Bexarotene (Systemic)

Nama jenama: Targretin
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Bexarotene (Systemic)

Limfoma sel T kulit

Rawatan manifestasi kulit limfoma sel T kulit (CTCL) pada pesakit yang refraktori kepada sekurang-kurangnya satu terapi sistemik terdahulu.

Dalam CTCL, sesetengah pakar mengesyorkan bexarotene oral dengan terapi terarah kulit dalam mycosis fungoides yang tidak terkawal dengan rawatan awal, atau dengan photopheresis extracorporeal dalam sindrom Sézary sebagai terapi lini pertama.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Bexarotene (Systemic)

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Dapatkan profil lipid berpuasa. Trigliserida puasa harus dinormalisasi sebelum memulakan rawatan dengan bexarotene.
  • Dapatkan ujian kehamilan serum negatif (cth., serum beta-HCG dengan kepekaan sekurang-kurangnya 50 mIU/L dalam masa 1 minggu sebelum permulaan bexarotene).
  • Dapatkan CBC.
  • Dapatkan ujian fungsi hati asas.
  • Dapatkan ujian fungsi tiroid asas.

    • Pemantauan Pesakit

  • Pantau lipid setiap minggu semasa 2 hingga 4 minggu pertama memulakan bexarotene dan menguruskan peningkatan dalam nilai lipid serum semasa rawatan. Pada pesakit yang tidak mengalami hiperlipidemia dalam 2 hingga 4 minggu pertama rawatan, pemantauan lipid mungkin dilakukan dengan lebih jarang selepas itu.
  • Dapatkan ujian kehamilan bulanan semasa pesakit masih menjalani rawatan. rawatan bexarotene.
  • Pantau CBC dengan pembezaan secara berkala semasa rawatan.
  • Pantau ujian fungsi hati 1, 2, dan 4 minggu selepas permulaan rawatan, dan jika stabil, sekurang-kurangnya setiap 8 minggu selepas itu semasa rawatan.
  • Pantau ujian fungsi tiroid semasa rawatan seperti yang ditunjukkan.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan

    Beri secara lisan sekali sehari dengan hidangan.

    Dos

    Dewasa

    CTCL Oral

    Pada mulanya, 300 mg/m2 setiap hari.

    Rujuk Jadual 1 untuk dos awal bexarotene 300 mg/m2 setiap hari mengikut BSA.

    Jika tiada tindak balas tumor diperhatikan selepas 8 minggu dan dos harian 300 mg/m2 diterima dengan baik, meningkat kepada 400 mg/m2 setiap hari dengan pemantauan yang teliti.

    Teruskan selagi manfaat diperoleh daripada terapi. Tempoh optimum tidak diketahui.

    Jadual 1. Dos Bexarotene Berdasarkan Dos Permulaan 300mg/m2 Harian Mengikut BSA1

    Kawasan Permukaan Badan (m2)

    Jumlah Dos Harian (mg/ hari)

    0.88–1.12

    300

    1.13–1.37

    375

    1.38–1.62

    450

    1.63–1.87

    525

    1.88–2.12

    600

    2.13–2.37

    675

    2.38–2.62

    750

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan

    Jika kesan buruk yang tidak dapat diterima berlaku, kurangkan dos kepada 200 mg/m2 setiap hari, kemudian 100 mg/m2 setiap hari, atau hentikan sementara. Apabila ketoksikan dikawal, berhati-hati menyesuaikan semula dos ke atas.

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Tiada pengesyoran dos khusus untuk kemerosotan hepatik.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Tidak pengesyoran dos khusus untuk kerosakan buah pinggang.

    Pesakit Geriatrik

    Tiada pengesyoran dos khusus untuk pesakit geriatrik.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Diketahui atau disyaki mengandung.
  • Hipersensitiviti yang diketahui kepada bexarotene atau mana-mana bahan dalam formulasi.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal

    Amaran berkotak tentang risiko kecacatan kelahiran disertakan dalam maklumat preskripsi untuk bexarotene. Boleh menyebabkan kemudaratan janin; keteratogenan dan embryoletaliti ditunjukkan pada haiwan. Kecualikan kehamilan 1 minggu sebelum memulakan terapi. Mulakan terapi pada hari kedua atau ketiga haid biasa. Ulangi ujian kehamilan setiap bulan semasa terapi. Untuk memudahkan penilaian ujian kehamilan dan kaunseling, keluarkan bekalan tidak melebihi 1 bulan.

    Jika kehamilan berlaku, segera hentikan dan maklumkan tentang potensi bahaya janin.

    Hiperlipidemia

    Keabnormalan lipid (cth., hiperlipidemia, peningkatan trigliserida puasa dan kolesterol, penurunan kolesterol HDL) berlaku pada kebanyakan pesakit; biasanya berkembang dalam masa 2–4 ​​minggu dan boleh diterbalikkan dengan pemberhentian terapi.

    Jika trigliserida berpuasa meningkat atau meningkat, mulakan terapi antilipemik dan kurangkan dos bexarotene atau gantung terapi. Gemfibrozil tidak disyorkan kerana potensi interaksi ubat-ubat. Pantau tahap lipid darah puasa setiap minggu sehingga tindak balas lipid ditubuhkan, kemudian pada selang 8 minggu. Bagi pesakit tanpa hiperlipidemia, pemantauan boleh dilakukan kurang kerap selepas 2-4 minggu terapi.

    Pankreatitis

    Kemungkinan pankreatitis akut; berkemungkinan membawa maut. Pesakit yang mempunyai faktor risiko pankreatitis (cth., pankreatitis terdahulu, hiperlipidemia yang tidak terkawal atau diabetes mellitus, penggunaan alkohol yang berlebihan, penyakit saluran hempedu, atau terapi dengan ubat yang dikaitkan dengan ketoksikan pankreas atau diketahui meningkatkan kepekatan trigliserida) secara amnya tidak boleh menerima bexarotene. Mengganggu rawatan bexarotene dan menilai jika pankreatitis disyaki.

    Hepatotoksisiti, Kolestasis dan Kegagalan Hepatik

    Kemungkinan peningkatan dalam AST dan ALT; biasanya sembuh dalam masa 1 bulan selepas pengurangan dos atau pemberhentian.

    Pantau ujian fungsi hati pada peringkat awal; selepas 1, 2, dan 4 minggu rawatan; dan sekurang-kurangnya setiap 8 minggu selepas itu. Pertimbangkan gangguan atau pemberhentian jika transaminase atau bilirubin meningkat kepada 3 kali ganda ULN.

    Hipotiroidisme

    Kemungkinan hipotiroidisme. Pertimbangkan suplemen tiroid pada pesakit dengan bukti makmal hipotiroidisme. Dapatkan ujian fungsi tiroid asas dan pantau semasa rawatan.

    Kesan Hematologi

    Leukopenia (biasanya neutropenia) mungkin, jarang dikaitkan dengan kejadian buruk yang serius; masa untuk bermula biasanya 4-8 minggu, dengan resolusi berlaku dalam masa 30 hari selepas pengurangan dos atau pemberhentian ubat pada kebanyakan pesakit. Dapatkan CBC dengan perbezaan pada peringkat awal dan secara berkala semasa terapi.

    Katarak

    Katarak baharu atau katarak sedia ada semakin teruk. Penilaian oftalmologi disyorkan jika masalah penglihatan berlaku.

    Bahaya Tambahan Vitamin A

    Disebabkan hubungan antara bexarotene dan vitamin A, hadkan pengambilan vitamin A kepada <15,000 IU/hari untuk mengehadkan kesan toksik.

    Reaksi Kepekaan Foto

    Selaran matahari dan kepekaan kulit kepada cahaya matahari mungkin berlaku pada pesakit yang terdedah kepada cahaya matahari langsung. Kurangkan pendedahan kepada cahaya matahari dan cahaya UV tiruan.

    Risiko Hipoglisemia dalam Pesakit Diabetes Mellitus

    Pesakit yang menggunakan insulin, sulfonilurea, thiazolidinediones atau agen oral lain semasa menggunakan bexarotene berada pada peningkatan risiko untuk hipoglikemia, kerana bexarotene boleh meningkatkan kesannya. Apabila digunakan sebagai monoterapi, bexarotene tidak dikaitkan dengan hipoglikemia.

    Interaksi Ujian Makmal Dadah

    Pada pesakit kanser ovari, nilai ujian CA125 mungkin ditingkatkan dengan bexarotene.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Kontraindikasi semasa kehamilan. Berkaitan dengan kecacatan kelahiran pada manusia. Dalam kajian haiwan, pemberian bexarotene mengakibatkan kemudaratan janin. Dapatkan ujian kehamilan serum negatif dalam masa 1 minggu sebelum memulakan terapi bexarotene, dan lakukan ujian kehamilan pada selang bulanan semasa terapi bexarotene. (Lihat Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal dan juga Kontraindikasi di bawah Awas.)

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada bexarotene diedarkan ke dalam susu. Hentikan penyusuan atau ubat.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada kanak-kanak berumur <18 tahun.

    Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif

    Dapatkan ujian kehamilan serum negatif dalam masa 1 minggu sebelum memulakan terapi bexarotene, dan lakukan ujian kehamilan pada selang bulanan semasa terapi bexarotene. Gunakan kontraseptif (dengan 2 bentuk yang boleh dipercayai, termasuk sekurang-kurangnya satu kaedah bukan hormon) selama 1 bulan sebelum, semasa, dan sekurang-kurangnya 1 bulan selepas pemberian bexarotene. Pesakit lelaki yang menerima ubat harus menggunakan kondom semasa hubungan seksual dengan wanita yang sedang atau mungkin hamil, dan sekurang-kurangnya 1 bulan selepas menghentikan bexarotene.

    Penggunaan Geriatrik

    Tiada perbezaan ketara dalam keselamatan berbanding orang dewasa yang lebih muda, tetapi sensitiviti yang meningkat tidak boleh diketepikan.

    Kerosakan Hepatik

    Tiada kajian formal telah dijalankan dengan bexarotene. Kerosakan hati boleh mengurangkan pelepasan dadah; pantau tanda dan simptom ketoksikan dengan fungsi hepatik yang berkurangan.

    Kerosakan Renal

    Tiada kajian formal telah dijalankan dengan bexarotene. Disebabkan oleh perubahan dalam pengikatan protein, farmakokinetik bexarotene mungkin diubah dalam masalah buah pinggang.

    Kesan Buruk Biasa

    Reaksi buruk yang paling biasa (berlaku pada >10% pesakit dalam ujian klinikal dan sekurang-kurangnya mungkin berkaitan dengan rawatan) termasuk: keabnormalan lipid (trigliserida meningkat, jumlah meningkat dan Kolesterol LDL, dan penurunan kolesterol HDL), hipotiroidisme, sakit kepala, asthenia, ruam, leukopenia, anemia, loya, jangkitan, edema periferal, sakit perut, kulit kering.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Bexarotene (Systemic)

    Dimetabolismekan oleh CYP3A4. Mungkin juga inducer CYP3A4.

    In vitro, bexarotene menghalang CYP2C8 dan menginduksi CYP3A4.

    In vitro, bexarotene tidak ketara menghalang CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2C9, CYP2C9, CYP2C9, CYP2C9, CYP2C9. , atau CYP3A4.

    Ubat-ubatan yang Terjejas oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A4: interaksi farmakokinetik yang berpotensi (penurunan kepekatan substrat plasma).

    Ubat-ubatan yang terikat dengan protein< /h3>

    Potensi interaksi farmakokinetik (anjakan bexarotene oleh, atau anjakan bexarotene, ubat terikat protein lain).

    Ubat dan Makanan Khusus

    Ubat atau Makanan

    Interaksi

    Komen

    Agen antidiabetik (cth., insulin, sulfonilurea, agen antidiabetik oral lain)

    Potensi peningkatan insiden hipoglikemia

    Gunakan secara serentak dengan berhati-hati

    Antikulat (cth., itraconazole, ketoconazole)

    Mungkin tiada interaksi yang mengubah kepekatan plasma bexarotene

    Atorvastatin

    Penurunan kepekatan plasma atorvastatin

    Gemfibrozil

    Peningkatan kepekatan bexarotene plasma

    Penggunaan serentak tidak digalakkan

    Kontraseptif hormon

    Penurunan kepekatan plasma kontraseptif hormon

    Paclitaxel (tambah Carboplatin)

    Peningkatan kepekatan bexarotene plasma ; apabila diberikan dengan carboplatin

    Penurunan kepekatan plasma paclitaxel

    Tamoxifen

    Penurunan kepekatan tamoxifen plasma

    Vitamin A

    Kemungkinan peningkatan ketoksikan

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular