Cabotegravir (Systemic)

Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Cabotegravir (Systemic)

Trattamento dell'infezione da HIV

Cabotegravir sodico compresse orali (Vocabria) è usato in combinazione con rilpivirina per il trattamento a breve termine dell'infezione da HIV-1 negli adulti e negli adolescenti di età ≥12 anni che pesano ≥35 kg e che sono virologicamente soppressi (HIV-1 RNA <50 copie/mL) con un regime antiretrovirale stabile, senza storia di fallimento del trattamento e senza resistenza nota o sospetta a cabotegravir o rilpivirina.

Utilizzato con rilpivirina per la somministrazione orale di induzione per valutare la tollerabilità prima della somministrazione di un regime parenterale di cabotegravir e sospensioni iniettabili a rilascio prolungato di rilpivirina; può anche essere utilizzato con rilpivirina per la terapia orale nei pazienti che salteranno le dosi pianificate di iniezioni di cabotegravir/rilpivirina.

Le opzioni terapeutiche per il trattamento e la prevenzione dell'infezione da HIV e le raccomandazioni riguardanti l'uso degli antiretrovirali sono in continua evoluzione. Non è possibile definire il regime antiretrovirale più appropriato per ogni scenario clinico; selezionare il regime in base alla potenza antiretrovirale, al tasso potenziale di sviluppo di resistenza, alle tossicità note, al potenziale di interazioni farmacocinetiche e alle caratteristiche virologiche, immunologiche e cliniche del paziente.

Il Gruppo di esperti scientifici sulle linee guida antiretrovirali per adulti e adolescenti del Dipartimento della salute e dei servizi umani non raccomanda l'uso di cabotegravir/rilpivirina come terapia iniziale per i pazienti con HIV a causa della mancanza di dati a supporto dell'efficacia nei soggetti naïve alla terapia antiretrovirale pazienti. La soppressione virale dovrebbe essere ottenuta innanzitutto con un regime raccomandato.

Il gruppo di esperti scientifici HHS sulla terapia antiretrovirale e la gestione medica dei bambini affetti da HIV afferma che i dati sull'uso di cabotegravir più rilpivirina negli adolescenti sono attualmente limitati alla sicurezza e alla farmacocinetica. e accettabilità; dati non ancora disponibili sull'uso negli adolescenti con problemi di aderenza.

Profilassi pre-esposizione per la prevenzione dell'infezione da HIV-1

Cabotegravir sospensione iniettabile a rilascio prolungato (Apretude) è utilizzato negli adulti e negli adolescenti a rischio di peso pari ad almeno 35 kg per la profilassi pre-esposizione ( PrEP) per ridurre il rischio di infezione da HIV-1 acquisita sessualmente.

Le compresse orali di Cabotegravir sodico (Vocabria) sono utilizzate per adulti e adolescenti a rischio di peso pari ad almeno 35 kg per la PrEP a breve termine per ridurre il rischio di infezione da HIV-1 acquisita sessualmente. Il farmaco viene utilizzato per via orale per determinare la tollerabilità prima della somministrazione di cabotegravir parenterale e nei pazienti che salteranno le dosi pianificate di cabotegravir iniettabile.

Gli esperti raccomandano cabotegravir iniettabile a rilascio prolungato per la PrEP negli adulti e negli adolescenti di peso ≥ 35 kg. a rischio di contrarre l’HIV. L'uso di cabotegravir orale è facoltativo per un periodo iniziale di 4 settimane prima dell'inizio delle iniezioni. Le iniezioni di cabotegravir possono essere particolarmente appropriate per i pazienti con malattia renale significativa, coloro che hanno avuto difficoltà ad aderire alla terapia orale con PrEP e per coloro che preferiscono le iniezioni ogni 2 mesi a un programma di dosaggio della PrEP orale.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Cabotegravir (Systemic)

Generale

Screening pretrattamento

  • Rivedere i farmaci concomitanti e considerare le potenziali interazioni farmacologiche.
  • Un test HIV-1 negativo deve essere confermato immediatamente prima dell'inizio di cabotegravir per la PrEP HIV-1.

    • Monitoraggio del paziente

  • Eseguire lo screening per l'infezione da HIV-1 prima di ogni iniezione intramuscolare per la PrEP dell'HIV-1. I risultati negativi di un test antigene/anticorpo specifico devono essere confermati utilizzando un test RNA-specifico.
  • Monitorare periodicamente i test di funzionalità epatica (ad esempio, AST, ALT).
  • Monitorare le interazioni farmacologiche e gli effetti avversi che potrebbero derivare dalle interazioni.
  • Valutare l'aderenza del paziente alla terapia prescritta durante il periodo programmato visite di dosaggio per la PrEP.

    • Somministrazione

    Cabotegravir sodico (Vocabria) viene somministrato per via orale sotto forma di compresse. Cabotegravir sospensione iniettabile a rilascio prolungato (Apretude) viene somministrato tramite iniezione intramuscolare.

    Somministrazione orale

    Cabotegravir sodico (Vocabria) viene somministrato per via orale una volta al giorno in combinazione con rilpivirina (Edurant). Assumere ogni giorno alla stessa ora con il cibo.

    La dose iniziale orale per valutare la tollerabilità di cabotegravir può essere utilizzata per circa 1 mese (>28 giorni) prima dell'inizio della terapia iniettabile a rilascio prolungato di cabotegravir. sospensione (Apretude) o il regime combinato di cabotegravir e rilpivirina sospensione iniettabile a rilascio prolungato (Cabenuva).

    Considerare la terapia orale con compresse di cabotegravir per i pazienti che intendono saltare un'iniezione programmata mensile o ogni 2 mesi di cabotegravir sospensione iniettabile a rilascio prolungato (Apretude) o cabotegravir e rilpivirina sospensione iniettabile a rilascio prolungato (Cabenuva) da più di 7 giorni. Per i pazienti che hanno saltato un'iniezione mensile programmata per più di 7 giorni, la terapia giornaliera di cabotegravir orale in associazione con rilpivirina orale deve essere iniziata circa 1 mese (+/- 7 giorni) dopo l'ultima iniezione intramuscolare e continuata fino al giorno in cui è stata effettuata l'iniezione intramuscolare a rilascio prolungato. viene riavviato. La terapia sostitutiva orale con cabotegravir e rilpivirina può essere continuata fino a 2 mesi per sostituire le iniezioni IM mensili a rilascio prolungato saltate. Per i pazienti che saltano un'iniezione programmata ogni 2 mesi per più di 7 giorni, la terapia orale quotidiana con cabotegravir e rilpivirina deve essere iniziata circa 2 mesi dopo l'ultima iniezione intramuscolare e continuata fino al giorno in cui viene ripresa l'iniezione intramuscolare a rilascio prolungato.

    Amministrazione dei genitori

    Somministrare cabotegravir sospensione a rilascio prolungato mediante iniezione intramuscolare nel gluteo.

    La terapia iniettiva può essere iniziata con cabotegravir orale prima di iniziare le iniezioni IM, oppure il paziente può procedere direttamente alle iniezioni di cabotegravir senza un'introduzione orale.

    Se conservato in frigorifero, portare il flaconcino a temperatura ambiente prima della somministrazione (non superare i 30°C). Una volta aspirata la sospensione nella siringa, somministrare l'iniezione il prima possibile. La sospensione può rimanere nella siringa fino a 2 ore, ma le siringhe riempite non devono essere poste in frigorifero. Se il farmaco rimane nella siringa per più di 2 ore, eliminarlo.

    Se viene utilizzata un'iniezione orale, somministrare le iniezioni iniziali l'ultimo giorno dell'introduzione orale o entro 3 giorni successivi. La dose iniziale raccomandata di iniezione è una singola iniezione intramuscolare somministrata a distanza di 1 mese per 2 mesi consecutivi. La seconda iniezione IM può essere somministrata fino a 7 giorni prima o dopo la data prevista per la somministrazione delle iniezioni al paziente.

    Dopo le 2 dosi di iniezione iniziale somministrate consecutivamente a 1 mese di distanza, continuare le iniezioni IM ogni 2 mesi . Le iniezioni possono essere somministrate fino a 7 giorni prima o dopo la data prevista per la somministrazione delle iniezioni al paziente.

    Dosaggio

    Disponibile per via orale come cabotegravir sodico; dosaggio espresso in termini di cabotegravir.

    Pazienti pediatrici

    Trattamento orale dell'infezione da HIV

    Dose iniziale per valutare la tollerabilità: Pazienti di età ≥12 anni che si consiglia di assumere cabotegravir orale da 30 mg in combinazione con rilpivirina orale da 25 mg al giorno per circa 1 mese (almeno 28 giorni).

    Dosaggio orale per sostituire le iniezioni mancate pianificate (mensile Programma): Se un paziente prevede di saltare una dose mensile programmata di cabotegravir e rilpivirina sospensioni iniettabili a rilascio prolungato per più di 7 giorni, somministrare cabotegravir orale 30 mg con rilpivirina orale 25 mg al giorno per un massimo di 2 mesi in sostituzione visite di iniezione mancate. Per durate di terapia orale superiori a 2 mesi, si raccomanda un regime orale alternativo.

    Dose orale per sostituire le iniezioni mancate pianificate (programma di 2 mesi): Se un paziente prevede di saltare un dose programmata di cabotegravir e rilpivirina sospensioni iniettabili a rilascio prolungato per più di 7 giorni, somministrare cabotegravir orale 30 mg con rilpivirina orale 25 mg al giorno per un massimo di 2 mesi per sostituire 1 mancata iniezione programmata ogni 2 mesi.

    Fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione di Vocabria per ulteriori informazioni relative al dosaggio di cabotegravir orale in questo contesto.

    Profilassi pre-esposizione (PrEP) per la prevenzione dell'infezione da HIV-1 orale

    Dosaggio iniziale per valutare la tollerabilità: Negli adolescenti a rischio che pesano ≥ 35 kg, somministrare cabotegravir orale 30 mg al giorno per circa 1 mese (almeno 28 giorni). Dopo l'introduzione orale, iniziare l'iniezione iniziale di cabotegravir sospensione iniettabile a rilascio prolungato l'ultimo giorno dell'introduzione orale o entro 3 giorni.

    Dosaggio per sostituire le iniezioni mancate pianificate (2 mesi programma): Se un adolescente a rischio che pesa ≥ 35 kg intende saltare una dose programmata di cabotegravir e rilpivirina sospensioni iniettabili a rilascio prolungato per più di 7 giorni, assumere una dose orale di cabotegravir 30 mg al giorno per sostituire la dose ogni 2 iniezione al mese.

    IM

    Iniezioni iniziali e continuative: Inizialmente, per gli adolescenti a rischio che pesano almeno 35 kg, somministrare una singola iniezione da 600 mg somministrata a 1 mese di distanza per 2 mesi consecutivi l'ultimo giorno o entro 3 giorni da un'iniezione orale (se utilizzata) e successivamente continuare con le iniezioni ogni 2 mesi.

    Iniezioni mancate non pianificate: se un'iniezione programmata la visita viene mancata o ritardata di più di 7 giorni e nel frattempo non è stata assunta la dose orale, rivalutare clinicamente l'individuo per determinare se la ripresa della dose per iniezione rimane appropriata. Se si continuerà il programma di dosaggio per iniezione, vedere le seguenti raccomandazioni sul dosaggio nella Tabella 1.

    Tabella 1. Raccomandazioni per il dosaggio di Cabotegravir dopo le iniezioni mancate2

    Tempo dall'ultima iniezione

    Raccomandazione

    La seconda iniezione è stata mancata e il tempo trascorso dalla prima iniezione è ≤2 mesi

    Somministrare 600 mg di iniezione IM nel gluteo di cabotegravir iniezione a rilascio prolungato non appena possibile, quindi continuare a seguire il programma di dosaggio dell'iniezione ogni 2 mesi.

    La seconda iniezione è stata saltata e il tempo trascorso dalla prima iniezione è>2 mesi

    Riavviare con 600 mg IM nel gluteo iniezione di cabotegravir a rilascio prolungato, seguita da una seconda dose di iniezione iniziale da 600 mg 1 mese dopo. Successivamente continuare a seguire il programma di dosaggio con iniezione ogni 2 mesi.

    La terza o la successiva iniezione è stata saltata e il tempo trascorso dall'iniezione precedente è ≤3 mesi

    Somministrare 600 mg di iniezione intramuscolare di cabotegravir a rilascio prolungato il prima possibile, quindi continuare con l'iniezione ogni 2 mesi schema di dosaggio.

    La terza o la successiva iniezione è stata saltata e il tempo trascorso dall'iniezione precedente è >3 mesi

    Riavviare con 600 mg di iniezione IM nel gluteo di cabotegravir a rilascio prolungato, seguita dalla seconda Dose di iniezione iniziale di 600 mg 1 mese dopo. Successivamente continuare con il programma di dosaggio con iniezione ogni 2 mesi.

    Adulti

    Trattamento dell'infezione da HIV orale

    Dose iniziale per valutare la tollerabilità: Somministrare cabotegravir orale 30 mg in combinazione con rilpivirina orale 25 mg una volta al giorno per circa 1 mese (almeno 28 giorni).

    Dose orale per sostituire le iniezioni mancate pianificate (programma mensile): Se Il paziente intende saltare una dose mensile programmata di cabotegravir e rilpivirina sospensioni iniettabili a rilascio prolungato per più di 7 giorni, somministrare cabotegravir orale 30 mg con rilpivirina orale 25 mg al giorno per un massimo di 2 mesi per sostituire le visite di iniezione mancate. Per durate di terapia orale superiori a 2 mesi, si raccomanda un regime orale alternativo.

    Dose orale per sostituire le iniezioni mancate pianificate (programma di 2 mesi): Se un paziente prevede di saltare un dose programmata di cabotegravir e rilpivirina sospensioni iniettabili a rilascio prolungato per più di 7 giorni, assumere cabotegravir orale 30 mg con rilpivirina orale 25 mg al giorno per un massimo di 2 mesi per sostituire 1 programma di iniezione saltato ogni 2 mesi. Fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione di Vocabria per ulteriori informazioni relative al dosaggio di cabotegravir orale in questo contesto.

    Profilassi pre-esposizione (PrEP) per la prevenzione dell'infezione da HIV-1 orale

    Dosaggio di piombo per Valutare la tollerabilità: La dose raccomandata di cabotegravir per la prevenzione dell'infezione da HIV è cabotegravir 30 mg al giorno per circa 1 mese (almeno 28 giorni). Dopo l'introduzione orale, iniziare l'iniezione iniziale di cabotegravir sospensione iniettabile a rilascio prolungato l'ultimo giorno dell'introduzione orale o entro 3 giorni.

    Dosaggio per sostituire le iniezioni mancate pianificate (2 mesi programma): Se un paziente prevede di saltare una dose programmata di cabotegravir e rilpivirina sospensioni iniettabili a rilascio prolungato per più di 7 giorni, assumere cabotegravir orale 30 mg per un massimo di 2 mesi per sostituire 1 iniezione programmata saltata ogni 2 mesi. .

    IM

    Iniezioni iniziali e di continuazione:somministrare inizialmente una singola iniezione da 600 mg somministrata a 1 mese di distanza per 2 mesi consecutivi l'ultimo giorno o entro 3 giorni da una somministrazione orale. (se utilizzato) e successivamente continuare con le iniezioni ogni 2 mesi.

    Iniezioni mancate non pianificate: se una visita di iniezione programmata viene mancata o ritardata di più di 7 giorni e nel frattempo non è stata assunta la dose orale, rivalutare clinicamente l'individuo per determinare se la ripresa della dose di iniezione rimane appropriato. Se si continuerà lo schema di dosaggio per iniezione, vedere le raccomandazioni sul dosaggio nella Tabella 1.

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con lieve o compromissione epatica moderata (Child-Pugh A o B) sulla base di studi clinici con cabotegravir orale. L’effetto della compromissione epatica grave (Child-Pugh C) sulla farmacocinetica non è noto.

    Danno renale

    Non è necessario alcun aggiustamento della dose di cabotegravir orale per i pazienti con danno renale da lieve a moderato (Clcr da 30 a <90 mL/minuto) o grave (Clcr <30 mL/minuto). minuto). L’effetto della malattia renale allo stadio terminale (Clcr <15 ml/minuto) sulla farmacocinetica di cabotegravir orale non è noto.

    Sulla base degli studi con cabotegravir orale, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio dell'iniezione a rilascio prolungato di cabotegravir per i soggetti con patologia lieve (Clcr da 60 a <90 ml/minuto) o moderata (Clcr da 30 a <60 ml/minuto ) insufficienza renale. Nei soggetti con insufficienza renale grave (Clcr da 15 a <30 ml/minuto) o con malattia renale allo stadio terminale (Clcr <15 ml/minuto), si raccomanda un maggiore monitoraggio degli effetti avversi.

    Uso geriatrico

    Prestare cautela durante la somministrazione a pazienti geriatrici.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Precedente reazione di ipersensibilità a cabotegravir.
  • Cosomministrazione con carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina , o rifapentina; possono verificarsi diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di cabotegravir a causa dell'induzione dell'enzima uridina difosfato (UDP)-glucuronosil transferasi (UGT)1A1, che può comportare una perdita della risposta virologica.
  • Per l'HIV -1 profilassi pre-esposizione: stato HIV-1 sconosciuto o positivo.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Potenziale rischio di resistenza a Cabotegravir per la PrEP nell'infezione da HIV-1 non diagnosticata

    Potenziale rischio di sviluppare resistenza se un individuo acquisisce l'HIV-1 prima o durante il trattamento o dopo l'interruzione di cabotegravir a rilascio prolungato iniezione. (Vedere Boxed Warning.)

    Testare i pazienti per l'infezione da HIV-1 prima di iniziare cabotegravir per via orale o parenterale e con ogni successiva iniezione del farmaco, utilizzando un test approvato o approvato dalla FDA per la diagnosi di infezione acuta o infezione primaria da HIV-1. Non iniziare l’iniezione a rilascio prolungato di cabotegravir per la PrEP HIV-1 a meno che non venga confermato lo stato di infezione negativo. Gli individui che vengono infettati dall’HIV-1 durante il trattamento con l’iniezione a rilascio prolungato di cabotegravir per la PrEP devono passare a un regime terapeutico completo per l’HIV-1.

    Considerare forme alternative di PrEP dopo l'interruzione per i soggetti a rischio continuo di acquisizione dell'HIV-1 e iniziare entro 2 mesi dall'iniezione finale dell'iniezione a rilascio prolungato di cabotegravir.

    Reazioni di ipersensibilità

    Reazioni di ipersensibilità gravi o severe riportate con altri inibitori dell'integrasi e che potrebbero verificarsi con cabotegravir. Rimanere vigili e sospendere il farmaco se si sospetta una reazione di ipersensibilità.

    Interrompere immediatamente cabotegravir se si sviluppano segni o sintomi di reazioni di ipersensibilità (inclusi, ma non limitati a, rash grave o rash accompagnato da febbre, malessere generale, affaticamento, dolori muscolari o articolari, vescicole, coinvolgimento delle mucose [ vescicole o lesioni orali], congiuntivite, edema facciale, epatite, eosinofilia, angioedema, difficoltà respiratorie). Monitorare il paziente, compreso il dosaggio delle aminotransferasi epatiche, e iniziare una terapia adeguata.

    Gestione completa per ridurre il rischio di infezione da HIV-1 quando cabotegravir viene utilizzato per la profilassi pre-esposizione all'HIV-1

    Utilizzare cabotegravir per la PrEP dell'HIV-1 come parte di una strategia di prevenzione completa che includa l'adesione alle il programma di somministrazione e le pratiche sessuali sicure per ridurre il rischio di infezioni a trasmissione sessuale (IST).

    Cabotegravir non è sempre efficace nel prevenire l'acquisizione dell'HIV-1. Il tempo che intercorre tra l’inizio della terapia con cabotegravir per la PrEP per l’HIV-1 e la massima protezione contro l’infezione da HIV-1 non è noto.

    Consigliare ai pazienti non infetti da HIV-1 di attenersi rigoroSAMente al dosaggio raccomandato e al programma di test per ridurre il rischio di acquisizione dell'HIV-1 e il potenziale sviluppo di resistenza.

    Proprietà ad azione prolungata e potenziali rischi associati con Cabotegravir iniettabile a rilascio prolungato

    Concentrazioni residue di cabotegravir possono rimanere nella circolazione sistemica degli individui per periodi prolungati (fino a 12 mesi o più) dopo aver ricevuto cabotegravir iniezione a rilascio prolungato.

    Selezionare attentamente i pazienti che accettano il programma di dosaggio dell'iniezione ogni 2 mesi richiesto perché la mancata aderenza potrebbe portare all'acquisizione dell'HIV-1 e allo sviluppo di resistenza.

    Considerare le caratteristiche di rilascio prolungato quando viene prescritta l'iniezione a rilascio prolungato di cabotegravir.

    Epatotossicità

    Epatotossicità segnalata in pazienti in trattamento con cabotegravir con o senza malattia epatica preesistente nota o fattori di rischio identificabili.

    Pazienti con malattia epatica sottostante o marcati aumenti delle transaminasi prima della il trattamento può presentare un rischio maggiore di peggioramento o sviluppo di aumenti delle transaminasi.

    Monitorare gli esami chimici epatici e interrompere il trattamento con cabotegravir se si sospetta epatotossicità.

    Disturbi depressivi

    Disturbi depressivi (inclusi umore depresso, depressione, umore alterato, sbalzi d'umore, disturbo depressivo persistente, ideazione o tentativo di suicidio) segnalati con l'uso di cabotegravir per il trattamento dell'infezione da HIV-1 o HIV -1 PreEP.

    Valutare tempestivamente i pazienti con sintomi depressivi per valutare se i sintomi sono correlati a cabotegravir e per determinare se i rischi del proseguimento della terapia superano i benefici.

    Rischio di reazioni avverse o perdita di risposta virologica dovuta a interazioni farmacologiche

    L'uso concomitante di cabotegravir e altri farmaci può comportare interazioni farmacologiche note o potenzialmente significative, alcune delle quali possono portare a eventi avversi, perdita della risposta virologica di cabotegravir e del possibile sviluppo di resistenza virale.

    Consultare l'etichettatura del produttore per raccomandazioni per prevenire o gestire queste interazioni farmacologiche, comprese le raccomandazioni sul dosaggio. Considerare le potenziali interazioni farmacologiche prima e durante la terapia; rivedere i farmaci concomitanti durante la terapia.

    Rischi associati al trattamento con rilpivirina

    Cabotegravir è indicato per l'uso in combinazione con rilpivirina. Rivedere le informazioni sulla prescrizione di rilpivirina prima di iniziare la terapia di combinazione con cabotegravir e rilpivirina.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Registro delle gravidanze antiretrovirali al numero 800-258-4263 o [Web].

    I dati riguardanti l'uso di cabotegravir orale o di cabotegravir a rilascio prolungato in donne in gravidanza non sono sufficienti per informare sul rischio associato al farmaco di difetti alla nascita o aborto spontaneo. Utilizzare cabotegravir solo se il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio per il feto.

    Il gruppo di esperti sulla salute e i servizi umani sul trattamento delle donne incinte con infezione da HIV e sulla prevenzione della trasmissione perinatale afferma che non sono disponibili dati riguardanti l'uso di cabotegravir per il trattamento dell'infezione da HIV-1 durante la gravidanza e, pertanto, il farmaco non è raccomandato come regime terapeutico completo nelle donne in gravidanza o nelle donne in età riproduttiva che cercano di concepire. Il gruppo di esperti scientifici raccomanda che le persone incinte che si presentano per essere assistite con questo regime debbano passare a un regime antiretrovirale appropriato a 3 farmaci raccomandato per l'uso in gravidanza.

    Il gruppo di esperti sanitari e dei servizi umani sul trattamento delle donne incinte con HIV Infezione e prevenzione della trasmissione perinatale afferma che, sebbene cabotegravir sia stato approvato dalla FDA per l'uso nella PrEP, i dati sulla sicurezza sono limitati riguardo all'uso del farmaco durante il concepimento e l'allattamento al seno.

    Allattamento

    Non è noto se cabotegravir sia distribuito nel latte umano; tuttavia, il farmaco viene distribuito nel latte dei ratti.

    Non è noto se cabotegravir abbia effetti sulla produzione di latte umano o sul neonato allattato al seno. Poiché concentrazioni rilevabili di cabotegravir rimangono nella circolazione sistemica fino a 12 mesi dopo la sospensione delle iniezioni a rilascio prolungato di cabotegravir, si raccomanda che le donne che ricevono questo trattamento allattino al seno solo se il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio per il bambino.

    A causa del rischio di effetti avversi nel neonato e del rischio di trasmissione dell'HIV, le donne infette da HIV non devono allattare i neonati. Per le madri non infette che ricevono cabotegravir orale per la PrEP HIV-1, valutare il rapporto rischio-beneficio dell'uso di questo farmaco sul bambino durante l'allattamento.

    Uso pediatrico

    Sicurezza, efficacia e farmacocinetica di cabotegravir orale e iniettabile non stabilite in pazienti pediatrici di età <12 anni o di peso <35 kg.

    La sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di cabotegravir orale e iniettabile sono state valutate in pazienti pediatrici con infezione da HIV-1 di età compresa tra 12 e <18 anni con peso ≥ 35 kg in uno studio in corso, in aperto, non comparativo. test clinico.

    Si prevede che la sicurezza di cabotegravir orale negli adolescenti sia simile a quella degli adulti, poiché non vi è alcuna differenza clinicamente significativa nell'esposizione al farmaco.

    Sicurezza ed efficacia di cabotegravir orale per la PrEP HIV-1 nei pazienti pediatrici di età ≥ 12 anni e peso ≥ 35 kg che sono a rischio di infezione da HIV-1 è supportato dai dati di 2 studi clinici controllati condotti negli adulti.

    Uso geriatrico

    Gli studi clinici su cabotegravir orale e iniettabile non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età ≥ 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. In generale, prestare attenzione quando si utilizza in pazienti geriatrici.

    Compromissione renale

    Non è necessario alcun aggiustamento della dose di cabotegravir orale o iniettabile per i pazienti con compromissione renale lieve o moderata (Clcr da 30 ml/minuto a <90 ml/minuto). Nei pazienti con grave insufficienza renale (Clcr <30 ml/minuto), non sono raccomandate modifiche della dose per cabotegravir orale; tuttavia, nei pazienti che ricevono cabotegravir iniettabile a rilascio prolungato con grave insufficienza renale (Clcr da 15 a <30 ml/minuto) o malattia renale allo stadio terminale (Clcr <15 ml/minuto), si raccomanda un maggiore monitoraggio degli effetti avversi.

    L'effetto della malattia renale allo stadio terminale (<15 ml/minuto) sulla farmacocinetica di cabotegravir non è noto. Non si prevede che la dialisi alteri l’esposizione di cabotegravir.

    Compromissione epatica

    Non è necessario alcun aggiustamento della dose di cabotegravir orale o iniettabile per i pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (classe Child-Pugh A o B). L’effetto della grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C) sulla farmacocinetica di cabotegravir orale o iniettabile non è noto.

    Effetti avversi comuni

    Reazioni avverse più comuni riportate in almeno 3 pazienti affetti da HIV trattati con cabotegravir orale: affaticamento, mal di testa, diarrea, nausea, vertigini, sogni anomali, ansia, insonnia, disturbi addominali fastidio, distensione addominale, astenia.

    Reazioni avverse più comuni (≥1%) nei pazienti non infetti da HIV trattati con cabotegravir orale: mal di testa, diarrea, nausea, vertigini, infezione del tratto respiratorio superiore, sonnolenza, affaticamento, disturbi sogni, dolore addominale.

    Reazioni avverse più comuni (≥1%) nei pazienti trattati con cabotegravir iniettabile a rilascio prolungato: reazioni nel sito di iniezione, diarrea, mal di testa, piressia, affaticamento, disturbi del sonno, nausea, vertigini, flatulenza , dolore addominale, vomito, mialgia, eruzione cutanea, diminuzione dell'appetito, sonnolenza, mal di schiena, infezione delle vie respiratorie superiori.

    Quali altri farmaci influenzeranno Cabotegravir (Systemic)

    Metabolizzato principalmente dall'uridina difosfato-glucuronosiltransferasi (UGT) 1A1 con qualche contributo da UGT1A9. Si prevede che potenti induttori di UGT1A1 o UGT1A9 riducano le concentrazioni plasmatiche di cabotegravir e possano comportare una perdita di efficacia; pertanto, la cosomministrazione di cabotegravir con questi farmaci è controindicata.

    Cabotegravir in combinazione con rilpivirina è un regime completo raccomandato per il trattamento dell'infezione da HIV-1; la cosomministrazione di cabotegravir con altri farmaci antiretrovirali per la PrEP non è raccomandata.

    Concentrazioni residue di cabotegravir iniettabile a rilascio prolungato possono rimanere nella circolazione sistemica degli individui per periodi prolungati (fino a 12 mesi o più); tuttavia, non si prevede che queste concentrazioni residue influiscano sull'esposizione ai farmaci antiretrovirali iniziata dopo la sospensione.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Preparati antiacidi contenenti cationi polivalenti (ad es. idrossido di alluminio o magnesio, carbonato di calcio)

    La somministrazione concomitante può portare a un ridotto assorbimento di cabotegravir

    Prendere farmaci o preparati contenenti cationi polivalenti almeno 2 ore prima o 4 ore dopo l'assunzione di cabotegravir orale

    Anticonvulsivanti (carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoina)

    Può causare diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di cabotegravir a causa dell'induzione dell'enzima UGT1A1, che può comportare una perdita di efficacia di cabotegravir

    La somministrazione concomitante di cabotegravir con questi farmaci è controindicata

    Contraccettivi ormonali

    L'uso di contraccettivi orali è stato associato a concentrazioni più basse di cabotegravir iniettabile a rilascio prolungato; probabilmente non clinicamente significativo

    Non sono necessari aggiustamenti per i contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo.

    Rifabutina

    Può causare diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di cabotegravir a causa dell'induzione dell'enzima UGT1A1, che può comportare una perdita di efficacia

    La somministrazione concomitante è controindicata con cabotegravir e rilpivirina iniezione a rilascio prolungato (Cabenuva) per il trattamento dell'HIV-1

    Si raccomanda la seguente modifica del dosaggio con l'iniezione di cabotegravir per la PrEP dell'HIV-1:

    Quando la rifabutina viene iniziata prima o in concomitanza con il primo iniezione iniziale di cabotegravir, la dose raccomandata di cabotegravir è un'iniezione da 600 mg, seguita 2 settimane dopo da una seconda iniezione iniziale da 600 mg e successivamente mensilmente durante il trattamento con rifabutina

    Quando si inizia la terapia con rifabutina al momento della seconda iniezione iniziale di cabotegravir o successivamente, la dose raccomandata di cabotegravir è di 600 mg al mese durante il trattamento con rifabutina; dopo l'interruzione della rifabutina, la dose raccomandata di cabotegravir è di 600 mg ogni 2 mesi

    Rifampicina

    Può causare diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di cabotegravir a causa dell'induzione dell'enzima UGT1A1, che può comportare una perdita di efficacia

    La somministrazione concomitante è controindicata

    Rifapentina

    Può causare diminuzioni significative delle concentrazioni plasmatiche di cabotegravir a causa dell'induzione dell'enzima UGT1A1, che può comportare una perdita di efficacia

    La cosomministrazione è controindicata

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