Aprepitant/Fosaprepitant

Торгові марки: Emend
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Aprepitant/Fosaprepitant

Нудота та блювання, спричинені хіміотерапією раку

Профілактика гострої та відстроченої нудоти та блювання, пов’язаних із початковими та повторними курсами високоеметогенної хіміотерапії раку, включаючи терапію високими дозами цисплатину. Застосовується в комплексі з іншими протиблювотними засобами.

Профілактика нудоти та блювання, пов’язаних із початковим і повторним курсами помірно еметогенної хіміотерапії раку. Застосовується в комплексі з іншими протиблювотними засобами.

Для профілактики нудоти та блювання, пов’язаних із високоеметогенними схемами хіміотерапії (включно з антрацикліном і циклофосфамідом), ASCO рекомендує схему протиблювотної дії з 3 препаратів, яка складається з антагоніста рецептора NK1 (наприклад, пероральний апрепітант або внутрішньовенне введення фосапрепітанту ), антагоніст рецептора 5-HT3 (наприклад, доласетрон, гранісетрон, ондансетрон, палоносетрон) і дексаметазон. ASCO стверджує, що фіксована комбінація нетупітанту та палоносетрону плюс дексаметазон є додатковим варіантом лікування.

Для помірно еметогенних схем хіміотерапії ASCO рекомендує протиблювотну схему з двох препаратів, переважно з палоносетрону та дексаметазону. Якщо палоносетрон недоступний, його можна замінити антагоністом рецептора 5-HT3 першого покоління (переважно гранісетрон або ондансетрон). Обмежені дані свідчать про те, що до цієї схеми можна додати апрепітант; у таких випадках доречним є використання будь-якого антагоніста рецептора 5-HT3.

Для схем хіміотерапії з низьким еметогенним ризиком ASCO рекомендує введення однієї дози дексаметазону перед хіміотерапією.

Для схем хіміотерапії з мінімальним еметогенним ризиком ASCO стверджує, що звичайне застосування протиблювотних засобів не є необхідним.

Безпека та ефективність при тривалому застосуванні або для лікування нудоти та блювання не встановлені.

Післяопераційна нудота та блювання

Профілактика післяопераційної нудоти та блювання.

Безпека та ефективність при тривалому застосуванні або для лікування нудоти та блювання не встановлені.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Aprepitant/Fosaprepitant

Призначення

Запобіжні заходи щодо дозування та застосування

Через схожість у написанні та/або вимові між Emend (торгова назва апрепітанту) та Amen (колишня торгова назва медроксипрогестерону ацетату; більше не доступна під цією торговою назвою в США) або Vfend (торгова назва для вориконазолу), виявляйте особливу обережність, щоб забезпечити точність рецептів для цих препаратів. (Див. можливі помилки при призначенні та відпуску в розділі «Застереження».)

Пероральне застосування

Приймайте апрепітант перорально незалежно від прийому їжі.

В/в введення

Введіть фосапрепітант димеглюмін шляхом внутрішньовенної інфузії.

Інформацію про сумісність розчину та препарату див. у розділі «Сумісність у стабільності».

Відновлення та розведення

Розчинити порошок для ін’єкцій 5 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для ін’єкцій; уникайте вливання фізіологічного розчину у флакон. Обережно покрутіть розчин; не збовтувати.

Візьміть увесь об’єм із флакона та перемістіть у мішок для інфузій, що містить 110 мл 0,9% розчину натрію хлориду, отримуючи загальний об’єм 115 мл (1 мг/мл). Змішайте розчини, обережно перевертаючи пакет 2–3 рази.

Швидкість введення

Настоюйте протягом 15 хвилин.

Дозування

Дозування фосапрепітанту димеглюміну виражається в терміни фосапрепітанту.

Дорослі

Нудота та блювання, спричинені хіміотерапією раку

Призначати як частину схеми, яка включає антагоніст рецептора 5-HT3 і кортикостероїд.

Високоеметогенна хіміотерапія раку перорально

Призначте 125 мг апрепітанту за 1 годину до хіміотерапії в день 1, а потім 80 мг один раз на день вранці в дні 2 і 3 схеми лікування.

У клінічних дослідженнях апрепітант застосовували з внутрішньовенним ондансетроном (32 мг за 30 хвилин до хіміотерапії в день 1) і пероральним дексаметазоном (12 мг за 30 хвилин до хіміотерапії в день 1, а потім 8 мг один раз на день вранці в день 2) –4).

IV

Призначте 115 мг фосапрепітанту протягом 15 хвилин за 30 хвилин до хіміотерапії як альтернативу пероральному прийому апрепітанту (125 мг) лише в 1-й день 3-денної схеми. Після прийому фосапрепітанту перорально 80 мг апрепітанту один раз на день вранці на 2-й і 3-й дні схеми лікування.

Помірно еметогенна хіміотерапія раку Перорально

Призначте 125 мг апрепітанту за 1 годину до хіміотерапії в день 1 і продовжуйте 80 мг 1 раз на добу вранці на 2 і 3 дні схеми лікування.

У клінічному дослідженні апрепітант застосовували разом із пероральним ондансетроном (8 мг за 30–60 хвилин до хіміотерапії в день 1, потім 8 мг через 8 годин після першої дози) та пероральним дексаметазоном (12 мг за 30 хвилин перед хіміотерапією в день 1).

IV

Призначте 115 мг фосапрепітанту протягом 15 хвилин за 30 хвилин до хіміотерапії як альтернативу пероральному апрепітанту (125 мг) лише в день 1 3-денного режиму. Після фосапрепітанту перорально 80 мг апрепітанту один раз на день вранці на 2-й і 3-й дні схеми лікування.

Післяопераційна нудота та блювання Перорально

Введіть 40 мг апрепітанту протягом 3 годин до індукції анестезії.

Особливі групи пацієнтів

Печінкова недостатність

Коригування дози для пацієнтів із легким та помірним порушенням функції печінки не потрібне. Недостатньо досліджено у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (бал за Чайлдом-П’ю >9).

Ниркова недостатність

Коригування дози для пацієнтів із нирковою недостатністю або термінальною стадією ниркової недостатності не вимагається. гемодіаліз.

Пацієнти літнього віку

Коригування дози не потрібне.

Попередження

Протипоказання
  • Супутнє застосування з астемізолом (більше не доступний у продажу в США), цизапридом (наразі комерційно доступний у США лише за протоколом обмеженого доступу), пімозид або терфенадин (більше комерційно не доступний у США).
  • Відома гіперчутливість до фосапрепітанту, апрепітанту, полісорбату 80 або будь-якого інгредієнта препарату.
    • Попередження/застереження

    Реакції чутливості

    Синдром Стівенса-Джонсона, зареєстрований в 1 пацієнта, який отримував апрепітант з протипухлинними засобами. Реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію, кропив’янку, висип, свербіж та кропив’янку, про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували апрепітант або фосапрепітант; може бути серйозним і викликати труднощі з диханням або ковтанням. Ангіоневротичний набряк зареєстровано в 1 пацієнта.

    Загальні застереження

    Потенціал взаємодії з ліками

    Потенціал взаємодії з ліками може бути змінений при тривалому застосуванні (див. Взаємодії); безпека тривалого використання не встановлена.

    Можливі помилки при призначенні та відпуску

    Забезпечте точність рецепта; подібність у написанні та/або вимові Emend (торгова назва апрепітанту) і Amen (колишня торгова назва медроксипрогестерону ацетату) або Vfend (торгова назва вориконазолу) може призвести до помилок.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Категорія B.

    Лактація

    Апрепітант проникає в молоко щурів; невідомо, чи проникає в жіноче молоко. Припиніть годування груддю або прийом препарату.

    Застосування в педіатрії

    Безпека та ефективність фосапрепітанту та апрепітанту для дітей віком до 18 років не встановлені.

    Геріатричне застосування

    Немає суттєвих відмінностей у безпеці, ефективності чи фармакокінетиці перорального апрепітанту порівняно з молодшими дорослими, але не можна виключити підвищену чутливість.

    Печінкова недостатність

    Пероральний апрепітант не був належним чином вивчений у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (бал за шкалою Чайлда-П’ю >9); цим пацієнтам рекомендується дотримуватися обережності.

    Фосапрепітант метаболізується позапечінковою тканиною; не очікується, що печінкова недостатність змінить перетворення фосапрепітанту в апрепітант.

    Загальні побічні ефекти

    Апрепітант у капсулах: астенія та/або втома, запаморочення, гіпестезія, нудота, анорексія, діарея, запор, печія, біль у животі, дискомфорт в епігастрії, диспепсія, гастрит, стоматит, фаринголарингеальний біль, гикавка, перфоративна виразка дванадцятипалої кишки, ентероколіт, нейтропенія, дегідратація, припливи, свербіж, артеріальна гіпотензія, гіпертензія, синусова тахікардія, нейтропенічний сепсис, пневмонія, алопеція, брадикардія.

    Ін'єкція фосапрепітанту: реакції у місці інфузії (наприклад, біль, ущільнення), головний біль. Оскільки фосапрепітант димеглюмін для ін’єкцій перетворюється на апрепітант, можна очікувати виникнення побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням апрепітанту.

    Які інші препарати вплинуть Aprepitant/Fosaprepitant

    Взаємодія лікарських засобів після введення фосапрепітанту може виникнути з агентами, які взаємодіють з апрепітантом.

    Апрепітант інтенсивно метаболізується, головним чином CYP3A4 і меншою мірою CYP1A2 і CYP2C19. Препарат є слабким або помірним дозозалежним інгібітором та індуктором CYP3A4; також є індуктором CYP2C9.

    Лікарські засоби, що метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Субстрати CYP3A4: можлива зміна метаболізму субстратів CYP3A4. Апрепітант може пригнічувати або індукувати CYP3A4. Інгібування CYP3A4 є дозозалежним і помірним у режимі 125 мг/80 мг апрепітанту та слабким у режимі одноразової дози 40 мг. Можливе підвищення концентрації в плазмі одночасно застосовуваних препаратів, особливо можливе при вищих дозах апрепітанту (тобто при схемі, що складається з 125 мг у 1-й день з наступними 80 мг у 2-й і 3-й дні) або при повторному застосуванні будь-якої дози апрепітанту. Апрепітант (у дозі 125 мг у 1-й день, а потім 80 мг у 2-й і 3-й дні) може меншою мірою підвищувати концентрацію субстрату CYP3A4 у плазмі крові, якщо субстрат вводити внутрішньовенно, а не перорально. Використовувати з обережністю; може знадобитися коригування дози субстрату CYP3A4.

    Субстрати CYP2C9: можливе посилення метаболізму та зниження концентрації субстрату CYP2C9 у плазмі.

    Ліки, що впливають на мікросомальні ферменти печінки

    Інгібітори CYP3A4: можливе зниження метаболізму апрепітанту, що призводить до підвищення концентрації апрепітанту в плазмі. Використовуйте з обережністю.

    Індуктори CYP3A4: можливе посилення метаболізму апрепітанту. Можливість зниження ефективності апрепітанту з сильними індукторами CYP3A4.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Протиблювотні засоби, антагоністи рецепторів 5-HT3 (наприклад, доласетрон, гранісетрон, ондансетрон)

    Немає клінічно важливого впливу на фармакокінетику антагоністів рецепторів 5-HT3

    Протигрибкові засоби, азоли (наприклад, ітраконазол, кетоконазол)

    Можливе підвищення концентрації апрепітанту в плазмі

    Використовуйте з обережністю

    Протипухлинні засоби (наприклад, етопозид, іфосфамід, іматиніб, іринотекан, паклітаксел, вінбластин, вінкристин)

    Можливе підвищення концентрації протипухлинних засобів у плазмі крові, які метаболізуються CYP3A4

    Будьте обережні; потрібен ретельний моніторинг

    Астемізол (більше не доступний у продажу в США)

    Підвищення концентрації астемізолу в плазмі; можливість серйозної або небезпечної для життя реакції

    Супутнє застосування протипоказано

    Бензодіазепіни (наприклад, алпразолам, мідазолам, тріазолам)

    Можливе підвищення концентрації бензодіазепінів у плазмі крові, які метаболізуються CYP3A4

    Враховуйте потенційний вплив підвищення концентрації бензодіазепіну в плазмі крові

    В/в мідазолам: може знадобитися коригування дози при одночасному застосуванні з пероральною схемою апрепітанту 125 мг у день 1, а потім 80 мг у дні 2 і 3

    Взаємодія не є клінічно важливою, коли мідазолам вводять разом із одноразовою дозою фосапрепітанту 100 мг або одноразова доза 40 мг апрепітанту

    Карбамазепін

    Можливе зниження концентрації в плазмі крові та зниження ефективності апрепітанту

    Цизаприд (комерційно доступний у США лише в обмежених межах -протокол доступу)

    Підвищення концентрації цизаприду в плазмі; можливість серйозної або небезпечної для життя реакції

    Супутнє застосування протипоказано

    Оральні контрацептиви

    Можливе зниження концентрації стероїдів у плазмі та зниження ефективності контрацепції

    Використовуйте альтернативні або додаткові методи контрацепції під час лікування фосапрепітантом або апрепітантом і протягом 1 місяця після останньої дози

    Кортикостероїди (наприклад, дексаметазон, метилпреднізолон)

    Можливе підвищення концентрації кортикостероїдів у плазмі крові, які метаболізуються CYP3A4, особливо при пероральному прийомі апрепітанту в дозі 125 мг у 1-й день, а потім 80 мг у 2-й та 3-й дні

    За необхідності зменшіть дозу пероральних і внутрішньовенних кортикостероїдів. Зменшити дозу перорального дексаметазону та метилпреднізолону на 50% та внутрішньовенного метилпреднізолону на 25% у пацієнтів, які отримують пероральний апрепітант за схемою 125 мг у день 1, а потім 80 мг у дні 2 та 3; корекція дози не рекомендована пацієнтам, які отримують однодозову схему лікування 40 мг

    Дигоксин

    Фармакокінетична взаємодія малоймовірна

    Дилтіазем

    Можлива підвищення концентрації апрепітанту та дилтіазему в плазмі крові; клінічно важливих змін ЕКГ, частоти серцевих скорочень або АТ не спостерігається

    Невелике, але клінічно значуще зниження ДАТ і, можливо, САТ, про яке повідомлялося при супутній терапії фосапрепітантом; клінічно важливих змін частоти серцевих скорочень чи інтервалу PR не спостерігалося

    Застосовувати з обережністю

    Доцетаксел

    Немає впливу на фармакокінетику доцетакселу при пероральному прийомі апрепітанту 125 мг на день 1, а потім 80 мг у дні 2 і 3

    Інгібітори протеази ВІЛ (нелфінавір, ритонавір)

    Можливе підвищення концентрації апрепітанту в плазмі

    Застосовувати з обережністю

    Макролідні антибіотики (наприклад, кларитроміцин, тролеандоміцин)

    Можливе підвищення концентрації апрепітанту в плазмі крові

    Використовуйте з обережністю

    Нефазодон

    Можливе підвищення концентрації апрепітанту в плазмі

    Використовуйте з обережністю

    Пароксетин

    Можливе зниження концентрації апрепітанту та пароксетину в плазмі

    Фенітоїн

    Можливе зниження концентрації в плазмі та зниження ефективності апрепітанту; можливе зниження концентрації фенітоїну в плазмі

    Пімозид

    Підвищення концентрації пімозиду в плазмі; можливість серйозної або небезпечної для життя реакції

    Супутнє застосування протипоказано

    Рифампін

    Можливе зниження концентрації в плазмі та зниження ефективності апрепітанту

    Терфенадин (більше не доступний у продажу в США)

    Підвищення концентрації терфенадину в плазмі; потенційна серйозна або небезпечна для життя реакція

    Супутнє застосування протипоказано

    Толбутамід

    Можливе зниження концентрації толбутаміду в плазмі

    Вінорелбін

    Немає впливу на фармакокінетику вінорельбіну при пероральному прийомі апрепітанту 125 мг у день 1, а потім 80 мг у дні 2 і 3

    Варфарин

    Можливе зниження концентрації S-варфарину в плазмі крові та зниження ПЧ

    Після початку прийому фосапрепітанту з подальшим прийомом апрепітанту, 3-денного перорального прийому апрепітанту або прийому апрепітанту слід ретельно контролювати ПВ протягом 2 тижнів (зокрема 7–10 днів). схеми прийому одноразової дози апрепітанту

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова