Brivaracetam

Marchi: Briviact
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici , Agenti antineoplastici

Utilizzo di Brivaracetam

Disturbi convulsivi

Gestione (in combinazione con altri anticonvulsivanti) delle crisi epilettiche parziali negli adulti e negli adolescenti di età ≥16 anni.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Brivaracetam

Generale

Evitare interruzioni brusche; ritirare gradualmente per ridurre al minimo il rischio di aumento della frequenza delle crisi e dello stato epilettico. (Vedere Interruzione della terapia nella sezione Avvertenze.)

Monitorare attentamente eventuali cambiamenti notevoli nel comportamento che potrebbero indicare l'emergere o il peggioramento di pensieri o comportamenti suicidari o depressione. (Vedere Rischio di suicidio nella sezione Avvertenze.)

Somministrazione

Somministrare per via orale (come compresse o soluzione). Può somministrare IV quando la somministrazione orale temporaneamente non è fattibile; il produttore dichiara che l'esperienza clinica con l'uso per via endovenosa è limitata a 4 giorni consecutivi di trattamento.

Le compresse di brivaracetam, la soluzione orale e l'iniezione endovenosa disponibili in commercio possono essere utilizzate in modo intercambiabile.

Somministrazione orale
Somministrare compresse o soluzione orale due volte al giorno indipendentemente dal cibo.

Non masticare o frantumare le compresse.

Somministrare soluzione orale senza ulteriore diluizione.

Utilizzare un dispositivo di misurazione calibrato per misurare e somministrare una dose della soluzione orale; non utilizzare un cucchiaino o un cucchiaio domestico.
Tubo NG
Se necessario, è possibile somministrare una soluzione orale attraverso una sonda nasogastrica o per l'alimentazione gastrica.

Somministrazione IV

Somministrare due volte al giorno come iniezione endovenosa diretta ("bolo") o infusione nell'arco di 2-15 minuti; può essere somministrato senza ulteriore diluizione o può essere diluito con una soluzione compatibile. (Vedi Compatibilità in Stabilità.)

Non contiene conservanti; eliminare eventuali fiale parzialmente utilizzate.

Dosaggio

Può iniziare la terapia con somministrazione orale o endovenosa.

Non è richiesta la titolazione graduale della dose all'inizio della terapia.

Pazienti pediatrici

Disturbi convulsivi Crisi epilettiche parziali orali

Adolescenti di età ≥16 anni: 50 mg due volte al giorno (dose giornaliera totale di 100 mg) come compresse o soluzione orale. Può diminuire a 25 mg due volte al giorno o aumentare a 100 mg due volte al giorno in base alla risposta e alla tollerabilità del singolo paziente.

Adolescenti di età ≥ 16 anni: 50 mg due volte al giorno (dose giornaliera totale di 100 mg). Può diminuire a 25 mg due volte al giorno o aumentare a 100 mg due volte al giorno in base alla risposta e alla tollerabilità del singolo paziente.

L'esperienza clinica con la somministrazione endovenosa è limitata a 4 giorni consecutivi di trattamento.

Adulti

Disturbi convulsivi Crisi epilettiche parziali Orali

50 mg due volte al giorno (dose giornaliera totale di 100 mg) come compresse o soluzione orale. Può diminuire a 25 mg due volte al giorno o aumentare a 100 mg due volte al giorno in base alla risposta e alla tollerabilità del singolo paziente.

50 mg due volte al giorno (dose giornaliera totale di 100 mg). Può diminuire a 25 mg due volte al giorno o aumentare a 100 mg due volte al giorno in base alla risposta e alla tollerabilità del singolo paziente.

L'esperienza clinica con la somministrazione endovenosa è limitata a 4 giorni consecutivi di trattamento.

Popolazioni speciali

Compromissione epatica

Pazienti con qualsiasi grado di compromissione epatica: inizialmente, 25 mg due volte al giorno. Non superare i 75 mg due volte al giorno. (Vedere Compromissione epatica nella sezione Avvertenze.)

Compromissione renale

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio. (Vedere Danno renale nella sezione Avvertenze.)

Pazienti geriatrici

Non esistono raccomandazioni specifiche sul dosaggio. (Vedere Uso geriatrico sotto Avvertenze.)

Metabolizzatori scadenti del CYP2C19

Potrebbe essere necessaria una riduzione del dosaggio. (Vedere Scarsi metabolizzatori del CYP2C19 nella sezione Avvertenze.)

Avvertenze

Controindicazioni

Ipersensibilità nota al brivaracetam o ad uno qualsiasi degli ingredienti nella formulazione. (Vedere Reazioni di sensibilità in Avvertenze.)

Avvertenze/Precauzioni

Precauzioni generali

Rischio di suicidio

Aumento del rischio di suicidio (comportamento o ideazione suicidaria) osservato in un'analisi di studi che utilizzavano vari anticonvulsivanti in pazienti con epilessia, disturbi psichiatrici (ad es. disturbo bipolare, depressione, ansia) e altre condizioni (ad esempio emicrania, dolore neuropatico); il rischio nei pazienti che ricevevano anticonvulsivanti (0,43%) era circa il doppio di quello dei pazienti che ricevevano placebo (0,24%). Un aumento del rischio di suicidio è stato osservato ≥ 1 settimana dopo l’inizio della terapia anticonvulsivante ed è continuato per 24 settimane. Il rischio era più elevato per i pazienti con epilessia rispetto a quelli che ricevevano anticonvulsivanti per altre condizioni.

Monitorare attentamente tutti i pazienti che attualmente ricevono o iniziano la terapia anticonvulsivante per eventuali cambiamenti nel comportamento che potrebbero indicare l'insorgenza o il peggioramento di pensieri o comportamenti suicidari o depressione. Ansia, agitazione, ostilità, insonnia e mania possono essere precursori dell’emergente tendenza suicidaria.

Bilanciare il rischio di suicidio con il rischio di malattie non trattate. L’epilessia e altre malattie trattate con anticonvulsivanti sono esse stesse associate a morbilità e mortalità e ad un aumentato rischio di suicidio. Se durante la terapia anticonvulsivante emergono pensieri o comportamenti suicidari, valutare se questi sintomi possano essere correlati alla malattia stessa. (Vedere Consigli ai pazienti.)

Effetti neurologici

Possono verificarsi effetti neurologici avversi; sono stati segnalati capogiri, disturbi dell'andatura o della coordinazione (ad es. vertigini, nistagmo, disturbi dell'equilibrio, atassia, coordinazione anormale), sonnolenza e affaticamento. Generalmente osservato all'inizio del trattamento, ma può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia.

Monitorare i pazienti per effetti neurologici avversi e consigliare ai pazienti di non guidare o utilizzare macchinari fino a quando gli effetti del farmaco non saranno noti. (Vedere Consigli ai pazienti.)

Effetti psichiatrici

Possono verificarsi effetti psichiatrici avversi, inclusi sintomi non psicotici (ad es. irritabilità, ansia, nervosismo, aggressività, belligeranza, rabbia, agitazione, irrequietezza, depressione, pianto, apatia, umore alterato, affetto labile, iperattività psicomotoria, comportamento anomalo, disturbo dell'adattamento) e sintomi psicotici (ad es. disturbo psicotico, allucinazioni, paranoia, psicosi acuta).

Monitorare i pazienti per effetti psichiatrici avversi.

Reazioni di sensibilità

Reazioni di ipersensibilità segnalate (ad esempio broncospasmo, angioedema); interrompere immediatamente se i pazienti manifestano una reazione di ipersensibilità.

Interruzione della terapia

La brusca sospensione degli anticonvulsivanti può aumentare la frequenza delle crisi epilettiche e il rischio di stato epilettico. In generale si consiglia il ritiro graduale; tuttavia, il produttore afferma che si può prendere in considerazione il ritiro immediato se la sospensione di brivaracetam è necessaria a causa di gravi effetti avversi.

Potenziale di abuso e dipendenza

Brivaracetam è soggetto a controllo come farmaco con programma V (C-V). Effetti sedativi ed euforici riportati meno frequentemente rispetto all'alprazolam (un farmaco della schedula IV) alle dosi terapeutiche raccomandate; tuttavia, tali effetti erano simili a quelli prodotti da alprazolam quando brivaracetam veniva somministrato a dosi sovraterapeutiche.

Nessuna evidenza di dipendenza fisica o sintomi di astinenza.

Popolazioni specifiche

Gravidanza

Categoria C.

Registro delle gravidanze dei farmaci antiepilettici nordamericani (NAAED) (per pazienti) al numero 888-233-2334 o [Web].

Allattamento

Non è noto se sia distribuito nel latte materno; si distribuisce nel latte dei ratti. Interrompere l'allattamento o il farmaco.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia non stabilite nei pazienti pediatrici <16 anni di età.

Uso geriatrico

Esperienza insufficiente in pazienti geriatrici di età ≥65 anni per stabilire efficacia. Quando si seleziona il dosaggio nei pazienti geriatrici, considerare una maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale e/o cardiaca e di altre malattie concomitanti e della terapia farmacologica. (Vedere Eliminazione: Popolazioni speciali, sotto Farmacocinetica.)

Compromissione epatica

L'esposizione sistemica a brivaracetam è aumentata nei pazienti con compromissione epatica. (Vedere Insufficienza epatica in Dosaggio e somministrazione e vedere anche Assorbimento: popolazioni speciali, in Farmacocinetica.)

Insufficienza renale

La farmacocinetica non è sostanzialmente influenzata dall'insufficienza renale. (Vedere Danno renale in Dosaggio e somministrazione e vedere anche Assorbimento: popolazioni speciali, in Farmacocinetica.)

Non studiato in pazienti sottoposti a dialisi; uso non raccomandato.

Scarsi metabolizzatori del CYP2C19

Aumento delle concentrazioni plasmatiche nei pazienti che sono scarsi metabolizzatori del CYP2C19. (Vedere Scarsi metabolizzatori del CYP2C19 in Dosaggio e somministrazione e vedere anche Assorbimento: popolazioni speciali, in Farmacocinetica.)

Effetti avversi comuni

Sonnolenza/sedazione, vertigini, affaticamento, nausea/vomito, diarrea, mal di testa, insonnia, nasofaringite.

Quali altri farmaci influenzeranno Brivaracetam

Metabolizzato in una certa misura da CYP2C19 e CYP2C9.

Debole inibitore del CYP2C19; non si prevede che sia clinicamente importante. Inibisce l'epossido idrolasi in vitro. Non inibisce il CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 o 3A4, né induce il CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 3A4 o l'epossido idrolasi.

Non è un substrato della glicoproteina P (P -gp) o proteine di resistenza multifarmaco (MRP) 1 e MRP2. Non inibisce la P-gp, la proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP), la pompa di esportazione dei sali biliari (BSEP), i trasportatori di estrusione multifarmaco e tossine (MATE) 1 e MATE2/K, MRP2, i trasportatori di anioni organici (OAT) 1 e OAT3, i trasportatori organici trasportatori di cationi (OCT) 1 e OCT2 o proteine di trasporto di anioni organici (OATP) 1B1 e OATP1B3.

Farmaci che influenzano o metabolizzano gli enzimi microsomiali epatici

Inibitori del CYP2C19: potenziali aumenti delle concentrazioni di brivaracetam .

Le interazioni farmacocinetiche sono improbabili con farmaci che inibiscono altri isoenzimi CYP.

Induttori del CYP2C19: potenziali concentrazioni ridotte di brivaracetam.

Farmaci specifici

Droga

Interazione

Commenti

Alcol

Effetto additivo sul deterioramento psicomotorio, sull'attenzione e sulla memoria

Carbamazepina

Diminuzione della concentrazione plasmatica di brivaracetam del 26%

Aumento dell'esposizione al metabolita attivo carbamazepina-epossido ; l'esposizione alla carbamazepina non è influenzata

Considerare di ridurre la dose di carbamazepina se l'uso concomitante non è tollerato

Contraccettivi orali

Brivaracetam al doppio della dose massima giornaliera raccomandata ha ridotto l'AUC degli estrogeni e componenti progestinici del contraccettivo orale del 27 e 23%, rispettivamente; nessun effetto sulla soppressione dell'ovulazione

Brivaracetam al dosaggio raccomandato non ha influenzato sostanzialmente la farmacocinetica di nessuno dei due farmaci

Non si prevede che l'interazione sia clinicamente importante

Gemfibrozil

La farmacocinetica di brivaracetam non è influenzata

Lacosamide

Nessun effetto sulle concentrazioni plasmatiche di lacosamide