Asenapine

警告

認知症関連精神病の高齢者患者における抗精神病薬の使用による死亡リスクの増加。

主に非定型抗精神病薬を投与されている高齢者患者を対象とした、認知症関連精神病のプラセボ対照試験17件の分析により、プラセボを投与されている患者と比較して死亡率が約1.6～1.7倍増加していることが明らかになった。

死亡者のほとんどは、心血管関連の事象（心不全、突然死など）または感染症（主に肺炎）が原因であると考えられます。

アセナピンを含む抗精神病薬は、認知症関連精神病の治療には承認されていません。 (囲み警告の認知症関連精神病の高齢患者における死亡率の増加、注意喚起中の認知症関連精神病の高齢者患者における脳血管イベントを参照。また、注意喚起中の嚥下障害も参照。)

過敏症反応

アセナピンで報告された過敏症反応。 症状には、アナフィラキシー、血管浮腫、低血圧、頻脈、舌の腫れ、呼吸困難、喘鳴、発疹などが含まれます。 一部の症例では複数の過敏反応の発生が報告されており、数例では初回投与後に過敏反応が発生したと報告されています。 一部の患者では、アセナピンの中止後に症状が解消しました。入院や救急外来の受診、治療的介入が必要な患者もいた。 (「注意事項」の「禁忌」を参照し、「患者へのアドバイス」も参照してください。)

その他の警告と予防措置

認知症関連精神病の治療を受けた高齢者患者で観察される、死亡を含む有害な脳血管イベント（脳血管事故およびTIA）の発生率の増加プラセボ対照研究における特定の非定型抗精神病薬（アリピプラゾール、オランザピン、リスペリドン）との併用。 アセナピンは、認知症関連精神病患者の治療には承認されていません。 (囲み警告の「認知症関連精神病を有する高齢患者における死亡率の増加」を参照。)

神経弛緩性悪性症候群 (NMS)、高熱、筋肉の固縮、せん妄、および自律神経を特徴とする潜在的に致命的な症状複合体

NMS が疑われる場合は、直ちに治療を中止し、集中的な対症療法とモニタリングを行ってください。

遅発性ジスキネジア。アセナピンなどの抗精神病薬の使用により報告される、不可逆的な不随意運動異常運動。

抗精神病薬に反応することが知られている慢性疾患の患者で、有効ではあるが有害性が低い可能性がある代替治療法が利用できない、または適切でない患者に対しては、長期の抗精神病薬治療を予約します。慢性治療を必要とする患者の場合、満足のいく臨床反応を達成するために必要な最低用量と最短の治療期間を使用します。治療継続の必要性を定期的に再評価する。

APA は、非定型抗精神病薬を投与されている患者の異常な不随意運動を 12 か月ごとに評価することを推奨している。遅発性ジスキネジアのリスクが高い患者の場合は、6 か月ごとに評価します。遅発性ジスキネジアの兆候や症状が現れた場合は、アセナピンの中止を検討してください。ただし、症候群の存在にもかかわらず治療が必要な患者もいます。

アセナピンなどの非定型抗精神病薬は、高血糖や糖尿病、脂質異常症、体重増加などの代謝の変化を引き起こしています。すべての非定型抗精神病薬は何らかの代謝変化を引き起こしますが、それぞれの薬には独自のリスクプロファイルがあります。 (「高血糖と糖尿病」、「脂質異常症」、「注意事項のある体重増加」も参照してください。)

非定型治療を受けている患者で報告されている、ケトアシドーシス、高浸透圧性昏睡、または死亡を伴う重篤な高血糖。抗精神病薬。 アセナピンで治療された患者で高血糖が報告されている。統合失調症または双極性躁病患者を対象とした短期対照試験では、アセナピン治療を受けた患者の約0～5％と6～16％が、それぞれ、空腹時血糖値が正常値から高値へ、境界線から高値への移行を経験した。長期（1 年間）の比較対照二重盲検試験では、ベースラインからの空腹時血糖濃度の平均増加は 2.4 mg/dL でした。

開始前または開始直後に血糖を評価する抗精神病薬治療を継続し、長期治療中に定期的にモニタリングします。 (患者へのアドバイスを参照。)

一部の非定型抗精神病薬で治療されている患者で観察される脂質パラメーターの望ましくない変化。ただし、アセナピンは短期治療中の脂質プロファイルに実質的な影響を与えません。

アセナピン治療中は、ベースライン (つまり、治療開始前または開始直後) および定期的なフォローアップ空腹時脂質評価が推奨されます。

p> 体重増加

アセナピンを含む非定型抗精神病薬治療で観察される体重増加。

メーカーは、治療中にベースラインおよび頻繁に体重をモニタリングすることを推奨しています。小児患者の場合、体重増加をモニタリングし、正常な成長に予想される体重増加と比較して評価します。

非定型抗精神病薬で報告されている起立性低血圧と失神のリスク、特に初回用量漸増中および次の場合

プラセボとの比較を行わない長期試験を含む成人を対象とした臨床試験では、アセナピン治療を受けた患者の 0.6% で失神が報告されました。小児患者を対象とした双極性躁病の短期臨床試験では、アセナピン 2.5 または 5 mg を 1 日 2 回投与された患者の 1% で失神が報告されましたが、アセナピン 10 mg を 1 日 2 回投与された患者では報告されませんでした。

起立性バイタルサインをモニタリングする低血圧になりやすい患者（例、高齢の患者、脱水症または血液量減少のある患者、降圧療法を併用している患者）、心血管疾患のある患者（例、心筋梗塞の病歴、虚血性心疾患、心不全、伝導異常）、および以下の患者脳血管疾患。低血圧、徐脈、呼吸抑制、CNS 抑制を引き起こす可能性のある他の薬剤を投与されている患者には注意して使用してください (相互作用を参照)。このようなすべての患者では、起立性バイタルサインのモニタリングを検討してください。低血圧が発生した場合は、用量の減量を検討してください。

傾眠、起立性低血圧、運動神経や感覚の不安定を引き起こす可能性があり、転倒につながり、その結果、骨折やその他の傷害を引き起こす可能性があります。

これらの影響を悪化させる可能性のある疾患、症状、またはその他の薬剤を服用している患者では、抗精神病薬治療を開始する際に転倒リスク評価を完了し、長期治療中にそのような検査を定期的に繰り返してください。

白血球減少症および無顆粒球症アセナピンを含む抗精神病薬に一時的に関連した好中球減少症が、臨床試験および/または市販後の経験中に報告されました。 無顆粒球症（死亡例を含む）は、他の抗精神病薬でも報告されています。

白血球減少症および好中球減少症の危険因子としては、既存の低白血球数または ANC、または薬物誘発性の白血球減少症または好中球減少症の病歴が含まれます。 このような危険因子を持つ患者では、治療開始から最初の数か月間 CBC をモニタリングします。他の原因因子がない場合、臨床的に重要な白血球数の低下の最初の兆候が見られた場合は、アセナピンを中止します。

臨床的に重要な好中球減少症の患者については、発熱やその他の感染症の兆候や症状 (発熱など) がないか注意深く観察してください。そして発生した場合は速やかに治療します。重度の好中球減少症（ANC <1000/mm3）が発生した場合は、アセナピンを中止します。回復が起こるまで白血球を監視します。

統合失調症の成人で観察された補正 QT (QTc) 間隔の比較的小さな増加 (プラセボと比較してアセナピンでは 2 ～ 5 ミリ秒) が、対照的で専用の QT 研究で観察されました。 ;これらの増加は、クエチアピンを投与されている患者で観察された増加よりわずかに低かった。 臨床試験中、アセナピンとプラセボでは、ベースライン後の QT 間隔の >500 ミリ秒の延長が同様の割合で報告されました。トルサード ド ポワントや心室再分極の遅延に関連する副作用は報告されていません。

QTc 間隔を延長することが知られている他の薬剤を同時に投与されている患者、不整脈の病歴のある患者、およびその他の状況での使用は避けてください。トルサード・ド・ポワントおよび/または突然死のリスクが増加する可能性があります（例、徐脈、低カリウム血症または低マグネシウム血症、先天性QT間隔延長の存在）。 (相互作用の下で QT 間隔を延長する薬剤を参照してください。)

血清プロラクチン濃度の上昇を引き起こす可能性があり、これは慢性投与中に持続し、臨床障害 (例: 乳汁漏出、無月経、女性化乳房、インポテンス) を引き起こす可能性があります。性腺機能低下症に伴う慢性高プロラクチン血症は、女性と男性の両方で骨密度の低下を引き起こす可能性があります。

以前に乳がんが検出された患者にアセナピン療法を検討する場合は、ヒト​​の乳がんの約 3 分の 1 がプロラクチンであることを考慮してください。

統合失調症および双極性躁病の臨床試験において、アセナピン治療を受けた成人患者の 0.3% で発作が報告されました。双極性躁病の短期臨床試験では、小児患者での発作は報告されていません。

発作の既往歴や発作閾値を低下させる可能性のある症状のある患者には慎重に使用してください。このような状態は、65 歳以上の患者でより一般的である可能性があります。

傾眠は通常一過性で、治療開始から 1 週間の間に最も発生率が高く、成人患者の 13 ～ 26% で報告されています。小児患者の 46 ～ 53% が臨床試験でアセナピンの投与を受けています。 (相互作用の特定の薬物を参照し、患者へのアドバイスも参照してください。)

アセナピンなどの非定型抗精神病薬で可能性のある深部体温調節機能の破壊。市販前臨床試験でアセナピン治療を受けた患者のうち、体温上昇を示唆する副作用（発熱、熱感など）を経験した患者は 1% 以下でした。

発熱の一因となる可能性のある症状を経験している患者には注意が必要です。中核体温の上昇（例、激しい運動、極度の暑さ、抗コリン作用のある薬剤の併用、脱水）。

抗精神病薬の使用に伴う食道の運動障害および誤嚥。アセナピンで嚥下障害が報告された。誤嚥の危険がある患者には注意して使用してください。

特定の集団

これまでに妊婦を対象とした研究は行われていません。薬物関連のリスクを知らせる入手可能なヒトデータはない。動物生殖研究では、アセナピンはヒトの最大推奨用量（MRHD）のそれぞれ0.7倍と0.4倍の用量で催奇形性はなかった。動物では、この薬は着床後の喪失と子犬の早期死亡を増加させ、その後の子犬の生存と体重増加を減少させました。アセナピンへの曝露による胎児への潜在的なリスクについて妊婦にアドバイスしてください。

曝露された新生児における錐体外路症状および/または離脱症状（興奮、緊張亢進、筋緊張低下、振戦、傾眠、呼吸困難、摂食障害など）のリスク妊娠後期には抗精神病薬を服用します。 症状の重症度はさまざまです。特別な治療を受けなくても数時間から数日で回復する乳児もいたが、長期の入院が必要な乳児もいた。 新生児の錐体外路症状および/または離脱症状を監視する。このような症状が発生した場合は、適切に管理してください。

非定型抗精神病薬の国家妊娠登録: 866-961-2388 および [Web]。

アセナピンはラットの乳汁中に分布します。母乳に混入するかどうかは不明。授乳中の乳児および乳生産に対する薬剤の影響も不明です。

女性に対するアセナピン療法の利点と母乳育児の利点を、薬剤への曝露または基礎疾患による乳児への潜在的なリスクと比較検討してください。

10 歳未満の小児患者における安全性と有効性は評価されていない。

小児患者における双極性 I 型障害の治療におけるアセナピン単独療法の安全性と有効性 10- 17歳成立。 このような患者は、最初の用量漸増スケジュールに従わない場合、ジストニアに対してより敏感になるようです。メーカーの推奨スケジュールに従って用量を滴定してください (「用法および用量」の「用量」を参照)。双極性障害治療の補助療法としての安全性と有効性は、これまで小児患者では確立されていない。 (薬物動態の「排除: 特殊集団」を参照。)

18 歳未満の小児患者における統合失調症の治療効果は確立されていない。 統合失調症を患う12～17歳の青年を対象とした短期間（8週間の期間）のプラセボ対照試験では、アセナピン（2.5または5mgを1日2回）はプラセボと比較してPANSS合計スコアを大幅に改善しなかった。 この試験におけるアセナピンの忍容性は、小児の双極性障害、成人の双極性障害および統合失調症の試験で観察された忍容性と概して同様でした。 さらに、統合失調症の小児患者を対象とした26週間の非盲検非対照安全性試験では、重要な安全性所見は報告されていない。

65 歳以上の患者に対する経験が不十分で、患者の反応が若い成人と異なるかどうかを判断できません。耐容性と起立性が低下するリスク。注意深く監視してください。 (「用量と投与」の「高齢患者」を参照。また、「薬物動態」の「吸収: 特別な集団」も参照。)

従来型または非定型抗精神病薬で治療されている認知症関連精神病の高齢患者は、死亡リスクが高くなります。 有害な脳血管イベントの発生率の増加は、特定の非定型抗精神病薬でも観察されます。 アセナピンは、認知症関連精神病患者の治療には承認されていません。 (囲み警告の認知症関連精神病の高齢患者における死亡率の増加を参照。また、注意が必要な認知症関連精神病の高齢患者における脳血管イベントも参照。)

重度の肝障害のある個人で観察される実質的に高い曝露機能障害 (チャイルド・ピュー クラス C)。 したがって、そのような患者への使用は禁忌です。 (薬物動態の「吸収: 特別な集団」を参照。)

軽度 (チャイルド ピュー クラス A) または中等度 (チャイルド ピュー クラス B) の肝障害のある個人では、曝露量は実質的に変化しません。したがって、そのような患者では用量調整は必要ありません。

腎障害の程度はさまざまですが、腎機能が正常な人でも曝露量は同様でした。投与量の調整は必要ありません。 (薬物動態の「吸収: 特殊集団」を参照。また、薬物動態の「除去: 特殊集団」も参照。)