Capmatinib (Systemic)

ブランド名： Tabrecta
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Capmatinib (Systemic)

非小細胞肺がん (NSCLC)

FDA 承認のコンパニオン診断検査で腫瘍に MET エクソン 14 スキッピング変異が検出された成人における転移性 NSCLC の治療 (FDA により希少疾病用医薬品に指定)この用途については FDA が許可します)。 NSCLC における MET 変異を検出するための FDA 承認のコンパニオン診断検査に関する情報は、FDA の Web サイト ([Web]) で入手できます。現在の指標は客観的な反応率と反応期間に基づいています。この適応症の継続承認は、確認研究における臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。

薬物に関連する

使い方 Capmatinib (Systemic)

一般

治療前スクリーニング

  • 転移性 NSCLC 患者の腫瘍または血漿検体における MET エクソン 14 スキッピング変異の確認は、治療を開始する前に必要です。
  • ALT、AST、
  • 生殖能力のある女性の妊娠検査。
  • アミラーゼと総ビリルビン濃度をモニタリングする。

    • 患者のモニタリング

  • 間質性肺炎または肺炎を示す肺症状がないか患者をモニタリングします。

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  • ALT、AST、総ビリルビン濃度などの肝機能検査を、治療開始から最初の 3 か月間は 2 週間ごと、その後は毎月、臨床上の指示に従ってモニタリングします。アミノトランスフェラーゼまたは総ビリルビン濃度の上昇が発生した場合は、より頻繁な検査が必要です。
  • 治療中は定期的にアミラーゼとリパーゼをモニタリングしてください。
  • モニタリング治療中に過敏反応の兆候や症状（発熱、悪寒、そう痒症、発疹、血圧低下、吐き気、嘔吐など）が発生した患者。

    • 調剤および投与に関する注意事項< /h4>

    安全な医薬品実践研究所 (ISMP) に基づくと、カプマチニブは、誤って使用した場合に患者に重大な危害を引き起こすリスクが高い、非常に警戒すべき医薬品です。

    その他の一般的な考慮事項

  • カプマチニブ治療中は、太陽光や人工 UV 光 (日焼けベッド、UVA/UVB 治療など) への不必要または過剰な曝露を避けてください。保護手段（日焼け止め、防護服など）を推奨します。

    • 投与

    経口投与

    食事に関係なく、1 日 2 回経口投与します。錠剤を丸ごと飲み込んでください。割ったり、つぶしたり、噛んだりしないでください。

    飲み忘れたり、嘔吐した場合は、倍量にしたり、追加の用量を投与したりしないでください。定期的にスケジュールされた時間に次の用量を投与します。

    用量

    カプマチニブ塩酸塩として入手可能。用量はカプマチニブで表されます。

    成人

    NSCLC 経口

    1 日 2 回 400 mg。病気の進行または許容できない毒性が発生するまで治療を続けてください。

    毒性に対する用量変更 経口

    副作用のために治療の一時的な中断、用量の減量、および/または中止が必要になる場合があります。

    用量の減量が必要な場合は、表 1 の説明に従って用量を減らしてください。

    表 1: カプマチニブの毒性に対する推奨用量減量 1

    用量減量レベル

    毒性から回復後の用量減量 (初期用量) = 400 mg を 1 日 2 回)

    最初

    300 mg を 1 日 2 回再開

    2 回目

    1 日 2 回 200 mg を再開

    3 回目

    薬物を完全に中止する

    肺への影響 経口

    間質性肺疾患または肺炎が発生した場合は、カプマチニブを永久に中止してください。

    肝毒性 経口

    ALT または AST 濃度のグレード 3 の上昇（総ビリルビン濃度の上昇はなし）が発生した場合は、ベースライン値に回復するまで治療を中断してください。 7 日以内に回復した場合は、同じ用量でカプマチニブの投与を再開できます。回復が 7 日を超えて遅れる場合は、次に低い用量でカプマチニブを再開してもよい。

    ALT または AST 濃度のグレード 4 の上昇（総ビリルビン濃度の上昇なし）が発生した場合は、カプマチニブを永久に中止する。

    ALT または AST 濃度が ULN の 3 倍を超え、総ビリルビン濃度が ULN の 2 倍を超える（胆汁うっ滞や溶血を伴わない）場合は、カプマチニブを永久に中止します。

    総ビリルビン濃度がグレード 2 の上昇を示した場合（胆汁うっ滞や溶血を伴わない）。 ALT および/または AST 濃度の上昇）が発生した場合は、ベースライン値に回復するまで治療を中断します。 7 日以内に回復した場合は、同じ用量でカプマチニブの投与を再開できます。回復が 7 日を超えて遅れた場合は、次に低い用量でカプマチニブを再開する場合があります。

    総ビリルビン濃度のグレード 3 の上昇（ALT および/または AST 濃度の上昇なし）が発生した場合は、ベースライン値に回復するまで治療を中断します。 。 7 日以内に回復した場合は、次に低い用量でカプマチニブを再開できます。それ以外の場合は、カプマチニブを永久に中止してください。

    総ビリルビン濃度のグレード 4 の上昇（ALT および/または AST 濃度の上昇なし）が発生した場合は、カプマチニブの使用を完全に中止します。

    膵臓毒性 経口

    グレード 3 または 4 の膵炎が発生した場合は、カプマチニブを完全に中止してください。

    リパーゼまたはアミラーゼのグレード 4 の上昇が発生した場合は、カプマチニブ治療を永久に中止してください。リパーゼまたはアミラーゼのグレード 3 の上昇が発生した場合は、リパーゼおよび/またはアミラーゼの上昇がグレード 2 またはベースライン以下に戻るまでカプマチニブの投与を控えてください。 14 日以内にベースラインまたはグレード 2 以下に回復した場合は、用量を減らしてカプマチニブを再開できます。

    過敏症 経口

    臨床的判断に基づいて何らかのグレードの過敏症が疑われる場合は、事象が解決するまで使用を控えてください。重篤な過敏症反応が発現した患者は永久に中止してください。

    その他の毒性 経口

    その他のグレード 2 の副作用が発生した場合は、同じ用量でカプマチニブの投与を継続できます。グレード 2 の副作用が耐えられない場合は、治療を中止することを検討してください。毒性が回復したら、カプマチニブを次に低い用量で再開できます。

    他のグレード 3 の副作用が発生した場合は、治療を中断してください。毒性が回復したら、次に低い用量でカプマチニブを再開できます。

    他のグレード 4 の副作用が発生した場合は、カプマチニブを永久に中止してください。

    特別な集団

    肝臓障害

    現時点では具体的な推奨用量はありません。

    腎障害

    軽度から中等度の腎障害 (Clcr 30 ～ 89 mL/分): 用量調整なし

    重度の腎障害 (Clcr <30 mL/分): 現時点では、具体的な推奨用量はありません。

    高齢者の患者

    現時点では、具体的な推奨用量はありません。

    警告

    禁忌
  • メーカーは不明と述べています。
    • 警告/注意事項

    過敏反応

    光過敏反応

    光過敏反応のリスク。

    患者は、太陽光や人工 UV 光 (日焼けベッド、UVA/UVB 治療など) への不必要または過剰な曝露を避ける必要があります。カプマチニブ治療中。保護措置（日焼け止め、防護服など）を推奨します。

    肺への影響

    主な有効性試験において、間質性肺疾患 (ILD)/肺炎が患者の 4.8% で報告されました。 ILD/肺炎は患者の1.9%でグレード3であり、1人の患者が死亡した。患者の 2.4% では ILD/肺炎のため永久中止が必要。グレード 3 以上の ILD/肺炎の発症は、治療開始後中央値 1.8 か月 (範囲: 約 6 日～1.7 年) で発生しました。

    ILD/肺炎を示す肺症状がないか患者を観察します。 ILD/肺炎が疑われる場合は、直ちに治療を中止してください。他に潜在的な病因が特定されない場合は、カプマチニブを永久に中止します。

    肝毒性

    肝毒性が報告されました。主な有効性試験において患者の 15% で ALT または AST の上昇が報告されました。グレード3または4のALTまたはAST上昇が患者の7%で報告され、患者の0.8%でALTまたはAST上昇のため治療の永久中止が必要となった。グレード 3 以上の ALT または AST 上昇が発現するまでの期間の中央値は 1.8 か月 (範囲: 0.5 ～ 46.4 か月)。

    カプマチニブの開始前に、ALT、AST、総ビリルビンなどの肝機能検査をモニタリングする、治療の最初の 3 か月間は 2 週間ごと、その後は毎月、臨床上の指示に応じて投与します。アミノトランスフェラーゼまたは総ビリルビンの上昇を発症した患者には、より頻繁な検査が必要です。

    肝毒性が発生した場合は、カプマチニブの一時的な中断、用量の減量、または中止が必要になる場合があります。

    膵臓毒性

    カプマチニブで治療された患者では、アミラーゼおよびリパーゼのレベルの上昇が発生しました。主な有効性試験では、アミラーゼ/リパーゼの増加が患者の 14% で発生しました。グレード 3 および 4 のアミラーゼ/リパーゼの増加は、それぞれ患者の 7% と 1.9% で発生し、3 人の患者 (0.8%) がアミラーゼ/リパーゼの増加により薬剤の使用を中止しました。グレード 3 の膵炎が 1 人の患者 (0.3%) で発生し、この事象に対してカプマチニブは永久に中止されました。

    ベースラインおよび治療中定期的にアミラーゼとリパーゼをモニタリングしてください。副作用の重症度に基づいて、カプマチニブを一時的に中止するか、用量を減らすか、または永久に中止します。

    過敏症反応

    重篤な過敏症反応が報告されています。過敏症の兆候や症状には、発熱、悪寒、そう痒症、発疹、血圧低下、吐き気、嘔吐などが含まれます。副作用の重症度に応じて、カプマチニブを一時的に保留するか、永久に中止します。

    胎児/新生児の罹患率と死亡率

    胎児に害を及ぼす可能性があります。胎児毒性（すなわち、胎児の体重減少、不完全な骨化）および催奇形性（すなわち、内臓および骨格の奇形）が動物で実証されています。

    治療中は妊娠を避けてください。生殖能力のある女性に対しては、カプマチニブの投与を開始する前に妊娠検査を実施してください。生殖能力のある女性およびそのような女性のパートナーである男性は、薬の投与中および最後の投与後 1 週間は効果的な避妊方法を使用する必要があります。妊娠中に使用する場合、または患者またはそのパートナーが治療中に妊娠した場合は、胎児に危険が及ぶ可能性があることを通知してください。

    特定の集団

    妊娠

    胎児に害を及ぼす可能性があります。

    生殖能力のある女性では、カプマチニブの投与を開始する前に妊娠検査を行ってください。生殖能力のある女性およびそのような女性のパートナーである男性は、薬の投与中および最後の投与後 1 週間は効果的な避妊方法を使用する必要があります。妊娠中に使用した場合、または患者またはそのパートナーが治療中に妊娠した場合は、胎児への危険性の可能性が警告されます。

    授乳中

    カプマチニブが乳中に分配されるか、授乳中の乳児に影響を与えるか、または乳生産に影響を与えるかどうかは不明です。女性は治療中および最後の投与後 1 週間は授乳しないでください。

    小児での使用

    安全性と有効性は確立されていません。

    高齢者での使用

    患者を対象としたカプマチニブを評価する主な有効性研究において転移性NSCLCでは、患者の57%が65歳以上、16%が75歳以上であった。 65 歳以上の患者では、若年成人と比較して、安全性または有効性に全体的な差異はありません。

    肝障害

    薬物動態は肝障害によって実質的に変化しません。

    腎障害

    薬物動態は肝臓障害によって実質的に変化しません。軽度から中等度の腎障害。投与量の調整は必要ありません。重度の腎障害のある患者では研究されていません。

    一般的な副作用

    最も一般的な副作用 (20% 以上): 浮腫、吐き気、筋骨格系の痛み、疲労、嘔吐、呼吸困難、咳、食欲減退。

    他の薬がどのような影響を与えるか Capmatinib (Systemic)

    主に CYP3A4 とアルデヒドオキシダーゼによって代謝されます。

    インビトロでは、多剤および毒素押出タンパク質 (MATE) 1 および 2K を可逆的に阻害しますが、有機アニオン輸送タンパク質 (OATP) 1B1 または 1B3 は阻害しません。有機カチオントランスポーター (OCT) 1、有機アニオントランスポーター (OAT) 1 または 3、または多剤耐性関連タンパク質 2 (MRP2)。インビトロでは、P 糖タンパク質 (P-gp) の基質。乳がん耐性タンパク質 (BCRP) や MRP2 の基質ではありません。

    肝ミクロソーム酵素に影響を与える薬剤

    強力な CYP3A 阻害剤: カプマチニブへの全身曝露が増加し、カプマチニブの副作用が増加する可能性があります。副作用がないか注意深く監視してください。

    中程度または強力な CYP3A 誘導剤: 血漿濃度が低下し、カプマチニブの有効性が低下する可能性があります。併用は避けてください。

    肝ミクロソーム酵素によって代謝される薬物

    CYP1A2 の基質: CYP1A2 基質の血漿濃度が上昇する可能性があり、副作用が生じる可能性があります。治療指数が狭いカプマチニブと CYP1A2 基質の併用は避けてください。このような併用が避けられない場合は、基質薬剤の用量を減らしてください。

    CYP3A の基質: 感受性の高い CYP3A 基質の薬物動態に臨床的に重要な変化はありません。

    薬物輸送システムの基質< /h3>

    P-gp 基質: P-gp 基質の血漿濃度が上昇する可能性があり、副作用が生じる可能性があります。治療指数が狭いカプマチニブと P-gp 基質の併用は避けてください。このような併用が避けられない場合は、基質薬の投与量を減らしてください。

    BCRP の基質: BCRP 基質の血漿中濃度が上昇する可能性があり、副作用が生じる可能性があります。治療指数が狭いカプマチニブと BCRP 基質の併用は避けてください。このような併用が避けられない場合は、基質薬の用量を減らしてください。

    MATE1 または MATE2K の基質: MATE1 または MATE2K 基質の血漿濃度が上昇する可能性があり、副作用が生じる可能性があります。カプマチニブと治療指数が狭い MATE1 または MATE2K 基質の併用は避けてください。このような併用が避けられない場合は、基質薬剤の投与量を減らしてください。

    特定薬剤

    薬剤

    相互作用

    コメント

    カフェイン

    カプマチニブはカフェイン（CYP1A2基質）のAUCを134%増加させた

    ジゴキシン

    カプマチニブは、AUC とジゴキシン (P-gp 基質) のピーク血漿濃度をそれぞれ 47 % と 74% 増加させました。

    併用は避けてください。併用が避けられない場合は、ジゴキシンの用量を減らしてください。

    エファビレンツ

    エファビレンツ (中程度の CYP3A 誘導剤) は、カプマチニブの AUC とピーク血漿濃度をそれぞれ 44% と 34% 減少させると予想されます。 p>

    併用は避けてください

    イトラコナゾール

    イトラコナゾール (強力な CYP3A 阻害剤) はカプマチニブの AUC を 42% 増加させました

    カプマチニブの副作用を注意深く監視してください

    ミダゾラム

    ミダゾラム (CYP3A 基質) の曝露に対して実質的な影響はありません

    ラベプラゾール

    ラベプラゾール (胃酸抑制剤) は、カプマチニブの AUC とピーク血漿濃度をそれぞれ 25 % と 38% 減少させました

    リファンピン

    リファンピン (強力な CYP3A 誘導剤) は、カプマチニブの AUC とピーク血漿濃度をそれぞれ 67% と 56% 減少させました。

    併用は避けてください

    ロスバスタチン

    カプマチニブは、ロスバスタチン (BCRP 基質) の AUC とピーク血漿濃度をそれぞれ 108% と 204% 増加させました。

    併用は避けてください。併用が避けられない場合は、ロスバスタチンの用量を減らしてください

    免責事項

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