Bexarotene (Systemic)

Фетальна/неонатальна захворюваність і смертність

Попередження про ризик вроджених вад включено в інформацію про призначення бексаротену. Може завдати шкоди плоду; тератогенність і ембріолетальність, продемонстровані у тварин. Виключити вагітність за 1 тиждень до початку терапії. Починайте лікування на другий або третій день нормальної менструації. Протягом терапії щомісяця повторюйте тести на вагітність. Щоб полегшити тест на вагітність і консультування, видавайте запас не більше ніж на 1 місяць.

Якщо настане вагітність, негайно припиніть прийом і повідомте про потенційну небезпеку для плода.

Гіперліпідемія

Порушення рівня ліпідів (наприклад, гіперліпідемія, підвищення рівня тригліцеридів і холестерину натщесерце, зниження рівня холестерину ЛПВЩ) виникають у більшості пацієнтів; зазвичай розвиваються протягом 2–4 тижнів і є оборотними після припинення терапії.

Якщо рівень тригліцеридів натще підвищується або стає підвищеним, розпочніть антиліпемічну терапію та зменшіть дозу бексаротену або призупиніть терапію. Гемфіброзил не рекомендується через можливу взаємодію між лікарськими засобами. Контролюйте рівень ліпідів у крові натщесерце щотижня, доки не буде встановлено відповідь на ліпіди, потім з 8-тижневими інтервалами. Для пацієнтів без гіперліпідемії моніторинг можна проводити рідше після 2–4 тижнів терапії.

Панкреатит

Можливий гострий панкреатит; можливий летальний результат. Пацієнти з факторами ризику розвитку панкреатиту (наприклад, попередній панкреатит, неконтрольована гіперліпідемія або цукровий діабет, надмірне вживання алкоголю, захворювання жовчовивідних шляхів або терапія препаратами, пов’язаними з панкреатичною токсичністю або відомими як підвищення концентрації тригліцеридів), як правило, не повинні отримувати бексаротен. Припиніть лікування бексаротеном і оцініть, якщо є підозра на панкреатит.

Гепатотоксичність, холестаз і печінкова недостатність

Можливе підвищення АСТ і АЛТ; зазвичай зникає протягом 1 місяця після зниження дози або припинення лікування.

Моніторинг функціональних проб печінки на початковому рівні; через 1, 2 і 4 тижні лікування; і принаймні кожні 8 тижнів після цього. Розгляньте можливість переривання або припинення прийому, якщо трансамінази або білірубін підвищуються до 3-кратної ВМН.

Гіпотиреоз

Можливий гіпотиреоз. Розгляньте додаткову терапію щитовидної залози пацієнтам з лабораторними ознаками гіпотиреозу. Отримайте базові тести функції щитовидної залози та спостерігайте під час лікування.

Гематологічні ефекти

Можлива лейкопенія (зазвичай нейтропенія), рідко пов’язана з серйозними побічними ефектами; час до появи зазвичай становить 4–8 тижнів, зникнення відбувається протягом 30 днів після зменшення дози або припинення прийому препарату у більшості пацієнтів. Отримати CBC з диференціалом на початку та періодично під час терапії.

Катаракта

Можлива нова катаракта або погіршення існуючої катаракти. Рекомендується офтальмологічне обстеження, якщо виникають проблеми із зором.

Небезпека додаткового прийому вітаміну А

Через зв’язок між бексаротеном і вітаміном А обмежте споживання вітаміну А до <15 000 МО/день, щоб зменшити токсичні ефекти.

Реакції фоточутливості

У пацієнтів, які перебувають під прямим сонячним промінням, можливі сонячні опіки та чутливість шкіри до сонячного світла. Мінімізуйте вплив сонячного світла та штучного УФ-випромінювання.

Ризик гіпоглікемії у пацієнтів із цукровим діабетом

Пацієнти, які застосовують інсулін, похідні сульфонілсечовини, тіазолідиндіони або інші пероральні препарати під час прийому бексаротену, мають підвищений ризик гіпоглікемії, оскільки бексаротен може посилити їх дію. При застосуванні бексаротену як монотерапії гіпоглікемія не була пов’язана.

Взаємодія ліків і лабораторних тестів

У пацієнтів із раком яєчників показники аналізу CA125 можуть підвищуватися під дією бексаротену.

Особливі групи населення

Протипоказано під час вагітності. Пов'язаний з вродженими дефектами у людей. У дослідженнях на тваринах застосування бексаротену призвело до пошкодження плоду. Отримайте негативний сироватковий тест на вагітність протягом 1 тижня до початку терапії бексаротеном і проводите тест на вагітність з місячними інтервалами під час терапії бексаротеном. (Див. розділ «Захворюваність і смертність плода/новонародженого», а також «Протипоказання» під застереженнями.)

Невідомо, чи проникає бексаротен у молоко. Припиніть годування груддю або прийом препарату.

Безпека та ефективність у дітей віком до 18 років не встановлені.

Отримайте негативний сироватковий тест на вагітність протягом 1 тижня до початку терапії бексаротеном і проводите тест на вагітність з місячними інтервалами під час терапії бексаротеном. Використовуйте контрацепцію (2 надійні форми, включаючи принаймні один негормональний метод) протягом 1 місяця до, під час і принаймні 1 місяць після введення бексаротену. Пацієнти чоловічої статі, які отримують препарат, повинні використовувати презервативи під час статевих контактів з жінками, які вагітні або можуть завагітніти, а також протягом щонайменше 1 місяця після припинення прийому бексаротену.

Немає істотних відмінностей у безпеці порівняно з молодшими дорослими, але не можна виключити підвищену чутливість.

Офіційні дослідження бексаротену не проводились. Печінкова недостатність може зменшити кліренс препарату; спостерігати за ознаками та симптомами токсичності зі зниженою функцією печінки.

Офіційні дослідження бексаротену не проводились. Через зміни зв’язування з білками фармакокінетика бексаротену може бути змінена при порушенні функції нирок.