Asenapine

Avertismente

Risc crescut de deces prin utilizarea agenților antipsihotici la pacienții geriatrici cu psihoză legată de demență.

Analizele a 17 studii clinice controlate cu placebo asupra psihozei legate de demență la pacienții geriatrici care au primit în principal agenți antipsihotici atipici au evidențiat o creștere de aproximativ 1,6 până la 1,7 ori a mortalității în comparație cu cea la pacienții cărora li sa administrat placebo.

Cele mai multe decese par să rezulte din evenimente cardiovasculare (de exemplu, insuficiență cardiacă, moarte subită) sau infecții (în special pneumonie).

Agenții antipsihotici, inclusiv asenapina, nu sunt aprobați pentru tratamentul psihozei asociate demenței. (Consultați Mortalitatea crescută la pacienții geriatrici cu psihoză legată de demență în Avertisment cutiei; Evenimentele vasculare cerebrale la pacienții geriatrici cu psihoză legată de demență, sub Precauții; și consultați, de asemenea, Disfagia, sub Precauții.)

Reacții de sensibilitate

Reacții de hipersensibilitate raportate la asenapină. Simptomele au inclus anafilaxie, angioedem, hipotensiune arterială, tahicardie, limbă umflată, dispnee, respirație șuierătoare și erupție cutanată. Unele cazuri au raportat apariția a mai mult de o reacție de hipersensibilitate și mai multe au raportat reacții de hipersensibilitate care au apărut după prima doză. La unii pacienţi, simptomele s-au remis după întreruperea tratamentului cu asenapină; altele au necesitat spitalizare sau vizite la urgente si interventii terapeutice. (Consultați Contraindicații sub Precauții și consultați, de asemenea, Sfaturi pentru pacienți.)

Alte avertismente și precauții

Incidența crescută a evenimentelor cerebrovasculare adverse (accidente cerebrale vasculare și AIT), inclusiv decese, observată la pacienții geriatrici cu psihoză legată de demență tratați cu anumite medicamente antipsihotice atipice (aripiprazol, olanzapină, risperidonă) în studii controlate cu placebo. Asenapina nu este aprobată pentru tratamentul pacienților cu psihoză legată de demență. (Consultați Mortalitatea crescută la pacienții geriatrici cu psihoză legată de demență în cutia de avertisment.)

Sindromul neuroleptic malign (SNM), un complex de simptome potențial fatal caracterizat prin hiperpirexie, rigiditate musculară, delir și autonomie. instabilitate, raportată cu agenți antipsihotici, inclusiv asenapina.

Dacă se suspectează SNM, întrerupeți imediat terapia și asigurați tratament simptomatic intens și monitorizare.

Dischinezie tardivă, un sindrom care constă în potențial mișcări diskinetice ireversibile, involuntare, raportate cu utilizarea agenților antipsihotici, inclusiv asenapină.

Rezervați tratamentul antipsihotic pe termen lung pentru pacienții cu boli cronice despre care se știe că răspund la agenții antipsihotici și pentru care tratamente alternative, eficiente, dar potențial mai puțin dăunătoare nu sunt disponibile sau adecvate. La pacienții care necesită tratament cronic, utilizați cea mai mică doză și cea mai scurtă durată de tratament necesare pentru a obține un răspuns clinic satisfăcător; reevaluează periodic nevoia de continuare a terapiei.

APA recomandă evaluarea pacienților care primesc agenți antipsihotici atipici pentru mișcări involuntare anormale la fiecare 12 luni; pentru pacienții cu risc crescut de diskinezie tardivă, evaluați la fiecare 6 luni. Luați în considerare întreruperea tratamentului cu asenapină dacă apar semne și simptome de diskinezie tardivă. Cu toate acestea, unii pacienți pot necesita tratament în ciuda prezenței sindromului.

Agenții antipsihotici atipici, inclusiv asenapina, au provocat modificări metabolice, inclusiv hiperglicemie și diabet zaharat, dislipidemie și creștere în greutate. În timp ce toate antipsihoticele atipice produc unele modificări metabolice, fiecare medicament are propriul profil de risc specific. (Consultați Hiperglicemia și diabetul zaharat, vezi Dislipidemie și, de asemenea, consultați Creșterea în greutate sub Precauții.)

Hiperglicemia, uneori severă și asociată cu cetoacidoză, comă hiperosmolară sau deces, raportată la pacienții care au primit tratament atipic agenți antipsihotici. Hiperglicemie raportată la pacienții tratați cu asenapină. În studiile controlate pe termen scurt la pacienții cu schizofrenie sau manie bipolară, aproximativ 0-5 și 6-16% dintre pacienții tratați cu asenapină au prezentat schimbări de la valori normale la cele ridicate și, respectiv, de la concentrații limită la concentrații ridicate ale glucozei a jeun. Într-un studiu dublu-orb, controlat cu comparator, pe termen mai lung (un an), creșterea medie a concentrațiilor de glucoză a jeun față de valoarea inițială a fost de 2,4 mg/dL.

Evaluați glicemia înainte sau imediat după inițiere. a terapiei antipsihotice, apoi monitorizați periodic în timpul terapiei de lungă durată. (Vezi Sfaturi pentru pacienți.)

Modificări nedorite ale parametrilor lipidici observate la pacienții tratați cu unele antipsihotice atipice. Cu toate acestea, asenapina nu afectează în mod substanțial profilul lipidic în timpul terapiei de scurtă durată.

Valoarea inițială (adică înainte sau imediat după inițierea terapiei) și evaluări periodice ale lipidelor a jeun recomandate în timpul terapiei cu asenapină. Creșterea în greutate

Creșterea în greutate observată cu terapia antipsihotică atipică, inclusiv asenapină.

Producătorul recomandă monitorizarea inițială și frecventă a greutății în timpul terapiei. La copii și adolescenți, monitorizați creșterea în greutate și evaluați în raport cu cea așteptată pentru creșterea normală.

Riscul de hipotensiune ortostatică și sincopă raportat cu antipsihoticele atipice, în special în timpul titrarii inițiale a dozei și când doza este crescută.

În studiile clinice la adulți, inclusiv studiile pe termen lung fără comparație cu placebo, sincopa a fost raportată la 0,6% dintre pacienții tratați cu asenapină. În studiile pe termen scurt cu manie bipolară la copii și adolescenți, sincopa a fost raportată la 1% dintre pacienții cărora li s-a administrat asenapină 2,5 sau 5 mg de două ori pe zi și la niciun pacient care a primit asenapină 10 mg de două ori pe zi.

Monitorizați semnele vitale ortostatice în pacienții care sunt susceptibili la hipotensiune arterială (de exemplu, pacienți geriatrici, pacienți cu deshidratare sau hipovolemie, pacienți care primesc concomitent terapie antihipertensivă), pacienți cu boli cardiovasculare (de exemplu, antecedente de IM, boală cardiacă ischemică, insuficiență cardiacă, anomalii de conducere) și pacienți cu boală cerebrovasculară. Utilizați cu precauție la pacienții cărora li se administrează alte medicamente care pot provoca hipotensiune arterială, bradicardie, depresie respiratorie sau depresie a SNC (vezi Interacțiuni). La toți astfel de pacienți, luați în considerare monitorizarea semnelor vitale ortostatice; dacă apare hipotensiune arterială, luați în considerare reducerea dozei.

Poate provoca somnolență, hipotensiune posturală și instabilitate motorie și senzorială, care poate duce la căderi și, în consecință, la fracturi sau alte leziuni.

La pacienții cu boli, afecțiuni sau alte medicamente care ar putea exacerba aceste efecte, finalizați evaluările riscului de cădere la inițierea terapiei antipsihotice și repetați astfel de teste periodic în timpul terapiei de lungă durată.

Leucopenie și neutropenie asociată temporar cu agenții antipsihotici, inclusiv asenapina, raportată în timpul studiilor clinice și/sau experienței post-marketing. Agranulocitoza (inclusiv cazurile fatale) raportată și cu alți agenți antipsihotici.

Posibilii factori de risc pentru leucopenie și neutropenie includ număr scăzut preexistent de leucocite sau ANC sau antecedente de leucopenie sau neutropenie indusă de medicamente. Monitorizați CBC în primele luni de terapie la pacienții cu astfel de factori de risc. Întrerupeți administrarea asenapinei la primul semn de scădere importantă clinic a numărului de leucocite în absența altor factori cauzali.

Monitorizați cu atenție pacienții cu neutropenie importantă clinic pentru febră sau alte semne și simptome de infecție (de exemplu, febră) și tratați prompt dacă apar. Întrerupeți tratamentul cu asenapină dacă apare neutropenie severă (ANC <1000/mm3); monitorizați leucocitele până când apare recuperarea.

Creșteri relativ mici (2–5 msec cu asenapină comparativ cu placebo) ale intervalului QT corectat (QTc) observate la adulții cu schizofrenie într-un studiu QT controlat și dedicat ; aceste creșteri au fost ușor mai mici decât cele observate la pacienții cărora li s-a administrat quetiapină. În timpul studiilor clinice, prelungiri ale intervalului QT după momentul inițial > 500 msec raportate la rate similare pentru asenapină și placebo; torsada vârfurilor sau efectele adverse asociate cu întârzierea repolarizării ventriculare nu au fost raportate.

Evitați utilizarea la pacienții cărora li se administrează concomitent alte medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QTc, la pacienții cu antecedente de aritmii cardiace și în alte circumstanțe care poate crește riscul de torsada vârfurilor și/sau moarte subită (de exemplu, bradicardie, hipokaliemie sau hipomagnezemie, prezența prelungirii congenitale a intervalului QT). (Consultați Medicamentele care prelungesc intervalul QT sub Interacțiuni.)

Poate determina concentrații serice crescute de prolactină, care pot persista în timpul administrării cronice și pot provoca tulburări clinice (de exemplu, galactoree, amenoree, ginecomastie, impotență); Hiperprolactinemia cronică asociată cu hipogonadism poate duce la scăderea densității osoase atât la femei, cât și la bărbați.

Dacă vă gândiți la terapia cu asenapină la o pacientă cu cancer de sân detectat anterior, luați în considerare că aproximativ o treime din cancerele de sân umane sunt prolactină- dependente in vitro.

Convulsii raportate la 0,3% dintre pacienții adulți tratați cu asenapină în studiile clinice cu schizofrenie și manie bipolară. Nu au fost raportate convulsii la copii și adolescenți într-un studiu pe termen scurt cu privire la manie bipolară.

A se utiliza cu prudență la pacienții cu antecedente de convulsii sau afecțiuni care pot scădea pragul convulsivant; astfel de afecțiuni pot fi mai răspândite la pacienții cu vârsta ≥65 de ani.

Somnolență, de obicei tranzitorie și cu cea mai mare incidență în prima săptămână de terapie, raportată la 13-26% dintre pacienții adulți și 46-53% dintre pacienții pediatrici care primesc asenapină în studiile clinice. (Consultați Medicamente specifice sub Interacțiuni și consultați, de asemenea, Sfaturi pentru pacienți.)

Perturbarea capacității de reglare a temperaturii centrale a corpului este posibilă cu agenți antipsihotici atipici, inclusiv asenapina; ≤1% dintre pacienții tratați cu asenapină în studiile clinice înainte de punerea pe piață au prezentat reacții adverse care sugerează creșterea temperaturii corpului (de exemplu, pirexie, senzație de căldură).

Aveți grijă la pacienții care se vor confrunta cu afecțiuni care pot contribui la un creșterea temperaturii centrale a corpului (de exemplu, exerciții fizice intense, căldură extremă, utilizarea concomitentă de agenți cu activitate anticolinergică, deshidratare).

Dismotilitate esofagiană și aspirație asociate cu utilizarea agenților antipsihotici. Disfagia raportată la asenapină. Utilizați cu precauție la pacienții cu risc de aspirație.

Populații specifice

Nu s-au efectuat studii până în prezent la femeile însărcinate. Nu există date umane disponibile care să informeze riscul asociat medicamentului. În studiile de reproducere la animale, asenapina nu a fost teratogenă la doze de 0,7 și, respectiv, de 0,4 ori, doza maximă recomandată la om (MRHD). La animale, medicamentul a crescut pierderea post-implantare și decesele timpurii a puilor și a scăzut supraviețuirea ulterioară a puilor și creșterea în greutate. Informați femeile însărcinate cu privire la riscul potențial pentru făt cu expunerea la asenapină.

Risc de simptome extrapiramidale și/sau de sevraj (de exemplu, agitație, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, detresă respiratorie, tulburări de alimentație) la nou-născuții expuși la agenții antipsihotici în timpul celui de-al treilea trimestru. Simptomele au variat ca severitate; unii sugari și-au revenit în câteva ore sau zile fără tratament specific, în timp ce alții au necesitat spitalizare prelungită. Monitorizați nou-născuții pentru simptome extrapiramidale și/sau de sevraj; dacă apar astfel de simptome, administrați-vă în mod corespunzător.

Registrul național de sarcină pentru antipsihotice atipice: 866-961-2388 și [Web].

Asenapina se distribuie în lapte la șobolani; nu se știe dacă se distribuie în laptele uman. Efectele medicamentului asupra sugarilor care alăptează și asupra producției de lapte, de asemenea, nu sunt cunoscute.

Căntărește beneficiile terapiei cu asenapină pentru femeie și beneficiile alăptării față de riscul potențial pentru sugar de la expunerea la medicament sau de la substanța de bază. starea maternă.

Siguranța și eficacitatea nu au fost evaluate la copii și adolescenți cu vârsta <10 ani.

Siguranța și eficacitatea monoterapiei cu asenapină pentru tratamentul tulburării bipolare I la copii și adolescenți 10– 17 ani stabilit. Astfel de pacienți par să fie mai sensibili la distonie dacă nu este urmată schema inițială de titrare a dozelor; titrați doza conform programului recomandat de producător (vezi Dozare la Dozare și Administrare). Siguranța și eficacitatea ca terapie adjuvantă pentru tratamentul tulburării bipolare nu au fost stabilite până în prezent la copii și adolescenți. (Vezi Eliminare: Populații speciale, sub Farmacocinetică.)

Eficacitatea în tratamentul schizofreniei nu a fost stabilită la copii și adolescenți cu vârsta <18 ani. Într-un studiu controlat cu placebo pe termen scurt (adică, 8 săptămâni), la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani cu schizofrenie, asenapina (2,5 sau 5 mg de două ori pe zi) nu a îmbunătățit substanțial scorul total PANSS în comparație cu placebo. Tolerabilitatea asenapinei în acest studiu a fost în general similară cu cea observată în studiile bipolare pediatrice și adulți și schizofrenie. În plus, nu au fost raportate rezultate importante privind siguranța într-un studiu de siguranță necontrolat, deschis, de 26 de săptămâni, la pacienții pediatrici cu schizofrenie.

Experiență insuficientă la pacienții cu vârsta ≥65 de ani pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de adulții mai tineri. Risc de toleranță mai slabă și ortostazie; monitorizați cu atenție. (Vezi Pacienți geriatrici la Dozare și administrare și vezi, de asemenea, Absorbție: Populații speciale, la Farmacocinetică.)

Pacienții geriatrici cu psihoză legată de demență tratați cu agenți antipsihotici convenționali sau atipici prezintă un risc crescut de deces; incidența crescută a evenimentelor cerebrovasculare adverse observată și cu anumiți agenți antipsihotici atipici. Asenapina nu este aprobată pentru tratamentul pacienților cu psihoză legată de demență. (Consultați Mortalitatea crescută la pacienții geriatrici cu psihoză legată de demență în Avertisment cutie și, de asemenea, vedeți Evenimentele cerebrovasculare la pacienții geriatrici cu psihoză legată de demență, sub Precauții.)

Expuneri substanțial mai mari observate la persoanele cu hepatică severă. deficiență (Child-Pugh clasa C). Prin urmare, utilizarea este contraindicată la astfel de pacienți. (Vezi Absorbție: Populații speciale, sub Farmacocinetică.)

Expunerea nu este modificată substanțial la persoanele cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh clasa A) sau moderată (Child-Pugh clasa B); Prin urmare, ajustarea dozei nu este necesară la astfel de pacienți.

Expunerea a fost similară la indivizii cu diferite grade de insuficiență renală și la cei cu funcție renală normală; nu este necesară ajustarea dozei. (Vezi Absorbție: Populații speciale, la Farmacocinetică și vezi, de asemenea, Eliminare: Populații speciale, la Farmacocinetică.)