Asenapine

Cảnh báo

Tăng nguy cơ tử vong khi sử dụng thuốc chống loạn thần ở bệnh nhân lão khoa mắc chứng rối loạn tâm thần liên quan đến chứng mất trí nhớ.

Phân tích 17 thử nghiệm đối chứng với giả dược liên quan đến rối loạn tâm thần liên quan đến sa sút trí tuệ ở bệnh nhân cao tuổi chủ yếu dùng thuốc chống loạn thần không điển hình cho thấy tỷ lệ tử vong tăng khoảng 1,6 đến 1,7 lần so với bệnh nhân dùng giả dược.

Hầu hết các trường hợp tử vong dường như là do các biến cố liên quan đến tim mạch (ví dụ: suy tim, đột tử) hoặc nhiễm trùng (chủ yếu là viêm phổi).

Các thuốc chống loạn thần, bao gồm asenapine, không được chấp thuận để điều trị chứng rối loạn tâm thần liên quan đến chứng mất trí nhớ. (Xem phần Cảnh báo về tỷ lệ tử vong gia tăng ở bệnh nhân lão khoa mắc chứng rối loạn tâm thần liên quan đến chứng mất trí nhớ; Biến cố mạch máu não ở bệnh nhân lão khoa mắc chứng rối loạn tâm thần liên quan đến chứng mất trí nhớ trong phần Cảnh báo; và cũng xem phần Cảnh báo về chứng khó nuốt.)

Phản ứng nhạy cảm

Phản ứng quá mẫn được báo cáo với asenapine. Các triệu chứng bao gồm sốc phản vệ, phù mạch, hạ huyết áp, nhịp tim nhanh, sưng lưỡi, khó thở, thở khò khè và phát ban. Một số trường hợp được báo cáo là có nhiều hơn một phản ứng quá mẫn và một số phản ứng quá mẫn được báo cáo xảy ra sau liều đầu tiên. Ở một số bệnh nhân, các triệu chứng được giải quyết sau khi ngừng sử dụng asenapine; những người khác phải nhập viện hoặc đến phòng cấp cứu và can thiệp điều trị. (Xem phần Chống chỉ định trong phần Cảnh báo và cũng xem phần Lời khuyên cho bệnh nhân.)

Cảnh báo và phòng ngừa khác

Tỷ lệ mắc các biến cố mạch máu não bất lợi (tai biến mạch máu não và TIA) tăng lên, bao gồm cả tử vong, được quan sát thấy ở bệnh nhân lão khoa mắc chứng rối loạn tâm thần liên quan đến sa sút trí tuệ được điều trị với một số thuốc chống loạn thần không điển hình (aripiprazole, olanzapine, risperidone) trong các nghiên cứu có đối chứng giả dược. Asenapine không được chấp thuận để điều trị bệnh nhân mắc chứng rối loạn tâm thần liên quan đến chứng mất trí nhớ. (Xem phần Tỷ lệ tử vong gia tăng ở bệnh nhân Lão khoa mắc chứng rối loạn tâm thần liên quan đến chứng mất trí nhớ trong Cảnh báo đóng khung.)

Hội chứng ác tính do thuốc an thần kinh (NMS), một triệu chứng phức tạp có thể gây tử vong đặc trưng bởi sốt cao, cứng cơ, mê sảng và thần kinh tự chủ mất ổn định, được báo cáo với các thuốc chống loạn thần, bao gồm asenapine.

Nếu nghi ngờ NMS, hãy ngừng điều trị ngay lập tức và tiến hành điều trị và theo dõi triệu chứng chuyên sâu.

Rối loạn vận động muộn, một hội chứng bao gồm các rối loạn có khả năng xảy ra các cử động rối loạn vận động không tự chủ, không hồi phục, được báo cáo khi sử dụng thuốc chống loạn thần, bao gồm cả asenapin.

Dành điều trị chống loạn thần lâu dài cho những bệnh nhân mắc bệnh mãn tính được biết là có đáp ứng với thuốc chống loạn thần và những người không có sẵn hoặc không phù hợp các phương pháp điều trị thay thế, hiệu quả nhưng ít gây hại hơn. Ở những bệnh nhân cần điều trị lâu dài, hãy sử dụng liều lượng thấp nhất và thời gian điều trị ngắn nhất cần thiết để đạt được đáp ứng lâm sàng thỏa đáng; định kỳ đánh giá lại nhu cầu tiếp tục điều trị.

APA khuyến cáo đánh giá bệnh nhân đang dùng thuốc chống loạn thần không điển hình về các cử động không tự chủ bất thường cứ sau 12 tháng; đối với những bệnh nhân có nguy cơ cao mắc chứng rối loạn vận động muộn, hãy đánh giá 6 tháng một lần. Cân nhắc ngừng sử dụng asenapine nếu xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn vận động muộn. Tuy nhiên, một số bệnh nhân có thể cần điều trị bất chấp sự hiện diện của hội chứng.

Các thuốc chống loạn thần không điển hình, bao gồm asenapine, đã gây ra những thay đổi về chuyển hóa, bao gồm tăng đường huyết và đái tháo đường, rối loạn lipid máu và tăng cân. Mặc dù tất cả các thuốc chống loạn thần không điển hình đều gây ra một số thay đổi về trao đổi chất, nhưng mỗi loại thuốc đều có đặc điểm nguy cơ riêng. (Xem Tăng đường huyết và Đái tháo đường, xem Rối loạn lipid máu và cũng xem Cảnh báo tăng cân.)

Tăng đường huyết, đôi khi nghiêm trọng và liên quan đến nhiễm toan ceto, hôn mê tăng thẩm thấu hoặc tử vong, được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc không điển hình thuốc chống loạn thần. Tăng đường huyết được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng asenapine. Trong các thử nghiệm có đối chứng ngắn hạn ở bệnh nhân tâm thần phân liệt hoặc hưng cảm lưỡng cực, khoảng 0–5 và 6–16% bệnh nhân được điều trị bằng asenapine đã trải qua sự thay đổi tương ứng từ nồng độ glucose bình thường sang cao và từ mức giới hạn sang mức đường huyết lúc đói cao. Trong một nghiên cứu mù đôi, có so sánh, dài hạn hơn (một năm), mức tăng trung bình của nồng độ glucose lúc đói so với mức cơ bản là 2,4 mg/dL.

Đánh giá đường huyết trước hoặc ngay sau khi bắt đầu điều trị chống loạn thần, sau đó theo dõi định kỳ trong quá trình điều trị lâu dài. (Xem Lời khuyên cho bệnh nhân.)

Những thay đổi không mong muốn về các thông số lipid được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng một số thuốc chống loạn thần không điển hình. Tuy nhiên, asenapine không ảnh hưởng đáng kể đến lượng lipid trong thời gian điều trị ngắn hạn.

Điều cơ bản (tức là trước hoặc ngay sau khi bắt đầu điều trị) và đánh giá lipid lúc đói theo dõi định kỳ được khuyến nghị trong quá trình điều trị bằng asenapine. Tăng cân

Tăng cân được quan sát thấy khi điều trị bằng thuốc chống loạn thần không điển hình, bao gồm cả asenapine.

Nhà sản xuất khuyến nghị theo dõi cân nặng cơ bản và thường xuyên trong quá trình điều trị. Ở bệnh nhi, theo dõi sự tăng cân và đánh giá so với mức tăng trưởng bình thường dự kiến.

Nguy cơ hạ huyết áp thế đứng và ngất được báo cáo với thuốc chống loạn thần không điển hình, đặc biệt trong quá trình chuẩn độ liều ban đầu và khi liều lượng được tăng lên.

Trong các thử nghiệm lâm sàng ở người lớn, bao gồm cả các thử nghiệm dài hạn mà không so sánh với giả dược, ngất đã được báo cáo ở 0,6% bệnh nhân được điều trị bằng asenapine. Trong các thử nghiệm hưng cảm lưỡng cực ngắn hạn ở bệnh nhi, ngất được báo cáo ở 1% bệnh nhân dùng asenapine 2,5 hoặc 5 mg hai lần mỗi ngày và không có bệnh nhân nào dùng asenapine 10 mg hai lần mỗi ngày.

Theo dõi các dấu hiệu sinh tồn thế đứng ở bệnh nhân dễ bị hạ huyết áp (ví dụ: bệnh nhân cao tuổi, bệnh nhân bị mất nước hoặc giảm thể tích máu, bệnh nhân đang điều trị hạ huyết áp đồng thời), bệnh nhân có bệnh tim mạch (ví dụ: tiền sử nhồi máu cơ tim, bệnh tim thiếu máu cục bộ, suy tim, bất thường dẫn truyền) và bệnh nhân có bệnh mạch máu não. Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đang dùng các thuốc khác có thể gây hạ huyết áp, nhịp tim chậm, suy hô hấp hoặc ức chế hệ thần kinh trung ương (xem phần Tương tác). Ở tất cả những bệnh nhân như vậy, hãy cân nhắc theo dõi các dấu hiệu sinh tồn ở tư thế; nếu hạ huyết áp xảy ra, hãy cân nhắc giảm liều.

Có thể gây buồn ngủ, hạ huyết áp tư thế, mất ổn định về vận động và cảm giác, có thể dẫn đến té ngã và hậu quả là gãy xương hoặc các chấn thương khác.

Ở những bệnh nhân mắc bệnh, tình trạng hoặc các loại thuốc khác có thể làm trầm trọng thêm những tác dụng này, hãy hoàn thành đánh giá nguy cơ té ngã khi bắt đầu điều trị bằng thuốc chống loạn thần và lặp lại xét nghiệm đó định kỳ trong quá trình điều trị lâu dài.

Giảm bạch cầu và giảm bạch cầu trung tính tạm thời liên quan đến thuốc chống loạn thần, bao gồm asenapine, được báo cáo trong thử nghiệm lâm sàng và/hoặc kinh nghiệm sau khi đưa thuốc ra thị trường. Mất bạch cầu hạt (bao gồm cả trường hợp tử vong) cũng được báo cáo với các thuốc chống loạn thần khác.

Các yếu tố nguy cơ có thể gây giảm bạch cầu và giảm bạch cầu trung tính bao gồm số lượng bạch cầu hoặc ANC thấp từ trước hoặc tiền sử giảm bạch cầu hoặc giảm bạch cầu do thuốc gây ra. Theo dõi công thức máu trong vài tháng đầu điều trị ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ như vậy. Ngừng asenapine khi có dấu hiệu đầu tiên về sự suy giảm số lượng bạch cầu quan trọng về mặt lâm sàng trong trường hợp không có các yếu tố nguyên nhân khác.

Theo dõi cẩn thận những bệnh nhân bị giảm bạch cầu quan trọng trên lâm sàng về sốt hoặc các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng khác (ví dụ: sốt) và điều trị kịp thời nếu chúng xảy ra. Ngừng asenapine nếu xảy ra giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng (ANC <1000/mm3); theo dõi WBC cho đến khi hồi phục.

Tăng tương đối nhỏ (2–5 mili giây với asenapine so với giả dược) trong khoảng QT (QTc) đã điều chỉnh được quan sát thấy ở người lớn mắc bệnh tâm thần phân liệt trong một nghiên cứu QT chuyên dụng và có kiểm soát ; những mức tăng này thấp hơn một chút so với những mức tăng được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng quetiapin. Trong các thử nghiệm lâm sàng, việc kéo dài khoảng QT sau thời điểm ban đầu > 500 mili giây được báo cáo ở tỷ lệ tương tự đối với asenapine và giả dược; xoắn đỉnh hoặc tác dụng phụ liên quan đến tái cực tâm thất chậm không được báo cáo.

Tránh sử dụng ở những bệnh nhân đang dùng đồng thời các thuốc khác được biết là kéo dài khoảng QTc, ở những bệnh nhân có tiền sử rối loạn nhịp tim và trong những trường hợp khác có thể làm tăng nguy cơ xoắn đỉnh và/hoặc tử vong đột ngột (ví dụ: nhịp tim chậm, hạ kali máu hoặc hạ magie máu, kéo dài khoảng QT bẩm sinh). (Xem Thuốc kéo dài khoảng QT trong phần Tương tác.)

Có thể gây tăng nồng độ prolactin trong huyết thanh, có thể tồn tại trong thời gian dùng thuốc mãn tính và gây rối loạn lâm sàng (ví dụ: tiết nhiều sữa, vô kinh, chứng vú to ở nam giới, bất lực); Tăng prolactin máu mãn tính liên quan đến suy sinh dục có thể dẫn đến giảm mật độ xương ở cả nữ và nam.

Nếu dự định điều trị bằng asenapine ở bệnh nhân mắc bệnh ung thư vú được phát hiện trước đó, hãy cân nhắc rằng khoảng một phần ba số ca ung thư vú ở người là do prolactin- phụ thuộc trong ống nghiệm.

Các cơn động kinh được báo cáo ở 0,3% bệnh nhân trưởng thành được điều trị bằng asenapine trong các thử nghiệm lâm sàng về bệnh tâm thần phân liệt và hưng cảm lưỡng cực. Không có cơn động kinh nào được báo cáo ở bệnh nhi trong một thử nghiệm hưng cảm lưỡng cực ngắn hạn.

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử co giật hoặc các tình trạng có thể làm giảm ngưỡng co giật; những tình trạng như vậy có thể phổ biến hơn ở những bệnh nhân ≥65 tuổi.

Buồn ngủ, thường thoáng qua và có tỷ lệ mắc cao nhất trong tuần điều trị đầu tiên, được báo cáo ở 13–26% bệnh nhân trưởng thành và 46–53% bệnh nhi dùng asenapine trong các thử nghiệm lâm sàng. (Xem Các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác và cũng xem Lời khuyên cho bệnh nhân.)

Có thể làm gián đoạn khả năng điều chỉnh nhiệt độ cốt lõi của cơ thể với các thuốc chống loạn thần không điển hình, bao gồm asenapine; 1% bệnh nhân được điều trị bằng asenapine trong các thử nghiệm lâm sàng trước khi đưa ra thị trường đã gặp phải các tác dụng phụ gợi ý tăng nhiệt độ cơ thể (ví dụ: sốt, cảm thấy nóng).

Hãy thận trọng ở những bệnh nhân sẽ gặp phải các tình trạng có thể góp phần gây ra phản ứng dị ứng. tăng nhiệt độ cơ thể (ví dụ: tập thể dục vất vả, nhiệt độ cực cao, sử dụng đồng thời các thuốc có hoạt tính kháng cholinergic, mất nước).

Rối loạn vận động thực quản và sặc sặc liên quan đến việc sử dụng thuốc chống loạn thần. Chứng khó nuốt được báo cáo với asenapine. Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có nguy cơ bị sặc.

Các quần thể cụ thể

Cho đến nay chưa có nghiên cứu nào được thực hiện ở phụ nữ mang thai. Không có sẵn dữ liệu trên người về nguy cơ liên quan đến thuốc. Trong các nghiên cứu về sinh sản ở động vật, asenapine không gây quái thai ở liều tương ứng 0,7 và 0,4 lần liều tối đa được khuyến nghị cho người (MRHD). Ở động vật, thuốc làm tăng tỷ lệ chết sau khi làm tổ và tử vong sớm ở chó con, đồng thời làm giảm tỷ lệ sống sót và tăng cân sau đó của chó con. Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi khi tiếp xúc với asenapine.

Nguy cơ mắc các triệu chứng ngoại tháp và/hoặc cai thuốc (ví dụ: kích động, tăng trương lực, hạ huyết áp, run, buồn ngủ, suy hô hấp, rối loạn ăn uống) ở trẻ sơ sinh tiếp xúc dùng thuốc chống loạn thần trong tam cá nguyệt thứ ba. Các triệu chứng có mức độ nghiêm trọng khác nhau; một số trẻ sơ sinh hồi phục trong vòng vài giờ đến vài ngày mà không cần điều trị cụ thể trong khi những trẻ khác phải nhập viện kéo dài. Theo dõi trẻ sơ sinh về các triệu chứng ngoại tháp và/hoặc hội chứng cai; nếu các triệu chứng như vậy xảy ra, hãy xử lý thích hợp.

Cơ quan đăng ký mang thai quốc gia về thuốc chống loạn thần không điển hình: 866-961-2388 và [Web].

Asenapine phân bố vào sữa ở chuột; không biết có phân bố vào sữa mẹ hay không. Tác dụng của thuốc đối với trẻ bú mẹ và việc sản xuất sữa cũng chưa được biết đến.

Cân nhắc lợi ích của liệu pháp asenapine đối với người phụ nữ và lợi ích của việc cho con bú trước nguy cơ tiềm ẩn đối với trẻ sơ sinh do tiếp xúc với thuốc hoặc từ các nguyên nhân tiềm ẩn tình trạng của bà mẹ.

Tính an toàn và hiệu quả chưa được đánh giá ở bệnh nhi <10 tuổi.

An toàn và hiệu quả của đơn trị liệu asenapine trong điều trị rối loạn lưỡng cực I ở bệnh nhi 10– 17 tuổi thành lập. Những bệnh nhân như vậy dường như nhạy cảm hơn với chứng loạn trương lực cơ nếu không tuân thủ lịch trình chuẩn độ liều ban đầu; điều chỉnh liều lượng theo lịch khuyến cáo của nhà sản xuất (xem Liều lượng và Cách dùng). Cho đến nay, tính an toàn và hiệu quả như liệu pháp bổ trợ trong điều trị rối loạn lưỡng cực chưa được thiết lập ở bệnh nhi. (Xem Loại trừ: Nhóm đối tượng đặc biệt, trong phần Dược động học.)

Hiệu quả điều trị bệnh tâm thần phân liệt chưa được xác định ở bệnh nhi <18 tuổi. Trong một thử nghiệm ngắn hạn (tức là kéo dài 8 tuần), thử nghiệm đối chứng giả dược ở thanh thiếu niên 12–17 tuổi bị tâm thần phân liệt, dùng asenapine (2,5 hoặc 5 mg hai lần mỗi ngày) không cải thiện đáng kể tổng điểm PANSS so với giả dược. Khả năng dung nạp của asenapine trong thử nghiệm này nhìn chung tương tự như khả năng được quan sát trong các thử nghiệm lưỡng cực ở trẻ em và lưỡng cực ở người lớn và bệnh tâm thần phân liệt. Ngoài ra, không có phát hiện quan trọng nào về tính an toàn được báo cáo trong một thử nghiệm an toàn không kiểm soát, nhãn mở, kéo dài 26 tuần ở bệnh nhi bị tâm thần phân liệt.

Thiếu kinh nghiệm ở bệnh nhân ≥65 tuổi để xác định liệu họ có phản ứng khác với người trẻ tuổi hay không. Nguy cơ dung nạp và tư thế kém hơn; theo dõi cẩn thận. (Xem phần Liều lượng và cách dùng cho Bệnh nhân lão khoa và cũng xem phần Hấp thu: Nhóm đối tượng đặc biệt, phần Dược động học.)

Bệnh nhân cao tuổi mắc chứng rối loạn tâm thần liên quan đến sa sút trí tuệ được điều trị bằng thuốc chống loạn thần thông thường hoặc không điển hình có nguy cơ tử vong cao hơn; tăng tỷ lệ các biến cố mạch máu não bất lợi cũng được quan sát thấy với một số thuốc chống loạn thần không điển hình. Asenapine không được chấp thuận để điều trị bệnh nhân mắc chứng rối loạn tâm thần liên quan đến chứng mất trí nhớ. (Xem phần Cảnh báo về tỷ lệ tử vong gia tăng ở bệnh nhân lão khoa mắc chứng rối loạn tâm thần liên quan đến chứng mất trí nhớ và cũng xem Cảnh báo về các biến cố mạch máu não ở bệnh nhân lão khoa mắc chứng rối loạn tâm thần liên quan đến chứng mất trí nhớ.)

Mức phơi nhiễm cao hơn đáng kể được quan sát thấy ở những người bị bệnh gan nặng suy giảm chức năng (Child-Pugh loại C). Do đó chống chỉ định sử dụng ở những bệnh nhân như vậy. (Xem Hấp thụ: Nhóm đối tượng đặc biệt, trong phần Dược động học.)

Sự phơi nhiễm không bị thay đổi đáng kể ở những người bị suy gan nhẹ (Child-Pugh loại A) hoặc trung bình (Child-Pugh loại B); do đó việc điều chỉnh liều là không cần thiết ở những bệnh nhân này.

Sự phơi nhiễm tương tự ở những người bị suy thận ở các mức độ khác nhau và những người có chức năng thận bình thường; điều chỉnh liều lượng không cần thiết. (Xem Hấp thu: Nhóm đặc biệt, phần Dược động học và xem thêm Loại bỏ: Nhóm đặc biệt, phần Dược động học.)