Bexarotene (Systemic)

Nume de marcă: Targretin
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Bexarotene (Systemic)

Limfom cutanat cu celule T

Tratamentul manifestărilor cutanate ale limfomului cutanat cu celule T (CTCL) la pacienții care sunt refractari la cel puțin o terapie sistemică anterioară.

În cadrul CTCL, unii experți recomandă bexarotenul oral cu terapii direcționate pe piele în micoza fungoide necontrolate cu tratamentul inițial sau cu fotofereză extracorporală în sindromul Sézary ca terapie de primă linie.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Bexarotene (Systemic)

General

Depistarea pretratamentului

  • Obțineți un profil lipidic de post. Trigliceridele a jeun trebuie normalizate înainte de inițierea tratamentului cu bexaroten.
  • Obțineți un test de sarcină seric negativ (de exemplu, beta-HCG seric cu o sensibilitate de cel puțin 50 mUI/L în 1 săptămâna înainte de inițierea bexarotenului).
  • Obțineți un CBC.
  • Obțineți teste de bază ale funcției hepatice.
  • Obțineți teste de bază ale funcției tiroidiene.

    • Monitorizarea pacientului

  • Monitorizați lipidele săptămânal în timpul primele 2 până la 4 săptămâni de la începerea tratamentului cu bexaroten și gestionați creșterea valorilor lipidelor serice în timpul tratamentului. La pacientele care nu dezvoltă hiperlipidemie în primele 2 până la 4 săptămâni de tratament, monitorizarea lipidelor poate fi efectuată mai puțin frecvent după aceea.
  • Obțineți lunar teste de sarcină în timp ce pacienta rămâne pe Tratament cu bexaroten.
  • Monitorizați CBC cu diferență periodic în timpul tratamentului.
  • Monitorizați testele funcției hepatice 1, 2 și 4 săptămâni după inițierea tratamentului și, dacă este stabil, cel puțin la fiecare 8 săptămâni după aceea în timpul tratamentului.
  • Monitorizați testele funcției tiroidiene în timpul tratamentului, așa cum este indicat.

    • Administrare

    Administrare orală

    Se administrează pe cale orală o dată pe zi, cu o masă.

    Dozaj

    Adulți

    CTCL Oral

    Inițial, 300 mg/m2 zilnic.

    Consultați Tabelul 1 pentru doza inițială de bexaroten de 300 mg/m2 zilnic conform BSA.

    Dacă nu se observă niciun răspuns tumoral după 8 săptămâni și doza zilnică de 300 mg/m2 este bine tolerat, crește până la 400 mg/m2 zilnic cu monitorizare atentă.

    Continuați atâta timp cât beneficiile sunt derivate din terapie. Durata optimă nu este cunoscută.

    Tabel 1. Doza de bexaroten pe baza unei doze inițiale de 300 mg/m2 zilnic conform BSA1

    Suprafața corporală (m2)

    Doza zilnică totală (mg/ zi)

    0,88–1,12

    300

    1,13–1,37

    375

    1,38–1,62

    450

    1,63–1,87

    525

    1,88–2,12

    600

    2,13–2,37

    675

    2,38–2,62

    750

    Modificarea dozei pentru toxicitate

    Dacă apar reacții adverse intolerabile, reduceți doza la 200 mg/m2 zilnic, apoi 100 mg/m2 zilnic sau întrerupeți temporar. Când toxicitatea este controlată, reajustați cu atenție doza în sus.

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Nu există recomandări specifice de dozare pentru insuficiența hepatică.

    Insuficiență renală

    Nu recomandări specifice de dozare pentru insuficiența renală.

    Pacienți geriatrici

    Nu există recomandări specifice de dozare pentru pacienții geriatrici.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Sarcina cunoscută sau suspectată.
  • Hipersensibilitate cunoscută la bexaroten sau la orice ingredient din formulă.
    • Avertismente/Precauții

    Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală

    În informațiile de prescriere pentru bexaroten este inclus un avertisment în casetă despre riscul de malformații congenitale. Poate provoca vătămări fetale; teratogenitate și embrioletalitate demonstrate la animale. Excludeți sarcina cu 1 săptămână înainte de inițierea terapiei. Începeți terapia în a doua sau a treia zi a menstruației normale. Repeta testele de sarcina lunar in timpul terapiei. Pentru a facilita evaluarea și consilierea testului de sarcină, nu distribuiți mai mult de 1 lună.

    Dacă apare sarcina, întrerupeți imediat tratamentul și informați despre potențialul pericol fetal.

    Hiperlipidemie

    Anomaliile lipidelor (de exemplu, hiperlipidemie, trigliceride și colesterol crescute, scăderea colesterolului HDL) apar la majoritatea pacienților; se dezvoltă de obicei în 2-4 săptămâni și sunt reversibile odată cu întreruperea terapiei.

    Dacă trigliceridele a jeun sunt sau devin crescute, instituiți terapia antilipemică și reduceți doza de bexaroten sau suspendați terapia. Gemfibrozil nu este recomandat din cauza unei potențiale interacțiuni medicament-medicament. Monitorizați săptămânal nivelurile de lipide din sânge până când se stabilește răspunsul lipidic, apoi la intervale de 8 săptămâni. Pentru pacienții fără hiperlipidemie, monitorizarea poate fi efectuată mai rar după 2-4 săptămâni de terapie.

    Pancreatită

    Posibilă pancreatită acută; posibil fatal. Pacienții cu factori de risc pentru pancreatită (de exemplu, pancreatită anterioară, hiperlipidemie necontrolată sau diabet zaharat, consum excesiv de alcool, boli ale tractului biliar sau terapie cu medicamente asociate cu toxicitate pancreatică sau cunoscute pentru creșterea concentrațiilor de trigliceride) nu trebuie, în general, să primească bexaroten. Întrerupeți tratamentul cu bexaroten și evaluați dacă se suspectează pancreatită.

    Hepatotoxicitate, colestază și insuficiență hepatică

    Posibile creșteri ale AST și ALT; de obicei se rezolvă în decurs de 1 lună după scăderea dozei sau întreruperea tratamentului.

    Monitorizați testele funcției hepatice la momentul inițial; după 1, 2 și 4 săptămâni de tratament; și cel puțin la fiecare 8 săptămâni după aceea. Luați în considerare întreruperea sau întreruperea tratamentului dacă transaminazele sau bilirubina cresc de 3 ori LSN.

    Hipotiroidism

    Posibil hipotiroidism. Luați în considerare suplimentarea tiroidiană la pacienții cu dovezi de laborator de hipotiroidism. Obțineți teste de bază ale funcției tiroidiene și monitorizați în timpul tratamentului.

    Efecte hematologice

    Posibilă leucopenie (în general neutropenie), rar asociată cu evenimente adverse grave; timp până la debut, de obicei, 4-8 săptămâni, cu rezoluția care apare în 30 de zile de la reducerea dozei sau întreruperea medicamentului la majoritatea pacienților. Obțineți CBC cu diferențial la momentul inițial și periodic în timpul terapiei.

    Cataracte

    Este posibilă noi cataracte sau agravarea cataractei existente. Evaluarea oftalmologică recomandată dacă apar dificultăți de vedere.

    Pericol de suplimentare cu vitamina A

    Datorită relației dintre bexaroten și vitamina A, limitați aportul de vitamina A la <15.000 UI/zi pentru a limita efectele toxice.

    Reacții de fotosensibilitate

    Arsurile solare și sensibilitatea pielii la lumina solară sunt posibile la pacienții expuși la lumina directă a soarelui. Minimizați expunerea la soare și la lumina UV artificială.

    Riscul de hipoglicemie la pacienții cu diabet zaharat

    Pacienții care utilizează insulină, sulfoniluree, tiazolidindione sau alți agenți orali în timpul tratamentului cu bexaroten prezintă un risc crescut de hipoglicemie, deoarece bexarotenul le poate spori efectele. Atunci când este utilizat ca monoterapie, bexarotenul nu a fost asociat cu hipoglicemie.

    Interacțiunea medicament-test de laborator

    La pacientele cu cancer ovarian, valorile testului CA125 pot fi crescute de bexaroten.

    Populații specifice

    Sarcina

    Contraindicat în sarcină. Asociat cu malformații congenitale la om. În studiile pe animale, administrarea de bexaroten a dus la vătămări fetale. Obțineți un test de sarcină negativ în ser cu 1 săptămână înainte de începerea terapiei cu bexaroten și efectuați teste de sarcină la intervale lunare în timpul terapiei cu bexaroten. (Consultați Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală și, de asemenea, Contraindicații la Precauții.)

    Alăptarea

    Nu se știe dacă bexarotenul este distribuit în lapte. Întrerupeți alăptarea sau medicamentul.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la copiii cu vârsta sub 18 ani.

    Femeile și bărbați cu potențial de reproducere

    Obțineți un test de sarcină negativ în ser cu o săptămână înainte de a începe terapia cu bexaroten și efectuați teste de sarcină la intervale lunare în timpul terapiei cu bexaroten. Utilizați contracepție (cu 2 forme sigure, inclusiv cel puțin o metodă non-hormonală) timp de 1 lună înainte, în timpul și cel puțin 1 lună după administrarea bexarotenului. Pacienții de sex masculin care primesc medicamentul trebuie să folosească prezervative în timpul actului sexual cu femei care sunt sau pot rămâne însărcinate și timp de cel puțin 1 lună după întreruperea bexarotenului.

    Utilizare geriatrică

    Nu există diferențe substanțiale de siguranță față de adulții mai tineri, dar sensibilitatea crescută nu poate fi exclusă.

    Insuficiență hepatică

    Nu au fost efectuate studii oficiale cu bexaroten. Insuficiența hepatică poate reduce clearance-ul medicamentului; monitorizați semnele și simptomele de toxicitate cu funcție hepatică redusă.

    Insuficiență renală

    Nu au fost efectuate studii oficiale cu bexaroten. Datorită modificărilor legării proteinelor, farmacocinetica bexarotenului poate fi modificată în cazul insuficienței renale.

    Efecte adverse frecvente

    Cele mai frecvente reacții adverse (care apar la >10% dintre pacienți din studiile clinice și cel puțin posibil legate de tratament) includ: anomalii ale lipidelor (trigliceride crescute, total și Colesterolul LDL și scăderea colesterolului HDL), hipotiroidism, cefalee, astenie, erupții cutanate, leucopenie, anemie, greață, infecție, edem periferic, dureri abdominale, piele uscată.

    Ce alte medicamente vor afecta Bexarotene (Systemic)

    Metabolizat de CYP3A4. Posibil, de asemenea, un inductor al CYP3A4.

    In vitro, bexarotenul inhibă CYP2C8 și induce CYP3A4.

    In vitro, bexarotenul nu inhibă semnificativ CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C19, CYP2D61, CYP3A4. sau CYP3A4.

    Medicamente afectate de enzimele microzomale hepatice

    Substraturile CYP3A4: interacțiune farmacocinetică potențială (concentrații scăzute ale substratului plasmatic).

    Medicamente legate de proteine< /h3>

    Interacțiune farmacocinetică potențială (deplasarea bexarotenului prin, sau înlocuirea bexarotenului de către alte medicamente legate de proteine).

    Medicamente și alimente specifice

    Medicament sau alimente

    Interacțiune

    Comentarii

    Agenți antidiabetici (de exemplu, insulină, sulfoniluree, alți agenți antidiabetici orali)

    Incidență potențială crescută a hipoglicemiei

    A se utiliza concomitent cu precauție

    Antifungice (de exemplu, itraconazol, ketoconazol)

    Probabil să nu existe nicio interacțiune care să modifice concentrațiile plasmatice ale bexarotenului

    Atorvastatina

    Scăderea concentrațiilor plasmatice de atorvastatina

    Gemfibrozil

    Concentrații plasmatice crescute de bexaroten

    Nu se recomandă utilizarea concomitentă

    Contraceptive hormonale

    Scăderea concentrațiilor plasmatice ale contraceptivelor hormonale

    Paclitaxel (plus Carboplatină)

    Concentrații plasmatice crescute de bexaroten; când este administrat cu carboplatină

    Scăderea concentrațiilor plasmatice de paclitaxel

    Tamoxifen

    Scăderea concentrațiilor plasmatice de tamoxifen

    Vitamina A

    Posibilă creștere a toxicității

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare