Axicabtagene (Systemic)
Торгові марки: Yescarta
Клас препарату:
Протипухлинні засоби
Використання Axicabtagene (Systemic)
Axicabtagene ciloleucel — це індивідуальний клітинний продукт, виготовлений з аутологічних Т-клітин, отриманих шляхом лейкаферезу; клітини надсилають до комерційної лабораторії, де їх генетично модифікують для експресії химерних рецепторів антигену (CAR), а потім вводять назад пацієнту. Axicabtagene ciloleucel — це терапія Т-клітинами CAR із показаннями для великоклітинної В-клітинної лімфоми та фолікулярної лімфоми.
Терапія Т-клітинами CAR може бути пов’язана з серйозною токсичністю; Американське товариство клінічної онкології (ASCO) опублікувало рекомендації щодо діагностики, оцінки та лікування такої токсичності.
Великоклітинна В-клітинна лімфома
Axicabtagene ciloleucel — це терапія Т-клітинами CAR, призначена для лікування дорослих із великоклітинною В-клітинною лімфомою, яка не піддається першій лінії хіміоімунотерапії або рецидивує протягом 12 місяців хіміоімунотерапії першої лінії.
Axicabtagene ciloleucel також використовується для лікування дорослих із рецидивом великоклітинної В-клітинної лімфоми або рефрактерної після двох або більше ліній системної терапії, включаючи дифузну великоклітинну В-клітинну лімфому (ДВКЛ), не уточнену іншим чином, первинну великоклітинна В-клітинна лімфома середостіння, В-клітинна лімфома високого ступеня злоякісності та DLBCL, що виникає внаслідок фолікулярної лімфоми. Аксікабтаген цилолейцел визначено FDA як орфанний препарат для лікування DLBCL і первинної В-клітинної лімфоми середостіння.
Аксікабтаген цилолейцел не показаний для лікування пацієнтів із первинною лімфомою ЦНС.
Ефективність аксікабтагену цилолейцелу в лікуванні рецидиву великоклітинної В-клітинної лімфоми, що рецидивує, або рефрактерної, була встановлена в рандомізованому відкритому багатоцентровому дослідженні (ZUMA-7). Після лімфодеплетивної хіміотерапії пацієнти отримували аксікабтаген цилолейцел (вводили у вигляді одноразової внутрішньовенної інфузії) або стандартне лікування другої лінії. Безподійне виживання (EFS) було довшим у пацієнтів, які отримували аксікабтаген цилолейцел, порівняно зі стандартною терапією (медіана 8,3 проти 2 місяців). Розрахунковий показник EFS через 18 місяців становив 41,5% у групі аксікабтагену цілолейцелу та 17% у групі стандартної терапії.
Відкрите багатоцентрове дослідження з однією групою (ZUMA-1) оцінювало ефективність одноразової інфузії аксікабтагену цілолейцелу дорослим пацієнтам з рецидивом або рефрактерною агресивною В-клітинною неходжкінською лімфомою. Після лімфодеплетивної хіміотерапії аксікабтаген цилолейцел вводили у вигляді одноразової внутрішньовенної інфузії. Серед 101 пацієнта, які отримували аксікабтаген цилолейцел, 73 (72%) мали об’єктивну відповідь і 52 (51%) мали повну відповідь; середня тривалість відповіді становила 9,2 місяця.
Фолікулярна лімфома
Axicabtagene ciloleucel — це терапія Т-клітинами CAR, показана для лікування дорослих із рецидивом або рефрактерною фолікулярною лімфомою (FL) після двох або більше ліній системної терапії. Це показання схвалено в рамках прискореного затвердження на основі частоти відповідей. Подальше схвалення для цього показання може залежати від перевірки та опису клінічної користі в підтверджуючих дослідженнях.
Axicabtagene ciloleucel визначено FDA як орфанний препарат для лікування фолікулярної лімфоми.
Ефективність аксікабтагену цилолейцелу в лікуванні рецидивуючої або резистентної фолікулярної лімфоми була встановлена в одногруповому, відкритому, багатоцентровому дослідженні (ZUMA-5). Після лімфодеплетивної хіміотерапії аксікабтаген цилолейцел вводили у вигляді одноразової внутрішньовенної інфузії. У первинному аналізі ефективності, який включав 81 пацієнта, 74 (91%) досягли об’єктивної відповіді, а 49 (60%) досягли повної відповіді. Середню тривалість відповіді не можна було оцінити при середньому періоді спостереження 14,5 місяців.
Пов'язати наркотики
- Abemaciclib (Systemic)
- Acyclovir (Systemic)
- Adenovirus Vaccine
- Aldomet
- Aluminum Acetate
- Aluminum Chloride (Topical)
- Ambien
- Ambien CR
- Aminosalicylic Acid
- Anacaulase
- Anacaulase
- Anifrolumab (Systemic)
- Antacids
- Anthrax Immune Globulin IV (Human)
- Antihemophilic Factor (Recombinant), Fc fusion protein (Systemic)
- Antihemophilic Factor (recombinant), Fc-VWF-XTEN Fusion Protein
- Antihemophilic Factor (recombinant), PEGylated
- Antithrombin alfa
- Antithrombin alfa
- Antithrombin III
- Antithrombin III
- Antithymocyte Globulin (Equine)
- Antivenin (Latrodectus mactans) (Equine)
- Apremilast (Systemic)
- Aprepitant/Fosaprepitant
- Articaine
- Asenapine
- Atracurium
- Atropine (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Axicabtagene (Systemic)
- Clidinium
- Clindamycin (Systemic)
- Clonidine
- Clonidine (Epidural)
- Clonidine (Oral)
- Clonidine injection
- Clonidine transdermal
- Co-trimoxazole
- COVID-19 Vaccine (Janssen) (Systemic)
- COVID-19 Vaccine (Moderna)
- COVID-19 Vaccine (Pfizer-BioNTech)
- Crizanlizumab-tmca (Systemic)
- Cromolyn (EENT)
- Cromolyn (Systemic, Oral Inhalation)
- Crotalidae Polyvalent Immune Fab
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (Systemic)
- Cysteamine Bitartrate
- Cysteamine Hydrochloride
- Cysteamine Hydrochloride
- Cytomegalovirus Immune Globulin IV
- A1-Proteinase Inhibitor
- A1-Proteinase Inhibitor
- Bacitracin (EENT)
- Baloxavir
- Baloxavir
- Bazedoxifene
- Beclomethasone (EENT)
- Beclomethasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Belladonna
- Belsomra
- Benralizumab (Systemic)
- Benzocaine (EENT)
- Bepotastine
- Betamethasone (Systemic)
- Betaxolol (EENT)
- Betaxolol (Systemic)
- Bexarotene (Systemic)
- Bismuth Salts
- Botulism Antitoxin (Equine)
- Brimonidine (EENT)
- Brivaracetam
- Brivaracetam
- Brolucizumab
- Brompheniramine
- Budesonide (EENT)
- Budesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Bulk-Forming Laxatives
- Bupivacaine (Local)
- BuPROPion (Systemic)
- Buspar
- Buspar Dividose
- Buspirone
- Butoconazole
- Cabotegravir (Systemic)
- Caffeine/Caffeine and Sodium Benzoate
- Calcitonin
- Calcium oxybate, magnesium oxybate, potassium oxybate, and sodium oxybate
- Calcium Salts
- Calcium, magnesium, potassium, and sodium oxybates
- Candida Albicans Skin Test Antigen
- Cantharidin (Topical)
- Capmatinib (Systemic)
- Carbachol
- Carbamide Peroxide
- Carbamide Peroxide
- Carmustine
- Castor Oil
- Catapres
- Catapres-TTS
- Catapres-TTS-1
- Catapres-TTS-2
- Catapres-TTS-3
- Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)
- Cefuroxime
- Centruroides Immune F(ab′)2
- Cetirizine (EENT)
- Charcoal, Activated
- Chloramphenicol
- Chlorhexidine (EENT)
- Chlorhexidine (EENT)
- Cholera Vaccine Live Oral
- Choriogonadotropin Alfa
- Ciclesonide (EENT)
- Ciclesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Ciprofloxacin (EENT)
- Citrates
- Dacomitinib (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Daridorexant
- Darolutamide (Systemic)
- Dasatinib (Systemic)
- DAUNOrubicin and Cytarabine
- Dayvigo
- Dehydrated Alcohol
- Delafloxacin
- Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)
- Dengue Vaccine Live
- Dexamethasone (EENT)
- Dexamethasone (Systemic)
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine (Intravenous)
- Dexmedetomidine (Oromucosal)
- Dexmedetomidine buccal/sublingual
- Dexmedetomidine injection
- Dextran 40
- Diclofenac (Systemic)
- Dihydroergotamine
- Dimethyl Fumarate (Systemic)
- Diphenoxylate
- Diphtheria and Tetanus Toxoids
- Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed
- Diroximel Fumarate (Systemic)
- Docusate Salts
- Donislecel-jujn (Systemic)
- Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
- Doxepin (Systemic)
- Doxercalciferol
- Doxycycline (EENT)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxylamine
- Duraclon
- Duraclon injection
- Dyclonine
- Edaravone
- Edluar
- Efgartigimod Alfa (Systemic)
- Eflornithine
- Eflornithine
- Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
- Elranatamab (Systemic)
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
- Emicizumab-kxwh (Systemic)
- Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate
- Entrectinib (Systemic)
- EPINEPHrine (EENT)
- EPINEPHrine (Systemic)
- Erythromycin (EENT)
- Erythromycin (Systemic)
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogens, Conjugated
- Estropipate; Estrogens, Esterified
- Eszopiclone
- Ethchlorvynol
- Etranacogene Dezaparvovec
- Evinacumab (Systemic)
- Evinacumab (Systemic)
- Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human)
- Factor IX (Recombinant)
- Factor IX (Recombinant), albumin fusion protein
- Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein
- Factor VIIa (Recombinant)
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor XIII A-Subunit (Recombinant)
- Faricimab
- Fecal microbiota, live
- Fedratinib (Systemic)
- Fenofibric Acid/Fenofibrate
- Fibrinogen (Human)
- Flunisolide (EENT)
- Fluocinolone (EENT)
- Fluorides
- Fluorouracil (Systemic)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Fluticasone (EENT)
- Fluticasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)
- Ganciclovir Sodium
- Gatifloxacin (EENT)
- Gentamicin (EENT)
- Gentamicin (Systemic)
- Gilteritinib (Systemic)
- Glofitamab
- Glycopyrronium
- Glycopyrronium
- Gonadotropin, Chorionic
- Goserelin
- Guanabenz
- Guanadrel
- Guanethidine
- Guanfacine
- Haemophilus b Vaccine
- Hepatitis A Virus Vaccine Inactivated
- Hepatitis B Vaccine Recombinant
- Hetlioz
- Hetlioz LQ
- Homatropine
- Hydrocortisone (EENT)
- Hydrocortisone (Systemic)
- Hydroquinone
- Hylorel
- Hyperosmotic Laxatives
- Ibandronate
- Igalmi buccal/sublingual
- Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam
- Inclisiran (Systemic)
- Infliximab, Infliximab-dyyb
- Influenza Vaccine Live Intranasal
- Influenza Vaccine Recombinant
- Influenza Virus Vaccine Inactivated
- Inotuzumab
- Insulin Human
- Interferon Alfa
- Interferon Beta
- Interferon Gamma
- Intermezzo
- Intuniv
- Iodoquinol (Topical)
- Iodoquinol (Topical)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (Systemic, Oral Inhalation)
- Ismelin
- Isoproterenol
- Ivermectin (Systemic)
- Ivermectin (Topical)
- Ixazomib Citrate (Systemic)
- Japanese Encephalitis Vaccine
- Kapvay
- Ketoconazole (Systemic)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (Systemic)
- Ketotifen
- Lanthanum
- Lecanemab
- Lefamulin
- Lemborexant
- Lenacapavir (Systemic)
- Leniolisib
- Letermovir
- Letermovir
- Levodopa/Carbidopa
- LevoFLOXacin (EENT)
- LevoFLOXacin (Systemic)
- L-Glutamine
- Lidocaine (Local)
- Lidocaine (Systemic)
- Linezolid
- Lofexidine
- Loncastuximab
- Lotilaner (EENT)
- Lotilaner (EENT)
- Lucemyra
- Lumasiran Sodium
- Lumryz
- Lunesta
- Mannitol
- Mannitol
- Mb-Tab
- Measles, Mumps, and Rubella Vaccine
- Mecamylamine
- Mechlorethamine
- Mechlorethamine
- Melphalan (Systemic)
- Meningococcal Groups A, C, Y, and W-135 Vaccine
- Meprobamate
- Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)
- Methyldopa
- Methylergonovine, Ergonovine
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- Miltown
- Minipress
- Minocycline (EENT)
- Minocycline (Systemic)
- Minoxidil (Systemic)
- Mometasone
- Mometasone (EENT)
- Moxifloxacin (EENT)
- Moxifloxacin (Systemic)
- Nalmefene
- Naloxone (Systemic)
- Natrol Melatonin + 5-HTP
- Nebivolol Hydrochloride
- Neomycin (EENT)
- Neomycin (Systemic)
- Netarsudil Mesylate
- Nexiclon XR
- Nicotine
- Nicotine
- Nicotine
- Nilotinib (Systemic)
- Nirmatrelvir
- Nirmatrelvir
- Nitroglycerin (Systemic)
- Ofloxacin (EENT)
- Ofloxacin (Systemic)
- Oliceridine Fumarate
- Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)
- Olopatadine
- Omadacycline (Systemic)
- Osimertinib (Systemic)
- Oxacillin
- Oxymetazoline
- Pacritinib (Systemic)
- Palovarotene (Systemic)
- Paraldehyde
- Peginterferon Alfa
- Peginterferon Beta-1a (Systemic)
- Penicillin G
- Pentobarbital
- Pentosan
- Pilocarpine Hydrochloride
- Pilocarpine, Pilocarpine Hydrochloride, Pilocarpine Nitrate
- Placidyl
- Plasma Protein Fraction
- Plasminogen, Human-tmvh
- Pneumococcal Vaccine
- Polymyxin B (EENT)
- Polymyxin B (Systemic, Topical)
- PONATinib (Systemic)
- Poractant Alfa
- Posaconazole
- Potassium Supplements
- Pozelimab (Systemic)
- Pramoxine
- Prazosin
- Precedex
- Precedex injection
- PrednisoLONE (EENT)
- PrednisoLONE (Systemic)
- Progestins
- Propylhexedrine
- Protamine
- Protein C Concentrate
- Protein C Concentrate
- Prothrombin Complex Concentrate
- Pyrethrins with Piperonyl Butoxide
- Quviviq
- Ramelteon
- Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate
- Remdesivir (Systemic)
- Respiratory Syncytial Virus Vaccine, Adjuvanted (Systemic)
- RifAXIMin (Systemic)
- Roflumilast (Systemic)
- Roflumilast (Topical)
- Roflumilast (Topical)
- Rotavirus Vaccine Live Oral
- Rozanolixizumab (Systemic)
- Rozerem
- Ruxolitinib (Systemic)
- Saline Laxatives
- Selenious Acid
- Selexipag
- Selexipag
- Selpercatinib (Systemic)
- Sirolimus (Systemic)
- Sirolimus, albumin-bound
- Smallpox and Mpox Vaccine Live
- Smallpox Vaccine Live
- Sodium Chloride
- Sodium Ferric Gluconate
- Sodium Nitrite
- Sodium oxybate
- Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate
- Sodium Thiosulfate (Antidote) (Systemic)
- Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)
- Somatrogon (Systemic)
- Sonata
- Sotorasib (Systemic)
- Suvorexant
- Tacrolimus (Systemic)
- Tafenoquine (Arakoda)
- Tafenoquine (Krintafel)
- Talquetamab (Systemic)
- Tasimelteon
- Tedizolid
- Telotristat
- Tenex
- Terbinafine (Systemic)
- Tetrahydrozoline
- Tezacaftor and Ivacaftor
- Theophyllines
- Thrombin
- Thrombin Alfa (Recombinant) (Topical)
- Timolol (EENT)
- Timolol (Systemic)
- Tixagevimab and Cilgavimab
- Tobramycin (EENT)
- Tobramycin (Systemic)
- TraMADol (Systemic)
- Trametinib Dimethyl Sulfoxide
- Trancot
- Tremelimumab
- Tretinoin (Systemic)
- Triamcinolone (EENT)
- Triamcinolone (Systemic)
- Trimethobenzamide
- Tucatinib (Systemic)
- Unisom
- Vaccinia Immune Globulin IV
- Valoctocogene Roxaparvovec
- Valproate/Divalproex
- Valproate/Divalproex
- Vanspar
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline Tartrate (EENT)
- Vecamyl
- Vitamin B12
- Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin
- Wytensin
- Xyrem
- Xywav
- Zaleplon
- Zirconium Cyclosilicate
- Zolpidem
- Zolpidem (Oral)
- Zolpidem (Oromucosal, Sublingual)
- ZolpiMist
- Zoster Vaccine Recombinant
- 5-hydroxytryptophan, melatonin, and pyridoxine
Як використовувати Axicabtagene (Systemic)
Загальні
Axicabtagene ciloleucel доступний у таких лікарських формах і дозуванні:
Дозування
Важливо, звернутися до етикетки виробника для отримання більш детальної інформації про дозування та застосування цього препарату. Короткий опис дозування:
Дорослі
Дозування та застосуванняЛише для аутологічного застосування. Лише для внутрішньовенного введення.
Попередження
Протипоказання
Попередження/застереженняСиндром вивільнення цитокінів
CRS, включаючи летальні або небезпечні для життя реакції, виникли після лікування аксікабтагеном цілолейцелом. CRS виникав у 90% (379/422) пацієнтів з неходжкінською лімфомою (НХЛ), які отримували аксікабтаген цилолейцел, у тому числі CRS ≥ 3 ступеня (за системою класифікації Лі1) у 9%. CRS виникав у 93% (256/276) пацієнтів з великоклітинною В-клітинною лімфомою (LBCL), включаючи CRS ≥ 3 ступеня у 9%. Серед пацієнтів із LBCL, які померли після прийому аксікабтагену цилолейцелу, у чотирьох на момент смерті були триваючі події CRS. Для пацієнтів із LBCL у дослідженні ZUMA-1 середній час до початку CRS становив 2 дні після інфузії (діапазон: від 1 до 12 днів), а середня тривалість CRS становила 7 днів (діапазон: від 2 до 58 днів). Для пацієнтів із LBCL у дослідженні ZUMA-7 середній час до початку CRS становив 3 дні після інфузії (діапазон: від 1 до 10 днів), а середня тривалість становила 7 днів (діапазон: від 2 до 43 днів).
CRS виникав у 84% (123/146) пацієнтів із індолентною неходжкінською лімфомою (iNHL) у дослідженні ZUMA-5, включаючи CRS ≥ 3 ступеня у 8%. Серед пацієнтів з iNHL, які померли після прийому аксікабтагену цилолейцелу, в одного пацієнта на момент смерті тривала подія CRS. Середній час до виникнення СВК становив 4 дні (діапазон: від 1 до 20 днів), а середня тривалість становила 6 днів (діапазон: від 1 до 27 днів) для пацієнтів з іНХЛ.
Ключові прояви СВК ( ≥ 10%) у всіх пацієнтів разом включали гарячку (85%), артеріальну гіпотензію (40%), тахікардію (32%), озноб (22%), гіпоксію (20%), головний біль (15%) та втомлюваність (12%) ). Серйозні події, які можуть бути пов’язані з CRS, включають серцеві аритмії (включаючи фібриляцію передсердь і шлуночкову тахікардію), ниркову недостатність, серцеву недостатність, дихальну недостатність, зупинку серця, синдром капілярного витоку, поліорганну недостатність і гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз/синдром активації макрофагів (HLH /MAS).
Вплив тоцилізумабу та/або кортикостероїдів на частоту та тяжкість CRS оцінювали у двох наступних когортах пацієнтів із LBCL у ZUMA-1. Серед пацієнтів, які отримували тоцилізумаб та/або кортикостероїди з приводу триваючих подій 1 ступеня, CRS виник у 93% (38/41), включаючи 2% (1/41) з CRS 3 ступеня; у жодного пацієнта не було подій 4 або 5 ступеня. Медіана часу до появи CRS становила 2 дні (діапазон: від 1 до 8 днів), а середня тривалість CRS становила 7 днів (діапазон: від 2 до 16 днів).
Профілактичне лікування кортикостероїдами проводилося до когорта з 39 пацієнтів протягом 3 днів, починаючи з дня інфузії аксікабтагену цілолейцелу. У тридцяти одного з 39 пацієнтів (79%) розвинувся CRS, після чого пацієнти отримували тоцилізумаб та/або терапевтичні дози кортикостероїдів, причому у жодного пацієнта не розвинувся CRS 3 або вище ступеня. Середній час до виникнення CRS становив 5 днів (діапазон: від 1 до 15 днів), а середня тривалість CRS становила 4 дні (діапазон: від 1 до 10 днів). Хоча немає відомого механізму пояснення, розгляньте ризик і переваги профілактичного застосування кортикостероїдів у контексті наявних супутніх захворювань у окремого пацієнта та потенціал ризику 4 ступеня та тривалої неврологічної токсичності.
Переконайтеся, що що 2 дози тоцилізумабу доступні перед інфузією аксікабтагену цилолейцелу. Слідкуйте за пацієнтами принаймні щодня протягом 7 днів у сертифікованому медичному закладі після інфузії на ознаки та симптоми CRS. Спостерігайте за пацієнтами щодо ознак або симптомів CRS протягом 4 тижнів після інфузії. Порадьте пацієнтів негайно звернутися за медичною допомогою у разі появи ознак або симптомів CRS у будь-який час. При перших ознаках CRS розпочніть підтримуючу терапію, тоцилізумаб або тоцилізумаб і кортикостероїди за показаннями.
Неврологічна токсичність
Неврологічна токсичність (включаючи ICANS), яка була летальною або небезпечною для життя, виникла після лікування аксікабтагеном цілолейцелом. Неврологічна токсичність спостерігалася у 78% (330/422) пацієнтів із НХЛ, які отримували аксікабтаген цилолейцел, включаючи випадки ≥ 3 ступеня у 25%.
Неврологічна токсичність виникала у 87% (94/108) пацієнтів із LBCL у ZUMA-1, включаючи випадки ≥ 3 ступеня у 31% та у 74% (124/168) пацієнтів у ZUMA-7, включаючи випадки ≥ 3 ступеня у 25%. Середній час до початку становив 4 дні (діапазон: від 1 до 43 днів), а середня тривалість становила 17 днів у пацієнтів із LBCL у ZUMA-1. Середній час до появи неврологічної токсичності становив 5 днів (діапазон: від 1 до 133 днів), а середня тривалість становила 15 днів у пацієнтів із LBCL у ZUMA-7. Неврологічна токсичність спостерігалася у 77% (112/146) пацієнтів з iNHL, у тому числі ≥ 3 ступеня у 21%. Середній час до початку становив 6 днів (діапазон: від 1 до 79 днів), а середня тривалість становила 16 днів. Дев'яносто вісім відсотків усіх неврологічних токсичних ефектів у пацієнтів з LBCL і 99% усіх неврологічних токсичних ефектів у пацієнтів з iNHL виникли протягом перших 8 тижнів інфузії аксікабтагену цілолейцелу. Неврологічна токсичність виникла протягом перших 7 днів інфузії аксікабтагену цилолеуцелу у 87% уражених пацієнтів з LBCL і 74% уражених пацієнтів з iNHL.
Найчастіша неврологічна токсичність (≥ 10%) у всіх пацієнтів разом включали енцефалопатію (50%), головний біль (43%), тремор (29%), запаморочення (21%), афазію (17%), марення (15%) та безсоння (10%). Відзначено тривалу енцефалопатію до 173 днів. Серйозні явища, включаючи афазію, лейкоенцефалопатію, дизартрію, летаргію та судоми, виникли при застосуванні аксікабтагену цилолейцелу. Летальні та серйозні випадки набряку мозку та енцефалопатії, включаючи енцефалопатію з пізнім початком, мали місце у пацієнтів, які отримували аксікабтаген цилолеуцел.
Було оцінено вплив тоцилізумабу та/або кортикостероїдів на частоту та тяжкість неврологічної токсичності. у двох наступних когортах пацієнтів з LBCL у ZUMA-1. Серед пацієнтів, які отримували кортикостероїди на початку токсичності 1 ступеня, неврологічна токсичність виникла у 78% (32/41) і 20% (8/41) мали неврологічну токсичність 3 ступеня; у жодного пацієнта не було подій 4 або 5 ступеня. Середній час до появи неврологічної токсичності становив 6 днів (діапазон: від 1 до 93 днів) із середньою тривалістю 8 днів (діапазон: від 1 до 144 днів). Профілактичне лікування кортикостероїдами проводили групі з 39 пацієнтів протягом 3 днів, починаючи з дня інфузії аксікабтагену цилолейцелу. З цих 39 пацієнтів у 85% (33/39) розвинулася неврологічна токсичність; У 8% (3/39) розвинулася неврологічна токсичність 3 ступеня, а у 5% (2/39) – 4 ступеня. Середній час до появи неврологічної токсичності становив 6 днів (діапазон: від 1 до 274 днів) із середньою тривалістю 12 днів (діапазон: від 1 до 107 днів). Профілактичні кортикостероїди для лікування CRS і неврологічної токсичності можуть призвести до вищого ступеня неврологічної токсичності або подовження неврологічної токсичності, відстрочити початок і зменшити тривалість CRS.
Моніторуйте пацієнтів принаймні щодня протягом 7 днів на сертифікований медичний заклад після інфузії для виявлення ознак і симптомів неврологічної токсичності. Спостерігайте за пацієнтами на наявність ознак або симптомів неврологічної токсичності протягом 4 тижнів після інфузії та негайно лікуйте.
Програма REMS
Через ризик CRS і неврологічної токсичності аксікабтаген цилолейцел доступний лише через обмежену програму в рамках Стратегії оцінки та зменшення ризиків (REMS), що називається програмою YESCARTA та TECARTUS REMS. Обов’язковими компонентами програми REMS є:
Реакції гіперчутливості
Можуть виникнути алергічні реакції при інфузії аксікабтагену цилолейцелу. Серйозні реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію, можуть бути спричинені диметилсульфоксидом (ДМСО) або залишковим вмістом гентаміцину в аксікабтагені цилолейцелі.
Серйозні інфекції
У пацієнтів після інфузії аксікабтагену цилолейцелу виникали важкі або небезпечні для життя інфекції. Інфекції (всіх ступенів) мали місце у 45% пацієнтів з НХЛ. Інфекції 3 або вище ступеня спостерігалися у 17% пацієнтів, у тому числі інфекції 3 або вище ступеня з неуточненим збудником у 12%, бактеріальні інфекції у 5%, вірусні інфекції у 3% та грибкові інфекції у 1%. Аксікабтаген цилолейцел не слід призначати пацієнтам із клінічно значущими активними системними інфекціями. Спостерігайте за пацієнтами щодо ознак і симптомів інфекції до та після інфузії аксікабтагену цилолейцелу та лікуйте відповідним чином. Призначайте профілактичні протимікробні препарати відповідно до місцевих рекомендацій.
Фебрильна нейтропенія спостерігалася у 36% пацієнтів із НХЛ після інфузії аксікабтагену цилолейцелу та може супроводжуватися CRS. У разі фебрильної нейтропенії оцініть інфекцію та призначте антибіотики широкого спектру дії, рідини та іншу підтримуючу терапію за медичними показаннями.
У пацієнтів із пригніченням імунітету, включно з тими, хто отримував аксікабтаген цилолейцел, загроза життю та летальні опортуністичні інфекції, включаючи дисеміновані грибкові інфекції (наприклад, кандидозний сепсис та інфекції, викликані аспергілом) та реактивацію вірусу (наприклад, енцефаліт, викликаний вірусом герпесу людини-6 [HHV-6], і прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія, викликана вірусом JC [PML]). Слід враховувати можливість енцефаліту HHV-6 і ПМЛ у пацієнтів із імуносупресією з неврологічними захворюваннями та провести відповідні діагностичні оцінки.
Реактивація вірусу гепатиту BРеактивація вірусу гепатиту B (HBV), у деяких випадках призводить до фульмінантний гепатит, печінкова недостатність і смерть мали місце у пацієнтів, які отримували препарати, спрямовані проти В-клітин, включаючи аксікабтаген цилолейцел. Виконайте скринінг на HBV, HCV і ВІЛ і проведіть лікування відповідно до клінічних рекомендацій перед збором клітин для виробництва.
Тривала цитопенія
Цитопенія може спостерігатися у пацієнтів протягом кількох тижнів після хіміотерапії, що знижує лімфу, та інфузії аксікабтагену цілолейцелу. Цитопенії 3-го ступеня або вище, які не зникли до 30-го дня після інфузії аксікабтагену цілолейцелу, спостерігалися у 39% усіх пацієнтів із НХЛ і включали нейтропенію (33%), тромбоцитопенію (13%) та анемію (8%). Контролюйте показники крові після інфузії аксікабтагену цілолейцелу.
Гіпогаммаглобулінемія
В-клітинна аплазія та гіпогаммаглобулінемія можуть виникати у пацієнтів, які отримують лікування аксікабтагеном цілолейцелом. Про гіпогаммаглобулінемію повідомлялося як про побічну реакцію у 14% усіх пацієнтів із НХЛ. Слідкуйте за рівнями імуноглобулінів після лікування аксікабтагеном цилолейцелом і контролюйте, використовуючи запобіжні заходи щодо інфекції, антибіотикопрофілактику та заміну імуноглобуліну.
Безпека імунізації живими вірусними вакцинами під час або після лікування аксікабтагеном цилолейцелом не вивчалася. Вакцинація живими вірусними вакцинами не рекомендована щонайменше за 6 тижнів до початку лімфодеплетивної хіміотерапії, під час лікування аксікабтагеном цілолейцелом і до відновлення імунітету після лікування аксікабтагеном цілолейцелом.
Вторинні злоякісні новоутворення
У пацієнтів, які отримують аксікабтаген цилолейцел, можуть розвинутися вторинні злоякісні новоутворення. Моніторинг вторинних злоякісних новоутворень протягом усього життя. У разі виникнення вторинної злоякісної пухлини зв’яжіться з Kite за номером 1-844-454-KITE (5483), щоб отримати інструкції щодо зразків пацієнтів, які потрібно зібрати для тестування.
Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами
Через потенційні неврологічні події, включаючи зміну психічного стану або судоми, пацієнти, які отримують аксікабтаген цилолейцел, ризикують змінити або ослабити свідомість або координацію в 8 тижнів після інфузії аксікабтагену цілолейцелу. Порадьте пацієнтам утримуватись від керування транспортними засобами та небезпечних професій або діяльності, наприклад керування важкими або потенційно небезпечними механізмами, протягом цього початкового періоду.
Окремі групи населення
ВагітністьНемає доступних даних щодо застосування аксікабтагену цилолеуцелу вагітним жінкам. Жодних досліджень токсичності аксікабтагену цилолеуцелю для репродуктивної функції та розвитку тварин не проводилося, щоб оцінити, чи може він завдати шкоди плоду при введенні вагітній жінці. Невідомо, чи здатний аксикабтаген цілолейцел передаватись плоду. Виходячи з механізму дії, якщо трансдуковані клітини проникають через плаценту, вони можуть спричинити токсичність плода, включаючи В-клітинну лімфоцитопенію. Таким чином, аксікабтаген цилолейцел не рекомендується застосовувати вагітним жінкам, а вагітність після інфузії аксікабтагену цилолейцелу слід обговорити з лікуючим лікарем.
У загальній популяції США орієнтовний фоновий ризик серйозних вроджених дефектів і викидня у клінічно підтверджених вагітностях становить 2% – 4% і 15% – 20% відповідно.
ЛактаціяНемає інформації щодо присутності аксікабтагену цілолеуцелу в жіночому молоці, впливу на немовля, яке перебуває на грудному вигодовуванні, і вплив на виробництво молока. Переваги грудного вигодовування для розвитку та здоров’я слід враховувати разом із клінічною потребою матері в аксикабтагені цилолейцел та будь-яким потенційним несприятливим впливом аксікабтагену цилолейцелу на грудне вигодовування чи основним захворюванням матері.
Жінки та чоловіки з репродуктивним потенціаломВагітність самок з репродуктивним потенціалом має бути перевірено. Сексуально активні жінки з репродуктивним потенціалом повинні пройти тест на вагітність перед початком лікування аксикабтагеном цилолейцелом.
Див. інформацію про призначення флударабіну та циклофосфаміду, щоб дізнатися про необхідність ефективної контрацепції у пацієнтів, які отримують лімфодеплетивну хіміотерапію.
Недостатньо даних про вплив, щоб надати рекомендації щодо тривалості контрацепції після лікування аксікабтагеном цилолейцелом.
Немає даних про вплив аксікабтагену цилолеуцелу на фертильність.
Застосування у педіатріїБезпека та ефективність аксікабтагену цилолейцел у педіатричних пацієнтів не встановлені.
Застосування в геріатричній практиціЗ 422 пацієнтів із НХЛ, які отримували аксікабтаген цилолейцел у клінічних дослідженнях, 127 пацієнтів (30%) були 65 років і старше. Не спостерігалося клінічно важливих відмінностей у безпеці чи ефективності між пацієнтами віком 65 років, а також пацієнтами старшого та молодшого віку.
Поширені побічні ефекти
Найчастішими побічними реакціями (частота ≥ 30%) у пацієнтів з неходжкінською лімфомою є CRS, гарячка, артеріальна гіпотензія, енцефалопатія, втомлюваність, тахікардія , головний біль, нудота, фебрильна нейтропенія, діарея, кістково-м’язовий біль, інфекції, спричинені неуточненим збудником, озноб та зниження апетиту.
Найпоширенішими відхиленнями лабораторних показників 3-4 ступеня (≥ 30%) є лейкопенія, лімфопенія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія та гіпофосфатемія.
Які інші препарати вплинуть Axicabtagene (Systemic)
Окремі препарати
Важливо, звернутися до етикетки виробника для отримання більш детальної інформації про взаємодію з цим препаратом, включаючи можливі коригування дозування. Основні аспекти взаємодії:
Будь ласка, перегляньте етикетку продукту, щоб отримати інформацію про взаємодію з лікарськими засобами.
Відмова від відповідальності
Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.
Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.
Популярні ключові слова
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions