Asenapine

Amaran

Peningkatan risiko kematian dengan penggunaan agen antipsikotik dalam pesakit geriatrik dengan psikosis berkaitan demensia.

Analisis 17 ujian terkawal plasebo psikosis berkaitan demensia dalam pesakit geriatrik terutamanya yang menerima ejen antipsikotik atipikal mendedahkan anggaran 1.6 hingga 1.7 kali ganda peningkatan dalam kematian berbanding dengan pesakit yang menerima plasebo.

Kebanyakan kematian kelihatan berpunca daripada kejadian berkaitan kardiovaskular (cth., kegagalan jantung, kematian mengejut) atau jangkitan (kebanyakannya radang paru-paru).

Agen antipsikotik, termasuk asenapine, tidak diluluskan untuk rawatan psikosis berkaitan demensia. (Lihat Peningkatan Kematian dalam Pesakit Geriatrik dengan Psikosis Berkaitan Demensia dalam Amaran Berkotak; Peristiwa Serebrovaskular dalam Pesakit Geriatrik dengan Psikosis Berkaitan Demensia di bawah Awas; dan juga lihat Disfagia di bawah Awas.)

Tindak Balas Kepekaan

Tindak balas hipersensitiviti dilaporkan dengan asenapine. Gejala termasuk anafilaksis, angioedema, hipotensi, takikardia, lidah bengkak, sesak nafas, berdehit, dan ruam. Sesetengah kes melaporkan berlakunya lebih daripada satu tindak balas hipersensitiviti, dan beberapa tindak balas hipersensitiviti dilaporkan berlaku selepas dos pertama. Dalam sesetengah pesakit, gejala diselesaikan selepas pemberhentian asenapine; yang lain memerlukan kemasukan ke hospital atau lawatan bilik kecemasan dan campur tangan terapeutik. (Lihat Kontraindikasi di bawah Awas dan juga lihat Nasihat kepada Pesakit.)

Amaran dan Langkah Berjaga-jaga Lain

Peningkatan kejadian buruk serebrovaskular (kemalangan serebrovaskular dan TIA), termasuk kematian, diperhatikan pada pesakit geriatrik dengan psikosis berkaitan demensia yang dirawat dengan agen antipsikotik atipikal tertentu (aripiprazole, olanzapine, risperidone) dalam kajian terkawal plasebo. Asenapine tidak diluluskan untuk rawatan pesakit dengan psikosis berkaitan demensia. (Lihat Peningkatan Kematian dalam Pesakit Geriatrik dengan Psikosis Berkaitan Demensia dalam Amaran Berkotak.)

Sindrom malignan neuroleptik (NMS), kompleks simptom yang berpotensi membawa maut yang dicirikan oleh hiperpireksia, ketegaran otot, kecelaruan dan autonomi. ketidakstabilan, dilaporkan dengan agen antipsikotik, termasuk asenapine.

Jika NMS disyaki, segera hentikan terapi dan berikan rawatan dan pemantauan simptom yang intensif.

Tardive dyskinesia, sindrom yang terdiri daripada berpotensi pergerakan dyskinetik yang tidak dapat dipulihkan, dilaporkan dengan penggunaan agen antipsikotik, termasuk asenapine.

Rizab rawatan antipsikotik jangka panjang untuk pesakit dengan penyakit kronik yang diketahui bertindak balas terhadap agen antipsikotik, dan bagi siapa rawatan alternatif, berkesan, tetapi berpotensi kurang berbahaya tidak tersedia atau sesuai. Pada pesakit yang memerlukan rawatan kronik, gunakan dos terendah dan tempoh rawatan paling singkat yang diperlukan untuk mencapai tindak balas klinikal yang memuaskan; menilai semula keperluan terapi berterusan secara berkala.

APA mengesyorkan menilai pesakit yang menerima ejen antipsikotik atipikal untuk pergerakan sukarela yang tidak normal setiap 12 bulan; untuk pesakit yang berisiko tinggi untuk diskinesia tardive, menilai setiap 6 bulan. Pertimbangkan pemberhentian asenapine jika tanda dan gejala tardive dyskinesia muncul. Walau bagaimanapun, sesetengah pesakit mungkin memerlukan rawatan walaupun terdapat sindrom.

Agen antipsikotik atipikal, termasuk asenapine, telah menyebabkan perubahan metabolik, termasuk hiperglikemia dan diabetes mellitus, dislipidemia dan penambahan berat badan. Walaupun semua antipsikotik atipikal menghasilkan beberapa perubahan metabolik, setiap ubat mempunyai profil risiko khususnya sendiri. (Lihat Hiperglisemia dan Diabetes Mellitus, lihat Dislipidemia, dan juga lihat Pertambahan Berat Badan di bawah Awas.)

Hiperglisemia, kadangkala teruk dan dikaitkan dengan ketoasidosis, koma hiperosmolar atau kematian, dilaporkan pada pesakit yang menerima atipikal agen antipsikotik. Hiperglikemia dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan asenapine. Dalam ujian terkawal jangka pendek pada pesakit dengan skizofrenia atau mania bipolar, kira-kira 0-5 dan 6-16% pesakit yang dirawat asenapine mengalami perubahan dari normal ke tinggi dan dari sempadan ke kepekatan glukosa puasa yang tinggi, masing-masing. Dalam kajian jangka panjang (satu tahun), terkawal pembanding, dua buta, peningkatan purata dalam kepekatan glukosa puasa daripada garis dasar ialah 2.4 mg/dL.

Menilai glukosa darah sebelum atau tidak lama selepas permulaan terapi antipsikotik, kemudian pantau secara berkala semasa terapi jangka panjang. (Lihat Nasihat kepada Pesakit.)

Perubahan yang tidak diingini dalam parameter lipid diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan beberapa antipsikotik atipikal. Walau bagaimanapun, asenapine tidak menjejaskan profil lipid dengan ketara semasa terapi jangka pendek.

Baseline (iaitu, sebelum atau tidak lama selepas memulakan terapi) dan penilaian lipid puasa susulan berkala yang disyorkan semasa terapi asenapine. Pertambahan Berat Badan

Pertambahan berat badan diperhatikan dengan terapi antipsikotik atipikal, termasuk asenapine.

Pengeluar mengesyorkan garis dasar dan pemantauan berat badan yang kerap semasa terapi. Dalam pesakit kanak-kanak, pantau pertambahan berat badan dan nilai berbanding yang dijangkakan untuk pertumbuhan normal.

Risiko hipotensi ortostatik dan pengsan yang dilaporkan dengan antipsikotik atipikal, terutamanya semasa pentitratan dos awal dan apabila dos meningkat.

Dalam ujian klinikal pada orang dewasa, termasuk ujian jangka panjang tanpa perbandingan dengan plasebo, pengsan dilaporkan dalam 0.6% pesakit yang dirawat asenapine. Dalam ujian mania bipolar jangka pendek dalam pesakit kanak-kanak, pengsan dilaporkan dalam 1% pesakit yang menerima asenapine 2.5 atau 5 mg dua kali sehari dan tiada pesakit yang menerima asenapine 10 mg dua kali sehari.

Pantau tanda-tanda vital ortostatik dalam pesakit yang terdedah kepada hipotensi (cth., pesakit geriatrik, pesakit dehidrasi atau hipovolemia, pesakit yang menerima terapi antihipertensi secara serentak), pesakit dengan penyakit kardiovaskular (cth., sejarah MI, penyakit jantung iskemik, kegagalan jantung, keabnormalan pengaliran), dan pesakit dengan penyakit serebrovaskular. Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang menerima ubat lain yang boleh menyebabkan hipotensi, bradikardia, kemurungan pernafasan, atau kemurungan CNS (lihat Interaksi). Dalam semua pesakit sedemikian, pertimbangkan untuk memantau tanda-tanda vital ortostatik; jika hipotensi berlaku, pertimbangkan pengurangan dos.

Boleh menyebabkan mengantuk, hipotensi postur, dan ketidakstabilan motor dan deria, yang boleh menyebabkan jatuh dan, akibatnya, patah tulang atau kecederaan lain.

Pada pesakit dengan penyakit, keadaan atau ubat lain yang boleh memburukkan lagi kesan ini, lengkapkan penilaian risiko jatuh apabila memulakan terapi antipsikotik dan ulangi ujian sedemikian secara berkala semasa terapi jangka panjang.

Leukopenia dan neutropenia berkaitan sementara dengan agen antipsikotik, termasuk asenapine, dilaporkan semasa percubaan klinikal dan/atau pengalaman pasca pemasaran. Agranulositosis (termasuk kes maut) juga dilaporkan dengan agen antipsikotik lain.

Faktor risiko yang berkemungkinan untuk leukopenia dan neutropenia termasuk kiraan WBC rendah atau ANC yang sedia ada atau sejarah leukopenia atau neutropenia akibat dadah. Pantau CBC semasa beberapa bulan pertama terapi pada pesakit dengan faktor risiko sedemikian. Hentikan asenapine pada tanda pertama penurunan penting secara klinikal dalam kiraan WBC jika tiada faktor penyebab lain.

Pantau pesakit dengan neutropenia penting secara klinikal untuk demam atau tanda dan gejala jangkitan lain (cth., demam) dan rawat segera jika ia berlaku. Hentikan asenapine jika neutropenia teruk (ANC <1000/mm3) berlaku; pantau WBC sehingga pemulihan berlaku.

Peningkatan yang agak kecil (2–5 msec dengan asenapine berbanding dengan plasebo) dalam selang QT (QTc) yang diperbetulkan yang diperhatikan pada orang dewasa dengan skizofrenia dalam kajian QT terkawal dan berdedikasi ; peningkatan ini adalah lebih rendah sedikit daripada yang diperhatikan pada pesakit yang menerima quetiapine. Semasa ujian klinikal, pemanjangan selang QT selepas garis dasar >500 msec dilaporkan pada kadar yang sama untuk asenapine dan plasebo; torsades de pointes atau kesan buruk yang berkaitan dengan repolarisasi ventrikel tertunda tidak dilaporkan.

Elakkan penggunaan pada pesakit yang menerima ubat lain secara serentak yang diketahui memanjangkan selang QTc, pada pesakit yang mempunyai sejarah aritmia jantung, dan dalam keadaan lain yang boleh meningkatkan risiko torsades de pointes dan/atau kematian mengejut (cth., bradikardia, hipokalemia atau hipomagnesemia, kehadiran pemanjangan selang QT kongenital). (Lihat Ubat yang Memanjangkan Selang QT di bawah Interaksi.)

Boleh menyebabkan kepekatan prolaktin serum meningkat, yang mungkin berterusan semasa pentadbiran kronik dan menyebabkan gangguan klinikal (cth., galactorrhea, amenorea, ginekomastia, mati pucuk); hiperprolaktinemia kronik yang dikaitkan dengan hipogonadisme boleh menyebabkan penurunan ketumpatan tulang pada wanita dan lelaki.

Jika mempertimbangkan terapi asenapine pada pesakit dengan kanser payudara yang dikesan sebelum ini, pertimbangkan bahawa kira-kira satu pertiga daripada kanser payudara manusia adalah prolaktin- bergantung secara in vitro.

Sawan dilaporkan dalam 0.3% pesakit dewasa yang dirawat asenapine dalam ujian klinikal skizofrenia dan mania bipolar. Tiada sawan dilaporkan dalam pesakit pediatrik dalam percubaan mania bipolar jangka pendek.

Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mempunyai sejarah sawan atau keadaan yang mungkin menurunkan ambang sawan; keadaan sedemikian mungkin lebih kerap berlaku pada pesakit ≥65 tahun.

Somnolence, biasanya sementara dan dengan kejadian tertinggi semasa minggu pertama terapi, dilaporkan dalam 13-26% pesakit dewasa dan 46-53% pesakit kanak-kanak yang menerima asenapine dalam ujian klinikal. (Lihat Ubat Khusus di bawah Interaksi dan juga lihat Nasihat kepada Pesakit.)

Gangguan keupayaan untuk mengawal suhu badan teras mungkin dengan agen antipsikotik atipikal, termasuk asenapine; ≤1% pesakit yang dirawat asenapine dalam ujian klinikal prapemasaran mengalami kesan buruk yang menunjukkan peningkatan suhu badan (cth., pyrexia, rasa panas).

Berhati-hati pada pesakit yang akan mengalami keadaan yang boleh menyumbang kepada peningkatan suhu badan teras (cth., senaman berat, haba melampau, penggunaan serentak agen dengan aktiviti antikolinergik, dehidrasi).

Dismotiliti dan aspirasi esofagus yang berkaitan dengan penggunaan agen antipsikotik. Disfagia dilaporkan dengan asenapine. Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang berisiko untuk aspirasi.

Populasi Tertentu

Tiada kajian dijalankan setakat ini pada wanita hamil. Tiada data manusia tersedia yang memaklumkan risiko berkaitan dadah. Dalam kajian pembiakan haiwan, asenapine tidak teratogenik pada dos 0.7 dan 0.4 kali, masing-masing, dos maksimum yang disyorkan manusia (MRHD). Dalam haiwan, ubat meningkatkan kehilangan selepas implantasi dan kematian anak awal dan mengurangkan kemandirian anak dan penambahan berat badan. Nasihatkan wanita hamil tentang potensi risiko kepada janin dengan pendedahan asenapine.

Risiko untuk simptom ekstrapiramidal dan/atau penarikan (cth., pergolakan, hipertonia, hipotonia, gegaran, mengantuk, gangguan pernafasan, gangguan penyusuan) dalam neonat terdedah kepada agen antipsikotik semasa trimester ketiga. Gejala telah berbeza-beza dalam keterukan; sesetengah bayi pulih dalam beberapa jam hingga beberapa hari tanpa rawatan khusus manakala yang lain memerlukan kemasukan ke hospital yang berpanjangan. Pantau neonat untuk simptom ekstrapiramidal dan/atau penarikan diri; jika gejala sedemikian berlaku, uruskan dengan sewajarnya.

Pendaftaran Kehamilan Kebangsaan untuk Antipsikotik Atipikal: 866-961-2388 dan [Web].

Asenapine mengedarkan ke dalam susu dalam tikus; tidak diketahui sama ada diedarkan ke dalam susu manusia. Kesan ubat ke atas bayi yang menyusu dan pengeluaran susu juga tidak diketahui.

Timbang manfaat terapi asenapine kepada wanita dan faedah penyusuan susu ibu terhadap potensi risiko kepada bayi daripada pendedahan kepada ubat atau daripada yang mendasari keadaan ibu.

Keselamatan dan keberkesanan tidak dinilai pada pesakit kanak-kanak <10 tahun.

Keselamatan dan keberkesanan monoterapi asenapine untuk rawatan gangguan bipolar I dalam pesakit pediatrik 10– 17 tahun ditubuhkan. Pesakit sedemikian kelihatan lebih sensitif kepada dystonia jika jadual pentitratan dos awal tidak diikuti; titrasi dos mengikut jadual yang disyorkan pengilang (lihat Dos di bawah Dos dan Pentadbiran). Keselamatan dan keberkesanan sebagai terapi tambahan untuk rawatan gangguan bipolar tidak ditubuhkan pada pesakit kanak-kanak setakat ini. (Lihat Penghapusan: Populasi Khas, di bawah Farmakokinetik.)

Keberkesanan untuk rawatan skizofrenia yang tidak ditubuhkan pada pesakit kanak-kanak <18 tahun. Dalam jangka pendek (iaitu, tempoh 8 minggu), percubaan terkawal plasebo pada remaja 12-17 tahun dengan skizofrenia, asenapine (2.5 atau 5 mg dua kali sehari) tidak meningkatkan jumlah skor PANSS dengan ketara berbanding plasebo. Toleransi asenapine dalam percubaan ini secara amnya adalah serupa dengan yang diperhatikan dalam ujian bipolar pediatrik dan bipolar dewasa dan skizofrenia. Di samping itu, tiada penemuan keselamatan penting yang dilaporkan dalam percubaan keselamatan 26 minggu, label terbuka, tidak terkawal dalam pesakit pediatrik dengan skizofrenia.

Pengalaman yang tidak mencukupi pada pesakit ≥65 tahun untuk menentukan sama ada mereka bertindak balas secara berbeza daripada orang dewasa yang lebih muda. Risiko toleransi yang lebih lemah dan ortostasis; memantau dengan teliti. (Lihat Pesakit Geriatrik di bawah Dos dan Pentadbiran dan juga lihat Penyerapan: Populasi Khas, di bawah Farmakokinetik.)

Pesakit geriatrik dengan psikosis berkaitan demensia yang dirawat dengan sama ada agen antipsikotik konvensional atau atipikal berada pada peningkatan risiko kematian; peningkatan kejadian kejadian serebrovaskular buruk juga diperhatikan dengan agen antipsikotik atipikal tertentu. Asenapine tidak diluluskan untuk rawatan pesakit dengan psikosis berkaitan demensia. (Lihat Peningkatan Kematian dalam Pesakit Geriatrik dengan Psikosis Berkaitan Demensia dalam Amaran Berkotak-kotak dan juga lihat Peristiwa Serebrovaskular dalam Pesakit Geriatrik dengan Psikosis Berkaitan Demensia di bawah Awas.)

Pendedahan yang jauh lebih tinggi diperhatikan pada individu dengan hepatik yang teruk kemerosotan nilai (Child-Pugh kelas C). Oleh itu, penggunaan adalah kontraindikasi pada pesakit sedemikian. (Lihat Penyerapan: Populasi Khas, di bawah Farmakokinetik.)

Pendedahan tidak banyak diubah pada individu yang mengalami gangguan hepatik ringan (kelas Child-Pugh A) atau sederhana (kelas Child-Pugh B); pelarasan dos oleh itu tidak diperlukan pada pesakit sedemikian.

Pendedahan adalah serupa pada individu yang mempunyai tahap kerosakan buah pinggang yang berbeza-beza dan mereka yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal; pelarasan dos tidak diperlukan. (Lihat Penyerapan: Populasi Khas, di bawah Farmakokinetik dan juga lihat Penghapusan: Populasi Khas, di bawah Farmakokinetik.)