Asenapine

Waarschuwingen

Verhoogd risico op overlijden bij gebruik van antipsychotica bij geriatrische patiënten met aan dementie gerelateerde psychose.

Analysen van 17 placebogecontroleerde onderzoeken naar dementiegerelateerde psychose bij geriatrische patiënten die voornamelijk atypische antipsychotica kregen, onthulden een ongeveer 1,6 tot 1,7 maal hogere mortaliteit vergeleken met die bij patiënten die placebo kregen.

De meeste sterfgevallen leken het gevolg te zijn van cardiovasculaire gebeurtenissen (bijvoorbeeld hartfalen, plotselinge dood) of infecties (meestal longontsteking).

Antipsychotica, waaronder asenapine, zijn niet goedgekeurd voor de behandeling van aan dementie gerelateerde psychose. (Zie Verhoogde sterfte bij geriatrische patiënten met aan dementie gerelateerde psychose in de waarschuwingsbox; Cerebrovasculaire voorvallen bij geriatrische patiënten met aan dementie gerelateerde psychose onder Waarschuwingen; en zie ook Dysfagie onder Waarschuwingen.)

Gevoeligheidsreacties

Overgevoeligheidsreacties gemeld bij gebruik van asenapine. Symptomen waren onder meer anafylaxie, angio-oedeem, hypotensie, tachycardie, gezwollen tong, kortademigheid, piepende ademhaling en huiduitslag. In sommige gevallen werd melding gemaakt van het optreden van meer dan één overgevoeligheidsreactie, en in verschillende gevallen werden overgevoeligheidsreacties gemeld die optraden na de eerste dosis. Bij sommige patiënten verdwenen de symptomen na stopzetting van asenapine; anderen hadden ziekenhuisopnames of bezoeken aan de spoedeisende hulp en therapeutische interventies nodig. (Zie Contra-indicaties onder Waarschuwingen en zie ook Advies aan patiënten.)

Overige waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

Verhoogde incidentie van ongunstige cerebrovasculaire voorvallen (cerebrovasculaire accidenten en TIA's), inclusief fatale afloop, waargenomen bij behandelde geriatrische patiënten met aan dementie gerelateerde psychose met bepaalde atypische antipsychotica (aripiprazol, olanzapine, risperidon) in placebogecontroleerde onderzoeken. Asenapine is niet goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met aan dementie gerelateerde psychose. (Zie Verhoogde mortaliteit bij geriatrische patiënten met aan dementie gerelateerde psychose in de omkaderde waarschuwing.)

Maligne neurolepticasyndroom (MNS), een potentieel dodelijk symptoomcomplex dat wordt gekenmerkt door hyperpyrexie, spierstijfheid, delirium en autonome instabiliteit, gemeld bij antipsychotica, waaronder asenapine.

Als er een vermoeden bestaat van MNS, stop dan onmiddellijk met de behandeling en zorg voor intensieve symptomatische behandeling en monitoring.

Tardieve dyskinesie, een syndroom dat mogelijk bestaat uit onomkeerbare, onwillekeurige dyskinetische bewegingen, gemeld bij gebruik van antipsychotica, waaronder asenapine.

Reserveer een langdurige antipsychotische behandeling voor patiënten met een chronische ziekte waarvan bekend is dat ze reageren op antipsychotica, en voor wie alternatieve, effectieve, maar potentieel minder schadelijke behandelingen niet beschikbaar of geschikt zijn. Gebruik bij patiënten die een chronische behandeling nodig hebben de laagste dosering en de kortste behandelingsduur die nodig zijn om een ​​bevredigende klinische respons te bereiken; herbeoordeel periodiek de noodzaak van voortgezette therapie.

APA beveelt aan om patiënten die atypische antipsychotica krijgen elke 12 maanden te beoordelen op abnormale onwillekeurige bewegingen; voor patiënten met een verhoogd risico op tardieve dyskinesie, elke 6 maanden beoordelen. Overweeg het staken van asenapine als tekenen en symptomen van tardieve dyskinesie optreden. Sommige patiënten kunnen echter behandeling nodig hebben ondanks de aanwezigheid van het syndroom.

Atypische antipsychotica, waaronder asenapine, hebben metabolische veranderingen veroorzaakt, waaronder hyperglykemie en diabetes mellitus, dyslipidemie en gewichtstoename. Hoewel alle atypische antipsychotica enige metabolische veranderingen veroorzaken, heeft elk medicijn zijn eigen specifieke risicoprofiel. (Zie Hyperglykemie en Diabetes Mellitus, zie Dyslipidemie, en zie ook Gewichtstoename onder Voorzorgsmaatregelen.)

Hyperglykemie, soms ernstig en geassocieerd met ketoacidose, hyperosmolair coma of overlijden, gemeld bij patiënten die atypische antipsychotica. Hyperglykemie gemeld bij patiënten behandeld met asenapine. In gecontroleerde onderzoeken op korte termijn bij patiënten met schizofrenie of bipolaire manie ondervonden ongeveer 0-5 en 6-16% van de met asenapine behandelde patiënten verschuivingen van respectievelijk normale naar hoge en van borderline naar hoge nuchtere glucoseconcentraties. In een langere termijn (een jaar), vergelijkend gecontroleerd, dubbelblind onderzoek, was de gemiddelde stijging van de nuchtere glucoseconcentraties ten opzichte van de uitgangswaarde 2,4 mg/dl.

Beoordeel de bloedglucose vóór of kort na de start van antipsychotische therapie, en vervolgens periodiek monitoren tijdens langdurige therapie. (Zie Advies aan patiënten.)

Ongewenste veranderingen in lipidenparameters waargenomen bij patiënten die werden behandeld met sommige atypische antipsychotica. Asenapine heeft echter geen substantiële invloed op het lipidenprofiel tijdens kortdurende therapie.

Basislijn (d.w.z. vóór of kort na aanvang van de therapie) en periodieke vervolgevaluaties van nuchtere lipiden worden aanbevolen tijdens behandeling met asenapine.

p> Gewichtstoename

Gewichtstoename waargenomen bij atypische antipsychotische therapie, waaronder asenapine.

De fabrikant raadt basislijn- en frequente controle van het gewicht tijdens de therapie aan. Houd bij pediatrische patiënten de gewichtstoename in de gaten en evalueer deze met de verwachte gewichtstoename voor normale groei.

Risico op orthostatische hypotensie en syncope gemeld bij atypische antipsychotica, vooral tijdens initiële dosistitratie en wanneer de dosering wordt verhoogd.

In klinische onderzoeken bij volwassenen, inclusief langetermijnonderzoeken zonder vergelijking met placebo, werd syncope gemeld bij 0,6% van de met asenapine behandelde patiënten. In kortetermijnstudies naar bipolaire manie bij pediatrische patiënten werd syncope gemeld bij 1% van de patiënten die asenapine 2,5 of 5 mg tweemaal daags kregen en bij geen enkele patiënt die asenapine 10 mg tweemaal daags kreeg.

Monitor orthostatische vitale functies in patiënten die gevoelig zijn voor hypotensie (bijvoorbeeld geriatrische patiënten, patiënten met dehydratie of hypovolemie, patiënten die gelijktijdig antihypertensiva krijgen), patiënten met hart- en vaatziekten (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van MI, ischemische hartziekte, hartfalen, geleidingsafwijkingen) en patiënten met cerebrovasculaire aandoening. Wees voorzichtig bij patiënten die andere geneesmiddelen krijgen die hypotensie, bradycardie, ademhalingsdepressie of depressie van het centrale zenuwstelsel kunnen veroorzaken (zie Interacties). Overweeg bij al deze patiënten monitoring van orthostatische vitale functies; als hypotensie optreedt, overweeg dan een dosisverlaging.

Kan slaperigheid, orthostatische hypotensie en motorische en sensorische instabiliteit veroorzaken, wat kan leiden tot vallen en dientengevolge tot breuken of ander letsel.

Bij patiënten met ziekten, aandoeningen of andere medicijnen die deze effecten kunnen verergeren, moet u de valrisicobeoordeling voltooien wanneer u een antipsychotische therapie start en dergelijke tests periodiek herhalen tijdens langdurige therapie.

Leukopenie en neutropenie die tijdelijk verband houdt met antipsychotica, waaronder asenapine, gemeld tijdens klinische onderzoeken en/of postmarketingervaring. Agranulocytose (waaronder fatale gevallen) is ook gemeld bij andere antipsychotica.

Mogelijke risicofactoren voor leukopenie en neutropenie zijn onder meer een reeds bestaand laag aantal witte bloedcellen of ANC of een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde leukopenie of neutropenie. Controleer CBC tijdens de eerste paar maanden van de behandeling bij patiënten met dergelijke risicofactoren. Stop met asenapine bij het eerste teken van een klinisch belangrijke afname van het leukocytenaantal, bij afwezigheid van andere oorzakelijke factoren.

Controleer patiënten met klinisch belangrijke neutropenie zorgvuldig op koorts of andere tekenen en symptomen van infectie (bijv. koorts) en behandel ze onmiddellijk als ze zich voordoen. Stop met asenapine als ernstige neutropenie (ANC <1000/mm3) optreedt; controleer WBC totdat herstel optreedt.

Relatief kleine toenames (2-5 msec met asenapine vergeleken met placebo) in het gecorrigeerde QT (QTc)-interval waargenomen bij volwassenen met schizofrenie in een gecontroleerde en specifieke QT-studie ; deze stijgingen waren iets lager dan die waargenomen bij patiënten die quetiapine kregen. Tijdens klinische onderzoeken werden post-baseline QT-intervalverlengingen >500 msec met vergelijkbare frequenties gerapporteerd voor asenapine en placebo; torsades de pointes of bijwerkingen geassocieerd met vertraagde ventriculaire repolarisatie zijn niet gerapporteerd.

Vermijd het gebruik bij patiënten die gelijktijdig andere geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen, bij patiënten met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, en in andere omstandigheden die kan het risico op torsades de pointes en/of plotselinge dood verhogen (bijv. bradycardie, hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, aanwezigheid van congenitale verlenging van het QT-interval). (Zie Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen onder Interacties.)

Kan verhoogde serumprolactineconcentraties veroorzaken, die kunnen aanhouden tijdens chronische toediening en klinische stoornissen kunnen veroorzaken (bijv. galactorroe, amenorroe, gynaecomastie, impotentie); chronische hyperprolactinemie geassocieerd met hypogonadisme kan leiden tot een verminderde botdichtheid bij zowel vrouwen als mannen.

Als u behandeling met asenapine overweegt bij een patiënt met eerder gedetecteerde borstkanker, bedenk dan dat ongeveer een derde van de borstkankers bij de mens prolactine is. afhankelijk in vitro.

Aanvallen gerapporteerd bij 0,3% van de met asenapine behandelde volwassen patiënten in klinische onderzoeken naar schizofrenie en bipolaire manie. Er zijn geen aanvallen gerapporteerd bij pediatrische patiënten in een kortdurend onderzoek naar bipolaire manie.

Gebruik met voorzichtigheid bij patiënten met een voorgeschiedenis van aanvallen of aandoeningen die de drempel voor aanvallen kunnen verlagen; Dergelijke aandoeningen kunnen vaker voorkomen bij patiënten ≥65 jaar.

Slaperigheid, meestal van voorbijgaande aard en met de hoogste incidentie tijdens de eerste week van de behandeling, gerapporteerd bij 13-26% van de volwassen patiënten en 46-53% van de pediatrische patiënten die asenapine kregen in klinische onderzoeken. (Zie Specifieke geneesmiddelen onder Interacties en zie ook Advies aan patiënten.)

Verstoring van het vermogen om de kernlichaamstemperatuur te reguleren is mogelijk met atypische antipsychotica, waaronder asenapine; ≤1% van de met asenapine behandelde patiënten in klinische onderzoeken vóór het op de markt brengen ondervond bijwerkingen die wijzen op een stijging van de lichaamstemperatuur (bijvoorbeeld koorts, het warm hebben).

Wees voorzichtig bij patiënten die aandoeningen zullen ervaren die kunnen bijdragen aan een verhoging van de kerntemperatuur van het lichaam (bijv. zware inspanning, extreme hitte, gelijktijdig gebruik van middelen met anticholinergische werking, uitdroging).

Slokdarmdysmotiliteit en aspiratie geassocieerd met het gebruik van antipsychotica. Dysfagie gemeld bij asenapine. Wees voorzichtig bij patiënten met een risico op aspiratie.

Specifieke populaties

Er zijn tot nu toe geen onderzoeken uitgevoerd bij zwangere vrouwen. Er zijn geen gegevens over de mens beschikbaar die informatie geven over het drugsgerelateerde risico. In reproductiestudies bij dieren was asenapine niet teratogeen bij doseringen van respectievelijk 0,7 en 0,4 keer de maximaal aanbevolen dosering voor mensen (MRHD). Bij dieren verhoogde het medicijn het verlies na implantatie en de vroege sterfte van de jongen, en verminderde de daaropvolgende overleving en gewichtstoename van de jongen. Informeer zwangere vrouwen over mogelijke risico's voor de foetus bij blootstelling aan asenapine.

Risico op extrapiramidale symptomen en/of ontwenningsverschijnselen (bijvoorbeeld agitatie, hypertonie, hypotonie, tremor, slaperigheid, ademnood, voedingsstoornis) bij blootgestelde pasgeborenen antipsychotica tijdens het derde trimester. De symptomen varieerden in ernst; sommige baby's herstelden binnen enkele uren tot dagen zonder specifieke behandeling, terwijl andere een langdurige ziekenhuisopname nodig hadden. Monitor neonaten op extrapiramidale symptomen en/of ontwenningsverschijnselen; als dergelijke symptomen optreden, handel dan op de juiste manier.

Nationale zwangerschapsregistratie voor atypische antipsychotica: 866-961-2388 en [Web].

Asenapine wordt bij ratten in de melk gedistribueerd; niet bekend of het in de moedermelk terechtkomt. De effecten van het geneesmiddel op zuigelingen en op de melkproductie zijn ook niet bekend.

Weeg het voordeel van behandeling met asenapine voor de vrouw en de voordelen van borstvoeding af tegen het potentiële risico voor het kind als gevolg van blootstelling aan het geneesmiddel of van de onderliggende toestand van de moeder.

Veiligheid en werkzaamheid niet geëvalueerd bij pediatrische patiënten <10 jaar.

Veiligheid en werkzaamheid van asenapine-monotherapie voor de behandeling van bipolaire I-stoornis bij pediatrische patiënten 10– 17 jaar vastgesteld. Dergelijke patiënten lijken gevoeliger te zijn voor dystonie als het initiële dosistitratieschema niet wordt gevolgd; titreer de dosering volgens het door de fabrikant aanbevolen schema (zie Dosering onder Dosering en toediening). De veiligheid en werkzaamheid als aanvullende therapie voor de behandeling van een bipolaire stoornis zijn tot nu toe niet vastgesteld bij pediatrische patiënten. (Zie Eliminatie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek.)

De werkzaamheid voor de behandeling van schizofrenie is niet vastgesteld bij pediatrische patiënten <18 jaar oud. In een kortetermijnstudie (d.w.z. 8 weken), placebogecontroleerd onderzoek bij adolescenten van 12-17 jaar met schizofrenie, verbeterde asenapine (tweemaal daags 2,5 of 5 mg) de PANSS-totaalscore niet substantieel vergeleken met placebo. De verdraagbaarheid van asenapine was in dit onderzoek over het algemeen vergelijkbaar met die waargenomen in de pediatrische bipolaire en volwassen bipolaire en schizofrenieonderzoeken. Bovendien zijn er geen belangrijke veiligheidsbevindingen gerapporteerd in een 26 weken durend, open-label, ongecontroleerd veiligheidsonderzoek bij pediatrische patiënten met schizofrenie.

Onvoldoende ervaring bij patiënten ≥65 jaar om te bepalen of zij anders reageren dan jongere volwassenen. Risico op slechtere tolerantie en orthostasis; zorgvuldig in de gaten houden. (Zie Geriatrische patiënten onder Dosering en toediening en zie ook Absorptie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek.)

Geriatrische patiënten met aan dementie gerelateerde psychose die worden behandeld met conventionele of atypische antipsychotica lopen een verhoogd risico op overlijden; verhoogde incidentie van ongunstige cerebrovasculaire voorvallen, ook waargenomen bij bepaalde atypische antipsychotica. Asenapine is niet goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met aan dementie gerelateerde psychose. (Zie Verhoogde sterfte bij geriatrische patiënten met aan dementie gerelateerde psychose in de omkaderde waarschuwing en zie ook Cerebrovasculaire voorvallen bij geriatrische patiënten met aan dementie gerelateerde psychose onder Voorzorgsmaatregelen.)

Aanzienlijk hogere blootstellingen waargenomen bij personen met ernstige leverproblemen beperking (Child-Pugh-klasse C). Het gebruik is daarom gecontra-indiceerd bij dergelijke patiënten. (Zie Absorptie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek.)

De blootstelling verandert niet substantieel bij personen met milde (Child-Pugh klasse A) of matige (Child-Pugh klasse B) leverfunctiestoornis; Bij dergelijke patiënten is een dosisaanpassing daarom niet nodig.

Blootstelling was vergelijkbaar bij personen met een verschillende mate van nierfunctiestoornis en bij personen met een normale nierfunctie; dosisaanpassing niet vereist. (Zie Absorptie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek en zie ook Eliminatie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek.)