Bexarotene (Systemic)

Marchi: Targretin
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Bexarotene (Systemic)

Linfoma cutaneo a cellule T

Trattamento delle manifestazioni cutanee del linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) in pazienti refrattari ad almeno una precedente terapia sistemica.

All'interno del CTCL, alcuni esperti raccomandano il bexarotene orale con terapie dirette sulla pelle nella micosi fungoide non controllata con il trattamento iniziale o con la fotoferesi extracorporea nella sindrome di Sézary come terapia di prima linea.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Bexarotene (Systemic)

Generale

Screening pretrattamento

  • Ottenere un profilo lipidico a digiuno. I trigliceridi a digiuno devono essere normalizzati prima di iniziare il trattamento con bexarotene.
  • Ottenere un test di gravidanza su siero negativo (ad esempio, beta-HCG sierico con una sensibilità di almeno 50 mIU/L entro 1 settimana prima dell'inizio del bexarotene).
  • Ottenere un emocromo.
  • Ottenere test di funzionalità epatica al basale.
  • Ottenere test di funzionalità tiroidea al basale.

    • Monitoraggio del paziente

  • Monitorare i lipidi settimanalmente durante le prime 2-4 settimane dall'inizio del bexarotene e gestire gli aumenti dei valori dei lipidi sierici durante il trattamento. Nei pazienti che non sviluppano iperlipidemia nelle prime 2-4 settimane di trattamento, il monitoraggio dei lipidi può essere successivamente effettuato meno frequentemente.
  • Ottenere test di gravidanza mensili mentre il paziente rimane in terapia trattamento con bexarotene.
  • Monitorare periodicamente l'emocromo con formula differenziale durante il trattamento.
  • Monitorare i test di funzionalità epatica a 1, 2 e 4 settimane dopo l'inizio del trattamento e, se stabile, almeno ogni 8 settimane durante il trattamento.
  • Monitorare i test di funzionalità tiroidea durante il trattamento come indicato.

    • Amministrazione

    Amministrazione orale

    Somministrare per via orale una volta al giorno durante un pasto.

    Dosaggio

    Adulti

    CTCL Orale

    Inizialmente, 300 mg/m2 al giorno.

    Fare riferimento alla Tabella 1 per la dose iniziale di bexarotene di 300 mg/m2 al giorno secondo la BSA.

    Se non si osserva alcuna risposta tumorale dopo 8 settimane e il dosaggio giornaliero di 300 mg/m2 è ben tollerato, aumentare a 400 mg/m2 al giorno con un attento monitoraggio.

    Continuare finché si trae beneficio dalla terapia. La durata ottimale non è nota.

    Tabella 1. Dose di bexarotene basata su una dose iniziale di 300 mg/m2 al giorno secondo BSA1

    Area di superficie corporea (m2)

    Dose giornaliera totale (mg/ giorno)

    0,88–1,12

    300

    1,13–1,37

    375

    1,38–1,62

    450

    1,63–1,87

    525

    1,88–2,12

    600

    2,13–2,37

    675

    2,38–2,62

    750

    Modifica del dosaggio per tossicità

    Se si verificano effetti avversi intollerabili, ridurre il dosaggio a 200 mg/m2 al giorno, quindi a 100 mg/m2 al giorno o interrompere temporaneamente. Quando la tossicità è sotto controllo, aggiustare attentamente il dosaggio verso l'alto.

    Popolazioni speciali

    Insufficienza epatica

    Nessuna raccomandazione posologica specifica per l'insufficienza epatica.

    Insufficienza renale

    No raccomandazioni di dosaggio specifiche per l'insufficienza renale.

    Pazienti geriatrici

    Non esistono raccomandazioni di dosaggio specifiche per i pazienti geriatrici.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Gravidanza nota o sospetta.
  • Ipersensibilità nota al bexarotene o qualsiasi ingrediente nella formulazione.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Morbilità e mortalità fetale/neonatale

    Un'avvertenza in un riquadro sul rischio di difetti congeniti è inclusa nelle informazioni sulla prescrizione del bexarotene. Può causare danni al feto; teratogenicità ed embrioletalità dimostrate negli animali. Escludere la gravidanza 1 settimana prima dell'inizio della terapia. Iniziare la terapia il secondo o terzo giorno del normale periodo mestruale. Ripetere i test di gravidanza mensilmente durante la terapia. Per facilitare la valutazione e la consulenza del test di gravidanza, dispensare una fornitura non superiore a 1 mese.

    Se si verifica una gravidanza, interrompere immediatamente e informare del potenziale pericolo per il feto.

    Iperlipidemia

    Anomalie dei lipidi (ad esempio, iperlipidemia, aumento dei trigliceridi e del colesterolo a digiuno, diminuzione del colesterolo HDL) si verificano nella maggior parte dei pazienti; di solito si sviluppano entro 2-4 settimane e sono reversibili con l'interruzione della terapia.

    Se i trigliceridi a digiuno sono o diventano elevati, istituire una terapia antilipemica e ridurre il dosaggio di bexarotene o sospendere la terapia. Gemfibrozil non è raccomandato a causa di una potenziale interazione farmaco-farmaco. Monitorare i livelli di lipidi nel sangue a digiuno settimanalmente fino a quando non viene stabilita la risposta lipidica, quindi a intervalli di 8 settimane. Per i pazienti senza iperlipidemia, il monitoraggio può essere eseguito meno frequentemente dopo 2-4 settimane di terapia.

    Pancreatite

    Possibile pancreatite acuta; forse fatale. I pazienti con fattori di rischio per pancreatite (ad esempio, pregressa pancreatite, iperlipidemia non controllata o diabete mellito, consumo eccessivo di alcol, malattia delle vie biliari o terapia con farmaci associati a tossicità pancreatica o noti per aumentare le concentrazioni di trigliceridi) generalmente non devono ricevere bexarotene. Interrompere il trattamento con bexarotene e valutare se si sospetta pancreatite.

    Epatotossicità, colestasi e insufficienza epatica

    Possibili aumenti di AST e ALT; di solito si risolvono entro 1 mese dalla diminuzione del dosaggio o dalla sospensione.

    Monitorare i test di funzionalità epatica al basale; dopo 1, 2 e 4 settimane di trattamento; e successivamente almeno ogni 8 settimane. Considerare l'interruzione o la sospensione se le transaminasi o la bilirubina aumentano fino a 3 volte l'ULN.

    Ipotiroidismo

    Possibile ipotiroidismo. Considerare la supplementazione tiroidea nei pazienti con evidenza di laboratorio di ipotiroidismo. Ottenere test di funzionalità tiroidea basali e monitorare durante il trattamento.

    Effetti ematologici

    Leucopenia (generalmente neutropenia) possibile, raramente associata a eventi avversi gravi; il tempo di insorgenza è solitamente di 4-8 settimane, con risoluzione che si verifica entro 30 giorni dalla riduzione del dosaggio o dalla sospensione del farmaco nella maggior parte dei pazienti. Ottenere emocromo differenziale al basale e periodicamente durante la terapia.

    Cataratta

    Possibile nuova cataratta o peggioramento di cataratta esistente. Si consiglia una valutazione oftalmologica se si verificano difficoltà visive.

    Rischio dovuto all'integrazione di vitamina A

    A causa della relazione tra bexarotene e vitamina A, limitare l'assunzione di vitamina A a <15.000 UI/giorno per limitare gli effetti tossici.

    Reazioni di fotosensibilità

    Scottature e sensibilità cutanea alla luce solare sono possibili nei pazienti esposti alla luce solare diretta. Ridurre al minimo l'esposizione alla luce solare e ai raggi UV artificiali.

    Rischio di ipoglicemia nei pazienti con diabete mellito

    I pazienti che usano insulina, sulfaniluree, tiazolidinedioni o altri agenti orali mentre assumono bexarotene corrono un rischio maggiore di ipoglicemia, poiché il bexarotene può potenziarne gli effetti. Se usato in monoterapia, il bexarotene non è stato associato a ipoglicemia.

    Interazione farmaco-test di laboratorio

    Nelle pazienti con cancro ovarico, i valori del test CA125 possono essere aumentati dal bexarotene.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Controindicato in gravidanza. Associato a difetti congeniti negli esseri umani. Negli studi sugli animali, la somministrazione di bexarotene ha provocato danni al feto. Ottenere un test di gravidanza su siero negativo entro 1 settimana prima di iniziare la terapia con bexarotene ed eseguire test di gravidanza a intervalli mensili durante la terapia con bexarotene. (Vedere Morbilità e mortalità fetale/neonatale e anche Controindicazioni nella sezione Avvertenze.)

    Allattamento

    Non è noto se il bexarotene sia distribuito nel latte. Interrompere l'allattamento o il farmaco.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite nei bambini di età <18 anni.

    Donne e uomini con potenziale riproduttivo

    Ottenere un test di gravidanza su siero negativo entro 1 settimana prima di iniziare la terapia con bexarotene ed eseguire test di gravidanza a intervalli mensili durante la terapia con bexarotene. Utilizzare un metodo contraccettivo (con 2 forme affidabili, incluso almeno un metodo non ormonale) per 1 mese prima, durante e per almeno 1 mese dopo la somministrazione di bexarotene. I pazienti di sesso maschile che ricevono il farmaco devono utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali con donne che sono o potrebbero rimanere incinte e per almeno 1 mese dopo la sospensione del bexarotene.

    Uso geriatrico

    Non si possono escludere differenze sostanziali nella sicurezza rispetto agli adulti più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità.

    Compromissione epatica

    Non sono stati condotti studi formali con il bexarotene. L'insufficienza epatica può ridurre l'eliminazione del farmaco; monitorare segni e sintomi di tossicità con ridotta funzionalità epatica.

    Danno renale

    Non sono stati condotti studi formali con bexarotene. A causa dei cambiamenti nel legame proteico, la farmacocinetica del bexarotene può essere alterata in caso di insufficienza renale.

    Effetti avversi comuni

    Le reazioni avverse più comuni (verificatesi in >10% dei pazienti negli studi clinici e almeno possibilmente correlate al trattamento) includono: anomalie lipidiche (trigliceridi elevati, valori totali e colesterolo LDL e diminuzione del colesterolo HDL), ipotiroidismo, cefalea, astenia, eruzione cutanea, leucopenia, anemia, nausea, infezioni, edema periferico, dolore addominale, pelle secca.

    Quali altri farmaci influenzeranno Bexarotene (Systemic)

    Metabolizzato dal CYP3A4. Possibilmente anche un induttore del CYP3A4.

    In vitro, il bexarotene inibisce il CYP2C8 e induce il CYP3A4.

    In vitro, il bexarotene non inibisce in modo significativo il CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 , o CYP3A4.

    Farmaci influenzati dagli enzimi microsomiali epatici

    Substrati del CYP3A4: potenziale interazione farmacocinetica (diminuzione delle concentrazioni di substrato plasmatico).

    Farmaci legati alle proteine< /h3>

    Potenziale interazione farmacocinetica (spostamento del bexarotene da parte o spostamento del bexarotene di altri farmaci legati alle proteine).

    Farmaci e alimenti specifici

    Farmaci o alimenti

    Interazione

    Commenti

    Agenti antidiabetici (ad es. insulina, sulfoniluree, altri agenti antidiabetici orali)

    Potenziale aumento dell'incidenza di ipoglicemia

    Usare in concomitanza con cautela

    Antifungini (ad es. itraconazolo, ketoconazolo)

    Probabilmente nessuna interazione che alteri le concentrazioni plasmatiche di bexarotene

    Atorvastatina

    Concentrazioni plasmatiche di atorvastatina diminuite

    Gemfibrozil

    Concentrazioni plasmatiche di bexarotene aumentate

    Uso concomitante non raccomandato

    Contraccettivi ormonali

    Diminuzione delle concentrazioni plasmatiche dei contraccettivi ormonali

    Paclitaxel (più Carboplatino)

    Aumento delle concentrazioni plasmatiche di bexarotene; quando somministrato con carboplatino

    Diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di paclitaxel

    Tamoxifene

    Diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di tamoxifene

    Vitamina A

    Possibile aumento della tossicità

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