Bexarotene (Systemic)

Торгові марки: Targretin
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Bexarotene (Systemic)

Шкірна Т-клітинна лімфома

Лікування шкірних проявів шкірної Т-клітинної лімфоми (CTCL) у пацієнтів, які не піддаються принаймні одній попередній системній терапії.

У рамках CTCL деякі експерти рекомендують пероральний бексаротен разом із шкірною терапією грибоподібного мікозу, який не контролюється початковим лікуванням, або з екстракорпоральним фотоферезом при синдромі Сезарі як терапію першої лінії.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Bexarotene (Systemic)

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Отримайте ліпідний профіль натщесерце. Рівень тригліцеридів натще слід нормалізувати перед початком лікування бексаротеном.
  • Отримайте негативний тест на вагітність у сироватці (наприклад, бета-ХГЛ у сироватці з чутливістю щонайменше 50 мМО/л протягом 1 за тиждень до початку прийому бексаротену).
  • Отримайте CBC.
  • Отримайте базові показники функції печінки.
  • Отримати базові тести функції щитовидної залози.

    • Моніторинг пацієнта

  • Моніторинг ліпідів щотижня протягом протягом перших 2-4 тижнів після початку прийому бексаротену та контролюйте підвищення рівня ліпідів у сироватці крові під час лікування. У пацієнтів, у яких не розвивається гіперліпідемія протягом перших 2-4 тижнів лікування, моніторинг ліпідів може проводитися рідше після цього.
  • Щомісяця проходьте тести на вагітність, поки пацієнтка продовжує приймати лікування бексаротеном.
  • Під час лікування періодично перевіряйте CBC з диференціалом.
  • Моніторуйте показники функції печінки через 1, 2 та 4 тижні після початку лікування та, якщо він стабільний, принаймні кожні 8 тижнів після цього протягом лікування.
  • Моніторинг функції щитовидної залози під час лікування, як показано.

    • Адміністрація

    Усна адміністрація

    Приймайте перорально один раз на день під час їжі.

    Дозування

    Дорослі

    CTCL перорально

    Спочатку 300 мг/м2 щодня.

    Див. Таблицю 1 для початкової дози бексаротену 300 мг/м2 щодня відповідно до BSA.

    Якщо через 8 тижнів і добової дози 300 мг/м2 не спостерігається відповіді пухлини добре переноситься, збільште дозу до 400 мг/м2 щодня з ретельним контролем.

    Продовжуйте, поки терапія приносить користь. Оптимальна тривалість невідома.

    Таблиця 1. Доза бексаротену на основі початкової дози 300 мг/м2 щодня відповідно до BSA1

    Площа поверхні тіла (м2)

    Загальна добова доза (мг/ день)

    0,88–1,12

    300

    1,13–1,37

    375

    1,38–1,62

    450

    1,63–1,87

    525

    1,88–2,12

    600

    2,13–2,37

    675

    2,38–2,62

    750

    Модифікація дози для токсичності

    Якщо виникають нестерпні побічні ефекти, зменшіть дозу до 200 мг/м2 щодня, потім до 100 мг/м2 щодня або тимчасово припиніть прийом. Коли токсичність буде контрольована, обережно підвищте дозу.

    Особливі групи пацієнтів

    Печінкова недостатність

    Немає конкретних рекомендацій щодо дозування для печінкової недостатності.

    Ниркова недостатність

    Ні конкретні рекомендації щодо дозування для хворих на ниркову недостатність.

    Пацієнти літнього віку

    Немає конкретних рекомендацій щодо дозування для пацієнтів літнього віку.

    Попередження

    Протипоказання
  • Вагітність або підозра на вагітність.
  • Відома гіперчутливість до бексаротену або будь-якого інгредієнта препарату.
    • Попередження/застереження

    Фетальна/неонатальна захворюваність і смертність

    Попередження про ризик вроджених вад включено в інформацію про призначення бексаротену. Може завдати шкоди плоду; тератогенність і ембріолетальність, продемонстровані у тварин. Виключити вагітність за 1 тиждень до початку терапії. Починайте лікування на другий або третій день нормальної менструації. Протягом терапії щомісяця повторюйте тести на вагітність. Щоб полегшити тест на вагітність і консультування, видавайте запас не більше ніж на 1 місяць.

    Якщо настане вагітність, негайно припиніть прийом і повідомте про потенційну небезпеку для плода.

    Гіперліпідемія

    Порушення рівня ліпідів (наприклад, гіперліпідемія, підвищення рівня тригліцеридів і холестерину натщесерце, зниження рівня холестерину ЛПВЩ) виникають у більшості пацієнтів; зазвичай розвиваються протягом 2–4 тижнів і є оборотними після припинення терапії.

    Якщо рівень тригліцеридів натще підвищується або стає підвищеним, розпочніть антиліпемічну терапію та зменшіть дозу бексаротену або призупиніть терапію. Гемфіброзил не рекомендується через можливу взаємодію між лікарськими засобами. Контролюйте рівень ліпідів у крові натщесерце щотижня, доки не буде встановлено відповідь на ліпіди, потім з 8-тижневими інтервалами. Для пацієнтів без гіперліпідемії моніторинг можна проводити рідше після 2–4 тижнів терапії.

    Панкреатит

    Можливий гострий панкреатит; можливий летальний результат. Пацієнти з факторами ризику розвитку панкреатиту (наприклад, попередній панкреатит, неконтрольована гіперліпідемія або цукровий діабет, надмірне вживання алкоголю, захворювання жовчовивідних шляхів або терапія препаратами, пов’язаними з панкреатичною токсичністю або відомими як підвищення концентрації тригліцеридів), як правило, не повинні отримувати бексаротен. Припиніть лікування бексаротеном і оцініть, якщо є підозра на панкреатит.

    Гепатотоксичність, холестаз і печінкова недостатність

    Можливе підвищення АСТ і АЛТ; зазвичай зникає протягом 1 місяця після зниження дози або припинення лікування.

    Моніторинг функціональних проб печінки на початковому рівні; через 1, 2 і 4 тижні лікування; і принаймні кожні 8 тижнів після цього. Розгляньте можливість переривання або припинення прийому, якщо трансамінази або білірубін підвищуються до 3-кратної ВМН.

    Гіпотиреоз

    Можливий гіпотиреоз. Розгляньте додаткову терапію щитовидної залози пацієнтам з лабораторними ознаками гіпотиреозу. Отримайте базові тести функції щитовидної залози та спостерігайте під час лікування.

    Гематологічні ефекти

    Можлива лейкопенія (зазвичай нейтропенія), рідко пов’язана з серйозними побічними ефектами; час до появи зазвичай становить 4–8 тижнів, зникнення відбувається протягом 30 днів після зменшення дози або припинення прийому препарату у більшості пацієнтів. Отримати CBC з диференціалом на початку та періодично під час терапії.

    Катаракта

    Можлива нова катаракта або погіршення існуючої катаракти. Рекомендується офтальмологічне обстеження, якщо виникають проблеми із зором.

    Небезпека додаткового прийому вітаміну А

    Через зв’язок між бексаротеном і вітаміном А обмежте споживання вітаміну А до <15 000 МО/день, щоб зменшити токсичні ефекти.

    Реакції фоточутливості

    У пацієнтів, які перебувають під прямим сонячним промінням, можливі сонячні опіки та чутливість шкіри до сонячного світла. Мінімізуйте вплив сонячного світла та штучного УФ-випромінювання.

    Ризик гіпоглікемії у пацієнтів із цукровим діабетом

    Пацієнти, які застосовують інсулін, похідні сульфонілсечовини, тіазолідиндіони або інші пероральні препарати під час прийому бексаротену, мають підвищений ризик гіпоглікемії, оскільки бексаротен може посилити їх дію. При застосуванні бексаротену як монотерапії гіпоглікемія не була пов’язана.

    Взаємодія ліків і лабораторних тестів

    У пацієнтів із раком яєчників показники аналізу CA125 можуть підвищуватися під дією бексаротену.

    Особливі групи населення

    Вагітність

    Протипоказано під час вагітності. Пов'язаний з вродженими дефектами у людей. У дослідженнях на тваринах застосування бексаротену призвело до пошкодження плоду. Отримайте негативний сироватковий тест на вагітність протягом 1 тижня до початку терапії бексаротеном і проводите тест на вагітність з місячними інтервалами під час терапії бексаротеном. (Див. розділ «Захворюваність і смертність плода/новонародженого», а також «Протипоказання» під застереженнями.)

    Лактація

    Невідомо, чи проникає бексаротен у молоко. Припиніть годування груддю або прийом препарату.

    Застосування у педіатрії

    Безпека та ефективність у дітей віком до 18 років не встановлені.

    Жінки та чоловіки з репродуктивним потенціалом

    Отримайте негативний сироватковий тест на вагітність протягом 1 тижня до початку терапії бексаротеном і проводите тест на вагітність з місячними інтервалами під час терапії бексаротеном. Використовуйте контрацепцію (2 надійні форми, включаючи принаймні один негормональний метод) протягом 1 місяця до, під час і принаймні 1 місяць після введення бексаротену. Пацієнти чоловічої статі, які отримують препарат, повинні використовувати презервативи під час статевих контактів з жінками, які вагітні або можуть завагітніти, а також протягом щонайменше 1 місяця після припинення прийому бексаротену.

    Геріатричне використання

    Немає істотних відмінностей у безпеці порівняно з молодшими дорослими, але не можна виключити підвищену чутливість.

    Порушення функції печінки

    Офіційні дослідження бексаротену не проводились. Печінкова недостатність може зменшити кліренс препарату; спостерігати за ознаками та симптомами токсичності зі зниженою функцією печінки.

    Порушення функції нирок

    Офіційні дослідження бексаротену не проводились. Через зміни зв’язування з білками фармакокінетика бексаротену може бути змінена при порушенні функції нирок.

    Поширені побічні ефекти

    Найпоширеніші побічні реакції (виникають у >10% пацієнтів у клінічних дослідженнях і, принаймні, можливо, пов’язані з лікуванням) включають: аномалії ліпідів (підвищений рівень тригліцеридів, підвищений загальний і холестерину ЛПНЩ та зниження холестерину ЛПВЩ), гіпотиреоз, головний біль, астенія, висип, лейкопенія, анемія, нудота, інфекція, периферичний набряк, біль у животі, сухість шкіри.

    Які інші препарати вплинуть Bexarotene (Systemic)

    Метаболізується CYP3A4. Можливо, також є індуктором CYP3A4.

    In vitro бексаротен пригнічує CYP2C8 та індукує CYP3A4.

    In vitro бексаротен суттєво не пригнічує CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4.

    Ліки, на які впливають мікросомальні ферменти печінки

    Субстрати CYP3A4: потенційна фармакокінетична взаємодія (зниження концентрації субстрату в плазмі).

    Ліки, зв’язані з білками< /h3>

    Потенційна фармакокінетична взаємодія (витіснення бексаротену або заміщення бексаротену іншими препаратами, що зв’язуються з білками).

    Окремі ліки та харчові продукти

    Ліки чи продукти харчування

    Взаємодія

    Коментарі

    Протидіабетичні засоби (наприклад, інсулін, похідні сульфонілсечовини, інші пероральні протидіабетичні засоби)

    Потенційне підвищення частоти гіпоглікемії

    Обережно застосовувати одночасно

    Протигрибкові засоби (наприклад, ітраконазол, кетоконазол)

    Імовірно, немає взаємодії, яка б змінювала концентрацію бексаротену в плазмі

    Аторвастатин

    Зниження концентрації аторвастатину в плазмі

    Гемфіброзил

    Підвищення концентрації бексаротену в плазмі

    Не рекомендується одночасне застосування

    Гормональні контрацептиви

    Зниження концентрації гормональних контрацептивів у плазмі

    Паклітаксел (плюс карбоплатин)

    Підвищення концентрації бексаротену в плазмі; при застосуванні з карбоплатином

    Зниження концентрації паклітакселу в плазмі

    Тамоксифену

    Зниження концентрації тамоксифену в плазмі

    Вітаміну А

    Можлива підвищена токсичність

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова