Asenapine

Marchi: Saphris
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Asenapine

Schizofrenia

Trattamento acuto e di mantenimento della schizofrenia negli adulti.

L'American Psychiatric Association (APA) considera la maggior parte degli agenti antipsicotici atipici farmaci di prima linea per la gestione della fase acuta della schizofrenia (compresi i primi episodi psicotici).

Pazienti che non rispondono a o tollerare un farmaco può essere trattato con successo con un agente di una classe diversa o con un diverso profilo di effetti avversi.

Disturbo bipolare

Trattamento acuto come monoterapia o terapia aggiuntiva con litio o valproato di episodi maniacali o misti associati al disturbo bipolare di tipo I (con o senza manifestazioni psicotiche).

Trattamento di mantenimento come monoterapia del disturbo bipolare I.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Asenapine

Amministrazione

Amministrazione sublinguale

Somministrare le compresse per via sublinguale due volte al giorno.

Non rimuovere la compressa sublinguale dal blister fino a poco prima della somministrazione. Con le mani asciutte, estrarre il blister dalla custodia e staccare la linguetta colorata per esporre la compressa; non spingere la compressa attraverso il blister. Rimuovere delicatamente la compressa e posizionarla sotto la lingua, quindi lasciare sciogliere completamente (di solito occorrono circa 10 secondi).

Non mangiare né bere nei 10 minuti successivi alla somministrazione. Non dividere, frantumare, masticare o ingoiare le compresse sublinguali. (Vedere Cibo e acqua in Farmacocinetica.)

Dosaggio

Disponibile come asenapina maleato; dosaggio espresso in termini di asenapina.

Pazienti pediatrici

Disturbo bipolare Episodi maniacali e misti: monoterapia sublinguale

Bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni: inizialmente, 2,5 mg due volte al giorno. Il dosaggio target raccomandato è 2,5-10 mg due volte al giorno. In base alla risposta individuale e alla tollerabilità del paziente, la dose può essere aumentata a 5 mg due volte al giorno dopo 3 giorni e poi a 10 mg due volte al giorno dopo ulteriori 3 giorni. Titolare con attenzione il dosaggio per ridurre il rischio di distonia. (Vedere Uso pediatrico nella sezione Avvertenze.) La sicurezza dei dosaggi >10 mg due volte al giorno non è stata valutata.

Adulti

Schizofrenia Sublinguale

Per il trattamento acuto, la dose iniziale e target raccomandata è di 5 mg due volte al giorno . Può aumentare a 10 mg due volte al giorno dopo 1 settimana in base alla tollerabilità. Il dosaggio più elevato (10 mg due volte al giorno) non ha fornito ulteriori benefici terapeutici negli studi clinici, ma è stato chiaramente associato ad un aumento degli effetti avversi. La sicurezza dei dosaggi >10 mg due volte al giorno non è stata valutata.

Per il trattamento di mantenimento, l'intervallo di dosaggio target raccomandato è 5-10 mg due volte al giorno.

Nei pazienti con primi episodi o episodi multipli in remissione, L'APA raccomanda una terapia di mantenimento a tempo indeterminato o la sospensione graduale dell'antipsicotico con stretto follow-up e un piano per ripristinare il trattamento in caso di recidiva dei sintomi. Considerare la sospensione della terapia antipsicotica solo dopo ≥ 1 anno di remissione dei sintomi o di risposta ottimale durante il trattamento con il farmaco. Trattamento di mantenimento a tempo indeterminato raccomandato se il paziente ha manifestato precedenti episodi psicotici multipli o 2 episodi in 5 anni.

Disturbo bipolare Episodi maniacali ed misti: monoterapia o terapia di combinazione sublinguale

Monoterapia per il trattamento acuto: il dosaggio iniziale e target è 5– 10 mg due volte al giorno. La sicurezza dei dosaggi >10 mg due volte al giorno non è stata valutata.

Terapia aggiuntiva con litio o valproato per il trattamento acuto: inizialmente 5 mg due volte al giorno. Può aumentare il dosaggio a 10 mg due volte al giorno in base alla risposta clinica e alla tollerabilità. La sicurezza dei dosaggi >10 mg due volte al giorno non è stata valutata.

Nei pazienti responsivi, continuare la terapia farmacologica oltre la risposta acuta.

Monoterapia per il trattamento di mantenimento: continuare con lo stesso dosaggio utilizzato durante la stabilizzazione (5-10 mg due volte al giorno). In base alla risposta clinica e alla tollerabilità, è possibile ridurre la dose da 10 mg due volte al giorno a 5 mg due volte al giorno. Sicurezza dei dosaggi >10 mg due volte al giorno non valutata.

Limiti di prescrizione

Pazienti pediatrici

Disturbo bipolare Episodi maniacali e misti Sublinguale

Sicurezza dei dosaggi >10 mg due volte al giorno giornaliera non valutata.

Adulti

Schizofrenia sublinguale

Sicurezza dei dosaggi >10 mg due volte al giorno non valutata.

Disturbo bipolare Episodi maniacali e misti sublinguale

Sicurezza dei dosaggi > 10 mg due volte al giorno non valutato.

Popolazioni speciali

Compromissione epatica

Compromissione epatica grave (Child-Pugh classe C): l'uso è controindicato.

Insufficienza epatica lieve (Child-Pugh classe A) o moderata (Child-Pugh classe B): aggiustamento della dose non necessario. (Vedere Assorbimento: Popolazioni speciali, sotto Farmacocinetica.)

Danno renale

Aggiustamento della dose di routine non richiesto. (Vedere Assorbimento: Popolazioni speciali, sotto Farmacocinetica e vedere anche Eliminazione: Popolazioni speciali, sotto Farmacocinetica.)

Pazienti geriatrici

Aggiustamento della dose di routine non richiesto. (Vedere Uso geriatrico in Precauzioni e vedere anche Assorbimento: popolazioni speciali, in Farmacocinetica.)

Sesso, razza o abitudine al fumo

Aggiustamento del dosaggio non richiesto di routine in base a sesso, razza, o stato di fumatore.

Avvertenze

Controindicazioni
  • Grave compromissione epatica (classe Child-Pugh C).
  • Ipersensibilità nota ad asenapina maleato o eventuali componenti della formulazione. (Vedere Reazioni di ipersensibilità nella sezione Avvertenze.)
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Aumento della mortalità nei pazienti geriatrici con psicosi correlata alla demenza

    Aumento del rischio di morte con l'uso di agenti antipsicotici in pazienti geriatrici con psicosi correlata alla demenza.

    Le analisi di 17 studi clinici controllati con placebo sulla psicosi correlata alla demenza condotti in pazienti geriatrici trattati principalmente con agenti antipsicotici atipici hanno rivelato un aumento della mortalità di circa 1,6-1,7 volte rispetto a quello dei pazienti trattati con placebo.

    La maggior parte dei decessi sembrava essere dovuta a eventi cardiovascolari (ad esempio, insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o infezioni (soprattutto polmonite).

    Gli agenti antipsicotici, inclusa asenapina, non sono approvati per il trattamento della psicosi correlata alla demenza. (Vedere Aumento della mortalità nei pazienti geriatrici con psicosi correlata alla demenza in Boxed Warning; Eventi cerebrovascolari in pazienti geriatrici con psicosi correlata alla demenza nella sezione Precauzioni; e vedere anche Disfagia nella sezione Precauzioni.)

    Reazioni di sensibilità

    Reazioni di ipersensibilità

    Reazioni di ipersensibilità riportate con asenapina. I sintomi includevano anafilassi, angioedema, ipotensione, tachicardia, lingua gonfia, dispnea, respiro sibilante ed eruzione cutanea. In alcuni casi è stata segnalata la comparsa di più di una reazione di ipersensibilità e in diversi casi sono state segnalate reazioni di ipersensibilità verificatesi dopo la prima dose. In alcuni pazienti, i sintomi si sono risolti dopo la sospensione di asenapina; altri hanno richiesto ricoveri ospedalieri o visite al pronto soccorso e interventi terapeutici. (Vedere Controindicazioni in Avvertenze e vedere anche Consigli ai pazienti.)

    Altre avvertenze e precauzioni

    Eventi cerebrovascolari in pazienti geriatrici con psicosi correlata alla demenza

    Aumento dell'incidenza di eventi cerebrovascolari avversi (accidenti cerebrovascolari e TIA), inclusi decessi, osservato in pazienti geriatrici con psicosi correlata alla demenza trattati con alcuni agenti antipsicotici atipici (aripiprazolo, olanzapina, risperidone) in studi controllati con placebo. Asenapina non è approvata per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza. (Vedere Aumento della mortalità nei pazienti geriatrici con psicosi correlata alla demenza in Boxed Warning.)

    Sindrome maligna da neurolettici

    Sindrome maligna da neurolettici (SNM), un complesso di sintomi potenzialmente fatali caratterizzato da iperpiressia, rigidità muscolare, delirio e disturbi autonomici instabilità, segnalata con agenti antipsicotici, inclusa asenapina.

    Se si sospetta la SNM, interrompere immediatamente la terapia e fornire un trattamento sintomatico intensivo e un monitoraggio.

    Discinesia tardiva

    Discinesia tardiva, una sindrome costituita da potenzialmente movimenti discinetici involontari e irreversibili, segnalati con l'uso di agenti antipsicotici, inclusa asenapina.

    Riservare il trattamento antipsicotico a lungo termine ai pazienti con malattie croniche note per rispondere agli agenti antipsicotici e per i quali non sono disponibili o appropriati trattamenti alternativi, efficaci, ma potenzialmente meno dannosi. Nei pazienti che necessitano di trattamento cronico, utilizzare il dosaggio più basso e la durata del trattamento più breve necessari per ottenere una risposta clinica soddisfacente; rivalutare periodicamente la necessità di continuare la terapia.

    L'APA raccomanda di valutare i pazienti che ricevono agenti antipsicotici atipici per movimenti involontari anomali ogni 12 mesi; per i pazienti ad aumentato rischio di discinesia tardiva, valutare ogni 6 mesi. Considerare la sospensione di asenapina se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento nonostante la presenza della sindrome.

    Cambiamenti metabolici

    Gli agenti antipsicotici atipici, inclusa asenapina, hanno causato cambiamenti metabolici, tra cui iperglicemia e diabete mellito, dislipidemia e aumento di peso. Sebbene tutti gli antipsicotici atipici producano alcuni cambiamenti metabolici, ciascun farmaco ha il proprio profilo di rischio specifico. (Vedere Iperglicemia e diabete mellito, vedere Dislipidemia e vedere anche Aumento di peso nella sezione Precauzioni.)

    Iperglicemia e diabete mellito

    Iperglicemia, talvolta grave e associata a chetoacidosi, coma iperosmolare o morte, segnalata in pazienti che ricevono cure atipiche agenti antipsicotici. Iperglicemia segnalata in pazienti trattati con asenapina. In studi controllati a breve termine condotti su pazienti con schizofrenia o mania bipolare, circa lo 0-5 e il 6-16% dei pazienti trattati con asenapina hanno sperimentato cambiamenti rispettivamente da concentrazioni di glucosio a digiuno normali ad elevate e da borderline ad elevate. In uno studio a lungo termine (un anno), controllato con comparatore, in doppio cieco, l'aumento medio delle concentrazioni di glucosio a digiuno rispetto al basale è stato di 2,4 mg/dl.

    Valutare la glicemia prima o subito dopo l'inizio della terapia antipsicotica, quindi monitorare periodicamente durante la terapia a lungo termine. (Vedere Consigli ai pazienti.)

    Dislipidemia

    Cambiamenti indesiderati nei parametri lipidici osservati in pazienti trattati con alcuni antipsicotici atipici. Tuttavia, asenapina non influenza sostanzialmente il profilo lipidico durante la terapia a breve termine.

    Valutazioni dei lipidi a digiuno al basale (ovvero prima o subito dopo l'inizio della terapia) e periodiche di follow-up raccomandate durante la terapia con asenapina. Aumento di peso

    Aumento di peso osservato con la terapia antipsicotica atipica, inclusa asenapina.

    Il produttore raccomanda un monitoraggio basale e frequente del peso durante la terapia. Nei pazienti pediatrici, monitorare l'aumento di peso e valutarlo rispetto a quello previsto per una crescita normale.

    Ipotensione ortostatica, sincope e altri effetti emodinamici

    Rischio di ipotensione ortostatica e sincope riportato con antipsicotici atipici, in particolare durante la titolazione della dose iniziale e quando il dosaggio è aumentato.

    Negli studi clinici condotti sugli adulti, inclusi studi a lungo termine senza confronto con placebo, è stata segnalata sincope nello 0,6% dei pazienti trattati con asenapina. Negli studi a breve termine sulla mania bipolare condotti in pazienti pediatrici, la sincope è stata segnalata nell'1% dei pazienti che ricevevano asenapina 2,5 o 5 mg due volte al giorno e in nessun paziente che riceveva asenapina 10 mg due volte al giorno.

    Monitorare i segni vitali ortostatici in pazienti pediatrici. pazienti che sono suscettibili all'ipotensione (ad es. pazienti geriatrici, pazienti con disidratazione o ipovolemia, pazienti che ricevono contemporaneamente terapia antipertensiva), pazienti con malattie cardiovascolari (ad es. storia di infarto miocardico, cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca, anomalie di conduzione) e pazienti con malattia cerebrovascolare. Usare con cautela nei pazienti che assumono altri farmaci che possono causare ipotensione, bradicardia, depressione respiratoria o depressione del sistema nervoso centrale (vedi Interazioni). In tutti questi pazienti, considerare il monitoraggio dei segni vitali ortostatici; se si verifica ipotensione, considerare la riduzione del dosaggio.

    Cadute

    Può causare sonnolenza, ipotensione posturale e instabilità motoria e sensoriale, che può portare a cadute e, di conseguenza, fratture o altre lesioni.

    Nei pazienti con malattie, condizioni o altri farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti, completare le valutazioni del rischio di caduta quando si inizia la terapia antipsicotica e ripetere tali test periodicamente durante la terapia a lungo termine.

    Leucopenia, neutropenia e agranulocitosi

    Leucopenia e neutropenia temporaneamente correlata agli agenti antipsicotici, inclusa asenapina, segnalata durante lo studio clinico e/o l’esperienza post-marketing. Agranulocitosi (compresi casi fatali) segnalati anche con altri agenti antipsicotici.

    I possibili fattori di rischio per leucopenia e neutropenia includono una bassa conta leucocitaria o ANC preesistente o una storia di leucopenia o neutropenia indotta da farmaci. Monitorare l'emocromo durante i primi mesi di terapia nei pazienti con tali fattori di rischio. Interrompere asenapina al primo segno di diminuzione clinicamente importante della conta leucocitaria in assenza di altri fattori causali.

    Monitorare attentamente i pazienti con neutropenia clinicamente importante per febbre o altri segni e sintomi di infezione (ad es. febbre) e trattare tempestivamente se si verificano. Interrompere asenapina se si verifica neutropenia grave (ANC <1000/mm3); monitorare i globuli bianchi fino al recupero.

    Prolungamento dell'intervallo QT

    Incrementi relativamente piccoli (2–5 msec con asenapina rispetto al placebo) nell'intervallo QT corretto (QTc) osservati negli adulti con schizofrenia in uno studio controllato e dedicato sul QT ; questi aumenti sono stati leggermente inferiori a quelli osservati nei pazienti trattati con quetiapina. Durante gli studi clinici, i prolungamenti dell'intervallo QT post-basale > 500 msec sono stati riportati a tassi simili per asenapina e placebo; torsioni di punta o effetti avversi associati alla ripolarizzazione ventricolare ritardata non segnalati.

    Evitare l'uso in pazienti che ricevono contemporaneamente altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc, in pazienti con una storia di aritmie cardiache e in altre circostanze che possono aumentare il rischio di torsioni di punta e/o morte improvvisa (ad es. bradicardia, ipokaliemia o ipomagnesiemia, presenza di prolungamento congenito dell'intervallo QT). (Vedere Farmaci che prolungano l'intervallo QT nella sezione Interazioni.)

    Iperprolattinemia

    Può causare elevate concentrazioni di prolattina sierica, che possono persistere durante la somministrazione cronica e causare disturbi clinici (ad es. galattorrea, amenorrea, ginecomastia, impotenza); L'iperprolattinemia cronica associata all'ipogonadismo può portare a una diminuzione della densità ossea sia nelle donne che negli uomini.

    Se si considera la terapia con asenapina in un paziente con cancro al seno precedentemente diagnosticato, considerare che circa un terzo dei tumori al seno umani sono causati dalla prolattina. dipendente in vitro.

    Convulsioni

    Convulsioni riportate nello 0,3% dei pazienti adulti trattati con asenapina negli studi clinici sulla schizofrenia e sulla mania bipolare. Non sono state segnalate convulsioni nei pazienti pediatrici in uno studio a breve termine sulla mania bipolare.

    Usare con cautela in pazienti con una storia di convulsioni o condizioni che possono abbassare la soglia convulsiva; tali condizioni possono essere più diffuse nei pazienti di età ≥ 65 anni.

    Compromissione cognitiva e motoria

    Sonnolenza, solitamente transitoria e con la massima incidenza durante la prima settimana di terapia, riportata nel 13-26% dei pazienti adulti e il 46-53% dei pazienti pediatrici trattati con asenapina negli studi clinici. (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni e vedere anche Consigli ai pazienti.)

    Regolazione della temperatura corporea

    Interruzione della capacità di regolare la temperatura corporea centrale possibile con agenti antipsicotici atipici, inclusa asenapina; ≤1% dei pazienti trattati con asenapina negli studi clinici premarketing ha manifestato effetti avversi suggestivi di aumenti della temperatura corporea (ad es. piressia, sensazione di calore).

    Prestare cautela nei pazienti che potrebbero manifestare condizioni che potrebbero contribuire a un aumento della temperatura corporea interna (ad es. esercizio fisico intenso, caldo estremo, uso concomitante di agenti con attività anticolinergica, disidratazione).

    Disfagia

    Dismotilità e aspirazione esofagea associate all'uso di agenti antipsicotici. Disfagia segnalata con asenapina. Usare con cautela nei pazienti a rischio di aspirazione.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Nessun studio condotto fino ad oggi su donne in gravidanza. Non sono disponibili dati sull’uomo che informino il rischio associato al farmaco. Negli studi sulla riproduzione animale, asenapina non si è rivelata teratogena a dosaggi rispettivamente pari a 0,7 e 0,4 volte la dose massima raccomandata nell’uomo (MRHD). Negli animali, il farmaco ha aumentato la perdita post-impianto e la morte precoce dei cuccioli e ha ridotto la successiva sopravvivenza dei cuccioli e l’aumento di peso. Informare le donne in gravidanza del potenziale rischio per il feto con l'esposizione ad asenapina.

    Rischio di sintomi extrapiramidali e/o di astinenza (ad esempio agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, difficoltà respiratoria, disturbi dell'alimentazione) nei neonati esposti agli agenti antipsicotici durante il terzo trimestre. I sintomi hanno variato in gravità; alcuni bambini si sono ripresi in poche ore o giorni senza cure specifiche, mentre altri hanno richiesto un ricovero prolungato. Monitorare i neonati per sintomi extrapiramidali e/o di astinenza; se si verificano tali sintomi, gestirli in modo appropriato.

    Registro nazionale della gravidanza per gli antipsicotici atipici: 866-961-2388 e [Web].

    Allattamento

    Asenapina si distribuisce nel latte dei ratti; non è noto se si distribuisca nel latte umano. Anche gli effetti del farmaco sui lattanti e sulla produzione di latte non sono noti.

    Pensare il beneficio della terapia con asenapina per la donna e i benefici dell'allattamento al seno rispetto al potenziale rischio per il bambino derivante dall'esposizione al farmaco o dal sottostante condizione materna.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non valutate nei pazienti pediatrici di età <10 anni.

    Sicurezza ed efficacia della monoterapia con asenapina per il trattamento del disturbo bipolare di tipo I nei pazienti pediatrici 10– Stabiliti i 17 anni di età. Tali pazienti sembrano essere più sensibili alla distonia se non viene seguito lo schema di titolazione della dose iniziale; titolare il dosaggio secondo lo schema raccomandato dal produttore (vedere Dosaggio in Dosaggio e somministrazione). La sicurezza e l'efficacia come terapia aggiuntiva per il trattamento del disturbo bipolare non sono state finora stabilite nei pazienti pediatrici. (Vedere Eliminazione: Popolazioni speciali, sotto Farmacocinetica.)

    L'efficacia per il trattamento della schizofrenia non è stata stabilita nei pazienti pediatrici di età <18 anni. In uno studio a breve termine (cioè della durata di 8 settimane), controllato con placebo, condotto su adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni con schizofrenia, asenapina (2,5 o 5 mg due volte al giorno) non ha migliorato sostanzialmente il punteggio totale PANSS rispetto al placebo. La tollerabilità di asenapina in questo studio è stata generalmente simile a quella osservata negli studi sul bipolare pediatrico e sugli adulti su bipolare e schizofrenia. Inoltre, non sono stati riportati risultati importanti sulla sicurezza in uno studio di sicurezza non controllato, in aperto, della durata di 26 settimane condotto in pazienti pediatrici affetti da schizofrenia.

    Uso geriatrico

    Esperienza insufficiente in pazienti di età ≥65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto agli adulti più giovani. Rischio di scarsa tolleranza e ortostasi; monitorare attentamente. (Vedere Pazienti geriatrici in Dosaggio e somministrazione e vedere anche Assorbimento: popolazioni speciali, in Farmacocinetica.)

    I pazienti geriatrici con psicosi correlata alla demenza trattati con agenti antipsicotici convenzionali o atipici presentano un rischio aumentato di morte; aumento dell’incidenza di eventi cerebrovascolari avversi osservato anche con alcuni agenti antipsicotici atipici. Asenapina non è approvata per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza. (Vedere Aumento della mortalità nei pazienti geriatrici con psicosi correlata alla demenza in Boxed Warning e vedere anche Eventi cerebrovascolari in pazienti geriatrici con psicosi correlata alla demenza sotto Precauzioni.)

    Compromissione epatica

    Esposizioni sostanzialmente più elevate osservate in soggetti con grave insufficienza epatica menomazione (Child-Pugh classe C). L'uso è quindi controindicato in tali pazienti. (Vedere Assorbimento: Popolazioni speciali, sotto Farmacocinetica.)

    L'esposizione non è sostanzialmente alterata nei soggetti con compromissione epatica lieve (Child-Pugh classe A) o moderata (Child-Pugh classe B); pertanto non è necessario un aggiustamento della dose in tali pazienti.

    Compromissione renale

    L'esposizione è stata simile nei soggetti con vari gradi di compromissione renale e in quelli con funzionalità renale normale; aggiustamento del dosaggio non richiesto. (Vedere Assorbimento: Popolazioni speciali, sotto Farmacocinetica e vedere anche Eliminazione: Popolazioni speciali, sotto Farmacocinetica.)

    Effetti avversi comuni

    Adulti con schizofrenia (trattamento acuto): acatisia (inclusa ipercinesia), ipoestesia orale, sonnolenza (inclusa sedazione e ipersonnia). L’acatisia sembra essere correlata alla dose. Il profilo di tollerabilità nel trattamento di mantenimento della schizofrenia era simile a quello osservato con il trattamento acuto.

    Adulti con disturbo bipolare (trattamento acuto; monoterapia o terapia aggiuntiva): sonnolenza (compresa sedazione e ipersonnia), ipoestesia orale, vertigini, sintomi extrapiramidali diversi dall'acatisia (ad es. distonia, blefarospasmo, torcicollo, discinesia, discinesia tardiva, rigidità muscolare, parkinsonismo, disturbi dell'andatura, facies mascherata, tremore), acatisia. Tutti gli effetti avversi comuni sembrano essere correlati alla dose. Il profilo di tollerabilità nel trattamento di mantenimento degli episodi maniacali o misti associati al disturbo bipolare 1 era simile a quello osservato con il trattamento acuto.

    Pazienti pediatrici con disturbo bipolare (trattamento acuto; monoterapia): sonnolenza (incluse sedazione e ipersonnia ), vertigini, disgeusia, ipoestesia orale, nausea, aumento dell'appetito, affaticamento, aumento di peso. La frequenza dell'affaticamento sembra essere correlata alla dose.

    Quali altri farmaci influenzeranno Asenapine

    Metabolizzato principalmente mediante glucuronidazione diretta da parte dell'UGT1A4 e metabolismo ossidativo da parte degli isoenzimi CYP, principalmente da CYP1A2 e, in misura minore, da CYP3A4 e CYP2D6. Inibisce debolmente il CYP2D6; non sembra indurre il CYP1A2 o il CYP3A4.

    Farmaci che influenzano o metabolizzano gli enzimi microsomiali epatici

    Farmaci che sono sia substrati che inibitori del CYP2D6: possibili interazioni farmacocinetiche clinicamente importanti. (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)

    Potenti inibitori del CYP1A2: possibile aumento dell'esposizione ad asenapina; può essere necessaria una riduzione del dosaggio di asenapina in base alla risposta clinica.

    Farmaci che prolungano l'intervallo QT

    Potenziale effetto additivo sul prolungamento dell'intervallo QT; evitare l'uso concomitante di altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc. (Vedere Prolungamento dell'intervallo QT nella sezione Avvertenze.)

    Agenti ipotensivi e farmaci che causano bradicardia

    Possono aumentare gli effetti ipotensivi di alcuni agenti antipertensivi e altri farmaci che possono causare ipotensione o bradicardia. Utilizzare in concomitanza con cautela; prendere in considerazione il monitoraggio dei segni vitali ortostatici durante l'uso concomitante. (Vedere Ipotensione ortostatica, sincope e altri effetti emodinamici nella sezione Avvertenze e vedere anche Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)

    Monitorare la pressione arteriosa durante l'uso concomitante di agenti ipotensivi. Se si sviluppa ipotensione, prendere in considerazione la riduzione del dosaggio di asenapina. Aggiustare il dosaggio degli agenti ipotensivi, se necessario, in base alla pressione arteriosa. (Vedere Ipotensione ortostatica, sincope e altri effetti emodinamici nella sezione Avvertenze e vedere anche Consigli ai pazienti.)

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Antiaritmici (classi Ia e III; ad esempio amiodarone, procainamide, chinidina, sotalolo)

    Aumento del rischio di prolungamento dell'intervallo QT

    Evitare l'uso concomitante

    Agenti anticolinergici

    Possibile interruzione della regolazione della temperatura corporea

    Uso con cautela

    Agenti antipsicotici che prolungano l'intervallo QT (ad es. clorpromazina, aloperidolo, olanzapina, paliperidone, pimozide, quetiapina, tioridazina, ziprasidone)

    Aumento del rischio di prolungamento dell'intervallo QT

    Evitare l'uso concomitante

    Carbamazepina

    La carbamazepina ha leggermente ridotto le concentrazioni massime di asenapina e l'AUC

    Aggiustamento della dose di asenapina non richiesto

    Cimetidina

    Cimetidina (inibitore di CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2) ha leggermente ridotto le concentrazioni di picco di asenapina e ha aumentato leggermente l'AUC di asenapina

    Aggiustamento della dose di asenapina non richiesto

    Ciprofloxacina

    Possibile aumento dell'esposizione ad asenapina; distonia segnalata in pazienti trattati con asenapina dopo l'inizio della ciprofloxacina (inibitore del CYP1A2)

    Può essere necessaria una riduzione del dosaggio di asenapina in base alla risposta clinica.

    Agenti del sistema nervoso centrale

    Possibile additivo Effetti depressivi sul sistema nervoso centrale, compreso un aumento del rischio di cadute

    Utilizzare in concomitanza con cautela

    Effettuare valutazioni del rischio di cadute (vedere Cadute sotto Precauzioni)

    Fluvoxamina

    La fluvoxamina (potente inibitore del CYP1A2) ha leggermente aumentato le concentrazioni massime di asenapina e l'AUC a un dosaggio subottimale; il dosaggio terapeutico di fluvoxamina può causare un aumento maggiore delle concentrazioni di asenapina

    Può essere necessaria una riduzione del dosaggio di asenapina in base alla risposta clinica

    Gatifloxacina

    Aumento del rischio di prolungamento dell'intervallo QT

    Evitare l'uso concomitante

    Agenti ipotensivi

    Effetti ipotensivi additivi

    Utilizzare in concomitanza con cautela; monitorare la pressione arteriosa e prendere in considerazione il monitoraggio dei segni vitali ortostatici

    Aggiustare il dosaggio dell'agente ipotensivo se si sviluppa ipotensione

    Imipramina

    Imipramina (inibitori di CYP1A2, CYP2C19 e CYP3A4) ha leggermente aumentato le concentrazioni massime di asenapina e l'AUC

    Asenapina non ha influenzato le concentrazioni del metabolita dell'imipramina, desipramina (substrato del CYP2D6)

    Aggiustamento della dose di asenapina non richiesto

    Litio

    La farmacocinetica di asenapina non è stata influenzata; asenapina non sembra influenzare le concentrazioni di litio

    Aggiustamento della dose di asenapina non richiesto

    Moxifloxacina

    Aumento del rischio di prolungamento dell'intervallo QT

    Evitare l'uso concomitante

    Paroxetina

    Doppio aumento delle concentrazioni di picco e dell'esposizione di paroxetina (substrato e inibitore del CYP2D6)

    Leggera diminuzione delle concentrazioni di picco di asenapina e AUC

    Ridurre la dose di paroxetina della metà se usata in concomitanza; aggiustamento della dose di asenapina non richiesto

    Fumo

    Interazione farmacocinetica improbabile

    Aggiustamento della dose basato sullo stato di fumatore non necessario

    Tetrabenazina

    Aumento del rischio di prolungamento dell'intervallo QT

    Evitare l'uso concomitante

    Acido valproico

    Il valproato ha leggermente aumentato le concentrazioni massime di asenapina e ha leggermente diminuito l'AUC di asenapina; asenapina non sembra influenzare le concentrazioni di valproato

    Aggiustamento della dose di asenapina non richiesto

    Disclaimer

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