Capmatinib (Systemic)

Marchi: Tabrecta
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Capmatinib (Systemic)

Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Trattamento del NSCLC metastatico negli adulti i cui tumori presentano una mutazione skip dell'esone 14 di MET rilevata da un test diagnostico complementare approvato dalla FDA (designato farmaco orfano dalla FDA per questo uso). Le informazioni sui test diagnostici complementari approvati dalla FDA per il rilevamento delle mutazioni MET nel NSCLC sono disponibili sul sito web della FDA ([Web]). L'indicazione attuale si basa sul tasso di risposta obiettiva e sulla durata della risposta; il proseguimento dell'approvazione per questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Capmatinib (Systemic)

Generale

Screening pretrattamento

  • Prima di iniziare la terapia è necessaria la conferma della mutazione skip dell'esone 14 di MET in campioni di tumore o plasma di pazienti con NSCLC metastatico.
  • Test di funzionalità epatica, inclusi ALT, AST, e le concentrazioni di bilirubina totale, prima dell'inizio della terapia.
  • Test di gravidanza in donne potenzialmente riproduttive.
  • Monitoraggio dell'amilasi e lipasi al basale.

    • Monitoraggio del paziente

  • Monitorare i pazienti per sintomi polmonari indicativi di malattia polmonare interstiziale o polmonite.

  • Monitorare i test di funzionalità epatica, comprese le concentrazioni di ALT, AST e bilirubina totale, ogni 2 settimane durante i primi 3 mesi di terapia, successivamente mensilmente e come clinicamente indicato. Sono necessari test più frequenti se si verificano aumenti delle concentrazioni di aminotransferasi o bilirubina totale.
  • Monitorare regolarmente l'amilasi e la lipasi durante il trattamento.
  • Monitorare pazienti per segni e sintomi di reazioni di ipersensibilità (ad es. piressia, brividi, prurito, eruzione cutanea, diminuzione della pressione sanguigna, nausea, vomito) durante il trattamento.

    • Precauzioni per la dispensazione e la somministrazione< /h4>

    Secondo i dati dell'Institute for Safe Medication Practices (ISMP), Capmatinib è una mediazione ad alto livello di allerta che presenta un rischio maggiore di causare danni significativi al paziente se utilizzato per errore.

    Altre considerazioni generali

  • Evitare l'esposizione non necessaria o eccessiva alla luce solare o ai raggi UV artificiali (ad esempio lettini abbronzanti, trattamento UVA/UVB) durante la terapia con capmatinib. Si raccomandano misure di protezione (ad es. crema solare, indumenti protettivi).

    • Somministrazione

    Somministrazione orale

    Somministrare per via orale due volte al giorno indipendentemente dai pasti. Deglutire le compresse intere; non rompere, frantumare o masticare.

    Se si dimentica una dose o si vomita, non raddoppiare la dose o somministrare dosi extra. Somministrare la dose successiva all'orario regolarmente programmato.

    Dosaggio

    Disponibile come capmatinib cloridrato; dosaggio espresso in termini di capmatinib.

    Adulti

    NSCLC Orale

    400 mg due volte al giorno. Continuare la terapia fino alla progressione della malattia o alla comparsa di una tossicità inaccettabile.

    Modifica del dosaggio in caso di tossicità orale

    In caso di reazioni avverse può essere necessaria l'interruzione temporanea della terapia, la riduzione del dosaggio e/o la sospensione del farmaco.

    Se è necessaria una riduzione del dosaggio, ridurre il dosaggio come descritto nella Tabella 1.

    Tabella 1: Riduzione della dose raccomandata per la tossicità di capmatinib1

    Livello di riduzione della dose

    Riduzione della dose dopo il recupero dalla tossicità (dosaggio iniziale = 400 mg due volte al giorno)

    Prima

    Riprendere a 300 mg due volte al giorno

    Secondo

    Riprendere a 200 mg due volte al giorno

    Terzo

    Interrompere definitivamente il farmaco

    Effetti polmonari Orale

    Se malattia polmonare interstiziale o si verifica una polmonite, interrompere permanentemente capmatinib.

    Tossicità epatica orale

    Se si verificano aumenti di grado 3 delle concentrazioni di ALT o AST (senza elevate concentrazioni di bilirubina totale), interrompere la terapia fino al ripristino dei valori basali. Se il recupero avviene entro 7 giorni, è possibile riprendere capmatinib allo stesso dosaggio. Se il recupero viene ritardato oltre i 7 giorni, è possibile riprendere capmatinib al dosaggio successivo più basso.

    Se si verificano aumenti di grado 4 delle concentrazioni di ALT o AST (senza concentrazioni elevate di bilirubina totale), interrompere definitivamente capmatinib.

    Se si verificano concentrazioni di ALT o AST >3 volte l'ULN con concentrazioni di bilirubina totale >2 volte l'ULN (senza colestasi o emolisi), interrompere definitivamente capmatinib.

    Se aumenti di grado 2 delle concentrazioni di bilirubina totale (senza si verificano concentrazioni elevate di ALT e/o AST), interrompere la terapia fino al ripristino dei valori basali. Se il recupero avviene entro 7 giorni, è possibile riprendere capmatinib allo stesso dosaggio. Se il recupero è ritardato oltre i 7 giorni, è possibile riprendere capmatinib al dosaggio successivo più basso.

    Se si verificano aumenti di grado 3 delle concentrazioni di bilirubina totale (senza concentrazioni elevate di ALT e/o AST), interrompere la terapia fino al ripristino dei valori basali . Se il recupero avviene entro 7 giorni, è possibile riprendere capmatinib al dosaggio successivo più basso. Altrimenti, interrompi definitivamente capmatinib.

    Se si verificano aumenti di grado 4 delle concentrazioni di bilirubina totale (senza concentrazioni elevate di ALT e/o AST), interrompere permanentemente capmatinib.

    Tossicità pancreatica orale

    Interrompere permanentemente se si verifica pancreatite di grado 3 o 4.

    Se si verificano aumenti di grado 4 della lipasi o dell'amilasi, interrompere definitivamente la terapia con capmatinib. Se si verificano aumenti di grado 3 della lipasi o dell’amilasi, sospendere capmatinib fino a quando gli aumenti della lipasi e/o dell’amilasi non ritornano a ≤ grado 2 o al basale. Se recuperato al basale o ≤ grado 2 entro 14 giorni, può riprendere capmatinib a una dose ridotta; in caso contrario, interrompere definitivamente.

    Ipersensibilità orale

    Se si sospetta qualsiasi grado di ipersensibilità in base al giudizio clinico, sospendere fino alla risoluzione dell'evento. Interrompere definitivamente nei pazienti che sviluppano gravi reazioni di ipersensibilità.

    Altra tossicità orale

    Se si verifica qualsiasi altra reazione avversa di grado 2, è possibile continuare capmatinib allo stesso dosaggio. Se la reazione avversa di grado 2 è intollerabile, considerare l’interruzione della terapia. Quando la tossicità si risolve, è possibile riprendere capmatinib al dosaggio successivo più basso.

    Se si verifica qualsiasi altra reazione avversa di grado 3, interrompere la terapia. Quando la tossicità si risolve, è possibile riprendere capmatinib al dosaggio successivo più basso.

    Se si verifica qualsiasi altra reazione avversa di grado 4, interrompere definitivamente capmatinib.

    Popolazioni speciali

    Epatico Compromissione

    Non esistono raccomandazioni specifiche sul dosaggio al momento.

    Danno renale

    Danno renale da lieve a moderato (Clcr 30–89 mL/minuto): nessun aggiustamento del dosaggio richiesto.

    Insufficienza renale grave (Clcr <30 ml/minuto): non esistono raccomandazioni specifiche sul dosaggio in questo momento.

    Pazienti geriatrici

    Non esistono raccomandazioni di dosaggio specifiche al momento.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Dichiarazioni del produttore: nessuna nota.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Reazioni di sensibilità

    Reazioni di fotosensibilità

    Rischio di reazioni di fotosensibilità.

    Il paziente deve evitare un'esposizione non necessaria o eccessiva alla luce solare o alla luce UV artificiale (ad es. lettini abbronzanti, trattamento UVA/UVB) durante la terapia con capmatinib. Si consigliano misure di protezione (ad es. crema solare, indumenti protettivi).

    Effetti polmonari

    Malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite segnalata nel 4,8% dei pazienti nel principale studio di efficacia; L'ILD/polmonite è stata di grado 3 nell'1,9% dei pazienti ed è stata fatale in un paziente. È stata necessaria l’interruzione permanente a causa di ILD/polmonite nel 2,4% dei pazienti. L'insorgenza di ILD/polmonite di grado 3 o superiore si è verificata in media dopo 1,8 mesi (intervallo: da circa 6 giorni a 1,7 anni) dopo l'inizio della terapia.

    Monitorare i pazienti per sintomi polmonari indicativi di ILD/polmonite. Se si sospetta ILD/polmonite, sospendere immediatamente la terapia; interrompere definitivamente capmatinib se non viene identificata nessun'altra potenziale eziologia.

    Tossicità epatica

    Epatotossicità segnalata. Aumenti di ALT o AST riportati nel 15% dei pazienti nel principale studio di efficacia; aumenti di ALT o AST di grado 3 o 4 riportati nel 7% dei pazienti e è stata necessaria l'interruzione permanente della terapia a causa di aumenti di ALT o AST nello 0,8% dei pazienti. Il tempo mediano all'insorgenza di aumenti di ALT o AST di grado 3 o superiore è stato di 1,8 mesi (intervallo: 0,5–46,4 mesi).

    Monitorare i test di funzionalità epatica, inclusi ALT, AST e bilirubina totale, prima di iniziare capmatinib , ogni 2 settimane durante i primi 3 mesi di terapia, successivamente mensilmente e come clinicamente indicato. Sono necessari test più frequenti nei pazienti che sviluppano aumenti di aminotransferasi o bilirubina totale.

    Se si verifica tossicità epatica, potrebbe essere necessaria l'interruzione temporanea, la riduzione del dosaggio o la sospensione di capmatinib.

    Tossicità pancreatica

    Si sono verificati aumenti dei livelli di amilasi e lipasi nei pazienti trattati con capmatinib. Nello studio principale sull’efficacia, si è verificato un aumento dell’amilasi/lipasi nel 14% dei pazienti; un aumento di amilasi/lipasi di grado 3 e 4 si è verificato rispettivamente nel 7% e nell’1,9% dei pazienti e 3 pazienti (0,8%) hanno interrotto il farmaco a causa dell’aumento di amilasi/lipasi. In un paziente (0,3%) si è verificata una pancreatite di grado 3 e capmatinib è stato interrotto definitivamente per questo evento.

    Monitorare l'amilasi e la lipasi al basale e regolarmente durante il trattamento. In base alla gravità della reazione avversa, sospendere temporaneamente, ridurre la dose o interrompere definitivamente capmatinib.

    Reazioni di ipersensibilità

    Riportate reazioni di ipersensibilità gravi. Segni e sintomi di ipersensibilità includevano piressia, brividi, prurito, eruzione cutanea, diminuzione della pressione sanguigna, nausea e vomito. In base alla gravità della reazione avversa, sospendere temporaneamente o interrompere definitivamente capmatinib.

    Morbilità e mortalità fetale/neonatale

    Può causare danni al feto; tossicità embriofetale (cioè diminuzione del peso corporeo del feto, ossificazione incompleta) e teratogenicità (cioè malformazioni viscerali e scheletriche) dimostrate negli animali.

    Evitare la gravidanza durante la terapia. Eseguire un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con capmatinib nelle donne con potenziale riproduttivo. Le donne con potenziale riproduttivo e gli uomini che sono partner di tali donne devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con il farmaco e per 1 settimana dopo l'ultima dose. Se utilizzato durante la gravidanza o se il paziente o il suo partner rimangono incinti durante la terapia, informare del potenziale pericolo per il feto.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Può causare danni al feto.

    Eseguire un test di gravidanza prima di iniziare capmatinib nelle donne in età riproduttiva. Le donne con potenziale riproduttivo e gli uomini che sono partner di tali donne devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con il farmaco e per 1 settimana dopo l'ultima dose. Se utilizzato durante la gravidanza o se la paziente o il suo partner rimangono incinti durante la terapia, informare del potenziale pericolo per il feto.

    Allattamento

    Non è noto se capmatinib sia distribuito nel latte, abbia effetti sui lattanti o sulla produzione di latte. Le donne non devono allattare al seno durante la terapia e per 1 settimana dopo l'ultima dose.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite.

    Uso geriatrico

    Nello studio principale sull'efficacia che ha valutato capmatinib nei pazienti con NSCLC metastatico, il 57% dei pazienti aveva un’età ≥ 65 anni e il 16% aveva un’età ≥ 75 anni. Nessuna differenza complessiva in termini di sicurezza o efficacia nei pazienti di età ≥ 65 anni rispetto agli adulti più giovani.

    Compromissione epatica

    Farmacocinetica non sostanzialmente alterata dalla compromissione epatica.

    Compromissione renale

    Farmacocinetica non sostanzialmente alterata da insufficienza renale da lieve a moderata; non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio. Non studiato in pazienti con grave insufficienza renale.

    Effetti avversi comuni

    Reazioni avverse più comuni (≥20%): edema, nausea, dolore muscoloscheletrico, affaticamento, vomito, dispnea, tosse, diminuzione dell'appetito.

    Quali altri farmaci influenzeranno Capmatinib (Systemic)

    Metabolizzato principalmente dal CYP3A4 e dall'aldeide ossidasi.

    In vitro, inibisce in modo reversibile la proteina di estrusione multifarmaco e tossina (MATE) 1 e 2K, ma non inibisce la proteina di trasporto degli anioni organici (OATP) 1B1 o 1B3, trasportatore di cationi organici (OCT) 1, trasportatore di anioni organici (OAT) 1 o 3 o proteina 2 associata alla resistenza multifarmaco (MRP2). In vitro, un substrato della glicoproteina P (P-gp); non è un substrato della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) o MRP2.

    Farmaci che influenzano gli enzimi microsomiali epatici

    Potenti inibitori del CYP3A: possibile aumento dell'esposizione sistemica e aumento degli effetti avversi di capmatinib. Monitorare attentamente gli effetti avversi.

    Induttori moderati o potenti del CYP3A: possibile diminuzione delle concentrazioni plasmatiche e diminuzione dell'efficacia di capmatinib. Evitare l'uso concomitante.

    Farmaci metabolizzati dagli enzimi microsomiali epatici

    Substrati del CYP1A2: possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche del substrato del CYP1A2 e possibili effetti avversi. Evitare l'uso concomitante di capmatinib e substrati del CYP1A2 con indici terapeutici ristretti. Se tale uso concomitante non può essere evitato, ridurre il dosaggio del farmaco substrato.

    Substrati del CYP3A: nessun cambiamento clinicamente importante nella farmacocinetica di un substrato sensibile del CYP3A.

    Substrati dei sistemi di trasporto dei farmaci< /h3>

    Substrati della P-gp: possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche del substrato della P-gp e possibili effetti avversi. Evitare l’uso concomitante di capmatinib e substrati della P-gp con indici terapeutici ristretti. Se tale uso concomitante non può essere evitato, ridurre il dosaggio del farmaco substrato.

    Substrati di BCRP: possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche del substrato di BCRP e possibili effetti avversi. Evitare l’uso concomitante di capmatinib e substrati della BCRP con indici terapeutici ristretti. Se tale uso concomitante non può essere evitato, ridurre il dosaggio del farmaco substrato.

    Substrati di MATE1 o MATE2K: possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche del substrato di MATE1 o MATE2K e possibili effetti avversi. Evitare l'uso concomitante di capmatinib e substrati di MATE1 o MATE2K con indici terapeutici ristretti. Se tale uso concomitante non può essere evitato, ridurre il dosaggio del farmaco substrato.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Caffeina

    Capmatinib ha aumentato l'AUC della caffeina (substrato del CYP1A2) del 134%

    Digossina

    Capmatinib ha aumentato l'AUC e la concentrazione plasmatica di picco della digossina (substrato della P-gp) rispettivamente del 47 e 74%

    Evitare l'uso concomitante; se l'uso concomitante non può essere evitato, ridurre il dosaggio di digossina

    Efavirenz

    Efavirenz (induttore moderato del CYP3A) dovrebbe ridurre l'AUC e la concentrazione plasmatica di picco di capmatinib rispettivamente del 44 e del 34%.

    Evitare l'uso concomitante

    Itraconazolo

    Itraconazolo (potente inibitore del CYP3A) ha aumentato l'AUC di capmatinib del 42%

    Monitorare attentamente gli effetti avversi di capmatinib

    Midazolam

    Nessun effetto sostanziale sull'esposizione al midazolam (substrato del CYP3A)

    Rabeprazolo

    Il rabeprazolo (soppressore dell'acidità gastrica) ha diminuito l'AUC e la concentrazione plasmatica di picco di capmatinib rispettivamente del 25 e 38%

    Rifampicina

    La rifampicina (potente induttore del CYP3A) ha ridotto l'AUC e la concentrazione plasmatica di picco di capmatinib rispettivamente del 67 e del 56%

    Evitare l'uso concomitante

    Rosuvastatina

    Capmatinib ha aumentato l'AUC e la concentrazione plasmatica di picco della rosuvastatina (substrato BCRP) rispettivamente del 108 e del 204%.

    Evitare l'uso concomitante; se l'uso concomitante non può essere evitato, ridurre il dosaggio di rosuvastatina

    Disclaimer

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