Asenapine

Merknamen: Saphris
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Asenapine

Schizofrenie

Acute en onderhoudsbehandeling van schizofrenie bij volwassenen.

De American Psychiatric Association (APA) beschouwt de meeste atypische antipsychotica als eerstelijnsgeneesmiddelen voor de behandeling van de acute fase van schizofrenie (inclusief de eerste psychotische episoden).

Patiënten die niet reageren op of een geneesmiddel tolereren, kan met succes worden behandeld met een middel uit een andere klasse of met een ander bijwerkingenprofiel.

Bipolaire stoornis

Acute behandeling als monotherapie of aanvullende therapie met lithium of valproaat van manische of gemengde episoden geassocieerd met bipolaire I-stoornis (met of zonder psychotische kenmerken).

Onderhoudsbehandeling als monotherapie van bipolaire I-stoornis.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Asenapine

Administratie

Sublinguale administratie

Dien de tabletten tweemaal daags sublinguaal toe.

Haal de tablet voor sublinguaal gebruik pas vlak voor de toediening uit de blisterverpakking. Trek met droge handen de blisterverpakking uit de verpakking en trek het gekleurde lipje los om de tablet bloot te leggen; duw de tablet niet door de blisterverpakking. Verwijder de tablet voorzichtig, plaats hem onder de tong en laat hem vervolgens volledig oplossen (duurt meestal ongeveer 10 seconden).

Niet eten of drinken gedurende 10 minuten na toediening. De tabletten voor sublinguaal gebruik niet splitsen, pletten, kauwen of doorslikken. (Zie Voedsel en water onder Farmacokinetiek.)

Dosering

Verkrijgbaar als asenapinemaleaat; dosering uitgedrukt in termen van asenapine.

Pediatrische patiënten

Bipolaire stoornis Manische en gemengde episoden: Monotherapie Sublinguaal

Kinderen en adolescenten van 10–17 jaar: aanvankelijk tweemaal daags 2,5 mg. De aanbevolen streefdosering is tweemaal daags 2,5–10 mg. Op basis van de individuele respons en verdraagbaarheid van de patiënt kan de dosering na drie dagen worden verhoogd naar tweemaal daags 5 mg en na nog eens drie dagen naar tweemaal daags 10 mg. Titreer de dosering zorgvuldig om het risico op dystonie te verminderen. (Zie Gebruik bij kinderen onder Waarschuwingen.) Veiligheid van doseringen >10 mg tweemaal daags niet geëvalueerd.

Volwassenen

Schizofrenie Sublinguaal

Voor acute behandeling is de aanbevolen aanvangs- en doeldosis tweemaal daags 5 mg . Kan na 1 week worden verhoogd tot 10 mg tweemaal daags, afhankelijk van de verdraagbaarheid. De hogere dosering (10 mg tweemaal daags) leverde in klinische onderzoeken geen extra therapeutisch voordeel op, maar ging duidelijk gepaard met toegenomen bijwerkingen. Veiligheid van doseringen > 10 mg tweemaal daags niet geëvalueerd.

Voor onderhoudsbehandeling is het aanbevolen doeldoseringsbereik 5-10 mg tweemaal daags.

Bij patiënten met een eerste of meerdere episoden die in remissie zijn, APA beveelt een onderhoudstherapie voor onbepaalde tijd aan, of een geleidelijke stopzetting van het antipsychoticum, met nauwgezette follow-up en een plan om de behandeling te hervatten wanneer de symptomen terugkeren. Overweeg het staken van de antipsychotische therapie alleen na ≥1 jaar symptoomremissie of optimale respons tijdens de behandeling met het geneesmiddel. Onderhoudsbehandeling voor onbepaalde tijd aanbevolen als de patiënt meerdere eerdere psychotische episoden of 2 episoden binnen 5 jaar heeft doorgemaakt.

Bipolaire stoornis Manische en gemengde episoden: monotherapie of combinatietherapie Sublinguaal

Monotherapie voor acute behandeling: aanvangs- en doeldosering is 5– 10 mg tweemaal daags. Veiligheid van doseringen >10 mg tweemaal daags niet geëvalueerd.

Adjuvante therapie met lithium of valproaat voor acute behandeling: aanvankelijk 5 mg tweemaal daags. Kan de dosering verhogen tot tweemaal daags 10 mg op basis van de klinische respons en verdraagbaarheid. Veiligheid van doseringen >10 mg tweemaal daags niet geëvalueerd.

Ga bij responsieve patiënten door met de medicamenteuze behandeling na de acute respons.

Monotherapie voor onderhoudsbehandeling: ga door met dezelfde dosering als tijdens de stabilisatie (5-10 mg tweemaal daags). Op basis van de klinische respons en verdraagbaarheid kan de dosis van 10 mg tweemaal daags verlaagd worden naar 5 mg tweemaal daags. Veiligheid van doseringen >10 mg tweemaal daags niet geëvalueerd.

Voorschrijflimieten

Pediatrische patiënten

Bipolaire stoornis Manische en gemengde episoden Sublinguaal

Veiligheid van doseringen >10 mg tweemaal daags dagelijks niet geëvalueerd.

Volwassenen

Schizofrenie Sublinguaal

Veiligheid van doseringen >10 mg tweemaal daags niet geëvalueerd.

Bipolaire stoornis Manische en gemengde episoden Sublinguaal

Veiligheid van doseringen > 10 mg tweemaal daags niet geëvalueerd.

Speciale populaties

Leverfunctiestoornis

Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C): Gebruik is gecontra-indiceerd.

Milde (Child-Pugh klasse A) of matige (Child-Pugh klasse B) leverfunctiestoornis: aanpassing van de dosering is niet nodig. (Zie Absorptie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek.)

Nierfunctiestoornis

Routinematige dosisaanpassing is niet vereist. (Zie Absorptie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek en zie ook Eliminatie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek.)

Geriatrische patiënten

Routinematige dosisaanpassing is niet vereist. (Zie Gebruik bij geriatrische patiënten onder Waarschuwingen en zie ook Absorptie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek.)

Geslacht, ras of rookstatus

Aanpassing van de dosering is niet routinematig vereist op basis van geslacht, ras, of rookstatus.

Waarschuwingen

Contra-indicaties
  • Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C).
  • Bekende overgevoeligheid voor asenapinemaleaat of alle componenten in de formulering. (Zie Overgevoeligheidsreacties onder Waarschuwingen.)
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Waarschuwingen

    Verhoogde sterfte bij geriatrische patiënten met aan dementie gerelateerde psychose

    Verhoogd risico op overlijden bij gebruik van antipsychotica bij geriatrische patiënten met aan dementie gerelateerde psychose.

    Analysen van 17 placebogecontroleerde onderzoeken naar dementiegerelateerde psychose bij geriatrische patiënten die voornamelijk atypische antipsychotica kregen, onthulden een ongeveer 1,6 tot 1,7 maal hogere mortaliteit vergeleken met die bij patiënten die placebo kregen.

    De meeste sterfgevallen leken het gevolg te zijn van cardiovasculaire gebeurtenissen (bijvoorbeeld hartfalen, plotselinge dood) of infecties (meestal longontsteking).

    Antipsychotica, waaronder asenapine, zijn niet goedgekeurd voor de behandeling van aan dementie gerelateerde psychose. (Zie Verhoogde sterfte bij geriatrische patiënten met aan dementie gerelateerde psychose in de waarschuwingsbox; Cerebrovasculaire voorvallen bij geriatrische patiënten met aan dementie gerelateerde psychose onder Waarschuwingen; en zie ook Dysfagie onder Waarschuwingen.)

    Gevoeligheidsreacties

    Overgevoeligheidsreacties

    Overgevoeligheidsreacties gemeld bij gebruik van asenapine. Symptomen waren onder meer anafylaxie, angio-oedeem, hypotensie, tachycardie, gezwollen tong, kortademigheid, piepende ademhaling en huiduitslag. In sommige gevallen werd melding gemaakt van het optreden van meer dan één overgevoeligheidsreactie, en in verschillende gevallen werden overgevoeligheidsreacties gemeld die optraden na de eerste dosis. Bij sommige patiënten verdwenen de symptomen na stopzetting van asenapine; anderen hadden ziekenhuisopnames of bezoeken aan de spoedeisende hulp en therapeutische interventies nodig. (Zie Contra-indicaties onder Waarschuwingen en zie ook Advies aan patiënten.)

    Overige waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

    Cerebrovasculaire voorvallen bij geriatrische patiënten met aan dementie gerelateerde psychose

    Verhoogde incidentie van ongunstige cerebrovasculaire voorvallen (cerebrovasculaire accidenten en TIA's), inclusief fatale afloop, waargenomen bij behandelde geriatrische patiënten met aan dementie gerelateerde psychose met bepaalde atypische antipsychotica (aripiprazol, olanzapine, risperidon) in placebogecontroleerde onderzoeken. Asenapine is niet goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met aan dementie gerelateerde psychose. (Zie Verhoogde mortaliteit bij geriatrische patiënten met aan dementie gerelateerde psychose in de omkaderde waarschuwing.)

    Maligne neurolepticasyndroom

    Maligne neurolepticasyndroom (MNS), een potentieel dodelijk symptoomcomplex dat wordt gekenmerkt door hyperpyrexie, spierstijfheid, delirium en autonome instabiliteit, gemeld bij antipsychotica, waaronder asenapine.

    Als er een vermoeden bestaat van MNS, stop dan onmiddellijk met de behandeling en zorg voor intensieve symptomatische behandeling en monitoring.

    Tardieve dyskinesie

    Tardieve dyskinesie, een syndroom dat mogelijk bestaat uit onomkeerbare, onwillekeurige dyskinetische bewegingen, gemeld bij gebruik van antipsychotica, waaronder asenapine.

    Reserveer een langdurige antipsychotische behandeling voor patiënten met een chronische ziekte waarvan bekend is dat ze reageren op antipsychotica, en voor wie alternatieve, effectieve, maar potentieel minder schadelijke behandelingen niet beschikbaar of geschikt zijn. Gebruik bij patiënten die een chronische behandeling nodig hebben de laagste dosering en de kortste behandelingsduur die nodig zijn om een ​​bevredigende klinische respons te bereiken; herbeoordeel periodiek de noodzaak van voortgezette therapie.

    APA beveelt aan om patiënten die atypische antipsychotica krijgen elke 12 maanden te beoordelen op abnormale onwillekeurige bewegingen; voor patiënten met een verhoogd risico op tardieve dyskinesie, elke 6 maanden beoordelen. Overweeg het staken van asenapine als tekenen en symptomen van tardieve dyskinesie optreden. Sommige patiënten kunnen echter behandeling nodig hebben ondanks de aanwezigheid van het syndroom.

    Metabolische veranderingen

    Atypische antipsychotica, waaronder asenapine, hebben metabolische veranderingen veroorzaakt, waaronder hyperglykemie en diabetes mellitus, dyslipidemie en gewichtstoename. Hoewel alle atypische antipsychotica enige metabolische veranderingen veroorzaken, heeft elk medicijn zijn eigen specifieke risicoprofiel. (Zie Hyperglykemie en Diabetes Mellitus, zie Dyslipidemie, en zie ook Gewichtstoename onder Voorzorgsmaatregelen.)

    Hyperglykemie en Diabetes Mellitus

    Hyperglykemie, soms ernstig en geassocieerd met ketoacidose, hyperosmolair coma of overlijden, gemeld bij patiënten die atypische antipsychotica. Hyperglykemie gemeld bij patiënten behandeld met asenapine. In gecontroleerde onderzoeken op korte termijn bij patiënten met schizofrenie of bipolaire manie ondervonden ongeveer 0-5 en 6-16% van de met asenapine behandelde patiënten verschuivingen van respectievelijk normale naar hoge en van borderline naar hoge nuchtere glucoseconcentraties. In een langere termijn (een jaar), vergelijkend gecontroleerd, dubbelblind onderzoek, was de gemiddelde stijging van de nuchtere glucoseconcentraties ten opzichte van de uitgangswaarde 2,4 mg/dl.

    Beoordeel de bloedglucose vóór of kort na de start van antipsychotische therapie, en vervolgens periodiek monitoren tijdens langdurige therapie. (Zie Advies aan patiënten.)

    Dyslipidemie

    Ongewenste veranderingen in lipidenparameters waargenomen bij patiënten die werden behandeld met sommige atypische antipsychotica. Asenapine heeft echter geen substantiële invloed op het lipidenprofiel tijdens kortdurende therapie.

    Basislijn (d.w.z. vóór of kort na aanvang van de therapie) en periodieke vervolgevaluaties van nuchtere lipiden worden aanbevolen tijdens behandeling met asenapine.

    p> Gewichtstoename

    Gewichtstoename waargenomen bij atypische antipsychotische therapie, waaronder asenapine.

    De fabrikant raadt basislijn- en frequente controle van het gewicht tijdens de therapie aan. Houd bij pediatrische patiënten de gewichtstoename in de gaten en evalueer deze met de verwachte gewichtstoename voor normale groei.

    Orthostatische hypotensie, syncope en andere hemodynamische effecten

    Risico op orthostatische hypotensie en syncope gemeld bij atypische antipsychotica, vooral tijdens initiële dosistitratie en wanneer de dosering wordt verhoogd.

    In klinische onderzoeken bij volwassenen, inclusief langetermijnonderzoeken zonder vergelijking met placebo, werd syncope gemeld bij 0,6% van de met asenapine behandelde patiënten. In kortetermijnstudies naar bipolaire manie bij pediatrische patiënten werd syncope gemeld bij 1% van de patiënten die asenapine 2,5 of 5 mg tweemaal daags kregen en bij geen enkele patiënt die asenapine 10 mg tweemaal daags kreeg.

    Monitor orthostatische vitale functies in patiënten die gevoelig zijn voor hypotensie (bijvoorbeeld geriatrische patiënten, patiënten met dehydratie of hypovolemie, patiënten die gelijktijdig antihypertensiva krijgen), patiënten met hart- en vaatziekten (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van MI, ischemische hartziekte, hartfalen, geleidingsafwijkingen) en patiënten met cerebrovasculaire aandoening. Wees voorzichtig bij patiënten die andere geneesmiddelen krijgen die hypotensie, bradycardie, ademhalingsdepressie of depressie van het centrale zenuwstelsel kunnen veroorzaken (zie Interacties). Overweeg bij al deze patiënten monitoring van orthostatische vitale functies; als hypotensie optreedt, overweeg dan een dosisverlaging.

    Vallen

    Kan slaperigheid, orthostatische hypotensie en motorische en sensorische instabiliteit veroorzaken, wat kan leiden tot vallen en dientengevolge tot breuken of ander letsel.

    Bij patiënten met ziekten, aandoeningen of andere medicijnen die deze effecten kunnen verergeren, moet u de valrisicobeoordeling voltooien wanneer u een antipsychotische therapie start en dergelijke tests periodiek herhalen tijdens langdurige therapie.

    Leukopenie, neutropenie en agranulocytose

    Leukopenie en neutropenie die tijdelijk verband houdt met antipsychotica, waaronder asenapine, gemeld tijdens klinische onderzoeken en/of postmarketingervaring. Agranulocytose (waaronder fatale gevallen) is ook gemeld bij andere antipsychotica.

    Mogelijke risicofactoren voor leukopenie en neutropenie zijn onder meer een reeds bestaand laag aantal witte bloedcellen of ANC of een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde leukopenie of neutropenie. Controleer CBC tijdens de eerste paar maanden van de behandeling bij patiënten met dergelijke risicofactoren. Stop met asenapine bij het eerste teken van een klinisch belangrijke afname van het leukocytenaantal, bij afwezigheid van andere oorzakelijke factoren.

    Controleer patiënten met klinisch belangrijke neutropenie zorgvuldig op koorts of andere tekenen en symptomen van infectie (bijv. koorts) en behandel ze onmiddellijk als ze zich voordoen. Stop met asenapine als ernstige neutropenie (ANC <1000/mm3) optreedt; controleer WBC totdat herstel optreedt.

    Verlenging van het QT-interval

    Relatief kleine toenames (2-5 msec met asenapine vergeleken met placebo) in het gecorrigeerde QT (QTc)-interval waargenomen bij volwassenen met schizofrenie in een gecontroleerde en specifieke QT-studie ; deze stijgingen waren iets lager dan die waargenomen bij patiënten die quetiapine kregen. Tijdens klinische onderzoeken werden post-baseline QT-intervalverlengingen >500 msec met vergelijkbare frequenties gerapporteerd voor asenapine en placebo; torsades de pointes of bijwerkingen geassocieerd met vertraagde ventriculaire repolarisatie zijn niet gerapporteerd.

    Vermijd het gebruik bij patiënten die gelijktijdig andere geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen, bij patiënten met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, en in andere omstandigheden die kan het risico op torsades de pointes en/of plotselinge dood verhogen (bijv. bradycardie, hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, aanwezigheid van congenitale verlenging van het QT-interval). (Zie Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen onder Interacties.)

    Hyperprolactinemie

    Kan verhoogde serumprolactineconcentraties veroorzaken, die kunnen aanhouden tijdens chronische toediening en klinische stoornissen kunnen veroorzaken (bijv. galactorroe, amenorroe, gynaecomastie, impotentie); chronische hyperprolactinemie geassocieerd met hypogonadisme kan leiden tot een verminderde botdichtheid bij zowel vrouwen als mannen.

    Als u behandeling met asenapine overweegt bij een patiënt met eerder gedetecteerde borstkanker, bedenk dan dat ongeveer een derde van de borstkankers bij de mens prolactine is. afhankelijk in vitro.

    Aanvallen

    Aanvallen gerapporteerd bij 0,3% van de met asenapine behandelde volwassen patiënten in klinische onderzoeken naar schizofrenie en bipolaire manie. Er zijn geen aanvallen gerapporteerd bij pediatrische patiënten in een kortdurend onderzoek naar bipolaire manie.

    Gebruik met voorzichtigheid bij patiënten met een voorgeschiedenis van aanvallen of aandoeningen die de drempel voor aanvallen kunnen verlagen; Dergelijke aandoeningen kunnen vaker voorkomen bij patiënten ≥65 jaar.

    Cognitieve en motorische stoornissen

    Slaperigheid, meestal van voorbijgaande aard en met de hoogste incidentie tijdens de eerste week van de behandeling, gerapporteerd bij 13-26% van de volwassen patiënten en 46-53% van de pediatrische patiënten die asenapine kregen in klinische onderzoeken. (Zie Specifieke geneesmiddelen onder Interacties en zie ook Advies aan patiënten.)

    Lichaamstemperatuurregulatie

    Verstoring van het vermogen om de kernlichaamstemperatuur te reguleren is mogelijk met atypische antipsychotica, waaronder asenapine; ≤1% van de met asenapine behandelde patiënten in klinische onderzoeken vóór het op de markt brengen ondervond bijwerkingen die wijzen op een stijging van de lichaamstemperatuur (bijvoorbeeld koorts, het warm hebben).

    Wees voorzichtig bij patiënten die aandoeningen zullen ervaren die kunnen bijdragen aan een verhoging van de kerntemperatuur van het lichaam (bijv. zware inspanning, extreme hitte, gelijktijdig gebruik van middelen met anticholinergische werking, uitdroging).

    Dysfagie

    Slokdarmdysmotiliteit en aspiratie geassocieerd met het gebruik van antipsychotica. Dysfagie gemeld bij asenapine. Wees voorzichtig bij patiënten met een risico op aspiratie.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Er zijn tot nu toe geen onderzoeken uitgevoerd bij zwangere vrouwen. Er zijn geen gegevens over de mens beschikbaar die informatie geven over het drugsgerelateerde risico. In reproductiestudies bij dieren was asenapine niet teratogeen bij doseringen van respectievelijk 0,7 en 0,4 keer de maximaal aanbevolen dosering voor mensen (MRHD). Bij dieren verhoogde het medicijn het verlies na implantatie en de vroege sterfte van de jongen, en verminderde de daaropvolgende overleving en gewichtstoename van de jongen. Informeer zwangere vrouwen over mogelijke risico's voor de foetus bij blootstelling aan asenapine.

    Risico op extrapiramidale symptomen en/of ontwenningsverschijnselen (bijvoorbeeld agitatie, hypertonie, hypotonie, tremor, slaperigheid, ademnood, voedingsstoornis) bij blootgestelde pasgeborenen antipsychotica tijdens het derde trimester. De symptomen varieerden in ernst; sommige baby's herstelden binnen enkele uren tot dagen zonder specifieke behandeling, terwijl andere een langdurige ziekenhuisopname nodig hadden. Monitor neonaten op extrapiramidale symptomen en/of ontwenningsverschijnselen; als dergelijke symptomen optreden, handel dan op de juiste manier.

    Nationale zwangerschapsregistratie voor atypische antipsychotica: 866-961-2388 en [Web].

    Borstvoeding

    Asenapine wordt bij ratten in de melk gedistribueerd; niet bekend of het in de moedermelk terechtkomt. De effecten van het geneesmiddel op zuigelingen en op de melkproductie zijn ook niet bekend.

    Weeg het voordeel van behandeling met asenapine voor de vrouw en de voordelen van borstvoeding af tegen het potentiële risico voor het kind als gevolg van blootstelling aan het geneesmiddel of van de onderliggende toestand van de moeder.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet geëvalueerd bij pediatrische patiënten <10 jaar.

    Veiligheid en werkzaamheid van asenapine-monotherapie voor de behandeling van bipolaire I-stoornis bij pediatrische patiënten 10– 17 jaar vastgesteld. Dergelijke patiënten lijken gevoeliger te zijn voor dystonie als het initiële dosistitratieschema niet wordt gevolgd; titreer de dosering volgens het door de fabrikant aanbevolen schema (zie Dosering onder Dosering en toediening). De veiligheid en werkzaamheid als aanvullende therapie voor de behandeling van een bipolaire stoornis zijn tot nu toe niet vastgesteld bij pediatrische patiënten. (Zie Eliminatie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek.)

    De werkzaamheid voor de behandeling van schizofrenie is niet vastgesteld bij pediatrische patiënten <18 jaar oud. In een kortetermijnstudie (d.w.z. 8 weken), placebogecontroleerd onderzoek bij adolescenten van 12-17 jaar met schizofrenie, verbeterde asenapine (tweemaal daags 2,5 of 5 mg) de PANSS-totaalscore niet substantieel vergeleken met placebo. De verdraagbaarheid van asenapine was in dit onderzoek over het algemeen vergelijkbaar met die waargenomen in de pediatrische bipolaire en volwassen bipolaire en schizofrenieonderzoeken. Bovendien zijn er geen belangrijke veiligheidsbevindingen gerapporteerd in een 26 weken durend, open-label, ongecontroleerd veiligheidsonderzoek bij pediatrische patiënten met schizofrenie.

    Geriatrisch gebruik

    Onvoldoende ervaring bij patiënten ≥65 jaar om te bepalen of zij anders reageren dan jongere volwassenen. Risico op slechtere tolerantie en orthostasis; zorgvuldig in de gaten houden. (Zie Geriatrische patiënten onder Dosering en toediening en zie ook Absorptie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek.)

    Geriatrische patiënten met aan dementie gerelateerde psychose die worden behandeld met conventionele of atypische antipsychotica lopen een verhoogd risico op overlijden; verhoogde incidentie van ongunstige cerebrovasculaire voorvallen, ook waargenomen bij bepaalde atypische antipsychotica. Asenapine is niet goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met aan dementie gerelateerde psychose. (Zie Verhoogde sterfte bij geriatrische patiënten met aan dementie gerelateerde psychose in de omkaderde waarschuwing en zie ook Cerebrovasculaire voorvallen bij geriatrische patiënten met aan dementie gerelateerde psychose onder Voorzorgsmaatregelen.)

    Leverfunctiestoornis

    Aanzienlijk hogere blootstellingen waargenomen bij personen met ernstige leverproblemen beperking (Child-Pugh-klasse C). Het gebruik is daarom gecontra-indiceerd bij dergelijke patiënten. (Zie Absorptie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek.)

    De blootstelling verandert niet substantieel bij personen met milde (Child-Pugh klasse A) of matige (Child-Pugh klasse B) leverfunctiestoornis; Bij dergelijke patiënten is een dosisaanpassing daarom niet nodig.

    Nierfunctiestoornis

    Blootstelling was vergelijkbaar bij personen met een verschillende mate van nierfunctiestoornis en bij personen met een normale nierfunctie; dosisaanpassing niet vereist. (Zie Absorptie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek en zie ook Eliminatie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek.)

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Volwassenen met schizofrenie (acute behandeling): Acathisie (waaronder hyperkinesie), orale hypesthesie, slaperigheid (waaronder sedatie en hypersomnie). Acathisie lijkt dosisgerelateerd te zijn. Het verdraagbaarheidsprofiel bij de onderhoudsbehandeling van schizofrenie was vergelijkbaar met dat bij de acute behandeling.

    Volwassenen met een bipolaire stoornis (acute behandeling; monotherapie of aanvullende therapie): Slaperigheid (waaronder sedatie en hypersomnie), orale hypo-esthesie, duizeligheid, extrapiramidale symptomen anders dan acathisie (bijv. dystonie, blefarospasme, torticollis, dyskinesie, tardieve dyskinesie, spierstijfheid, parkinsonisme, loopstoornis, gemaskerd gelaat, tremor), acathisie. Alle vaak voorkomende bijwerkingen lijken dosisgerelateerd te zijn. Het verdraagbaarheidsprofiel bij de onderhoudsbehandeling van manische of gemengde episodes geassocieerd met een bipolaire stoornis 1 was vergelijkbaar met dat waargenomen bij een acute behandeling.

    Pediatrische patiënten met een bipolaire stoornis (acute behandeling; monotherapie): Slaperigheid (waaronder sedatie en hypersomnie ), duizeligheid, dysgeusie, orale hypesthesie, misselijkheid, verhoogde eetlust, vermoeidheid, gewichtstoename. De frequentie van vermoeidheid lijkt dosisafhankelijk te zijn.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Asenapine

    Het wordt voornamelijk gemetaboliseerd door directe glucuronidatie door UGT1A4 en oxidatief metabolisme door CYP-iso-enzymen, voornamelijk door CYP1A2 en, in mindere mate, door CYP3A4 en CYP2D6. Remt CYP2D6 zwak; lijkt CYP1A2 of CYP3A4 niet te induceren.

    Geneesmiddelen die invloed hebben op of gemetaboliseerd worden door microsomale leverenzymen

    Geneesmiddelen die zowel substraten als remmers zijn van CYP2D6: Klinisch belangrijke farmacokinetische interacties zijn mogelijk. (Zie Specifieke geneesmiddelen onder Interacties.)

    Krachtige CYP1A2-remmers: Mogelijk verhoogde blootstelling aan asenapine; dosisverlaging van asenapine op basis van de klinische respons kan noodzakelijk zijn.

    Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen

    Potentieel additief effect op de verlenging van het QT-interval; vermijd gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen. (Zie Verlenging van het QT-interval onder Waarschuwingen.)

    Hypotensieve middelen en geneesmiddelen die bradycardie veroorzaken

    Kunnen de hypotensieve effecten versterken van bepaalde antihypertensiva en andere geneesmiddelen die hypotensie of bradycardie kunnen veroorzaken. Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; overweeg het monitoren van orthostatische vitale functies tijdens gelijktijdig gebruik. (Zie Orthostatische hypotensie, syncope en andere hemodynamische effecten onder Waarschuwingen en zie ook Specifieke geneesmiddelen onder Interacties.)

    Controleer de bloeddruk tijdens gelijktijdig gebruik van hypotensiva. Als er hypotensie ontstaat, overweeg dan om de dosis asenapine te verlagen. Pas indien nodig de dosering van bloeddrukverlagende middelen aan op basis van uw bloeddruk. (Zie Orthostatische hypotensie, syncope en andere hemodynamische effecten onder Waarschuwingen en zie ook Advies aan patiënten.)

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Anti-aritmica (klasse Ia en III; bijv. amiodaron, procaïnamide, kinidine, sotalol)

    Verhoogd risico op verlenging van het QT-interval

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Anticholinergica

    Mogelijke verstoring van de regeling van de lichaamstemperatuur

    Gebruik met voorzichtigheid

    Antipsychotica die het QT-interval verlengen (bijv. chloorpromazine, haloperidol, olanzapine, paliperidon, pimozide, quetiapine, thioridazine, ziprasidon)

    Verhoogd risico op verlenging van het QT-interval

    p>

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Carbamazepine

    Carbamazepine verlaagde de piekconcentraties van asenapine en de AUC lichtjes

    Aanpassing van de dosis asenapine niet vereist

    Cimetidine

    Cimetidine (remmer van CYP3A4, CYP2D6 en CYP1A2) verlaagde de piekconcentraties van asenapine lichtjes en verhoogde de AUC van asenapine lichtjes

    Aanpassing van de dosis asenapine niet vereist

    Ciprofloxacine

    Mogelijk verhoogde blootstelling aan asenapine; dystonie gerapporteerd bij met asenapine behandelde patiënten nadat ciprofloxacine (CYP1A2-remmer) was gestart

    Verlaging van de dosering van asenapine op basis van de klinische respons kan noodzakelijk zijn

    CZS-middelen

    Mogelijk additief Depressieve effecten op het centrale zenuwstelsel, waaronder een verhoogd valrisico

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid

    Voer valrisicobeoordelingen uit (zie Valt onder waarschuwingen)

    Fluvoxamine

    Fluvoxamine (krachtige CYP1A2-remmer) verhoogde de piekconcentraties van asenapine en de AUC lichtjes bij een suboptimale dosering; De therapeutische dosering van fluvoxamine kan een grotere stijging van de asenapineconcentraties veroorzaken.

    Verlaging van de dosering van asenapine op basis van de klinische respons kan noodzakelijk zijn

    Gatifloxacine

    Verhoogd risico op verlenging van het QT-interval

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Hypotensiva

    Bijkomende hypotensieve effecten

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; controleer de bloeddruk en overweeg het monitoren van orthostatische vitale functies

    Pas de dosering van het bloeddrukverlagende middel aan als zich hypotensie ontwikkelt

    Imipramine

    Imipramine (CYP1A2-, CYP2C19- en CYP3A4-remmer) verhoogde de piekasenapineconcentraties en AUC lichtjes

    Asenapine had geen invloed op de concentraties van de metaboliet van imipramine, desipramine (CYP2D6-substraat).

    Aanpassing van de dosering van Asenapine niet vereist

    Lithium

    De farmacokinetiek van asenapine wordt niet beïnvloed; asenapine lijkt de lithiumconcentraties niet te beïnvloeden

    Aanpassing van de dosering van asenapine niet vereist

    Moxifloxacine

    Verhoogd risico op verlenging van het QT-interval

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Paroxetine

    Tweevoudige stijging van de piekconcentraties en blootstelling aan paroxetine (CYP2D6-substraat en -remmer)

    Lichte daling van de piekconcentraties van asenapine en AUC's

    Verlaag de dosis paroxetine met de helft bij gelijktijdig gebruik; dosisaanpassing asenapine niet vereist

    Roken

    Farmacokinetische interactie onwaarschijnlijk

    Dosisaanpassing op basis van rookstatus niet noodzakelijk

    Tetrabenazine

    Verhoogd risico op verlenging van het QT-interval

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Valproïnezuur

    Valproaat verhoogde de piekconcentraties van asenapine lichtjes en verlaagde de AUC's van asenapine lichtjes; asenapine lijkt de valproaatconcentraties niet te beïnvloeden

    Aanpassing van de dosering van asenapine is niet vereist

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden