Asenapine

Avvertenze

Aumento del rischio di morte con l'uso di agenti antipsicotici in pazienti geriatrici con psicosi correlata alla demenza.

Le analisi di 17 studi clinici controllati con placebo sulla psicosi correlata alla demenza condotti in pazienti geriatrici trattati principalmente con agenti antipsicotici atipici hanno rivelato un aumento della mortalità di circa 1,6-1,7 volte rispetto a quello dei pazienti trattati con placebo.

La maggior parte dei decessi sembrava essere dovuta a eventi cardiovascolari (ad esempio, insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o infezioni (soprattutto polmonite).

Gli agenti antipsicotici, inclusa asenapina, non sono approvati per il trattamento della psicosi correlata alla demenza. (Vedere Aumento della mortalità nei pazienti geriatrici con psicosi correlata alla demenza in Boxed Warning; Eventi cerebrovascolari in pazienti geriatrici con psicosi correlata alla demenza nella sezione Precauzioni; e vedere anche Disfagia nella sezione Precauzioni.)

Reazioni di sensibilità

Reazioni di ipersensibilità riportate con asenapina. I sintomi includevano anafilassi, angioedema, ipotensione, tachicardia, lingua gonfia, dispnea, respiro sibilante ed eruzione cutanea. In alcuni casi è stata segnalata la comparsa di più di una reazione di ipersensibilità e in diversi casi sono state segnalate reazioni di ipersensibilità verificatesi dopo la prima dose. In alcuni pazienti, i sintomi si sono risolti dopo la sospensione di asenapina; altri hanno richiesto ricoveri ospedalieri o visite al pronto soccorso e interventi terapeutici. (Vedere Controindicazioni in Avvertenze e vedere anche Consigli ai pazienti.)

Altre avvertenze e precauzioni

Aumento dell'incidenza di eventi cerebrovascolari avversi (accidenti cerebrovascolari e TIA), inclusi decessi, osservato in pazienti geriatrici con psicosi correlata alla demenza trattati con alcuni agenti antipsicotici atipici (aripiprazolo, olanzapina, risperidone) in studi controllati con placebo. Asenapina non è approvata per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza. (Vedere Aumento della mortalità nei pazienti geriatrici con psicosi correlata alla demenza in Boxed Warning.)

Sindrome maligna da neurolettici (SNM), un complesso di sintomi potenzialmente fatali caratterizzato da iperpiressia, rigidità muscolare, delirio e disturbi autonomici instabilità, segnalata con agenti antipsicotici, inclusa asenapina.

Se si sospetta la SNM, interrompere immediatamente la terapia e fornire un trattamento sintomatico intensivo e un monitoraggio.

Discinesia tardiva, una sindrome costituita da potenzialmente movimenti discinetici involontari e irreversibili, segnalati con l'uso di agenti antipsicotici, inclusa asenapina.

Riservare il trattamento antipsicotico a lungo termine ai pazienti con malattie croniche note per rispondere agli agenti antipsicotici e per i quali non sono disponibili o appropriati trattamenti alternativi, efficaci, ma potenzialmente meno dannosi. Nei pazienti che necessitano di trattamento cronico, utilizzare il dosaggio più basso e la durata del trattamento più breve necessari per ottenere una risposta clinica soddisfacente; rivalutare periodicamente la necessità di continuare la terapia.

L'APA raccomanda di valutare i pazienti che ricevono agenti antipsicotici atipici per movimenti involontari anomali ogni 12 mesi; per i pazienti ad aumentato rischio di discinesia tardiva, valutare ogni 6 mesi. Considerare la sospensione di asenapina se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento nonostante la presenza della sindrome.

Gli agenti antipsicotici atipici, inclusa asenapina, hanno causato cambiamenti metabolici, tra cui iperglicemia e diabete mellito, dislipidemia e aumento di peso. Sebbene tutti gli antipsicotici atipici producano alcuni cambiamenti metabolici, ciascun farmaco ha il proprio profilo di rischio specifico. (Vedere Iperglicemia e diabete mellito, vedere Dislipidemia e vedere anche Aumento di peso nella sezione Precauzioni.)

Iperglicemia, talvolta grave e associata a chetoacidosi, coma iperosmolare o morte, segnalata in pazienti che ricevono cure atipiche agenti antipsicotici. Iperglicemia segnalata in pazienti trattati con asenapina. In studi controllati a breve termine condotti su pazienti con schizofrenia o mania bipolare, circa lo 0-5 e il 6-16% dei pazienti trattati con asenapina hanno sperimentato cambiamenti rispettivamente da concentrazioni di glucosio a digiuno normali ad elevate e da borderline ad elevate. In uno studio a lungo termine (un anno), controllato con comparatore, in doppio cieco, l'aumento medio delle concentrazioni di glucosio a digiuno rispetto al basale è stato di 2,4 mg/dl.

Valutare la glicemia prima o subito dopo l'inizio della terapia antipsicotica, quindi monitorare periodicamente durante la terapia a lungo termine. (Vedere Consigli ai pazienti.)

Cambiamenti indesiderati nei parametri lipidici osservati in pazienti trattati con alcuni antipsicotici atipici. Tuttavia, asenapina non influenza sostanzialmente il profilo lipidico durante la terapia a breve termine.

Valutazioni dei lipidi a digiuno al basale (ovvero prima o subito dopo l'inizio della terapia) e periodiche di follow-up raccomandate durante la terapia con asenapina. Aumento di peso

Aumento di peso osservato con la terapia antipsicotica atipica, inclusa asenapina.

Il produttore raccomanda un monitoraggio basale e frequente del peso durante la terapia. Nei pazienti pediatrici, monitorare l'aumento di peso e valutarlo rispetto a quello previsto per una crescita normale.

Rischio di ipotensione ortostatica e sincope riportato con antipsicotici atipici, in particolare durante la titolazione della dose iniziale e quando il dosaggio è aumentato.

Negli studi clinici condotti sugli adulti, inclusi studi a lungo termine senza confronto con placebo, è stata segnalata sincope nello 0,6% dei pazienti trattati con asenapina. Negli studi a breve termine sulla mania bipolare condotti in pazienti pediatrici, la sincope è stata segnalata nell'1% dei pazienti che ricevevano asenapina 2,5 o 5 mg due volte al giorno e in nessun paziente che riceveva asenapina 10 mg due volte al giorno.

Monitorare i segni vitali ortostatici in pazienti pediatrici. pazienti che sono suscettibili all'ipotensione (ad es. pazienti geriatrici, pazienti con disidratazione o ipovolemia, pazienti che ricevono contemporaneamente terapia antipertensiva), pazienti con malattie cardiovascolari (ad es. storia di infarto miocardico, cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca, anomalie di conduzione) e pazienti con malattia cerebrovascolare. Usare con cautela nei pazienti che assumono altri farmaci che possono causare ipotensione, bradicardia, depressione respiratoria o depressione del sistema nervoso centrale (vedi Interazioni). In tutti questi pazienti, considerare il monitoraggio dei segni vitali ortostatici; se si verifica ipotensione, considerare la riduzione del dosaggio.

Può causare sonnolenza, ipotensione posturale e instabilità motoria e sensoriale, che può portare a cadute e, di conseguenza, fratture o altre lesioni.

Nei pazienti con malattie, condizioni o altri farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti, completare le valutazioni del rischio di caduta quando si inizia la terapia antipsicotica e ripetere tali test periodicamente durante la terapia a lungo termine.

Leucopenia e neutropenia temporaneamente correlata agli agenti antipsicotici, inclusa asenapina, segnalata durante lo studio clinico e/o l’esperienza post-marketing. Agranulocitosi (compresi casi fatali) segnalati anche con altri agenti antipsicotici.

I possibili fattori di rischio per leucopenia e neutropenia includono una bassa conta leucocitaria o ANC preesistente o una storia di leucopenia o neutropenia indotta da farmaci. Monitorare l'emocromo durante i primi mesi di terapia nei pazienti con tali fattori di rischio. Interrompere asenapina al primo segno di diminuzione clinicamente importante della conta leucocitaria in assenza di altri fattori causali.

Monitorare attentamente i pazienti con neutropenia clinicamente importante per febbre o altri segni e sintomi di infezione (ad es. febbre) e trattare tempestivamente se si verificano. Interrompere asenapina se si verifica neutropenia grave (ANC <1000/mm3); monitorare i globuli bianchi fino al recupero.

Incrementi relativamente piccoli (2–5 msec con asenapina rispetto al placebo) nell'intervallo QT corretto (QTc) osservati negli adulti con schizofrenia in uno studio controllato e dedicato sul QT ; questi aumenti sono stati leggermente inferiori a quelli osservati nei pazienti trattati con quetiapina. Durante gli studi clinici, i prolungamenti dell'intervallo QT post-basale > 500 msec sono stati riportati a tassi simili per asenapina e placebo; torsioni di punta o effetti avversi associati alla ripolarizzazione ventricolare ritardata non segnalati.

Evitare l'uso in pazienti che ricevono contemporaneamente altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc, in pazienti con una storia di aritmie cardiache e in altre circostanze che possono aumentare il rischio di torsioni di punta e/o morte improvvisa (ad es. bradicardia, ipokaliemia o ipomagnesiemia, presenza di prolungamento congenito dell'intervallo QT). (Vedere Farmaci che prolungano l'intervallo QT nella sezione Interazioni.)

Può causare elevate concentrazioni di prolattina sierica, che possono persistere durante la somministrazione cronica e causare disturbi clinici (ad es. galattorrea, amenorrea, ginecomastia, impotenza); L'iperprolattinemia cronica associata all'ipogonadismo può portare a una diminuzione della densità ossea sia nelle donne che negli uomini.

Se si considera la terapia con asenapina in un paziente con cancro al seno precedentemente diagnosticato, considerare che circa un terzo dei tumori al seno umani sono causati dalla prolattina. dipendente in vitro.

Convulsioni riportate nello 0,3% dei pazienti adulti trattati con asenapina negli studi clinici sulla schizofrenia e sulla mania bipolare. Non sono state segnalate convulsioni nei pazienti pediatrici in uno studio a breve termine sulla mania bipolare.

Usare con cautela in pazienti con una storia di convulsioni o condizioni che possono abbassare la soglia convulsiva; tali condizioni possono essere più diffuse nei pazienti di età ≥ 65 anni.

Sonnolenza, solitamente transitoria e con la massima incidenza durante la prima settimana di terapia, riportata nel 13-26% dei pazienti adulti e il 46-53% dei pazienti pediatrici trattati con asenapina negli studi clinici. (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni e vedere anche Consigli ai pazienti.)

Interruzione della capacità di regolare la temperatura corporea centrale possibile con agenti antipsicotici atipici, inclusa asenapina; ≤1% dei pazienti trattati con asenapina negli studi clinici premarketing ha manifestato effetti avversi suggestivi di aumenti della temperatura corporea (ad es. piressia, sensazione di calore).

Prestare cautela nei pazienti che potrebbero manifestare condizioni che potrebbero contribuire a un aumento della temperatura corporea interna (ad es. esercizio fisico intenso, caldo estremo, uso concomitante di agenti con attività anticolinergica, disidratazione).

Dismotilità e aspirazione esofagea associate all'uso di agenti antipsicotici. Disfagia segnalata con asenapina. Usare con cautela nei pazienti a rischio di aspirazione.

Popolazioni specifiche

Nessun studio condotto fino ad oggi su donne in gravidanza. Non sono disponibili dati sull’uomo che informino il rischio associato al farmaco. Negli studi sulla riproduzione animale, asenapina non si è rivelata teratogena a dosaggi rispettivamente pari a 0,7 e 0,4 volte la dose massima raccomandata nell’uomo (MRHD). Negli animali, il farmaco ha aumentato la perdita post-impianto e la morte precoce dei cuccioli e ha ridotto la successiva sopravvivenza dei cuccioli e l’aumento di peso. Informare le donne in gravidanza del potenziale rischio per il feto con l'esposizione ad asenapina.

Rischio di sintomi extrapiramidali e/o di astinenza (ad esempio agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, difficoltà respiratoria, disturbi dell'alimentazione) nei neonati esposti agli agenti antipsicotici durante il terzo trimestre. I sintomi hanno variato in gravità; alcuni bambini si sono ripresi in poche ore o giorni senza cure specifiche, mentre altri hanno richiesto un ricovero prolungato. Monitorare i neonati per sintomi extrapiramidali e/o di astinenza; se si verificano tali sintomi, gestirli in modo appropriato.

Registro nazionale della gravidanza per gli antipsicotici atipici: 866-961-2388 e [Web].

Asenapina si distribuisce nel latte dei ratti; non è noto se si distribuisca nel latte umano. Anche gli effetti del farmaco sui lattanti e sulla produzione di latte non sono noti.

Pensare il beneficio della terapia con asenapina per la donna e i benefici dell'allattamento al seno rispetto al potenziale rischio per il bambino derivante dall'esposizione al farmaco o dal sottostante condizione materna.

Sicurezza ed efficacia non valutate nei pazienti pediatrici di età <10 anni.

Sicurezza ed efficacia della monoterapia con asenapina per il trattamento del disturbo bipolare di tipo I nei pazienti pediatrici 10– Stabiliti i 17 anni di età. Tali pazienti sembrano essere più sensibili alla distonia se non viene seguito lo schema di titolazione della dose iniziale; titolare il dosaggio secondo lo schema raccomandato dal produttore (vedere Dosaggio in Dosaggio e somministrazione). La sicurezza e l'efficacia come terapia aggiuntiva per il trattamento del disturbo bipolare non sono state finora stabilite nei pazienti pediatrici. (Vedere Eliminazione: Popolazioni speciali, sotto Farmacocinetica.)

L'efficacia per il trattamento della schizofrenia non è stata stabilita nei pazienti pediatrici di età <18 anni. In uno studio a breve termine (cioè della durata di 8 settimane), controllato con placebo, condotto su adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni con schizofrenia, asenapina (2,5 o 5 mg due volte al giorno) non ha migliorato sostanzialmente il punteggio totale PANSS rispetto al placebo. La tollerabilità di asenapina in questo studio è stata generalmente simile a quella osservata negli studi sul bipolare pediatrico e sugli adulti su bipolare e schizofrenia. Inoltre, non sono stati riportati risultati importanti sulla sicurezza in uno studio di sicurezza non controllato, in aperto, della durata di 26 settimane condotto in pazienti pediatrici affetti da schizofrenia.

Esperienza insufficiente in pazienti di età ≥65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto agli adulti più giovani. Rischio di scarsa tolleranza e ortostasi; monitorare attentamente. (Vedere Pazienti geriatrici in Dosaggio e somministrazione e vedere anche Assorbimento: popolazioni speciali, in Farmacocinetica.)

I pazienti geriatrici con psicosi correlata alla demenza trattati con agenti antipsicotici convenzionali o atipici presentano un rischio aumentato di morte; aumento dell’incidenza di eventi cerebrovascolari avversi osservato anche con alcuni agenti antipsicotici atipici. Asenapina non è approvata per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza. (Vedere Aumento della mortalità nei pazienti geriatrici con psicosi correlata alla demenza in Boxed Warning e vedere anche Eventi cerebrovascolari in pazienti geriatrici con psicosi correlata alla demenza sotto Precauzioni.)

Esposizioni sostanzialmente più elevate osservate in soggetti con grave insufficienza epatica menomazione (Child-Pugh classe C). L'uso è quindi controindicato in tali pazienti. (Vedere Assorbimento: Popolazioni speciali, sotto Farmacocinetica.)

L'esposizione non è sostanzialmente alterata nei soggetti con compromissione epatica lieve (Child-Pugh classe A) o moderata (Child-Pugh classe B); pertanto non è necessario un aggiustamento della dose in tali pazienti.

L'esposizione è stata simile nei soggetti con vari gradi di compromissione renale e in quelli con funzionalità renale normale; aggiustamento del dosaggio non richiesto. (Vedere Assorbimento: Popolazioni speciali, sotto Farmacocinetica e vedere anche Eliminazione: Popolazioni speciali, sotto Farmacocinetica.)