urmați cu 80 mg o dată pe zi dimineața în zilele 2 și 3 ale regimului de tratament.

În studiile clinice, aprepitantul a fost administrat cu ondansetron IV (32 mg cu 30 de minute înainte de chimioterapie în ziua 1) și dexametazonă orală (12 mg cu 30 de minute înainte de chimioterapie în ziua 1, urmat de 8 mg o dată pe zi dimineața în ziua 2). –4).

IV

Administrați 115 mg de fosaprepitant timp de 15 minute, cu 30 de minute înainte de chimioterapie, ca alternativă la aprepitant oral (125 mg) numai în ziua 1 a regimului de 3 zile. Urmați fosaprepitant cu aprepitant oral 80 mg o dată pe zi dimineața în zilele 2 și 3 ale regimului de tratament.

Chimioterapia cancerului moderat emetogenă orală

Administrați 125 mg aprepitant cu 1 oră înainte de chimioterapie în ziua 1 și urmați cu 80 mg o dată pe zi dimineața în zilele 2 și 3 ale regimului de tratament.

Într-un studiu clinic, aprepitant a fost administrat cu ondansetron oral (8 mg cu 30-60 de minute înainte de chimioterapie în ziua 1, urmat de 8 mg la 8 ore după prima doză) și dexametazonă orală (12 mg la 30 de minute). înainte de chimioterapie în ziua 1).

IV

Administrați 115 mg fosaprepitant timp de 15 minute, cu 30 de minute înainte de chimioterapie, ca alternativă la aprepitant oral (125 mg) numai în ziua 1 a regimului de 3 zile. Urmați fosaprepitant cu aprepitant oral 80 mg o dată pe zi, dimineața, în zilele 2 și 3 ale regimului de tratament.

Greață și vărsături postoperatorii Oral

Administrați 40 mg aprepitant în decurs de 3 ore înainte de inducerea anesteziei.

Populații speciale

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Nu a fost studiată în mod adecvat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (scor Child-Pugh >9).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală sau boală renală în stadiu terminal care necesită hemodializa.

Pacienți geriatrici

Nu este necesară ajustarea dozei.

Avertizări

Contraindicații
  • Utilizarea concomitentă cu astemizol (nu mai este disponibil comercial în SUA), cisapridă (disponibil în prezent comercial în SUA numai sub un protocol cu ​​acces limitat), pimozidă sau terfenadină (nu mai este disponibilă comercial în SUA).
  • Hipersensibilitate cunoscută la fosaprepitant, aprepitant, polisorbat 80 sau orice ingredient din formulări.
    • Avertismente/Precauții

    Reacții de sensibilitate

    Sindrom Stevens-Johnson raportat la 1 pacient care a primit aprepitant cu agenți antineoplazici. Reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie, urticarie, erupții cutanate, mâncărime și urticarie, raportate la pacienții cărora li se administrează aprepitant sau fosaprepitant; poate fi gravă și poate provoca dificultăți la respirație sau la înghițire. Angioedem raportat la 1 pacient.

    Precauții generale

    Potențialul de interacțiune cu medicamentele

    Potențialul de interacțiune cu medicamentele ar putea fi modificat în cazul utilizării cronice (vezi Interacțiuni); siguranța utilizării cronice nu este stabilită.

    Posibile erori de prescripție și eliberare

    Asigurați acuratețea prescripției; asemănarea ortografiei și/sau a pronunției Emend (denumire comercială pentru aprepitant) și Amen (fostă denumire comercială pentru acetat de medroxiprogesteron) sau Vfend (denumire comercială pentru voriconazol) poate duce la erori.

    Populații specifice

    Sarcina

    Categoria B.

    Alăptarea

    Aprepitantul este distribuit în lapte la șobolani; nu se știe dacă este distribuit în laptele uman. Întrerupeți alăptarea sau administrarea medicamentului.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea fosaprepitantului și aprepitantului nu au fost stabilite la copiii cu vârsta sub 18 ani.

    Utilizare geriatrică

    Nu există diferențe substanțiale în ceea ce privește siguranța, eficacitatea sau farmacocinetica aprepitantului oral în comparație cu adulții mai tineri, dar sensibilitatea crescută nu poate fi exclusă.

    Insuficienţă hepatică

    Aprepitantul oral nu a fost studiat în mod adecvat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (scor Child-Pugh >9); precauție recomandată la acești pacienți.

    Fosaprepitant metabolizat de țesutul extrahepatic; Nu se așteaptă ca insuficiența hepatică să modifice conversia fosaprepitantului în aprepitant.

    Efecte adverse frecvente

    Capsule de aprepitant: astenie și/sau oboseală, amețeli, hipoestezie, greață, anorexie, diaree, constipație, arsuri la stomac, dureri abdominale, disconfort epigastric, dispepsie, gastrită, stomatită, durere faringolaringiană, sughiț, ulcer duodenal perforant, enterocolită, neutropenie, deshidratare, bufeuri, prurit, hipotensiune arterială, hipertensiune arterială, tahicardie sinusală, sepsis neutropenic, pneumonie, alopecie, bradicardie.

    Injecție cu fosaprepitant: reacții la locul perfuziei (de exemplu, durere, indurare), cefalee. Deoarece fosaprepitantul dimeglumină pentru injecție este transformat în aprepitant, este de așteptat să apară și reacții adverse asociate cu aprepitant cu injecția.

    Ce alte medicamente vor afecta Aprepitant/Fosaprepitant

    Interacțiunile medicamentoase în urma administrării fosaprepitantului pot apărea cu agenți care interacționează cu aprepitantul.

    Aprepitantul este metabolizat pe scară largă, în principal de CYP3A4 și într-o măsură mai mică de CYP1A2 și CYP2C19. Medicamentul este un inhibitor slab până la moderat, dependent de doză și un inductor al CYP3A4; de asemenea, un inductor al CYP2C9.

    Medicamente metabolizate de enzimele microzomale hepatice

    Sustraturile CYP3A4: Metabolismul posibil alterat al substraturilor CYP3A4. Aprepitantul poate inhiba sau induce CYP3A4. Inhibarea CYP3A4 este dependentă de doză și moderată cu regimul de aprepitant de 125 mg/80 mg și slabă cu regimul cu doză unică de 40 mg. Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice ale medicamentelor administrate concomitent, în special posibilă cu doze mai mari de aprepitant (adică, într-un regim constând din 125 mg în ziua 1 urmată de 80 mg în zilele 2 și 3) sau cu administrarea repetată la orice doză de aprepitant. Aprepitantul (la o doză de 125 mg în ziua 1, urmat de 80 mg în zilele 2 și 3) poate crește concentrațiile plasmatice ale substratului CYP3A4 într-o măsură mai mică atunci când substratul este administrat IV, mai degrabă decât pe cale orală. Utilizați cu prudență; poate fi necesară ajustarea dozei substratului CYP3A4.

    Sustraturile CYP2C9: posibilă creșterea metabolismului și scăderea concentrațiilor plasmatice ale substratului CYP2C9.

    Medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice

    Inhibitori de CYP3A4: posibilă scădere a metabolismului aprepitantului, ceea ce duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de aprepitant. Utilizați cu prudență.

    Inductori CYP3A4: posibilă creștere a metabolismului aprepitantului. Potențial de scădere a eficacității aprepitantului cu inductori puternici ai CYP3A4.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Comentarii

    Antimetice, antagonişti ai receptorilor 5-HT3 (de ex., dolasetron, granisetron, ondansetron)

    Fără efecte clinic importante asupra farmacocineticii antagoniștilor receptorilor 5-HT3

    Antifungice, azoli (de exemplu, itraconazol, ketoconazol)

    Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de aprepitant

    Utilizați cu precauție

    Agenți antineoplazici (de exemplu, etoposid, ifosfamidă, imatinib, irinotecan, paclitaxel, vinblastină, vincristină)

    Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice ale agenților antineoplazici metabolizați de CYP3A4

    Aveți grijă; este necesară o monitorizare atentă

    Astemizol (nu mai este disponibil comercial în SUA)

    Concentrații plasmatice crescute de astemizol; potențial de reacție gravă sau care pune viața în pericol

    Utilizarea concomitentă este contraindicată

    Benzodiazepine (de exemplu, alprazolam, midazolam, triazolam)

    Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de benzodiazepine metabolizate de CYP3A4

    Luați în considerare efectul potențial al creșterii concentrațiilor plasmatice de benzodiazepine

    Midazolam IV: poate fi necesară ajustarea dozei atunci când este administrat concomitent cu un regim de aprepitant oral de 125 mg în ziua 1, urmat de 80 mg în zilele 2 și 3

    Interacțiunea nu este importantă din punct de vedere clinic când midazolam este administrat cu o doză unică de fosaprepitant 100 mg sau o doză unică de 40 mg de aprepitant

    Carbamazepină

    Posibilă scădere a concentrațiilor plasmatice și scăderea eficacității aprepitantului

    Cisapridă (disponibilă comercial în SUA numai în limite limitate -protocol de acces)

    Concentrații plasmatice crescute de cisapridă; potențial de reacție gravă sau care pune viața în pericol

    Utilizarea concomitentă este contraindicată

    Contraceptive orale

    Posibilă scădere a concentrațiilor plasmatice de steroizi și eficacitate contraceptivă redusă

    Folosiți metode contraceptive alternative sau suplimentare în timpul tratamentului cu fosaprepitant sau aprepitant și timp de 1 lună după ultima doză

    Corticosteroizi (de exemplu, dexametazonă, metilprednisolon)

    Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de corticosteroizi metabolizați de CYP3A4, în special cu regimul oral de aprepitant de 125 mg în ziua 1, urmat de 80 mg în zilele 2 și 3

    Scădeți doza de corticosteroizi orali și IV dacă este necesar. Reduceți doza orală de dexametazonă și metilprednisolon cu 50% și metilprednisolon IV cu 25% la pacienții cărora li se administrează regim oral de aprepitant de 125 mg în ziua 1, urmat de 80 mg în zilele 2 și 3; ajustarea dozei nu este recomandată la pacienții cărora li se administrează o doză unică, regim de 40 mg

    Digoxină

    Interacțiune farmacocinetică puțin probabilă

    Diltiazem

    Posibilă concentrații plasmatice crescute de aprepitant și diltiazem; nu au fost observate modificări importante din punct de vedere clinic ale ECG, frecvenței cardiace sau TA

    Scăderea mică, dar semnificativă din punct de vedere clinic, a DBP și, posibil, a PAS, raportată cu terapia concomitentă cu fosaprepitant; nu s-au observat modificări importante din punct de vedere clinic ale frecvenței cardiace sau ale intervalului PR

    A se utiliza cu precauție

    Docetaxel

    Nu există efecte asupra farmacocineticii docetaxelului cu regimul oral de aprepitant de 125 mg pe zi 1 urmat de 80 mg în zilele 2 și 3

    Inhibitori de protează HIV (nelfinavir, ritonavir)

    Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de aprepitant

    A se utiliza cu precauție

    Antibiotice macrolide (de exemplu, claritromicină, troleandomicină)

    Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de aprepitant

    A se utiliza cu precauție

    Nefazodonă

    Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de aprepitant

    A se utiliza cu precauție

    Paroxetină

    Posibilă scădere a concentrațiilor plasmatice de aprepitant și paroxetină

    Fenitoină

    Posibilă scădere a concentrațiilor plasmatice și scăderea eficacității aprepitantului; scăderea posibilă a concentrațiilor plasmatice de fenitoină

    Pimozidă

    Concentrații plasmatice crescute de pimozidă; potențial de reacție gravă sau care pune viața în pericol

    Utilizarea concomitentă este contraindicată

    Rifampină

    Scăderea posibilă a concentrațiilor plasmatice și scăderea eficacității aprepitantului

    Terfenadină (nu mai este disponibilă comercial în SUA)

    Concentrații plasmatice crescute de terfenadină; potențial de reacție gravă sau care pune viața în pericol

    Utilizarea concomitentă este contraindicată

    Tolbutamidă

    Posibilă scădere a concentrațiilor plasmatice de tolbutamidă

    Vinorelbină

    Fără efecte asupra farmacocineticii vinorelbinei cu regimul oral de aprepitant de 125 mg în ziua 1, urmat de 80 mg în zilele 2 și 3

    Warfarină

    Posibilă scădere a concentrațiilor plasmatice de S-warfarină și scădere a PT

    Se monitorizează îndeaproape PT timp de 2 săptămâni (în special 7-10 zile) după inițierea tratamentului cu fosaprepitant urmat de aprepitant, regimul sau administrarea orală de aprepitant de 3 zile a regimului de aprepitant în doză unică

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare