Asenapine

Попередження

Підвищений ризик смерті при застосуванні антипсихотичних засобів у пацієнтів літнього віку з психозом, пов’язаним з деменцією.

Аналіз 17 плацебо-контрольованих досліджень психозу, пов’язаного з деменцією, у літніх пацієнтів, які в основному отримували атипові антипсихотичні препарати, виявив збільшення смертності приблизно в 1,6–1,7 раза порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо.

Більшість смертельних випадків є результатом серцево-судинних захворювань (наприклад, серцева недостатність, раптова смерть) або інфекцій (переважно пневмонія).

Антипсихотики, включаючи азенапін, не схвалені для лікування психозу, пов’язаного з деменцією. (Див. розділ «Підвищена смертність у пацієнтів літнього віку з психозом, пов’язаним з деменцією» в попередженні в рамці; Цереброваскулярні події у пацієнтів із психозом, пов’язаним з деменцією, під застереженнями; а також див. розділ «Застереження» щодо дисфагії.)

Реакції чутливості

Повідомлялося про реакції гіперчутливості при застосуванні азенапіну. Симптоми включали анафілаксію, ангіоневротичний набряк, гіпотензію, тахікардію, набряк язика, задишку, свистяче дихання та висип. У деяких випадках повідомлялося про виникнення більш ніж однієї реакції гіперчутливості, а в кількох випадках повідомлялося про реакції гіперчутливості, що виникали після першої дози. У деяких пацієнтів симптоми зникли після припинення прийому азенапіну; інші вимагали госпіталізації або відвідування відділення невідкладної допомоги та терапевтичного втручання. (Див. розділ «Протипоказання» в розділі «Застереження», а також розділ «Поради пацієнтам».)

Інші попередження та запобіжні заходи

Підвищена частота несприятливих цереброваскулярних подій (порушень мозкового кровообігу та ТІА), включаючи летальні випадки, що спостерігаються у пацієнтів літнього віку з психозом, пов’язаним з деменцією. з певними атиповими антипсихотичними засобами (арипіпразол, оланзапін, рисперидон) у плацебо-контрольованих дослідженнях. Азенапін не схвалений для лікування пацієнтів із психозом, спричиненим деменцією. (Див. розділ «Підвищена смертність у пацієнтів літнього віку з психозом, пов’язаним з деменцією», у розділі «Попередження, пов’язане з рамкою»).

Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС), потенційно смертельний комплекс симптомів, що характеризується гіперпірексією, ригідністю м’язів, маренням і вегетативними порушеннями. нестабільність, про яку повідомляють при застосуванні антипсихотичних препаратів, у тому числі азенапіну.

Якщо є підозра на NMS, негайно припиніть терапію та забезпечте інтенсивне симптоматичне лікування та моніторинг.

Пізня дискінезія, синдром, що складається з потенційно незворотні, мимовільні дискінетичні рухи, про які повідомлялося при застосуванні антипсихотичних засобів, включаючи азенапін.

Зарезервуйте тривале лікування антипсихотичними препаратами для пацієнтів із хронічними захворюваннями, які, як відомо, реагують на антипсихотичні засоби, і для яких альтернативні, ефективні, але потенційно менш шкідливі методи лікування недоступні або не підходять. У пацієнтів, які потребують тривалого лікування, використовуйте найнижчі дози та найкоротшу тривалість лікування, необхідні для досягнення задовільної клінічної відповіді; періодично переоцінювати потребу в продовженні терапії.

APA рекомендує кожні 12 місяців оцінювати пацієнтів, які отримують атипові антипсихотичні препарати, на наявність аномальних мимовільних рухів; для пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку пізньої дискінезії оцінювати кожні 6 місяців. Розгляньте можливість припинення прийому азенапіну, якщо з’являються ознаки та симптоми пізньої дискінезії. Однак деяким пацієнтам може знадобитися лікування, незважаючи на наявність синдрому.

Атипові антипсихотичні препарати, включаючи азенапін, викликають метаболічні зміни, включаючи гіперглікемію та цукровий діабет, дисліпідемію та збільшення ваги. Хоча всі атипові антипсихотики викликають певні метаболічні зміни, кожен препарат має власний профіль ризику. (Див. Гіперглікемія та цукровий діабет, див. Дисліпідемія, а також див. Збільшення ваги під застереженнями.)

Гіперглікемія, іноді важка та пов’язана з кетоацидозом, гіперосмолярною комою або смертю, про яку повідомляють у пацієнтів, які отримували атипові антипсихотичні засоби. Повідомлялося про гіперглікемію у пацієнтів, які отримували азенапін. У короткотермінових контрольованих дослідженнях за участю пацієнтів із шизофренією або біполярною манією приблизно у 0–5 і 6–16 % пацієнтів, які отримували азенапін, спостерігалися зміни концентрації глюкози натще від нормальної до високої та від граничної до високої відповідно. У довгостроковому (один рік), контрольованому препаратом порівняння, подвійному сліпому дослідженні середнє підвищення концентрації глюкози натщесерце порівняно з початковим рівнем становило 2,4 мг/дл.

Оцініть рівень глюкози в крові до або незабаром після початку антипсихотичної терапії, потім періодично контролювати протягом тривалої терапії. (Див. Поради пацієнтам.)

Небажані зміни параметрів ліпідів, що спостерігаються у пацієнтів, які отримували деякі атипові антипсихотичні засоби. Однак азенапін суттєво не впливає на ліпідний профіль під час короткочасної терапії.

Під час терапії азенапіном рекомендується проводити базове (тобто до або незабаром після початку терапії) та періодичні наступні оцінки рівня ліпідів натщесерце. Збільшення ваги

Збільшення ваги спостерігалося при атиповій антипсихотичній терапії, включаючи азенапін.

Виробник рекомендує базовий і частий контроль ваги під час терапії. У педіатричних пацієнтів спостерігайте за збільшенням ваги та порівнюйте його з очікуваним для нормального росту.

Ризик ортостатичної гіпотензії та синкопе, про який повідомляють при застосуванні атипових антипсихотичних засобів, особливо під час титрування початкової дози та коли дозування збільшується.

У клінічних дослідженнях у дорослих, включаючи довготривалі дослідження без порівняння з плацебо, синкопе було зареєстровано у 0,6% пацієнтів, які отримували азенапін. У короткотермінових дослідженнях біполярної манії в педіатричних пацієнтів синкопе було зареєстровано в 1% пацієнтів, які отримували азенапін у дозі 2,5 або 5 мг двічі на день, і в жодного з пацієнтів, які отримували азенапін у дозі 10 мг двічі на день.

Моніторинг ортостатичних життєво важливих показників у пацієнти, які схильні до артеріальної гіпотензії (наприклад, пацієнти літнього віку, пацієнти з дегідратацією або гіповолемією, пацієнти, які одночасно отримують антигіпертензивну терапію), пацієнти з серцево-судинними захворюваннями (наприклад, в анамнезі ІМ, ішемічна хвороба серця, серцева недостатність, порушення провідності) та пацієнти з цереброваскулярні захворювання. З обережністю застосовувати пацієнтам, які отримують інші препарати, які можуть спричинити артеріальну гіпотензію, брадикардію, пригнічення дихання або ЦНС (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У всіх таких пацієнтів слід розглянути ортостатичний моніторинг життєво важливих показників; якщо виникає артеріальна гіпотензія, подумайте про зменшення дози.

Може викликати сонливість, постуральну гіпотензію, рухову та сенсорну нестабільність, що може призвести до падінь і, як наслідок, переломів або інших травм.

У пацієнтів із захворюваннями, станами чи іншими препаратами, які можуть посилити ці наслідки, завершіть оцінку ризику падіння на початку антипсихотичної терапії та періодично повторюйте таке тестування під час тривалої терапії.

Лейкопенія та нейтропенія, тимчасово пов’язана з антипсихотичними засобами, включаючи азенапін, про яку повідомлялося під час клінічних досліджень та/або після виходу на ринок. Агранулоцитоз (включаючи летальні випадки), про який також повідомлялося при застосуванні інших антипсихотичних препаратів.

Можливі фактори ризику лейкопенії та нейтропенії включають наявний низький рівень лейкоцитів або ANC або лейкопенію чи нейтропенію, спричинену прийомом ліків, в анамнезі. Контролюйте ККК протягом перших кількох місяців терапії у пацієнтів з такими факторами ризику. Припиніть прийом азенапіну при перших ознаках клінічно важливого зниження кількості лейкоцитів за відсутності інших причинних факторів.

Уважно спостерігайте за пацієнтами з клінічно важливою нейтропенією щодо гарячки або інших ознак і симптомів інфекції (наприклад, гарячки). і негайно лікувати, якщо вони виникають. Припиніть прийом азенапіну, якщо виникає тяжка нейтропенія (ANC <1000/мм3); контролювати WBC, доки не настане одужання.

Відносно невелике збільшення (2–5 мс при азенапіні порівняно з плацебо) скоригованого інтервалу QT (QTc), що спостерігалося у дорослих із шизофренією в контрольованому та спеціальному дослідженні QT ; це збільшення було дещо нижчим, ніж у пацієнтів, які отримували кветіапін. Під час клінічних досліджень подовження інтервалу QT після вихідного рівня >500 мсек повідомлялося з однаковою частотою для азенапіну та плацебо; torsades de pointes або побічних ефектів, пов’язаних із затримкою реполяризації шлуночків, не повідомлялося.

Уникайте застосування пацієнтам, які одночасно отримують інші препарати, які, як відомо, подовжують інтервал QTc, пацієнтам із серцевими аритміями в анамнезі та за інших обставин, може підвищити ризик torsades de pointes та/або раптової смерті (наприклад, брадикардія, гіпокаліємія або гіпомагніємія, наявність вродженого подовження інтервалу QT). (Див. «Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT» у розділі «Взаємодії»).

Може спричиняти підвищення концентрації пролактину в сироватці крові, яке може зберігатися під час тривалого застосування та спричиняти клінічні розлади (наприклад, галакторея, аменорея, гінекомастія, імпотенція); хронічна гіперпролактинемія, пов’язана з гіпогонадизмом, може призвести до зниження щільності кісткової тканини як у жінок, так і у чоловіків.

Якщо плануєте терапію азенапіном у пацієнта з раніше виявленим раком молочної залози, вважайте, що приблизно одна третина випадків раку молочної залози людини є пролактин- залежно in vitro.

Про судоми повідомлялося у 0,3% дорослих пацієнтів, які отримували азенапін у клінічних дослідженнях шизофренії та біполярної манії. У педіатричних пацієнтів у короткотерміновому дослідженні біполярної манії не повідомлялося про напади.

Використовуйте з обережністю пацієнтам із судомами в анамнезі або станами, які можуть знизити судомний поріг; такі стани можуть бути більш поширеними у пацієнтів віком ≥65 років.

Сонливість, як правило, минуща та з найбільшою частотою протягом першого тижня терапії, про яку повідомляють у 13–26% дорослих пацієнтів і 46–53% педіатричних пацієнтів, які отримували азенапін у клінічних дослідженнях. (Див. «Конкретні препарати» у розділі «Взаємодія», а також див. «Поради пацієнтам»)

Порушення здатності регулювати температуру тіла можливе при застосуванні атипових антипсихотичних засобів, включаючи азенапін; У ≤1% пацієнтів, які отримували азенапін під час премаркетингових клінічних досліджень, спостерігалися побічні ефекти, що вказували на підвищення температури тіла (наприклад, лихоманка, відчуття жару).

Будьте обережні з пацієнтами, які зазнають станів, які можуть сприяти підвищення внутрішньої температури тіла (наприклад, інтенсивне фізичне навантаження, сильна спека, одночасне застосування засобів з антихолінергічною активністю, зневоднення).

Порушення моторики стравоходу та аспірації, пов’язані із застосуванням антипсихотичних засобів. При застосуванні азенапіну повідомлялося про дисфагію. Використовуйте з обережністю пацієнтам із ризиком аспірації.

Окремі групи населення

На сьогоднішній день не проводились дослідження за участю вагітних жінок. Немає доступних даних про людей, які б повідомляли про ризик, пов'язаний із застосуванням препарату. У дослідженнях репродукції на тваринах азенапін не виявляв тератогенної дії у дозах, що перевищували максимальну рекомендовану дозу для людини (MRHD) у 0,7 та 0,4 рази відповідно. У тварин препарат збільшив постімплантаційну втрату та ранню загибель дитинчат, а також зменшив подальше виживання дитинчат і збільшення ваги. Повідомте вагітним жінкам про потенційний ризик для плода під час впливу азенапіну.

Ризик екстрапірамідних симптомів та/або симптомів відміни (наприклад, збудження, гіпертонія, гіпотонія, тремор, сонливість, респіраторний дистрес, порушення годування) у новонароджених, які зазнали впливу азенапіну. до антипсихотичних засобів протягом третього триместру. Симптоми різняться за ступенем тяжкості; деякі немовлята одужували протягом годин або днів без спеціального лікування, тоді як інші потребували тривалої госпіталізації. Моніторинг новонароджених щодо екстрапірамідних симптомів та/або симптомів відміни; у разі виникнення таких симптомів, дайте відповідне лікування.

Національний реєстр вагітностей для атипових антипсихотичних засобів: 866-961-2388 та [Інтернет].

Азенапін проникає в молоко щурів; невідомо, чи проникає в грудне молоко. Вплив препарату на грудних дітей та на виробництво молока також невідомий.

Зважте користь терапії азенапіном для жінки та переваги грудного вигодовування порівняно з потенційним ризиком для немовляти від впливу препарату або від основного стан матері.

Безпека та ефективність не оцінювалися у пацієнтів віком до 10 років.

Безпека та ефективність монотерапії азенапіном для лікування біполярного розладу типу I у пацієнтів віком від 10 до Встановлено 17 років. Такі пацієнти виявляються більш чутливими до дистонії, якщо початкова схема титрування дози не дотримується; титрувати дозу відповідно до рекомендованого виробником графіка (див. Дозування у розділі «Дозування та застосування»). Безпека та ефективність як допоміжної терапії для лікування біполярного розладу у педіатричних пацієнтів на сьогоднішній день не встановлені. (Див. Елімінацію: Особливі групи населення, розділ «Фармакокінетика»).

Ефективність лікування шизофренії у дітей віком до 18 років не встановлена. У короткостроковому (тобто тривалістю 8 тижнів) плацебо-контрольованому дослідженні за участю підлітків віком 12–17 років із шизофренією азенапін (2,5 або 5 мг двічі на день) не покращив суттєво загальну оцінку PANSS порівняно з плацебо. Переносимість азенапіну в цьому дослідженні загалом була подібною до тієї, що спостерігалася в педіатричних біполярних випробуваннях і дорослих біполярних випробуваннях і шизофренії. Крім того, у 26-тижневому відкритому неконтрольованому дослідженні безпеки у педіатричних пацієнтів з шизофренією не було повідомлено про важливі результати безпеки.

Недостатньо досвіду лікування пацієнтів віком ≥65 років, щоб визначити, чи вони реагують інакше, ніж дорослі молодші. Ризик погіршення толерантності та ортостазу; ретельно стежити. (Див. розділ «Пацієнти літнього віку» у розділі «Дозування та застосування», а також див. «Поглинання: особливі групи населення» у розділі «Фармакокінетика»).

Пацієнти літнього віку з психозом, пов’язаним з деменцією, які лікуються звичайними або атиповими антипсихотичними засобами, мають підвищений ризик смерті; підвищена частота несприятливих цереброваскулярних подій, що також спостерігається при застосуванні певних атипових антипсихотичних засобів. Азенапін не схвалений для лікування пацієнтів із психозом, спричиненим деменцією. (Див. розділ «Підвищена смертність у пацієнтів літнього віку з психозом, пов’язаним з деменцією» у розділі «Попередження в рамці», а також розділ «Порушення мозкового кровообігу у пацієнтів із захворюванням геріатричного віку з психозом, пов’язаним з деменцією» під застереженнями.)

Значно вищі експозиції спостерігаються в осіб із тяжкою печінковою недостатністю. порушення (клас С за Чайлдом-П’ю). Тому застосування таким пацієнтам протипоказано. (Див. розділ «Поглинання: особливі групи населення» у розділі «Фармакокінетика»).

Експозиція суттєво не змінюється в осіб із легким (клас А за Чайлдом-П’ю) або помірним (клас В за Чайлдом-П’ю) порушенням функції печінки; Тому корекція дози таким пацієнтам не потрібна.

Вплив був подібним в осіб із різним ступенем ниркової недостатності та осіб із нормальною функцією нирок; корекція дози не потрібна. (Див. розділ «Абсорбція: особливі популяції» у розділі «Фармакокінетика», а також див. розділ «Виведення: особливі популяції» у розділі «Фармакокінетика»).