Bexarotene (Systemic)

Merknamen: Targretin
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Bexarotene (Systemic)

Cutaan T-cellymfoom

Behandeling van huidverschijnselen van cutaan T-cellymfoom (CTCL) bij patiënten die ongevoelig zijn voor ten minste één eerdere systemische therapie.

Binnen CTCL bevelen sommige deskundigen orale bexaroteen aan met huidgerichte therapieën bij mycosis fungoides die niet onder controle zijn met de initiële behandeling, of met extracorporale fotoferese bij het Sézary-syndroom als eerstelijnstherapie.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Bexarotene (Systemic)

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Verkrijg een nuchter lipidenprofiel. Nuchtere triglyceriden moeten worden genormaliseerd voordat de behandeling met bexaroteen wordt gestart.
  • Zorg voor een negatieve serumzwangerschapstest (bijvoorbeeld serum bèta-HCG met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/l binnen 1 week vóór aanvang van de behandeling met bexaroteen).
  • Verkrijg een CBC.
  • Verkrijg een basislijntest voor de leverfunctie.
  • Verkrijg basistesten van de schildklierfunctie.

    • Patiëntmonitoring

  • Controleer wekelijks de lipiden tijdens de eerste 2 tot 4 weken na aanvang van de behandeling met bexaroteen en beheer van verhogingen van de serumlipidenwaarden tijdens de behandeling. Bij patiënten die in de eerste 2 tot 4 weken van de behandeling geen hyperlipidemie ontwikkelen, kan het zijn dat de lipidenmonitoring daarna minder vaak wordt uitgevoerd.
  • Maandelijkse zwangerschapstests laten uitvoeren terwijl de patiënt aan de behandeling blijft behandeling met bexaroteen.
  • Controleer periodiek CBC met differentieel tijdens de behandeling.
  • Controleer leverfunctietesten 1, 2 en 4 weken na aanvang van de behandeling, en indien stabiel, daarna ten minste elke 8 weken tijdens de behandeling.
  • Controleer de schildklierfunctietesten tijdens de behandeling, zoals aangegeven.

    • ul>

    Toediening

    Orale toediening

    Eenmaal daags oraal toedienen bij een maaltijd.

    Dosering

    Volwassenen

    CTCL Oraal

    Aanvankelijk 300 mg/m2 per dag.

    Zie Tabel 1 voor de initiële dosis bexaroteen van 300 mg/m2 per dag volgens het lichaamsoppervlak.

    Als er na 8 weken geen tumorrespons wordt waargenomen en de dagelijkse dosering van 300 mg/m2 goed wordt verdragen, verhoog tot 400 mg/m2 per dag onder zorgvuldige controle.

    Ga door zolang de therapie voordeel oplevert. De optimale duur is niet bekend.

    Tabel 1. Bexarotenedosis gebaseerd op een initiële dosis van 300 mg/m2 per dag volgens BSA1

    Lichaamsoppervlakte (m2)

    Totale dagelijkse dosis (mg/ dag)

    0,88–1,12

    300

    1,13–1,37

    375

    1,38–1,62

    450

    1,63–1,87

    525

    1,88–2,12

    600

    2,13–2,37

    675

    2,38–2,62

    750

    Dosisaanpassing vanwege toxiciteit

    Als er ondraaglijke bijwerkingen optreden, verlaag dan de dosering tot 200 mg/m2 per dag en vervolgens tot 100 mg/m2 per dag, of stop tijdelijk. Wanneer de toxiciteit onder controle is, dient u de dosering zorgvuldig naar boven bij te stellen.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Geen specifieke doseringsaanbevelingen voor leverfunctiestoornis.

    Nierfunctiestoornis

    Nee specifieke doseringsaanbevelingen voor nierinsufficiëntie.

    Geriatrische patiënten

    Geen specifieke doseringsaanbevelingen voor geriatrische patiënten.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Bekende of vermoedelijke zwangerschap.
  • Bekende overgevoeligheid voor bexaroteen of enig ander ingrediënt in de formulering.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Foetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit

    Een waarschuwing in een kader over het risico op geboorteafwijkingen is opgenomen in de voorschrijfinformatie voor bexaroteen. Kan schade aan de foetus veroorzaken; teratogeniteit en embryoletaliteit aangetoond bij dieren. Sluit zwangerschap 1 week vóór aanvang van de behandeling uit. Start de behandeling op de tweede of derde dag van de normale menstruatie. Herhaal de zwangerschapstests maandelijks tijdens de behandeling. Om de beoordeling en begeleiding van zwangerschapstests te vergemakkelijken, mag u niet meer dan een maandvoorraad verstrekken.

    Als er zwangerschap optreedt, stop dan onmiddellijk en breng de behandeling op de hoogte van mogelijk gevaar voor de foetus.

    Hyperlipidemie

    Lipidenafwijkingen (bijv. hyperlipidemie, verhoogde nuchtere triglyceriden en cholesterol, verlaagd HDL-cholesterol) komen bij de meeste patiënten voor; ontwikkelen zich gewoonlijk binnen 2-4 weken en zijn omkeerbaar bij stopzetting van de behandeling.

    Als de nuchtere triglyceriden verhoogd zijn of worden, stel dan een antilipemische therapie in en verlaag de dosering van bexaroteen of stop de therapie. Gemfibrozil wordt niet aanbevolen vanwege een mogelijke geneesmiddelinteractie. Controleer de nuchtere bloedlipideniveaus wekelijks totdat de lipidenrespons is vastgesteld, daarna met tussenpozen van 8 weken. Bij patiënten zonder hyperlipidemie kan de monitoring na 2-4 weken behandeling minder vaak worden uitgevoerd.

    Pancreatitis

    Mogelijke acute pancreatitis; mogelijk fataal. Patiënten met risicofactoren voor pancreatitis (bijv. eerdere pancreatitis, ongecontroleerde hyperlipidemie of diabetes mellitus, overmatig alcoholgebruik, galwegaandoeningen of behandeling met geneesmiddelen die geassocieerd zijn met pancreastoxiciteit of waarvan bekend is dat ze de triglyceridenconcentraties verhogen) mogen in het algemeen geen bexaroteen krijgen. Onderbreek de behandeling met bexaroteen en evalueer of pancreatitis wordt vermoed.

    Hepatotoxiciteit, cholestase en leverfalen

    Mogelijke verhogingen van AST en ALT; verdwijnen gewoonlijk binnen 1 maand na dosisverlaging of stopzetting.

    Controleer leverfunctietests bij baseline; na 1, 2 en 4 weken behandeling; en daarna minstens elke 8 weken. Overweeg onderbreking of stopzetting als de transaminasen of bilirubine stijgen tot 3 maal ULN.

    Hypothyreoïdie

    Mogelijke hypothyreoïdie. Overweeg schildkliersuppletie bij patiënten met laboratoriumaanwijzingen voor hypothyreoïdie. Zorg voor basis-schildklierfunctietests en controleer deze tijdens de behandeling.

    Hematologische effecten

    Leukopenie (doorgaans neutropenie) mogelijk, zelden geassocieerd met ernstige bijwerkingen; De tijd tot het optreden bedraagt ​​gewoonlijk 4 tot 8 weken, waarbij bij de meeste patiënten het herstel optreedt binnen 30 dagen na dosisverlaging of stopzetting van het geneesmiddel. Verkrijg CBC met differentieel bij baseline en periodiek tijdens de behandeling.

    Staar

    Nieuwe staar of verergering van bestaande staar mogelijk. Oftalmologische evaluatie aanbevolen als zich visuele problemen voordoen.

    Gevaar van suppletie met vitamine A

    Vanwege de relatie tussen bexaroteen en vitamine A, beperk de inname van vitamine A tot <15.000 IE/dag om toxische effecten te beperken.

    Lichtgevoeligheidsreacties

    Zonnebrand en gevoeligheid van de huid voor zonlicht zijn mogelijk bij patiënten die worden blootgesteld aan direct zonlicht. Minimaliseer blootstelling aan zonlicht en kunstmatig UV-licht.

    Risico op hypoglykemie bij patiënten met diabetes mellitus

    Patiënten die insuline, sulfonylureumderivaten, thiazolidinedionen of andere orale middelen gebruiken terwijl ze bexaroteen gebruiken, lopen een verhoogd risico op hypoglykemie, omdat bexaroteen de effecten ervan kan versterken. Bij gebruik als monotherapie is bexaroteen niet in verband gebracht met hypoglykemie.

    Interactie tussen geneesmiddel en laboratoriumtest

    Bij patiënten met eierstokkanker kunnen de CA125-testwaarden verhoogd worden door bexaroteen.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Geassocieerd met geboorteafwijkingen bij mensen. In dierstudies resulteerde de toediening van bexaroteen in schade aan de foetus. Zorg dat u binnen 1 week vóór aanvang van de behandeling met bexaroteen een negatieve serumzwangerschapstest uitvoert, en voer tijdens de behandeling met bexaroteen maandelijks een zwangerschapstest uit. (Zie Foetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit en ook Contra-indicaties onder Waarschuwingen.)

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of bexaroteen in de melk wordt gedistribueerd. Stop met het geven van borstvoeding of met het medicijn.

    Gebruik bij kinderen

    De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen <18 jaar zijn niet vastgesteld.

    Vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen

    Zorg voor een negatieve serumzwangerschapstest binnen 1 week vóór aanvang van de behandeling met bexaroteen, en voer tijdens de behandeling met bexaroteen maandelijks een zwangerschapstest uit. Gebruik anticonceptie (met 2 betrouwbare vormen, waaronder minstens één niet-hormonale methode) gedurende 1 maand vóór, tijdens en gedurende minstens 1 maand na toediening van bexaroteen. Mannelijke patiënten die het geneesmiddel krijgen, moeten condooms gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap met vrouwen die zwanger zijn of kunnen worden, en gedurende ten minste 1 maand na het stoppen met bexaroteen.

    Geriatrisch gebruik

    Geen substantiële verschillen in veiligheid ten opzichte van jongere volwassenen, maar verhoogde gevoeligheid kan niet worden uitgesloten.

    Leverfunctiestoornis

    Er zijn geen formele onderzoeken uitgevoerd met bexaroteen. Leverinsufficiëntie kan de klaring van geneesmiddelen verminderen; controleer op tekenen en symptomen van toxiciteit met verminderde leverfunctie.

    Nierfunctiestoornis

    Er zijn geen formele onderzoeken uitgevoerd met bexaroteen. Als gevolg van veranderingen in de eiwitbinding kan de farmacokinetiek van bexaroteen veranderen bij nierinsufficiëntie.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    De meest voorkomende bijwerkingen (die voorkomen bij >10% van de patiënten in klinische onderzoeken en op zijn minst mogelijk verband houden met de behandeling) zijn onder meer: ​​lipidenafwijkingen (verhoogde triglyceriden, verhoogde totale en LDL-cholesterol en verlaagd HDL-cholesterol), hypothyreoïdie, hoofdpijn, asthenie, huiduitslag, leukopenie, bloedarmoede, misselijkheid, infectie, perifeer oedeem, buikpijn, droge huid.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Bexarotene (Systemic)

    Gemetaboliseerd door CYP3A4. Mogelijk ook een inductor van CYP3A4.

    In vitro remt bexaroteen CYP2C8 en induceert CYP3A4.

    In vitro remt bexaroteen CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 niet significant , of CYP3A4.

    Geneesmiddelen die worden beïnvloed door microsomale leverenzymen

    Substraten van CYP3A4: potentiële farmacokinetische interactie (verlaagde plasmasubstraatconcentraties).

    Eiwitgebonden geneesmiddelen< /h3>

    Potentiële farmacokinetische interactie (verdringing van bexaroteen door, of verdringing van bexaroteen door, andere eiwitgebonden geneesmiddelen).

    Specifieke geneesmiddelen en voedingsmiddelen

    Geneesmiddelen of voedsel

    >

    Interactie

    Opmerkingen

    Antidiabetica (bijv. insuline, sulfonylureumderivaten, andere orale antidiabetica)

    Potentieel verhoogde incidentie van hypoglykemie

    Gebruik gelijktijdig voorzichtig

    Antischimmelmiddelen (bijv. itraconazol, ketoconazol)

    Waarschijnlijk geen interactie die de plasmaconcentraties van bexaroteen verandert

    Atorvastatine

    Verlaagde plasmaconcentraties van atorvastatine

    Gemfibrozil

    Verhoogde plasmaconcentraties van bexaroteen

    Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen

    Hormonale anticonceptiva

    Verlaagde plasmaconcentraties van hormonale anticonceptiva

    Paclitaxel (plus Carboplatine)

    Verhoogde plasmaconcentraties van bexaroteen; bij toediening met carboplatine

    Verlaagde plasmaconcentraties van paclitaxel

    Tamoxifen

    Verlaagde plasmaconcentraties van tamoxifen

    Vitamine A

    Mogelijk verhoogde toxiciteit

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden