Brivaracetam

Merknamen: Briviact
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen , Antineoplastische middelen

Gebruik van Brivaracetam

Convulsieve stoornissen

Beheer (in combinatie met andere anticonvulsiva) van partiële aanvallen bij volwassenen en adolescenten ≥16 jaar oud.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Brivaracetam

Algemeen

Vermijd abrupte stopzetting; geleidelijk terugtrekken om de kans op een verhoogde aanvalsfrequentie en status epilepticus te minimaliseren. (Zie Beëindiging van de therapie onder Voorzorgsmaatregelen.)

Houd nauwlettend in de gaten of er opvallende veranderingen in het gedrag optreden die kunnen wijzen op het ontstaan of de verergering van suïcidale gedachten of gedrag, of op depressie. (Zie Suïcidaliteitsrisico onder Waarschuwingen.)

Toediening

Oraal toedienen (als tabletten of oplossing). Kan IV toedienen wanneer orale toediening tijdelijk niet haalbaar is; De fabrikant verklaart dat de klinische ervaring met IV-gebruik beperkt is tot 4 opeenvolgende behandelingsdagen.

In de handel verkrijgbare brivaracetam-tabletten, orale oplossing en IV-injectie kunnen door elkaar worden gebruikt.

Orale toediening
h4>
Tabletten of orale oplossing tweemaal daags toedienen, ongeacht voedsel.

Tabletten niet kauwen of fijnmaken.

Orale oplossing toedienen zonder verdere verdunning.

Gebruik een gekalibreerd meetapparaat om een dosis van de drank af te meten en toe te dienen; gebruik geen theelepel of eetlepel voor huishoudelijk gebruik.
NG Tube
Kan indien nodig drank toedienen via een neus- of maagsonde.

IV Toediening

Toedienen tweemaal daags als directe (“bolus”) IV-injectie of infusie gedurende 2–15 minuten; kan zonder verdere verdunning worden toegediend of kan worden verdund met een compatibele oplossing. (Zie Compatibiliteit onder Stabiliteit.)

Bevat geen bewaarmiddelen; gooi gedeeltelijk gebruikte injectieflacons weg.

Dosering

Kan de behandeling starten met orale of intraveneuze toediening.

Geleidelijke dosistitratie is niet vereist bij het starten van de therapie.

Pediatrische patiënten

Convulsies Gedeeltelijke aanvallen Oraal

Adolescenten ≥16 jaar: 50 mg tweemaal daags (totale dagelijkse dosis van 100 mg) als tabletten of drank. Kan worden verlaagd tot tweemaal daags 25 mg of worden verhoogd tot tweemaal daags 100 mg, afhankelijk van de individuele respons en verdraagbaarheid van de patiënt.

Adolescenten ≥16 jaar: tweemaal daags 50 mg (totale dagelijkse dosis van 100 mg). Kan verlaagd worden tot tweemaal daags 25 mg of verhoogd worden tot tweemaal daags 100 mg, afhankelijk van de individuele respons en verdraagbaarheid van de patiënt.

Klinische ervaring met IV-toediening is beperkt tot 4 opeenvolgende behandelingsdagen.

Volwassenen

Epileptische aanvallen Gedeeltelijke aanvallen Oraal

50 mg tweemaal daags (totale dagelijkse dosis van 100 mg) als tabletten of drank. Kan verlaagd worden tot tweemaal daags 25 mg of verhoogd worden tot tweemaal daags 100 mg, afhankelijk van de individuele respons en verdraagbaarheid van de patiënt.

50 mg tweemaal daags (totale dagelijkse dosis van 100 mg). Kan verlaagd worden tot tweemaal daags 25 mg of verhoogd worden tot tweemaal daags 100 mg, afhankelijk van de individuele respons en verdraagbaarheid van de patiënt.

Klinische ervaring met IV-toediening is beperkt tot 4 opeenvolgende behandelingsdagen.

Speciale populaties

Leverfunctiestoornis

Patiënten met enige mate van leverfunctiestoornis: aanvankelijk 25 mg tweemaal daags. Overschrijd niet tweemaal daags 75 mg. (Zie Leverfunctiestoornis onder Waarschuwingen.)

Nierfunctiestoornis

Geen dosisaanpassing nodig. (Zie Nierfunctiestoornis onder Waarschuwingen.)

Geriatrische patiënten

Geen specifieke doseringsaanbevelingen. (Zie Gebruik bij ouderen onder Waarschuwingen.)

Slechte CYP2C19-metaboliseerders

Verlaging van de dosering kan nodig zijn. (Zie Slechte CYP2C19-metaboliseerders onder Waarschuwingen.)

Waarschuwingen

Contra-indicaties

Bekende overgevoeligheid voor brivaracetam of voor enig ander bestanddeel van de formulering. (Zie Gevoeligheidsreacties onder Waarschuwingen.)

Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

Algemene voorzorgsmaatregelen

Suïcidaliteitsrisico

Verhoogd risico op suïcidaliteit (suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten) waargenomen in een analyse van onderzoeken waarbij verschillende anticonvulsiva werden gebruikt bij patiënten met epilepsie, psychiatrische stoornissen (bijv. bipolaire stoornis, depressie, angst) en andere aandoeningen (bijvoorbeeld migraine, neuropathische pijn); Het risico bij patiënten die anticonvulsiva kregen (0,43%) was ongeveer tweemaal zo groot als bij patiënten die placebo kregen (0,24%). Een verhoogd risico op suïcidaliteit werd ≥1 week na het starten van de anticonvulsieve therapie waargenomen en bleef gedurende 24 weken bestaan. Het risico was hoger voor patiënten met epilepsie vergeleken met degenen die anticonvulsiva kregen voor andere aandoeningen.

Controleer alle patiënten die momenteel een anticonvulsieve therapie krijgen of ermee beginnen, nauwlettend op gedragsveranderingen die kunnen wijzen op het ontstaan of verergeren van zelfmoordgedachten of -gedrag of op depressie. Angst, opwinding, vijandigheid, slapeloosheid en manie kunnen voorlopers zijn van opkomende suïcidaliteit.

Evenwicht tussen het risico op suïcidaliteit en het risico op onbehandelde ziekten. Epilepsie en andere ziekten die met anticonvulsiva worden behandeld, gaan op zichzelf gepaard met morbiditeit en mortaliteit en een verhoogd risico op suïcidaliteit. Als zelfmoordgedachten of zelfmoordgedrag de kop opsteken tijdens anticonvulsieve therapie, overweeg dan of deze symptomen mogelijk verband houden met de ziekte zelf. (Zie Advies aan patiënten.)

Neurologische effecten

Er kunnen nadelige neurologische effecten optreden; duizeligheid, stoornissen in het lopen of de coördinatie (bijv. vertigo, nystagmus, evenwichtsstoornis, ataxie, abnormale coördinatie), slaperigheid en vermoeidheid gemeld. Over het algemeen waargenomen in het begin van de behandeling, maar kan op elk moment tijdens de behandeling optreden.

Controleer patiënten op nadelige neurologische effecten en adviseer patiënten niet te rijden of machines te bedienen totdat de effecten van het geneesmiddel bekend zijn. (Zie Advies aan patiënten.)

Psychiatrische effecten

Er kunnen nadelige psychiatrische effecten optreden, waaronder niet-psychotische symptomen (bijv. prikkelbaarheid, angst, nervositeit, agressie, strijdlust, woede, opwinding, rusteloosheid, depressie, tranen, apathie, veranderde stemming, labiel affect, psychomotorische hyperactiviteit, abnormaal gedrag, aanpassingsstoornis) en psychotische symptomen (bijv. psychotische stoornis, hallucinatie, paranoia, acute psychose).

Patiënten controleren op nadelige psychiatrische effecten.

Gevoeligheidsreacties

Overgevoeligheidsreacties (d.w.z. bronchospasme, angio-oedeem) gemeld; stop onmiddellijk als patiënten een overgevoeligheidsreactie ervaren.

Stopzetting van de therapie

Plotseling staken van anticonvulsiva kan de frequentie van aanvallen en het risico op status epilepticus verhogen. Over het algemeen wordt een geleidelijke afbouw aanbevolen; De fabrikant stelt echter dat onmiddellijke stopzetting kan worden overwogen als stopzetting van brivaracetam noodzakelijk is vanwege ernstige bijwerkingen.

Misbruikpotentieel en afhankelijkheid

Brivaracetam is onderworpen aan controle als een schema V (C-V) medicijn. Sedatieve en euforische effecten worden minder vaak gemeld dan bij alprazolam (een schema IV-medicijn) bij de aanbevolen therapeutische doses; Dergelijke effecten waren echter vergelijkbaar met de effecten geproduceerd door alprazolam bij toediening van brivaracetam in supratherapeutische doses.

Geen bewijs van fysieke afhankelijkheid of ontwenningsverschijnselen.

Specifieke populaties

Zwangerschap

Categorie C.

Zwangerschapsregistratie van Noord-Amerikaanse anti-epileptica (NAAED) (voor patiënten) op 888-233-2334 of [Web].

Borstvoeding

Onbekend of het in de moedermelk terechtkomt; wordt bij ratten in de melk gedistribueerd. Stop met het geven van borstvoeding of met het geneesmiddel.

Gebruik bij kinderen

Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij pediatrische patiënten <16 jaar.

Geriatrisch gebruik

Onvoldoende ervaring bij geriatrische patiënten ≥65 jaar om dit vast te stellen doeltreffendheid. Houd rekening met een grotere frequentie van verminderde lever-, nier- en/of hartfunctie en andere bijkomende ziekten en medicamenteuze behandeling bij het selecteren van de dosering bij geriatrische patiënten. (Zie Eliminatie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek.)

Leverfunctiestoornis

De systemische blootstelling aan brivaracetam is verhoogd bij patiënten met een leverfunctiestoornis. (Zie Leverfunctiestoornis onder Dosering en toediening, en zie ook Absorptie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek.)

Nierfunctiestoornis

De farmacokinetiek wordt niet substantieel beïnvloed door nierfunctiestoornis. (Zie Nierfunctiestoornis onder Dosering en toediening, en zie ook Absorptie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek.)

Niet onderzocht bij patiënten die dialyse ondergaan; gebruik niet aanbevolen.

Slechte CYP2C19-metaboliseerders

Verhoogde plasmaconcentraties bij patiënten die slechte CYP2C19-metaboliseerders zijn. (Zie Slechte CYP2C19-metaboliseerders onder Dosering en toediening, en zie ook Absorptie: speciale populaties, onder Farmacokinetiek.)

Veel voorkomende bijwerkingen

Slaperigheid/sedatie, duizeligheid, vermoeidheid, misselijkheid/braken, diarree, hoofdpijn, slapeloosheid, nasofaryngitis.

Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Brivaracetam

Tot op zekere hoogte gemetaboliseerd door CYP2C19 en CYP2C9.

Zwakke remmer van CYP2C19; naar verwachting niet klinisch belangrijk. Remt epoxidehydrolase in vitro. Remt CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 of 3A4 niet, noch induceert CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 3A4 of epoxidehydrolase.

Geen substraat van P-glycoproteïne (P -gp) of multidrugresistentie-eiwitten (MRP) 1 en MRP2. Remt niet P-gp, borstkankerresistentie-eiwit (BCRP), galzoutexportpomp (BSEP), multidrug- en toxine-extrusietransporters (MATE) 1 en MATE2/K, MRP2, organische aniontransporters (OAT) 1 en OAT3, organisch kationtransporters (OCT) 1 en OCT2, of organische aniontransporteiwitten (OATP) 1B1 en OATP1B3.

Geneesmiddelen die invloed hebben op of gemetaboliseerd worden door microsomale leverenzymen

CYP2C19-remmers: potentieel verhoogde brivaracetam-concentraties .

Farmacokinetische interacties zijn onwaarschijnlijk met geneesmiddelen die andere CYP-iso-enzymen remmen.

CYP2C19-inductoren: mogelijk verlaagde brivaracetam-concentraties.

Specifieke geneesmiddelen

Drug

Interactie

Opmerkingen

Alcohol

Bijkomend effect op psychomotorische stoornissen, aandacht en geheugen

Carbamazepine

Verlaagde plasmaconcentratie van brivaracetam met 26%

Verhoogde blootstelling aan actieve carbamazepine-epoxide-metaboliet ; Blootstelling aan carbamazepine wordt niet beïnvloed

Overweeg een verlaging van de carbamazepinedosering als gelijktijdig gebruik niet wordt verdragen

Orale anticonceptiva

Brivaracetam bij tweemaal de aanbevolen maximale dagelijkse dosering verlaagde de AUC van oestrogeen en progestageencomponenten van orale anticonceptiva met respectievelijk 27 en 23%; geen effect op de onderdrukking van de ovulatie

Brivaracetam in de aanbevolen dosering had geen substantiële invloed op de farmacokinetiek van beide geneesmiddelen

Interactie is naar verwachting niet klinisch belangrijk

Gemfibrozil

De farmacokinetiek van Brivaracetam wordt niet beïnvloed

Lacosamide

Geen effect op de plasmaconcentraties van lacosamide