Brivaracetam

Nume de marcă: Briviact
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici , Agenți antineoplazici

Utilizarea Brivaracetam

Tulburări convulsive

Managementul (în combinație cu alte anticonvulsivante) al convulsiilor cu debut parțial la adulți și adolescenți cu vârsta ≥16 ani.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Brivaracetam

General

Evitați întreruperea bruscă; retrageți treptat pentru a minimiza potențialul de creștere a frecvenței crizelor și a statusului epileptic. (Consultați Întreruperea terapiei sub Precauții.)

Monitorizați îndeaproape modificările notabile ale comportamentului care ar putea indica apariția sau agravarea gândurilor suicidare sau a comportamentului sau depresiei. (Consultați Riscul de suicid la Atenționări.)

Administrare

Administrați pe cale orală (sub formă de tablete sau soluție). Se poate administra IV atunci când administrarea orală nu este fezabilă temporar; Producătorul afirmă că experiența clinică cu utilizarea IV este limitată la 4 zile consecutive de tratament.

Comprimatele de brivaracetam disponibile comercial, soluția orală și injecția IV pot fi utilizate în mod interschimbabil.

Administrare orală
h4>
Administrați comprimate sau soluție orală de două ori pe zi, indiferent de alimente.

Nu mestecați sau zdrobiți comprimatele.

Administrați soluția orală fără diluare suplimentară.

Utilizați un dispozitiv de măsurare calibrat pentru a măsura și administra o doză de soluție orală; nu utilizați o linguriță sau o lingură de uz casnic.
Tubul NG
Dacă este necesar, se poate administra soluția orală printr-o sondă de alimentare nazogastrică sau gastrică.

Administrare IV

Se administrează de două ori pe zi ca injecție directă (“bolus”) IV sau perfuzie timp de 2-15 minute; se poate administra fără diluare ulterioară sau poate fi diluat cu o soluție compatibilă. (Consultați Compatibilitate sub Stabilitate.)

Nu conține conservanți; aruncați orice flacoane parțial utilizate.

Dozaj

Poate iniția terapia fie prin administrare orală, fie prin administrare IV.

Nu este necesară titrarea treptată a dozei la inițierea terapiei.

Pacienți copii și adolescenți

Tulburări convulsive Convulsii parțiale Oral

Adolescenți cu vârsta ≥16 ani: 50 mg de două ori pe zi (doză totală zilnică de 100 mg) sub formă de comprimate sau soluție orală. Poate scădea la 25 mg de două ori pe zi sau poate crește la 100 mg de două ori pe zi, în funcție de răspunsul și tolerabilitatea pacientului individual.

Adolescenți ≥16 ani: 50 mg de două ori pe zi (doză totală zilnică de 100 mg). Poate scădea la 25 mg de două ori pe zi sau poate crește la 100 mg de două ori pe zi, în funcție de răspunsul și tolerabilitatea pacientului individual.

Experiența clinică cu administrarea IV este limitată la 4 zile consecutive de tratament.

Adulți

Tulburări convulsive Convulsii parțiale Oral

50 mg de două ori pe zi (doză zilnică totală de 100 mg) sub formă de tablete sau soluție orală. Poate scădea la 25 mg de două ori pe zi sau poate crește la 100 mg de două ori pe zi, în funcție de răspunsul și tolerabilitatea pacientului individual.

50 mg de două ori pe zi (doza zilnică totală de 100 mg). Poate scădea la 25 mg de două ori pe zi sau poate crește la 100 mg de două ori pe zi, în funcție de răspunsul și tolerabilitatea pacientului individual.

Experiența clinică cu administrarea IV este limitată la 4 zile consecutive de tratament.

Populații speciale

Insuficiență hepatică

Pacienți cu orice grad de insuficiență hepatică: Inițial, 25 mg de două ori pe zi. Nu depășiți 75 mg de două ori pe zi. (Consultați Insuficiență hepatică sub Precauții.)

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei. (Consultați Insuficiență renală la Precauții.)

Pacienți geriatrici

Nu există recomandări specifice de dozare. (Consultați Utilizarea geriatrică la Precauții.)

Metabolizatori slabi ai CYP2C19

Poate fi necesară reducerea dozei. (Consultați Metabolizatori slabi ai CYP2C19 la Atenționări.)

Avertizări

Contraindicații

Hipersensibilitate cunoscută la brivaracetam sau la orice ingredient din formulă. (Consultați Reacțiile de sensibilitate la Atenționări.)

Avertismente/Precauții

Precauții generale

Risc de suicid

Risc crescut de suicid (comportament suicidar sau ideație) observat într-o analiză a studiilor care utilizează diferite anticonvulsivante la pacienții cu epilepsie, tulburări psihiatrice (de exemplu, tulburare bipolară, depresie, anxietate) și alte afecțiuni (de exemplu, migrenă, durere neuropatică); riscul la pacienții cărora li s-a administrat anticonvulsivante (0,43%) a fost de aproximativ dublu față de pacienții cărora li s-a administrat placebo (0,24%). Riscul de suicid crescut a fost observat la ≥1 săptămână după inițierea terapiei anticonvulsivante și a continuat până la 24 de săptămâni. Riscul a fost mai mare pentru pacienții cu epilepsie în comparație cu cei care au primit anticonvulsivante pentru alte afecțiuni.

Monitorizați îndeaproape toți pacienții care primesc în prezent sau încep tratament anticonvulsivant pentru modificări ale comportamentului care pot indica apariția sau agravarea gândurilor suicidare sau comportamentului sau depresiei. Anxietatea, agitația, ostilitatea, insomnia și mania pot fi precursori ai suicidalității emergente.

Echilibrează riscul de suicid cu riscul de boală netratată. Epilepsia și alte boli tratate cu anticonvulsivante sunt ele însele asociate cu morbiditate și mortalitate și cu un risc crescut de suicid. Dacă gândurile sau comportamentul suicidar apar în timpul terapiei anticonvulsivante, luați în considerare dacă aceste simptome pot fi legate de boala în sine. (Consultați Sfaturi pentru pacienți.)

Efecte neurologice

Pot să apară efecte neurologice adverse; amețeli, tulburări ale mersului sau coordonării (de exemplu, vertij, nistagmus, tulburări de echilibru, ataxie, coordonare anormală), somnolență și oboseală. În general, observată la începutul tratamentului, dar poate apărea în orice moment în timpul terapiei.

Monitorizați pacienții pentru efecte neurologice adverse și sfătuiți pacienții să nu conducă vehicule sau să opereze utilaje până când efectele medicamentului nu sunt cunoscute. (Consultați Sfaturile pentru pacienți.)

Efecte psihiatrice

Pot să apară efecte psihice adverse, inclusiv simptome nonpsihotice (de exemplu, iritabilitate, anxietate, nervozitate, agresivitate, belicositate, furie, agitație, neliniște, depresie, lacrimare, apatie, stare de spirit alterată, afect labil, hiperactivitate psihomotorie, comportament anormal, tulburare de adaptare) și simptome psihotice (de exemplu, tulburare psihotică, halucinații, paranoia, psihoză acută).

Monitorizați pacienții pentru efecte psihiatrice adverse.

Reacții de sensibilitate

Reacții de hipersensibilitate (adică, bronhospasm, angioedem) raportate; întrerupeți imediat tratamentul dacă pacienții prezintă o reacție de hipersensibilitate.

Întreruperea terapiei

Întreruperea bruscă a anticonvulsivantelor poate crește frecvența convulsiilor și riscul de status epilepticus. În general, se recomandă retragerea treptată; cu toate acestea, producătorul afirmă că retragerea promptă poate fi luată în considerare dacă întreruperea administrării brivaracetamului este necesară din cauza efectelor adverse grave.

Potenţial de abuz şi dependenţă

Brivaracetamul este supus controlului ca medicament din schema V (C-V). Efecte sedative și euforice raportate mai puțin frecvent decât în cazul alprazolamului (un medicament din schema IV) la dozele terapeutice recomandate; totuși, astfel de efecte au fost similare cu cele produse de alprazolam atunci când brivaracetamul a fost administrat în doze supraterapeutice.

Nu există dovezi de dependență fizică sau simptome de sevraj.

Populații specifice

Sarcina

Categoria C.

Registrul de sarcini pentru medicamente antiepileptice din America de Nord (NAAED) (pentru paciente) la 888-233-2334 sau [Web].

Alăptarea

Nu se știe dacă este distribuit în laptele uman; se distribuie în lapte la șobolani. Întrerupeți alăptarea sau administrarea medicamentului.

Uz pediatric

Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu vârsta <16 ani.

Uz geriatric

Experiență insuficientă la pacienții geriatrici cu vârsta ≥65 ani pentru a stabili eficacitate. Luați în considerare o frecvență mai mare a scăderii funcției hepatice, renale și/sau cardiace și a altor boli concomitente și a terapiei medicamentoase atunci când selectați doza la pacienții vârstnici. (Vezi Eliminare: Populații speciale, sub Farmacocinetică.)

Insuficiență hepatică

Expunerea sistemică la brivaracetam este crescută la pacienții cu insuficiență hepatică. (Consultați Insuficiență hepatică la Dozare și administrare și, de asemenea, vezi Absorbție: Populații speciale, la Farmacocinetică.)

Insuficiență renală

Farmacocinetica nu este afectată în mod substanțial de insuficiența renală. (Consultați Insuficiență renală la Dozare și administrare și, de asemenea, vezi Absorbție: Populații speciale, la Farmacocinetică.)

Nu a fost studiat la pacienții aflați în dializă; utilizarea nu este recomandată.

Metabolizatori slabi ai CYP2C19

Concentrații plasmatice crescute la pacienții care metabolizează slab CYP2C19. (Consultați Metabolizatori slabi ai CYP2C19 la Dozare și administrare și, de asemenea, consultați Absorbție: populații speciale, sub Farmacocinetică.)

Efecte adverse frecvente

Somnolență/sedare, amețeli, oboseală, greață/vărsături, diaree, cefalee, insomnie, rinofaringită.

Ce alte medicamente vor afecta Brivaracetam

Metabolizat într-o oarecare măsură de CYP2C19 și CYP2C9.

Inhibitor slab al CYP2C19; nu se așteaptă să fie important din punct de vedere clinic. Inhibă epoxid hidrolaza in vitro. Nu inhibă CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 sau 3A4 și nici nu induce CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 3A4 sau epoxid hidrolaza.

Nu este un substrat al P-glicoproteinei. -gp) sau proteine de rezistență la multidrog (MRP) 1 și MRP2. Nu inhibă P-gp, proteina rezistentă la cancerul de sân (BCRP), pompa de export de săruri biliare (BSEP), transportorii de extrudere a toxinelor și medicamentelor multiple (MATE) 1 și MATE2/K, MRP2, transportori de anioni organici (OAT) 1 și OAT3, organic transportatori de cationi (OCT) 1 și OCT2 sau proteine de transport al anionilor organici (OATP) 1B1 și OATP1B3.

Medicamente care afectează sau metabolizate de enzimele microzomale hepatice

Inhibitori de CYP2C19: potențiale creșteri ale concentrațiilor de brivaracetam .

Interacțiunile farmacocinetice sunt puțin probabile cu medicamentele care inhibă alte izoenzime CYP.

Inductori CYP2C19: potențiale scăderi ale concentrațiilor de brivaracetam.

Medicamente specifice

Drog

Interacțiune

Comentarii

Alcool

Efect aditiv asupra deficienței psihomotorii, atenției și memoriei

Carbamazepină

Scăderea concentrației plasmatice de brivaracetam cu 26%

Expunere crescută la metabolitul carbamazepină-epoxid activ ; Expunerea la carbamazepină nu este afectată

Luați în considerare reducerea dozei de carbamazepină dacă utilizarea concomitentă nu este tolerată

Contraceptive, orale

Brivaracetam la două ori doza zilnică maximă recomandată a scăzut ASC de estrogen și componentele progestative ale contraceptivelor orale cu 27, respectiv 23%; nici un efect asupra suprimarii ovulației

Brivaracetamul la doza recomandată nu a afectat în mod substanțial farmacocinetica niciunuia dintre medicamente

Interacțiunea nu este de așteptat să fie importantă clinic

Gemfibrozil

Farmacocinetica brivaracetamului nu este afectată

Lacosamidă

Fără efect asupra concentrațiilor plasmatice de lacosamid